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一种新型面肩肱肌营养不良症小鼠模型的建立
1
作者 陈昊 孟茹 +6 位作者 蒋凌东 刘雯雯 安君 吴思惠 张沁欣 张军 胡平 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第7期968-979,共12页
目的利用Myf6-CreERT2小鼠与FLExDUX4小鼠构建面肩肱肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)转基因小鼠,并采用他莫昔芬诱导构建FSHD疾病小鼠模型。方法利用Myf6-CreERT2半合子小鼠与FLExDUX4半合子小鼠杂交获得双... 目的利用Myf6-CreERT2小鼠与FLExDUX4小鼠构建面肩肱肌营养不良症(facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)转基因小鼠,并采用他莫昔芬诱导构建FSHD疾病小鼠模型。方法利用Myf6-CreERT2半合子小鼠与FLExDUX4半合子小鼠杂交获得双转基因杂合子小鼠(M6D4/+),在3周龄时使用他莫昔芬诱导该小鼠表达全长DUX4(DUX4-fl),通过9周龄时小鼠体质量变化、四肢抓力、倒置网格实验、骨骼肌占体质量比、骨骼肌石蜡切片苏木素-伊红(HE)染色、天狼星红染色及免疫荧光、实时荧光定量PCR、骨骼肌RNA-seq等实验评估该疾病模型。结果成功获得双转基因杂合子小鼠(M6D4/+),9周龄时该小鼠与对照组相比,在生理方面表现出体质量增加下降、四肢抓力及耐力下降、骨骼肌比重下降;组织病理方面出现中央核肌纤维增多、肌束纤维化程度增高等骨骼肌受损表现;实时荧光定量PCR分析发现DUX4及其靶向基因在骨骼肌中表达明显上调;RNA-seq结果显示免疫调节、IL-6、肿瘤坏死因子相关基因的表达上调,骨骼肌发育和分化相关基因的表达下调。结论M6D4/+小鼠很好地模拟了FSHD的骨骼肌表型,是一种良好的FSHD动物模型,可用于FSHD的致病机制及干预、治疗研究。 展开更多
关键词 面肩肱肌营养不良症 DUX4 Myf6 骨骼肌 小鼠模型
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系统性红斑狼疮小鼠模型对比与应用研究进展 被引量：1
2
作者 先家辉 邢艳 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期262-270,共9页
系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,临床症状复杂多样,广泛累及包括肾脏、心血管、神经在内的多个系统和器官,免疫系统错误地攻击自身组织为其主要特征,但具体发病机制目前尚不明确。本文对自发性和人工诱导性SLE小鼠模型... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,临床症状复杂多样,广泛累及包括肾脏、心血管、神经在内的多个系统和器官,免疫系统错误地攻击自身组织为其主要特征,但具体发病机制目前尚不明确。本文对自发性和人工诱导性SLE小鼠模型的造模机制及主要病理表现进行评述和比较,可为SLE发病机制、临床诊断和治疗等研究提供选择适当小鼠模型的依据。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮(SLE) 小鼠模型 自身免疫性疾病 综述
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创伤弧菌致死性感染小鼠模型的组织病理改变及其在疫苗中的应用初探
3
作者 朱宝行 潘佳乐 +7 位作者 刘姝琳 叶演 宋振 李雨贤 杨赟 孙红武 邹全明 彭六生 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第7期656-663,共8页
目的建立创伤弧菌最低致死剂量感染小鼠模型,评估创伤弧菌灭活全菌疫苗的免疫保护效果。方法采用不同剂量的创伤弧菌腹腔注射小鼠,确定感染的最低致死剂量;采用组织匀浆涂板检测脏器的细菌定植量,组织切片染色分析脏器的病理改变;将肝... 目的建立创伤弧菌最低致死剂量感染小鼠模型,评估创伤弧菌灭活全菌疫苗的免疫保护效果。方法采用不同剂量的创伤弧菌腹腔注射小鼠,确定感染的最低致死剂量;采用组织匀浆涂板检测脏器的细菌定植量,组织切片染色分析脏器的病理改变;将肝脏消化成单细胞悬液,采用流式细胞术检测免疫细胞的应答变化;制备创伤弧菌灭活全菌疫苗,采用不同途径免疫小鼠,观察疫苗的保护效果。结果成功确定了创伤弧菌腹腔感染的最低致死剂量为1×10^(6)CFU,创伤弧菌感染后主要定植在小鼠的肝脏,并造成了肝脏的严重病理损伤;与未感染组小鼠相比,感染组小鼠肝脏中的中性粒细胞比例显著增加,而B细胞和T细胞的比例则相应的显著下降(P<0.05);小鼠经肌肉或腹腔单次注射灭活全菌疫苗7 d后即可有效抵抗创伤弧菌的致死性感染(P<0.01),但血清IgG抗体的水平并未明显升高。结论成功确定了创伤弧菌最低致死剂量感染小鼠模型及其组织病理学应答特征,灭活全菌疫苗可能通过IgG抗体非依赖的方式介导对该创伤弧菌感染小鼠的快速免疫保护。 展开更多
关键词 创伤弧菌 小鼠模型 肝损伤 灭活全菌疫苗
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两种造模方法建立弱精子症伴高SDF小鼠模型的比较研究
4
作者 卢宗林 赵海洋 +2 位作者 王晖 王鑫 孙自学 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第3期48-57,共10页
目的通过激素皮质酮(corticosterone,CORT)激素和化合物苯甲酸钠(sodium benzoate,NaB)诱导构建弱精子症(asthenozoospermia,AZS)伴高精子DNA碎片化(sperm DNA fragmentation,SDF)小鼠模型,探索AZS伴高SDF动物模型的制备方法。方法将50... 目的通过激素皮质酮(corticosterone,CORT)激素和化合物苯甲酸钠(sodium benzoate,NaB)诱导构建弱精子症(asthenozoospermia,AZS)伴高精子DNA碎片化(sperm DNA fragmentation,SDF)小鼠模型,探索AZS伴高SDF动物模型的制备方法。方法将50只3周龄雄性ICR小鼠随机分为CORT处理组30只,NaB处理组20只。CORT处理组分为6组,分别为饮水高(500μg/mL)、中(200μg/mL)、低(10μg/mL)剂量组、饮水对照组、注射造模组(40 mg/kg)和注射对照组(生理盐水),每组5只,连续造模50 d。NaB处理组分为4组,分别为灌胃高(500 mg/kg)、中(300 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组和对照组(生理盐水),每组5只,连续造模50 d。造模中观察各组小鼠生理状态并持续记录体质量变化,结束后取小鼠附睾尾部精子观察精子运动能力和精子DNA碎片化指数(DNA fragmentation index,DFI)。结果注射造模组体质量变化率出现下降趋势,与注射对照组相比无显著性差异(P>0.05),灌胃高剂量组体质量变化率下降,与对照组相比差异显著(P<0.05);注射造模组前向运动精子百分率出现下降趋势,与注射对照组相比无显著性差异(P>0.05),NaB灌胃高剂量组前向运动精子百分率下降,与对照组相比差异显著(P<0.05);注射造模组DFI出现升高趋势,与注射对照组相比无显著性差异(P>0.05),灌胃高剂量组DFI升高,与对照组相比差异显著(P<0.05)。结论NaB 500 mg/(kg·d)剂量持续50 d灌胃造模是构建AZS伴高SDF动物模型较为理想的方法。 展开更多
关键词 弱精子症伴高SDF 小鼠模型 苯甲酸钠 皮质酮
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番泻叶灌胃联合慢性束缚应激构建腹泻型肠易激综合征小鼠模型的研究
5
作者 李艳秋 何悦 +5 位作者 侯雨君 罗芳丽 鄢香芸 何昭璇 李瑛 周思远 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第7期958-967,共10页
目的对比不同质量浓度的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激法构建的腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)小鼠模型差异性,以确定适宜的番泻叶灌胃质量浓度。方法根据相关研究中构建IBS-D小鼠模型使用的... 目的对比不同质量浓度的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激法构建的腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)小鼠模型差异性,以确定适宜的番泻叶灌胃质量浓度。方法根据相关研究中构建IBS-D小鼠模型使用的番泻叶灌胃质量浓度,制定质量浓度梯度,并开展实验。雌性C57BL/6小鼠随机分成空白组(N组)、低剂量组(0.25 g/mL番泻叶,L组)、中剂量组(0.50 g/mL番泻叶,M组)和高剂量组(1.0 g/mL番泻叶,H组),每组10只。连续造模14 d后,观察并记录各组小鼠排便情况、腹泻指数、内脏敏感性及结肠组织形态学变化,比较不同番泻叶质量浓度构建的模型差异。结果与N组小鼠(42.90±11.90)%相比,L组(80.30±5.77)%、M组(80.50±3.44)%、H组(81.90±2.68)%小鼠的6 h粪便含水率显著增加(P<0.01);与N组小鼠(0.00±0.00)相比,L组(0.57±0.16)、M组(0.62±0.23)、H组(0.60±0.23)小鼠的腹泻指数也均显著增加(P<0.01)。与N组小鼠(0.65(0.60,0.65))相比,M组(0.32(0.24,0.39))和H组(0.34(0.27,0.47))小鼠的内脏痛阈值显著降低,内脏敏感性增高(P<0.01)。此外,M组小鼠首粒蓝便时间(98.15(93.41,100.44))min较N组小鼠(186.81(109.28,192.05))min显著缩短(P<0.01)且M组小鼠的6 h粪便总粒数(22.4±3.73)也较N组小鼠(17.90±4.48)相比明显增加(P<0.05)。结论与0.25和1.0 g/mL相比,0.50 g/mL的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激能更好的构建IBS-D小鼠模型。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 小鼠模型 番泻叶灌胃 慢性束缚应激
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基于Treadscan步态分析系统探究慢性踝关节不稳小鼠模型步态行为特点
6
作者 杨反磊 徐浩 +1 位作者 罗宗平 余嘉 《医用生物力学》 北大核心 2025年第5期1171-1177,共7页
目的探究慢性踝关节不稳小鼠模型步态行为特点,为慢性踝关节不稳的机制研究以及治疗效果评估提供参考。方法选取30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=15)和损伤组(n=15)。对照组左侧踝关节做假手术,损伤组左侧踝关节同时离断距腓前韧... 目的探究慢性踝关节不稳小鼠模型步态行为特点,为慢性踝关节不稳的机制研究以及治疗效果评估提供参考。方法选取30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(n=15)和损伤组(n=15)。对照组左侧踝关节做假手术,损伤组左侧踝关节同时离断距腓前韧带和跟腓韧带。使用TreadScan被动步态分析仪分析各组步态参数。结果与对照组相比,损伤组平均站立时间以及站立时间百分比分别上升28.43%(P<0.05)和23.07%(P<0.05),而平均摇摆时间和摆动时间百分比分别缩短50.63%(P<0.001)和19.75%(P<0.01)。损伤组平均制动时间和平均跨步时间也分别缩短18.37%(P<0.01)和37.86%(P<0.001)。损伤组步长和前、后步宽分别缩短36.96%、13.66%和8.10%。损伤组运动总速度和瞬时速度分别下降8.05%和11.12%,步频反而上升51.41%。损伤组平均足印面积和平均最大站立面积分别下降8.8%和13.24%,足压仅下降3%。损伤组足底压力分布不均匀,后足足底压力下降更为明显,尤其是右后象限下降13.92%。结论慢性踝关节不稳小鼠在运动过程中会采取更加保守的步行模式,通过减少运动量和降低运动幅度以提高步行的协调性和稳定性。 展开更多
关键词 踝关节炎 步态分析 踝关节不稳 步态补偿 小鼠模型
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葡萄膜黑色素瘤小鼠模型的研究进展
7
作者 郭晓宇(综述) 邢怡桥(审校) 陈长征(审校) 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第9期871-875,共5页
葡萄膜黑色素瘤是眼部常见的原发性恶性肿瘤,在影响患者视力的同时,对患者的生命也造成了严重威胁。尽管葡萄膜黑色素瘤的原发肿瘤可通过多种方式控制,但仍有接近一半的患者最终因肝转移导致死亡。因此,仍然急需探索有效的治疗方法以提... 葡萄膜黑色素瘤是眼部常见的原发性恶性肿瘤,在影响患者视力的同时,对患者的生命也造成了严重威胁。尽管葡萄膜黑色素瘤的原发肿瘤可通过多种方式控制,但仍有接近一半的患者最终因肝转移导致死亡。因此,仍然急需探索有效的治疗方法以提高患者的生存质量和生存时间。小鼠模型是目前葡萄膜黑色素瘤常用的动物模型,研究者可以根据不同的研究目的可选择不同的小鼠模型进行研究。现有的葡萄膜黑色素瘤小鼠模型包括同种异体移植模型、异种移植物模型和基因工程小鼠模型。尽管小鼠模型用于葡萄膜黑色素瘤研究已有四十余年的历史,但由于动物模型的多样性和葡萄膜黑色素瘤基因组学变异的复杂性,国内外鲜有文献对其进行总结。本文回顾了国内外葡萄膜黑色素瘤小鼠模型的相关研究,就现有多种模型的优点、局限性及应用范围进行综述,为葡萄膜黑色素瘤的动物研究提供参考。 展开更多
关键词 葡萄膜黑色素瘤 小鼠模型 同种异体移植模型 异种移植模型 基因工程模型
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铁过载小鼠模型构建的研究进展
8
作者 安丽娟 周静晖 +2 位作者 祁羽菲 曾丽蓉 郝征 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期593-606,共14页
铁过载是指体内铁含量超过生理需求,导致铁在器官中沉积的病理状态。铁过载小鼠模型是研究铁代谢紊乱和相关疾病的重要工具。本文综述了目前铁过载小鼠模型构建中较为常用的造模方法,主要分为两类:(1)通过肠外补铁(注射铁剂)或肠内补铁... 铁过载是指体内铁含量超过生理需求,导致铁在器官中沉积的病理状态。铁过载小鼠模型是研究铁代谢紊乱和相关疾病的重要工具。本文综述了目前铁过载小鼠模型构建中较为常用的造模方法,主要分为两类:(1)通过肠外补铁(注射铁剂)或肠内补铁(口服铁剂)构建外源性铁过载小鼠模型;(2)通过筛选特定小鼠品系或铁代谢相关基因修饰构建自发性铁过载模型。肠外补铁周期短、成功率高,适用于单一和复合铁过载模型。但高吸收率可能引起毒性反应,需预实验确定最佳剂量。肠内补铁操作简单、安全,但吸收率低,造模周期长。自发性铁过载模型主要用于特定的基因研究,操作复杂、成本高。不同的造模方法基本能够对应临床中原发性及继发性铁过载相关疾病,有助于深入理解铁过载的病理机制,并为开发新的治疗方法提供实验基础。 展开更多
关键词 铁过载 小鼠模型构建 评价指标
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三种不同代谢紊乱相关脂肪性肝炎小鼠模型的转录组比较分析
9
作者 刘天雯 郭子宜 +4 位作者 毕寒琦 周冰 陆炎 毛斐 王华 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1445-1453,共9页
目的比较分析3种代谢紊乱相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型与不同阶段MASH人类患者的转录谱异同,探究更适合模拟人类疾病进展的小鼠模型。方法40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照的普通饮食(NCD)组以及构造MASH模型的高脂高胆固醇饮食(... 目的比较分析3种代谢紊乱相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型与不同阶段MASH人类患者的转录谱异同,探究更适合模拟人类疾病进展的小鼠模型。方法40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照的普通饮食(NCD)组以及构造MASH模型的高脂高胆固醇饮食(HFHCD)、胆碱缺乏高脂饮食(CDHFD)、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)组,每组10只。造模结束后,每组取3只小鼠进行肝脏mRNA-seq转录组测序,同时检索MASH患者的肝脏mRNA公共数据集,通过KEGG集富集分析比较不同小鼠模型和MASH患者的转录图谱,利用Pearson相关性分析探究各种模型与人类MASH之间差异基因表达的相关性。结果3种MASH小鼠模型中,检测到7个共同的上调基因(Col1a1、Smoc2、Col6a1、Gpx3、Col16a1、Spp1和Crtap)。KEGG分析中,3种MASH小鼠模型富集到28条重叠通路,涉及脂肪变性、肝细胞损伤和纤维化等方面,其中HFHCD和MCD两种模型的重叠程度更高。比较不同小鼠模型和MASH不同阶段患者之间的差异基因表达和代谢通路,显示3种MASH小鼠模型的变化与人类MASH的纤维化进展阶段更为相似。其中,CDHFD模型的转录组特征与人类MASH更为接近。结论3种MASH小鼠模型转录谱之间存在一定异同,MASH小鼠模型与人类患者MASH进展期更相似,CDHFD模型的转录组特征与人类MASH更为接近。 展开更多
关键词 代谢紊乱相关脂肪性肝炎 小鼠模型 转录组 比较分析 差异基因 代谢通路
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遗传性牙本质发育异常小鼠模型及相关研究方法
10
作者 冯笑梅(综述) 段小红(审校) 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第5期692-700,共9页
遗传性牙本质发育异常是一类由遗传因素引起的牙本质结构及矿化异常疾病,小鼠模型是有效研究该类疾病发生发展、遗传学机制的重要工具。本文介绍遗传性牙本质发育异常的基本分类及常见致病基因、小鼠牙本质的发育特征及重要标志,以及各... 遗传性牙本质发育异常是一类由遗传因素引起的牙本质结构及矿化异常疾病,小鼠模型是有效研究该类疾病发生发展、遗传学机制的重要工具。本文介绍遗传性牙本质发育异常的基本分类及常见致病基因、小鼠牙本质的发育特征及重要标志,以及各类模拟遗传性牙本质发育异常的基因修饰小鼠及其主要表型,以期为研究并阐明该类疾病的产生机制提供理论依据。 展开更多
关键词 小鼠模型 牙发生 成牙本质 牙本质发育不全 牙本质发育不良
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基于小鼠模型的炎症性肠病发病机制与干预路径实验研究
11
作者 马波 《畜禽业》 2025年第9期16-18,22,共4页
目的通过构建稳定的小鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)模型,系统解析其发病机制中肠道屏障破坏、免疫异常与菌群紊乱的关联性,并评估不同干预路径的调节作用,为IBD治疗提供理论依据。方法采用SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机... 目的通过构建稳定的小鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)模型,系统解析其发病机制中肠道屏障破坏、免疫异常与菌群紊乱的关联性,并评估不同干预路径的调节作用,为IBD治疗提供理论依据。方法采用SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分为空白对照组、DSS诱导模型组及2种干预组(干预A、B)。通过3%葡聚糖硫酸钠(dexran sulfate sodium,DSS)自由饮用7 d建立急性结肠炎模型,干预组分别给予药物或微生态调节措施。检测指标包括体质量变化、结肠长度、血清/结肠组织炎症因子(TNF-α、IL-6)、紧密连接蛋白ZO-1表达及肠道菌群Shannon指数。结果模型组小鼠体质量显著下降,结肠缩短至5.3 cm,促炎因子TNF-α、IL-6分别升高至110.5、98.6 pg/mL,ZO-1蛋白表达灰度值降至76,菌群多样性Shannon指数降为2.1。干预组B效果最优:体质量仅下降0.8 g,结肠恢复至7.2 cm,TNF-α、IL-6降至48.3、36.1 pg/mL,ZO-1灰度值提升至142,菌群Shannon指数恢复至3.4。结论DSS诱导小鼠IBD模型成功模拟了肠道屏障损伤、免疫失调及菌群失衡特征。干预组B通过抑制炎症因子、修复肠屏障及调节菌群,展现出显著的治疗潜力,为IBD多靶点干预策略的优化提供实验依据。后续需结合慢性模型及分子机制开展研究,推动成果转化。 展开更多
关键词 炎症性肠病 小鼠模型 发病机制 干预
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小鼠模型在布鲁氏菌感染研究中的应用
12
作者 焉鑫 李继文 +10 位作者 孙明军 孙翔翔 刘蒙达 张皓博 李嘉琪 靳继惠 黄孟锟 邵卫星 南文龙 樊晓旭 孙淑芳 《中国动物检疫》 2025年第3期65-71,共7页
布鲁氏菌病(简称“布病”)是由布鲁氏菌引起的,我国当前重点防控的人兽共患病。布鲁氏菌毒力和致病机制研究是有效预防和控制布病的基础,而小鼠模型的应用极大促进了上述研究进程。感染途径、感染剂量、小鼠品系、年龄等均是布鲁氏菌小... 布鲁氏菌病(简称“布病”)是由布鲁氏菌引起的,我国当前重点防控的人兽共患病。布鲁氏菌毒力和致病机制研究是有效预防和控制布病的基础,而小鼠模型的应用极大促进了上述研究进程。感染途径、感染剂量、小鼠品系、年龄等均是布鲁氏菌小鼠感染模型建立的影响因素,其中腹腔注射感染途径是小鼠模型测试布鲁氏菌毒力的首选。布鲁氏菌在小鼠模型中的感染分为感染早期、急性感染期、慢性稳定期和慢性衰退期4个阶段,不同感染阶段小鼠的临床症状和病理学免疫学特征均有所差异。另外,在小鼠中很少发生布鲁氏菌水平和垂直传播。根据布鲁氏菌在小鼠感染和免疫方面的研究成果,世界动物卫生组织《陆生动物诊断试验与疫苗手册》明确规定了布病疫苗生产环节在小鼠模型上的残留毒力测试和免疫原性测试质量标准。本文总结了布鲁氏菌在小鼠模型中的感染模式、感染影响因素、水平传播特征、临床症状和病理学免疫学特征以及布病疫苗生产标准要求等,以期为布鲁氏菌的分子致病机制、疫苗等研究提供参考资料。 展开更多
关键词 布鲁氏菌 小鼠感染模型 感染影响因素 感染模式
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Ⅰ型毛-肝-肠综合征小鼠模型构建及表型分析
13
作者 李名亚 王雪琳 +2 位作者 韦晔 杨培红 孙磊 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期249-256,共8页
目的 建立基于Ttc37(Tetratricopeptide Repeat Domain 37)基因缺失的Ⅰ型毛-肝-肠综合征(trichohepato-enteric syndrome,THES)的小鼠疾病模型。方法 利用CRISPR/CAS9技术在小鼠Ttc37基因中插入loxP序列构建Ttc37flox品系,通过与全身... 目的 建立基于Ttc37(Tetratricopeptide Repeat Domain 37)基因缺失的Ⅰ型毛-肝-肠综合征(trichohepato-enteric syndrome,THES)的小鼠疾病模型。方法 利用CRISPR/CAS9技术在小鼠Ttc37基因中插入loxP序列构建Ttc37flox品系,通过与全身表达的CAG-Cre品系交配产生全身敲除小鼠Ⅰ型THES动物模型(Ttc37flox/flox;CAG-Cre),利用荧光定量PCR和Western blot确认敲除效果。选取8周龄小鼠,对皮肤、脾脏、肝脏、膀胱和胃肠道等主要组织进行苏木精-依红染色和病理分析,对血清中的谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)进行酶学检测,对血清中的血红蛋白进行检测,注射抗原后利用ELISA检测免疫球蛋白IgM和IgG水平。结果 Ttc37flox/flox;CAG-Cre表现出与Ⅰ型THES相似的毛发、皮肤、B细胞和眼睛发育异常表型;常规饲养条件下未表现出肝脏、胃肠道、膀胱和血红蛋白异常。结论 Ⅰ型THES的小鼠疾病模型构建成功,可用于病理机制研究。 展开更多
关键词 小鼠模型 毛-肝-肠综合征(THES) Ttc37基因
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利用CRISPR/Cas9技术构建基因修饰小鼠模型的技术优化进展
14
作者 王煜 吴勇 +1 位作者 梁春南 范昌发 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期152-158,共7页
CRISPR/Cas9技术的兴起,推动了生命科学各个领域的发展。随着对其认识的不断加深,人们进行了多重改进和优化,以适应不同的应用场景。在基因修饰小鼠模型制作中,CRISPR/Cas9技术的优化也带来了众多突破性进展。本文简要回顾了CRISPR/Cas... CRISPR/Cas9技术的兴起,推动了生命科学各个领域的发展。随着对其认识的不断加深,人们进行了多重改进和优化,以适应不同的应用场景。在基因修饰小鼠模型制作中,CRISPR/Cas9技术的优化也带来了众多突破性进展。本文简要回顾了CRISPR/Cas9技术的发展历程,并从CRISPR/Cas9元件优化、条件敲除/敲入基因修饰小鼠模型的构建以及CRISPR/Cas9元件和HDR模板的递送系统层面总结了优化策略,展望该技术未来的发展。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 小鼠模型 条件敲除/敲入 递送
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基于小鼠模型的前列腺癌骨转移机制研究进展
15
作者 张晨阳 胡耀华 +1 位作者 张延英 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1191-1197,共7页
前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,具有很高的骨转移倾向,约70%的患者死于骨转移。小鼠模型是研究前列腺癌骨转移的重要工具,对于前列腺癌骨转移病理生理学机制的阐释,治疗药物的筛选和评价均具有重要意义。基于此,本文综述了... 前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,具有很高的骨转移倾向,约70%的患者死于骨转移。小鼠模型是研究前列腺癌骨转移的重要工具,对于前列腺癌骨转移病理生理学机制的阐释,治疗药物的筛选和评价均具有重要意义。基于此,本文综述了前列腺癌骨转移小鼠模型的研究进展,归纳构建动物模型方法以及评价策略,重点总结通过小鼠模型揭示的前列腺癌骨转移发生发展的机制,以期为前列腺癌的骨转移研究提供重要的实验工具。 展开更多
关键词 前列腺癌 小鼠模型 肿瘤转移 机制研究
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建立人源共生型大肠埃希菌在早期哺乳动物肠道中定植的小鼠模型 被引量：1
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作者 路丹荑 冯莉惠 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期900-907,914,共9页
目的建立人源大肠埃希菌在早期哺乳动物肠道中定植的小鼠模型,探究大肠埃希菌在早期哺乳动物肠道中的定植变化趋势及影响因素。方法将一株婴幼儿来源的野生型大肠埃希菌LFYP5用灌胃的方式接种到SPF级小鼠肠道内,通过收集小鼠肠道内容物... 目的建立人源大肠埃希菌在早期哺乳动物肠道中定植的小鼠模型,探究大肠埃希菌在早期哺乳动物肠道中的定植变化趋势及影响因素。方法将一株婴幼儿来源的野生型大肠埃希菌LFYP5用灌胃的方式接种到SPF级小鼠肠道内,通过收集小鼠肠道内容物或粪便样本,利用铺板计数集落形成单位(colony forming unit,CFU)方法绘制大肠埃希菌的丰度变化曲线,探究小鼠不同肠道位置、接种年龄、断奶时间以及更换笼盒时间对大肠埃希菌定植丰度变化的影响,并利用16S rRNA测序探究接种大肠埃希菌后小鼠肠道中菌群构成变化。结果大肠埃希菌LFYP5能够在幼年小鼠肠道中定植,并在断奶期出现丰度的迅速下降,这种趋势与接种年龄及实验期间是否更换笼盒无关。若断奶年龄过早,大肠埃希菌丰度也会更早出现下降。接种大肠埃希菌的小鼠肠道内菌群alpha多样性降低且乳酸杆菌属相对丰度增加。结论成功建立了人源大肠埃希菌在早期哺乳动物肠道中定植的小鼠模型。该模型可用于未来研究人源大肠埃希菌在哺乳动物肠道中的定植机制。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 小鼠模型 定植
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MHC功能及其转基因小鼠模型的研究进展
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作者 曹湘雯 李敏 +3 位作者 殷琦 韩雪莲 王原 赵光宇 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第6期151-160,共10页
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)与机体免疫调节密切相关,不仅具有遗传多态性,而且MHC限制性存在种属差异。人类的MHC被称为人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),小鼠MHC则被称为H-2。构建人源化... 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)与机体免疫调节密切相关,不仅具有遗传多态性,而且MHC限制性存在种属差异。人类的MHC被称为人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),小鼠MHC则被称为H-2。构建人源化MHC转基因小鼠模型是突破MHC种属差异并模拟人体免疫应答特征的重要策略。MHC转基因小鼠主要分为MHCⅠ或MHCⅡ单转基因小鼠模型和MHCⅠ与MHCⅡ双转基因小鼠模型。HLAⅠ类转基因小鼠模型发展经历了3个阶段,目前采取敲除H-2Kb和H-2Db或者敲除鼠源β2m的策略来消除内源的H-2Ⅰ类分子对HLAⅠ类分子的竞争性抑制;HLAⅡ类转基因小鼠模型的构建则是将鼠源β链敲除,转入HLAⅡ类基因。随着构建策略的优化,MHC转基因小鼠模型被应用于表位疫苗研发、肿瘤治疗及疾病遗传关联研究中,成为临床前试验的有力工具。本文对MHC转基因小鼠模型相关资料进行了总结,概述了MHC转基因小鼠模型的构建策略及其在疫苗研发、疾病治疗等方面的应用进展。 展开更多
关键词 主要组织相容性复合体 小鼠模型 免疫 表位疫苗 肿瘤治疗
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中和外周循环的IL1β可减缓慢病毒感染OPTNE478G肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的进展
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《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期59-59,共1页
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种不可逆的神经退行性疾病,大部分患者一旦发病,仅有三到五年存活期,且目前没有安全有效的延缓该疾病进展的药物。因此,迫切需要开发一种基于症状的治疗方法,以提高ALS患者的... 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种不可逆的神经退行性疾病,大部分患者一旦发病,仅有三到五年存活期,且目前没有安全有效的延缓该疾病进展的药物。因此,迫切需要开发一种基于症状的治疗方法,以提高ALS患者的生存率并改善他们的生活质量。据报道,炎症状态,尤其是白细胞介素1β(IL1β)升高,在ALS进展中起关键作用。本研究发现通过中和外周循环IL1β可减缓ALS小鼠模型的进展。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 外周循环 慢病毒感染 炎症状态 神经退行性疾病 疾病进展 小鼠模型 IL1β
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2型糖尿病小鼠模型的建立与评价 被引量：24
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作者 许芳芳 王楠 +3 位作者 李刚强 郭文芳 杨彩峰 刘德虎 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期324-329,共6页
目的通过高热量饮食与小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病小鼠模型。方法采用随机数字表将30只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为对照组和模型组(n=15),模型组小鼠饲喂高热量饲料1个月后,连续2~4 d腹腔注射30 mg/kg体重剂... 目的通过高热量饮食与小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病小鼠模型。方法采用随机数字表将30只雄性昆明种(KM)小鼠随机分为对照组和模型组(n=15),模型组小鼠饲喂高热量饲料1个月后,连续2~4 d腹腔注射30 mg/kg体重剂量的STZ;对照组则饲喂标准维持鼠料及注射等量柠檬酸盐缓冲液。观测小鼠食水量、体重等一般情况,并于造模后第1、2、4、5、12、21周尾尖采血检测血糖值,在小鼠血糖趋于稳定时检测血清胰岛素(INS),血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),血浆糖化血红蛋白(Hb A1c)含量,并进行口服葡萄糖耐量试验。结果模型组小鼠存活率为100%。与对照组相比,模型组小鼠注射STZ后体重逐渐下降并于第4周降到最低,此后逐渐回升,直到第21周仍显著低于对照组(t=3.160,P=0.006)。模型组小鼠在造模后血糖水平均明显高于造模前和对照组(P均<0.05);随着时间推移,血糖值也在不断上升,至21周,小鼠血糖值仍旧保持在较高水平的(26.38±1.34)mmol/L。造模后第4周,模型组小鼠的空腹血糖为(11.86±3.33)mmol/L,明显高于对照组的(6.37±1.27)mmol/L(t=-3.830,P=0.002);空腹血清胰岛素水平与对照组差异无统计学意义[(5.73±0.24)m U/L比(5.48±0.32)m U/L;t=-0.863,P=0.416];胰岛素敏感指数为0.0145±0.0039,明显低于对照组的0.0267±0.0039(t=4.414,P=0.003)。造模后第6周,模型组小鼠在口服灌胃葡萄糖0、30、60、120 min后的血糖分别为(15.35±1.82)、(26.45±1.07)、(25.58±1.46)、(26.15±1.00)mmol/L,均明显高于对照组的(6.88±1.75)(t=-8.203,P=0.000)、(17.65±2.94)(t=-6.884,P=0.000)、(13.18±2.04)(t=-12.110,P=0.000)、(7.37±3.40)mmol/L(t=-12.969,P=0.000)。造模后第8周,模型组小鼠的血清TC和TG水平分别为(3.83±0.06)和(2.20±0.20)mmol/L,明显高于对照组的(3.10±0.10)(t=11.000,P=0.000)和(0.90±0.10)mmol/L(t=10.070,P=0.000);HDL水平为(2.03±0.06)mmol/L,明显低于对照组的(2.48±0.02)mmol/L(t=11.662,P=0.000);LDL水平上升但差异无统计学意义[(0.34±0.08)mmol/L比(0.26±0.02)mmol/L;t=1.680,P=0.168];Hb A1c含量为(7.30±0.31)%,明显高于对照组的(4.40±0.32)%(t=-11.587,P=0.000)。结论采用高热量饮食与小剂量多次腹腔注射STZ的方法成功建立了2型糖尿病KM小鼠模型。 展开更多
关键词 2型糖尿病 小鼠模型 链脲佐菌素 评价指标
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产后抑郁小鼠模型的构建及越鞠甘麦大枣汤对其抑郁样行为的影响 被引量：19
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作者 夏宝妹 张海楼 +4 位作者 薛文达 陈畅 陶伟伟 吴颢昕 陈刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1324-1328,共5页
目的建立产后抑郁症(PPD)小鼠模型,评估母鼠产后的异常行为,观察中药越鞠甘麦大枣汤对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。方法将32只Balb/c母鼠随机分为2组,空白对照组不给予任何刺激,模型组小鼠给予慢性束缚刺激。3周后予模型组小鼠♀♂... 目的建立产后抑郁症(PPD)小鼠模型,评估母鼠产后的异常行为,观察中药越鞠甘麦大枣汤对产后抑郁母鼠的快速抗抑郁作用。方法将32只Balb/c母鼠随机分为2组,空白对照组不给予任何刺激,模型组小鼠给予慢性束缚刺激。3周后予模型组小鼠♀♂合笼交配怀孕,于分娩后3周检测母鼠行为学,包括蔗糖消耗测试(sucrose preference test,SPT)、强迫游泳测试(forced swimming test,FST)及陌生环境摄食实验(novelty suppressed feeding test,NSFT),以评价造模是否成功。造模成功后,模型组单次给予越鞠甘麦大枣汤(越甘组),空白对照组和模型组予以生理盐水,以单次给予模型组西药氯胺酮(氯胺酮组)设为阳性参照组。结果产后3周,与空白对照组比较,在蔗糖消耗测试中,模型组母鼠的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);在强迫游泳测试中,模型组母鼠绝望状态不动时间明显延长(P<0.01);在陌生环境摄食实验中,模型组母鼠摄食潜伏时间明显增加而单位时间摄食量明显减少(P<0.01,P<0.01)。而单次给予中药越甘24 h之后,PPD模型母鼠的糖水消耗百分比明显增加(P<0.01),在强迫游泳测试中的绝望不动时间明显降低(P<0.01),陌生环境摄食测试中的潜伏时间明显缩短,单位时间摄食量明显增加(P<0.01,P<0.01),表现出与西药氯胺酮相似的结果。结论慢性孕前应激可诱导Balb/c母鼠表现出产后抑郁样症状;中药越甘对产后抑郁小鼠模型具有与西药氯胺酮相似的快速抗抑郁作用。 展开更多
关键词 产后抑郁 孕前应激 小鼠模型 越鞠甘麦大枣汤 快速抗抑郁 氯胺酮
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