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内部核糖体进入位点(IRES)调控多种癌细胞系中尾型同源盒转录因子2的翻译 被引量：1
1
作者 高文青 李琪 +2 位作者 陈蕴 朱瑞宇 金坚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期260-268,共9页
尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)促进肠癌细胞增殖,并具有致瘤的潜能。然而,对于CDX2翻译水平的调控机制研究甚少。本研究基于转染及报告酶活性分析结果,首次证明CDX2 5'非翻译区(5'unt... 尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)促进肠癌细胞增殖,并具有致瘤的潜能。然而,对于CDX2翻译水平的调控机制研究甚少。本研究基于转染及报告酶活性分析结果,首次证明CDX2 5'非翻译区(5'untranslated region,5'-UTR)存在内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site,IRES),并通过IRES在HEK293细胞以及肝癌、肠癌和卵巢癌等肿瘤细胞株中介导翻译起始。IRES介导的翻译机制与经典的帽依赖翻译途径(cap-dependent translation)不同,在一些IRES反式作用因子(IRES trans-acting factors,ITAFs)的作用下,不需要帽状结构,IRES可以直接招募核糖体小亚基,起始翻译。同时,肿瘤细胞内IRES介导的翻译方式可能是引起蛋白质异常表达的原因之一。通过Western印迹检测CDX2在4种肿瘤细胞系中的表达,发现CDX2的IRES活性与其在肿瘤细胞中蛋白质表达量正相关,其活性在耐药型卵巢肿瘤细胞株中最高。此外,CDX2 IRES元件的5'端截短及报告酶活性分析证明,CDX2 5'-UTR的活性中心位于68~147碱基之间,而位于5'末端的67个碱基形成一个远端茎环,抑制全长IRES的活性。定点突变68~147活性区域的实验结果揭示,3个茎环结构域(68GCCGGC73,88GCCAG92和114CUCUG118)是IRES元件中不可或缺的部分。上述结果证明,CDX2 5'-UTR具有IRES活性,其活性依赖于二级茎环结构。因此,可以针对特殊的茎环结构域进行研究,使之成为肿瘤药物作用靶点。 展开更多
关键词 尾型同源盒转录因子2 5'非编码区 内部核糖体进入位点
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尾型同源盒基因-2过表达对结肠癌细胞生物学性状的影响 被引量：4
2
作者 李守帅 孙学军 +1 位作者 郑见宝 任海亮 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期114-118,127,共6页
目的观察尾型同源盒基因-2(CDX2)对结肠癌细胞生物学性状的影响,探讨CDX2基因在结肠癌发生发展中的作用。方法克隆人结肠CDX2基因,构建含CDX2的pEGFP-C1-CDX2表达载体,同时设pEGFP-C1空载体组及空白对照组。利用脂质体法将pEGFP-C1-CDX2... 目的观察尾型同源盒基因-2(CDX2)对结肠癌细胞生物学性状的影响,探讨CDX2基因在结肠癌发生发展中的作用。方法克隆人结肠CDX2基因,构建含CDX2的pEGFP-C1-CDX2表达载体,同时设pEGFP-C1空载体组及空白对照组。利用脂质体法将pEGFP-C1-CDX2和pEGFP-C1质粒分别转染Lovo细胞,应用Western blotting技术检测Lovo细胞中CDX2基因的表达;应用MTT法及流式细胞仪检测CDX2对Lovo细胞增殖、凋亡及周期的影响;应用ELISA法检测CDX2过表达对Lovo细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。结果成功构建含CDX2真核表达载体。瞬时转染pEGFP-C1-CDX2的Lovo细胞48 h有较高水平的CDX2蛋白的表达;与pEGFP-C1空载体组及空白对照组比较,转染pEGFP-C1-CDX2组的Lovo细胞在转染72 h时生长未见明显抑制,G1期及S期所占比例无明显改变,凋亡率亦无明显增加(P均>0.05),但MMP-2分泌明显减少(P<0.05)。结论 CDX2过表达对Lovo细胞增殖、凋亡及周期无明显影响,但能够明显减弱Lovo细胞的侵袭力,从而对结肠癌浸润转移起抑制作用。 展开更多
关键词 尾型同源盒基因-2 结直肠癌 增殖 凋亡 周期 基质金属蛋白酶-2
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下调尾型同源盒基因-2对结肠癌细胞的侵袭及迁移能力的影响及其机制 被引量：3
3
作者 郑见宝 祁杰 +6 位作者 王训凯 李孝彬 王孝珑 陈南征 余钧辉 韩阳 孙学军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期492-496,共5页
目的观察下调尾型同源盒基因-2(CDX2)对结肠癌细胞侵袭迁移能力的影响,并初步探讨CDX2基因在结肠癌发生发展过程中的作用及机制。方法构建CDX2RNAi慢病毒载体,并转染人结肠癌SW480、HT29细胞,应用Western blotting及qRT-PCR技术检测CDX... 目的观察下调尾型同源盒基因-2(CDX2)对结肠癌细胞侵袭迁移能力的影响,并初步探讨CDX2基因在结肠癌发生发展过程中的作用及机制。方法构建CDX2RNAi慢病毒载体,并转染人结肠癌SW480、HT29细胞,应用Western blotting及qRT-PCR技术检测CDX2基因的干扰效率;应用Transwell及划痕实验检测下调CDX2表达对SW480、HT29细胞侵袭、迁移能力的影响;Western blotting及RT-PCR检测下调CDX2表达对SW480、HT29细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因(E-cadherin、ZEB-1、Vimentin、Twist、Snail)表达的影响。结果构建的CDX2RNAi慢病毒载体可有效地抑制SW480、HT29细胞中CDX2基因的表达;转染LV-CDX2-shRNA组与转染空病毒组(LV-NT-shRNA)及空白对照组相比,侵袭、迁移能力显著增强(P<0.05);且E-cadherin表达下降,ZEB-1、Vimentin、Twist、Snail表达均升高。结论下调CDX2可诱导EMT发生,从而增强结肠癌细胞的侵袭迁移能力。 展开更多
关键词 尾型同源盒基因-2(CDX2) 结肠癌 侵袭 迁移 上皮-间质转化(EMT)
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肠道上皮细胞特异转录因子CDX2研究进展 被引量：5
4
作者 冯幼 王修启 江青艳 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2009年第6期65-69,共5页
CDX2是一种新发现的肠道上皮细胞特异性核转录因子,在调节肠道基因表达与肠道发育及对肠道上皮细胞分化、增殖方面具有重要调节作用。笔者就有关CDX2的研究进展作一综述。
关键词 肠道上皮 转录因子 CDX2 尾型相关同源盒基因
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草鱼cdx2基因密码子偏好性与进化分析
5
作者 罗君涵 李艳芳 +9 位作者 高星 唐翔 罗雅楠 曾鹏 卿艳玲 王辰浩洋 陈振峰 刘晶 宋梦玲 何志敏 《水产科技情报》 2025年第4期205-213,共9页
为探讨草鱼cdx2基因在进化过程中形成的密码子偏好性及与某些动物的血缘关系,为草鱼cdx2基因的异源表达与分子调控研究提供参考,利用草鱼与其他8种动物(牛、原鸡、智人、小家鼠、塞内加尔多鳍鱼、褐家鼠、野猪、热带蟾蜍)的17个cdx2基因... 为探讨草鱼cdx2基因在进化过程中形成的密码子偏好性及与某些动物的血缘关系,为草鱼cdx2基因的异源表达与分子调控研究提供参考,利用草鱼与其他8种动物(牛、原鸡、智人、小家鼠、塞内加尔多鳍鱼、褐家鼠、野猪、热带蟾蜍)的17个cdx2基因,使用CodonW和EMBOSS软件对密码子的偏好性参数进行统计和分析,然后使用SPSS和MEGA软件对密码子偏好性和基因的聚类进行了分析。结果显示,草鱼cdx2基因密码子偏好性最强的是CUG,9种动物cdx2基因的高频密码子有7个,且均以C/G结尾,最优密码子为CUG。9种动物cdx2基因的有效密码子数(ENC)范围为33.01~58.08个,密码子适应指数(CAI)远小于1,密码子偏好性较弱。自然选择是形成大多数动物cdx2基因密码子使用偏好性的重要驱动力。不同动物之间及同种动物之间,cdx2基因对同义密码子的偏好性均存在不同。动物cdx2基因的同义密码子相对使用度(RSCU值)聚类结果与基于系统进化树的结果近似,但其准确度稍弱于系统进化树。 展开更多
关键词 草鱼 尾型同源盒转录因子cdx2基因 密码子偏好性 进化分析
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BMP-2、bFGF基因转染的大鼠骨髓干细胞与牙胚细胞在体外混合培养对成牙基因的影响 被引量：7
6
作者 邬薇薇 胡杨 +2 位作者 何惠宇 韩祥祯 王欢欢 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期18-22,共5页
目的:观察骨形态发生蛋白-2和(或)碱性成纤维细胞生长因子转染的大鼠骨髓干细胞(BMSCs)和牙胚细胞在体外混合培养对牙本质基质蛋白1、成釉蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、同源异型盒基因1的影响。方法:采用实时定量PCR和Western blot的方法,检测BM... 目的:观察骨形态发生蛋白-2和(或)碱性成纤维细胞生长因子转染的大鼠骨髓干细胞(BMSCs)和牙胚细胞在体外混合培养对牙本质基质蛋白1、成釉蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、同源异型盒基因1的影响。方法:采用实时定量PCR和Western blot的方法,检测BMP-2和(或)bFGF对成牙基因的影响。结果:对照组、bFGF组、BMP-2组、bFGF/BMP-2组四组间,AMBN、COLLAGEN-Ⅰ、DLX1、DMP1基因在mRNA和蛋白水平表达量上存在明显差异(P<0.05)。结论:BMP2和bFGF有一定的协同交互作用,BMP2/bFGF/BMSCs/牙胚细胞可以作为构建组织工程牙的种子细胞。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白-2 碱性成纤维细胞生长因子 牙本质基质蛋白1 成釉蛋白 Ⅰ型胶原蛋白同源异型盒基因1
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环氧合酶-2对酸和胆盐诱导的人鳞状细胞凋亡的影响及机制
7
作者 申建刚 王红芳 +2 位作者 陈丽 李俊达 李勇年 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1251-1254,共4页
目的探讨环氧合酶-2(COX-2)对酸和胆盐诱导的人鳞状细胞凋亡的影响及机制。方法体外培养人食管鳞状细胞,瞬时转染COX-2 SiRNA载体,48 h后经酸、胆盐及二者混合物处理细胞株,流式细胞术检测细胞凋亡,同时运用蛋白印迹技术检测COX-2、核... 目的探讨环氧合酶-2(COX-2)对酸和胆盐诱导的人鳞状细胞凋亡的影响及机制。方法体外培养人食管鳞状细胞,瞬时转染COX-2 SiRNA载体,48 h后经酸、胆盐及二者混合物处理细胞株,流式细胞术检测细胞凋亡,同时运用蛋白印迹技术检测COX-2、核转录因子-κB(NF-κB)及尾型同源盒转录因子-2(CDX-2)表达。结果酸、胆盐及二者混合物均诱导细胞凋亡,酸和胆盐的混合物作用最强,基因沉默COX-2后细胞凋亡增加,伴随NF-κB及CDX-2表达降低。结论基因沉默COX-2可以增加酸和胆盐诱导的人鳞状细胞凋亡,通过COX-2激活NF-κB信号通路及促进CDX-2表达可能是其机制之一。 展开更多
关键词 BARRETT食管 环氧合酶-2 小RNA干扰 凋亡 核转录因子-ΚB 尾型同源盒转录因子-2
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糜烂性食管炎、Barrett食管及食管腺癌中SOX2、CDX2的表达及其临床意义 被引量：10
8
作者 许良璧 项一宁 +3 位作者 杨浩羿 肖源 张伟光 刘亚琳 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1014-1018,共5页
目的探讨CDX2、SOX2在糜烂性食管炎、Barrett食管的3种不同组织类型(胃底型、贲门型、肠化生型)及食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)中的表达及意义。方法采用免疫组化Eli Vision两步法检测CDX2和SOX2在35例贲门组、23例胃底组... 目的探讨CDX2、SOX2在糜烂性食管炎、Barrett食管的3种不同组织类型(胃底型、贲门型、肠化生型)及食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)中的表达及意义。方法采用免疫组化Eli Vision两步法检测CDX2和SOX2在35例贲门组、23例胃底组、14例肠化组、10例糜烂性食管炎组、7例EAC组、10例正常食管下段黏膜中的表达情况。结果 CDX2在肠化组及EAC组中的阳性率均为85.7%,显著高于其他四组(P<0.05);CDX2阳性率在贲门组(11.4%)、胃底组(0)、糜烂性食管炎组(0)及正常食管组(0)中的差异无显著性(P>0.05)。CDX2在贲门组(75%)及EAC组(66.7%)以(+)为主,差异无统计学意义(P>0.05),与肠化组(91.7%)以()为主显著不同(P<0.05)。SOX2在Barrett食管三组中的阳性率均为100%,显著高于EAC组(28.6%)(P<0.05)。SOX2以(++)表达方式在胃底组(95.7%)及贲门组(74.3%)中差异无统计学意义(P>0.05);显著高于肠化组(50%)和EAC组(50%)(P<0.05)。SOX2和CDX2的表达在肠化型Barrett食管中呈负相关(P<0.05),在贲门组、胃底组、EAC组中无明显相关(P>0.05)。结论短段贲门型Barrett食管中CDX2的阳性率不高,可能只是一种柱状上皮化生,与EAC的关系不大;CDX2在鳞状上皮向特殊肠上皮化生转化过程中发挥重要作用,SOX2的沉默促进EAC发生。 展开更多
关键词 食管肿瘤 食管腺癌 BARRETT食管 尾型同源盒转录因子2 性别决定区Y框蛋白2 免疫组织化学
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检测原发性卵巢癌和转移性卵巢癌CDX2、CK7、CA_(125)表达的临床意义 被引量：7
9
作者 何娟 黄林 +1 位作者 孙奇 陆妹英 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期141-144,共4页
目的:通过检测卵巢原发性上皮性癌和卵巢转移性结直肠腺癌中尾型同源盒转录因子2(CDX2)、细胞角蛋白7(CK7)、糖链抗原125(CA_(125) )的表达情况,探讨其临床意义。方法:选取卵巢原发性上皮性癌82例,原发性结直肠腺癌50例,卵巢转移性结直... 目的:通过检测卵巢原发性上皮性癌和卵巢转移性结直肠腺癌中尾型同源盒转录因子2(CDX2)、细胞角蛋白7(CK7)、糖链抗原125(CA_(125) )的表达情况,探讨其临床意义。方法:选取卵巢原发性上皮性癌82例,原发性结直肠腺癌50例,卵巢转移性结直肠腺癌35例,通过免疫组化法检测CDX2、CK7、CA_(125) 的表达情况并进行分析比较。结果:CDX2在原发性结直肠腺癌和卵巢转移性结直肠腺癌中的阳性表达率(分别为100.0%和85.7%)明显高于卵巢原发性上皮性癌(13.4%),差异有统计学意义(P<0.001)。CK7、CA_(125) 在卵巢原发性上皮性癌中的阳性表达率(分别为57.3%和73.2%)明显高于原发性结直肠腺癌(分别为26.0%和4.0%)和卵巢转移性结直肠腺癌(分别为22.9%和5.7%),差异有统计学意义(P<0.001)。卵巢原发性上皮性癌联合检测CK7、CA_(125) 的阳性表达率(91.5%)高于单个指标(CA_(125) 为73.2%,CK7为57.3%),差异有统计学意义(P<0.001)。结论:卵巢原发性上皮性癌中CK7和CA_(125) 高表达,可作为其抗体检测指标。CK7和CA_(125) 联合检测可提高卵巢原发性上皮性癌的检出率。 展开更多
关键词 尾型同源盒转录因子2 细胞角蛋白7 糖链抗原125 卵巢癌
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应用基因芯片技术筛选转染CDX2基因后胃癌细胞差异表达基因 被引量：1
10
作者 陈晓双 秦蓉 +1 位作者 储婧 陈宗科 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2014年第6期730-734,共5页
目的观察转染CDX2基因后人胃癌细胞系BGC-823基因表达谱的变化。方法通过脂质体介导法转染pEGFP-C1-CDX2和空载体pEGFP-C1至人胃癌细胞系BGC-823中,经G418筛选后获得稳定转染细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CDX2基因的表达。应用... 目的观察转染CDX2基因后人胃癌细胞系BGC-823基因表达谱的变化。方法通过脂质体介导法转染pEGFP-C1-CDX2和空载体pEGFP-C1至人胃癌细胞系BGC-823中,经G418筛选后获得稳定转染细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CDX2基因的表达。应用人类表达谱芯片Affymetrix 2.0对两组细胞同时进行基因芯片分析,筛选出差异表达基因(以表达差异≥2.0或≤0.5倍为限),选择部分差异表达基因进行实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)验证。结果基因芯片筛选出CDX2转染人胃癌细胞BGC-823差异表达基因599个,其中上调基因275个,下调基因324个,这些基因主要涉及细胞增殖、分化、凋亡、信号转导、蛋白酶活性、肿瘤侵袭和转移等方面;Real-time PCR检测部分差异表达基因DKK3、FOXP1、TWIST1、GATA6、RUNX3和BMP2,其结果与芯片结果一致,确定芯片结果可靠。结论应用人类表达谱芯片成功筛选出CDX2转染人胃癌细胞BGC-823后差异表达基因,为深入探讨CDX2在胃癌中的作用机制提供线索。 展开更多
关键词 胃肿瘤 尾侧型同源转录因子-2 基因芯片 实时荧光定量PCR
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