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TXNIP/Trx-1通路在调控大鼠视网膜缺血-再灌注后小胶质细胞极化中的作用
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作者 赵玉泽 王艺文 +5 位作者 张丽军 付忻澔 肖培伦 王晓莉 刘建亮 赵岩松 《眼科新进展》 北大核心 2025年第3期177-182,201,共7页
目的 探讨硫氧还原蛋白互作蛋白(TXNIP)/硫氧还原蛋白-1(Trx-1)通路在调控大鼠视网膜缺血-再灌注(RIR)后视网膜小胶质细胞极化的作用机制,为视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的防治提供新思路。方法 健康雄性成年Sprague Dawley大鼠42只,随... 目的 探讨硫氧还原蛋白互作蛋白(TXNIP)/硫氧还原蛋白-1(Trx-1)通路在调控大鼠视网膜缺血-再灌注(RIR)后视网膜小胶质细胞极化的作用机制,为视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的防治提供新思路。方法 健康雄性成年Sprague Dawley大鼠42只,随机分为假手术(Sham)组、模型(RIRI)组及TXNIP siRNA干预(siRNA)组,均以右眼为实验眼。RIRI组和siRNA组大鼠采用前房高眼压法建立RIRI模型,siRNA组大鼠于建模前3 d玻璃体内注射TXNIP siRNA。建模后24 h,HE染色观察各组大鼠视网膜组织病理变化,Brn-3a免疫组织化学染色计数视网膜神经节细胞(RGCs)数。建模后6 h、24 h、72 h及7 d,免疫组织化学染色动态观察RIRI组大鼠视网膜TXNIP^(+)细胞数;建模后24 h,免疫荧光双重染色结合Western blot检测各组大鼠视网膜小胶质细胞极化及TXNIP、Trx-1蛋白表达的变化。结果 HE染色结果显示,建模后24 h,RIRI组、siRNA组与Sham组相比视网膜细胞排列紊乱,视网膜内层水肿增厚。Brn-3a免疫组织化学染色结果显示,建模后24 h,RIRI组及siRNA组Brn-3a^(+)细胞数均显著少于Sham组,且siRNA组Brn-3a^(+)细胞数显著多于RIRI组,差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。TXNIP免疫组织化学染色结果显示,RIRI后6 h TXNIP^(+)细胞数开始增多,RIRI后24 h达到较高水平,后逐渐降低。Western blot检测结果显示,建模后24 h,RIRI组与siRNA组TXNIP蛋白表达均显著高于Sham组,Trx-1蛋白表达均显著低于Sham组,且siRNA组TXNIP蛋白表达显著低于RIRI组,Trx-1蛋白表达显著高于RIRI组,差异均具有统计学意义(均为P<0.05)。免疫荧光双重染色结果显示,建模后24 h,siRNA组大鼠视网膜Iba1^(+)/CD206^(+)细胞数显著多于RIRI组,且Iba1^(+)/CD16^(+)细胞数显著少于RIRI组(均为P<0.05);RIRI组和siRNA组大鼠视网膜Iba1^(+)/TXNIP^(+)细胞数均显著多于Sham组,Iba1^(+)/Trx-1^(+)细胞数均显著少于Sham组,siRNA组Iba1^(+)/TXNIP^(+)细胞数显著少于RIRI组,Iba1^(+)/Trx-1^(+)细胞数显著多于RIRI组(均为P<0.05)。结论 大鼠RIR可通过激活TXNIP/Trx-1通路,诱导大鼠视网膜小胶质细胞活化,调控小胶质细胞极化,导致RIRI。 展开更多
关键词 视网膜缺血-再灌注损伤 小胶质细胞极化 TXNIP/Trx-1通路 大鼠
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电针调控小胶质细胞极化对脑卒中肢体痉挛大鼠的影响 被引量:2
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作者 黄麟荇 易丽贞 +3 位作者 黄慧源 陈瑞雪 绽晟 岳增辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第4期132-138,共7页
目的观察电针对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠的影响及小胶质细胞极化介导的神经炎症与大脑皮层神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的关系,研究其缓解PSS的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组10只。采用线... 目的观察电针对脑卒中肢体痉挛(PSS)大鼠的影响及小胶质细胞极化介导的神经炎症与大脑皮层神经递质谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)的关系,研究其缓解PSS的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组10只。采用线栓法联合内囊注射N-甲基-D-天冬氨酸受体制备PSS大鼠模型。电针组选取“曲池”“阳陵泉”电针,30 min/d,连续7 d。模型组与假手术组进行同期固定,不予干预。对大鼠进行Zea Longa神经功能评分、改良Ashworth肌张力评分、电生理检测,试剂盒检测缺血侧皮质GABA、Glu、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量,Western blot检测缺血侧皮质γ-氨基丁酸A受体α1(GABRA1)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)蛋白表达,免疫荧光染色检测缺血侧皮质离子化钙结合适配分子1(Iba-1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)共表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、肌张力评分均显著升高(P<0.01),肌张力显著增加(P<0.01);缺血侧皮质GABA、IL-10含量显著减少(P<0.01),TNF-α、Glu含量显著增加(P<0.01),Glu/GABA比值增加(P<0.01),GABRA1、GAD67蛋白表达显著降低(P<0.01),Iba-1与iNOS共表达显著增强(P<0.01),Iba-1与Arg-1共表达显著减弱(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠神经功能评分、肌张力评分均显著降低(P<0.05),肌张力显著减小(P<0.01);缺血侧皮质GABA、IL-10含量显著增加(P<0.01),TNF-α、Glu含量显著减少(P<0.01),Glu/GABA比值减少(P<0.01),GABRA1、GAD67蛋白表达显著升高(P<0.01),Iba-1和iNOS共表达显著减弱(P<0.01),Iba-1与Arg-1共表达显著增强(P<0.05)。结论电针能有效缓解PSS,其作用机制可能与调控小胶质细胞极化、减轻神经炎症有关。 展开更多
关键词 脑卒中肢体痉挛 电针 小胶质细胞极化 神经炎症
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小胶质细胞极化在视网膜退行性疾病发病过程中的作用研究进展 被引量:1
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作者 张海燕 莫亚 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第12期997-1000,共4页
小胶质细胞参与视网膜退行性疾病的发生和发展,小胶质细胞的激活是视网膜退行性疾病发生的共同标志。小胶质细胞可以被不同的外部刺激因素激活,细胞极化为功能状态和表面标志物不同的两种表型。经典激活途径产生M1型小胶质细胞,主要发... 小胶质细胞参与视网膜退行性疾病的发生和发展,小胶质细胞的激活是视网膜退行性疾病发生的共同标志。小胶质细胞可以被不同的外部刺激因素激活,细胞极化为功能状态和表面标志物不同的两种表型。经典激活途径产生M1型小胶质细胞,主要发挥促炎和神经毒性作用;选择性激活途径产生M2型小胶质细胞,主要发挥抗炎及神经保护作用。精准地调控小胶质细胞的极化是治疗视网膜退行性疾病极具潜力的方法。本文对小胶质细胞极化在视网膜退行性疾病发病过程中的作用进行综述,旨在为视网膜退行性疾病的治疗开辟新的途径和研究思路。 展开更多
关键词 视网膜退行性疾病 小胶质细胞极化 M1型小胶质细胞 M2型小胶质细胞
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基于JAK2/STAT3通路分析姜黄素对视网膜缺血-再灌注损伤大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响 被引量:2
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作者 尹伊 徐莹 +5 位作者 赵玉泽 王晨旭 肖培伦 李晓双 王晓莉 赵岩松 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2023年第6期439-443,共5页
目的探讨姜黄素(CUR)对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,并通过JAK2/STAT3通路探讨其机制,以期为CUR的临床应用提供理论依据。方法健康雄性成年Sprague Dawley大鼠36只,随机分为假手术(Sham)组、RIRI组与CUR... 目的探讨姜黄素(CUR)对视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,并通过JAK2/STAT3通路探讨其机制,以期为CUR的临床应用提供理论依据。方法健康雄性成年Sprague Dawley大鼠36只,随机分为假手术(Sham)组、RIRI组与CUR组,每组各12只。RIRI组和CUR组大鼠右眼采用高眼压法建立RIRI模型,Sham组仅将针头刺入大鼠右眼前房,不升高眼压。CUR组大鼠于建模前30 min腹腔注射CUR(100 mg·kg^(-1)),RIRI组和Sham组大鼠腹腔注射等剂量生理盐水。造模后24 h,采用HE染色及免疫组织化学染色法观察各组大鼠视网膜形态及视网膜神经节细胞(RGC)数变化,Iba-1/CD16、Iba-1/Arg1免疫荧光双标法检测CUR对RIRI大鼠视网膜小胶质细胞极化的影响,免疫组织化学结合Western blot检测观察CUR对RIRI大鼠RGC及JAK2/STAT3通路信号分子表达的影响。结果HE染色及免疫组织化学染色结果显示,Sham组大鼠视网膜细胞排列整齐,神经节细胞层见大量Brn-3a^(+)细胞(即RGC);与Sham组相比,造模后24 h,RIRI组大鼠内层视网膜厚度显著增加、RGC数显著减少,而CUR组大鼠内层视网膜厚度较RIRI组显著变薄,RGC数显著多于RIRI组(均为P<0.05)。免疫荧光双标染色结果显示,RIRI组大鼠视网膜Iba-1^(+)CD16^(+)细胞(M1型小胶质细胞)数较Sham组显著增加,而CUR组大鼠视网膜Iba-1^(+)CD16^(+)细胞数显著少于RIRI组,但仍多于Sham组(均为P<0.05);RIRI组大鼠视网膜Iba-1^(+)Arg1^(+)细胞(M2型胶质细胞)数较Sham组增加,而CUR组大鼠视网膜Iba-1^(+)Arg1^(+)细胞数显著高于RIRI组(均为P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示,与Sham组相比,RIRI组大鼠视网膜p-JAK2^(+)、p-STAT3^(+)细胞数均较Sham组增多,而CUR组大鼠视网膜p-JAK2^(+)、p-STAT3^(+)细胞数均显著少于RIRI组(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,Sham组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平较低;造模后24 h,RIRI组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达显著升高,而CUR组大鼠视网膜p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量均较RIRI组显著下降,但仍高于Sham组(均为P<0.05)。结论CUR可调控小胶质细胞由M1型向M2型极化,从而减轻大鼠RIRI,具有神经保护作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 视网膜缺血-再灌注损伤 小胶质细胞极化 姜黄素 JAK2/STAT3通路
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红景天对急性脑出血后神经功能影响及作用机制研究
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作者 廖远生 张胜 +3 位作者 廖吉连 唐佳茜 高丽丽 吴成翰 《中医药临床杂志》 2024年第7期1344-1350,共7页
目的:观察红景天对急性脑出血(acute cerebral hemorrhage,ACH)大鼠神经功能影响并探讨其作用机制。方法:将实验大鼠随机分为假手术组(Sham组)、急性脑出血组(ACH组)和红景天组。分别对各组大鼠进行神经功能Bederson评分及行为学评估,... 目的:观察红景天对急性脑出血(acute cerebral hemorrhage,ACH)大鼠神经功能影响并探讨其作用机制。方法:将实验大鼠随机分为假手术组(Sham组)、急性脑出血组(ACH组)和红景天组。分别对各组大鼠进行神经功能Bederson评分及行为学评估,透射电镜(TEM)观察细胞超微结构,ELISA检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)表达,免疫荧光法检测CD16、CD206表达,并对各组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、铁(Fe)含量进行测定。结果:经红景天治疗后ACH大鼠的神经功能缺损评分明显降低,饮水、摄食、活动等行为学评估改善明显,死亡率下降,差异有统计学意义(P<0.05);经TEM观察发现,ACH组血肿周围组织疏松,核膜结构不清晰,细胞器减少,线粒体肿胀,数目减少,并出现空泡样改变。经红景天治疗后,细胞肿胀减轻,结构保持较完整。造模后,ACH组的GSH-PX表达下降,MDA表达升高,Fe含量升高,经红景天治疗后,GSH-PX升高,MDA、Fe含量下降;ELISA结果显示,与Sham组比较,ACH组中IL-1β、TNF-α表达明显升高(P<0.05);与ACH组比较,红景天组显著下调IL-1β、TNF-α表达,上调TGF-β表达(P<0.05);ACH组CD16荧光表达高于红景天组,CD206低于红景天组。结论:红景天对急性脑出血有较好的治疗作用,其机制可能与抑制炎症反应、降低氧化应激、减轻铁死亡及促进小胶质细胞极化有关。 展开更多
关键词 急性脑出血 红景天 炎症反应 氧化应激 铁死亡 小胶质细胞极化
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Role of microglial polarization in age-related macular degeneration
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作者 Zhang Yichi Yang Xiuxia +4 位作者 Liu Pingping Liu Mengjie Luo Wenting Liu Yang Yang Chengcheng 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第12期1863-1872,共10页
Microglia,originating from primitive macrophages in the yolk sac,serves as both immune system defenders and regulators of homeostasis.These cells exhibit two primary polarization states:conventionally activated(M1)and... Microglia,originating from primitive macrophages in the yolk sac,serves as both immune system defenders and regulators of homeostasis.These cells exhibit two primary polarization states:conventionally activated(M1)and alternatively activated(M2).The polarization of microglia plays a crucial role in influencing inflammatory disorders,metabolic imbalances,and neural degeneration.This process is implicated in various aspects of ocular diseases,especially age-related macular degeneration(AMD),including inflammation,oxidative stress and pathological angiogenesis.The distinct functional phenotypes of microglia impact disease progression and prognosis.Thus,regulating the polarization or functional phenotype of microglia at different stages of AMD holds promise for personalized therapeutic approaches.This comprehensive review outlines the involvement of microglia polarization in both physiological and pathological conditions,emphasizing its relevance in AMD.The discussion underscores the potential of polarization as a foundation for personalized treatment strategies for AMD. 展开更多
关键词 microglia polarization choroidal neovascularization INFLAMMATION oxidative stress macular degeneration
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当归芍药散对缺血性脑卒中小鼠脑保护作用的影响 被引量:9
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作者 李海燕 杨勇 +1 位作者 高晨 任长虹 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第6期38-43,共6页
目的观察当归芍药散对缺血性脑卒中小鼠脑保护作用的影响,探讨其可能的作用机制。方法取成年C57雄性小鼠,制备大脑中动脉梗阻(MCAO)模型。实验小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)和当归芍药散组(DSS组),进行神经功能评分和... 目的观察当归芍药散对缺血性脑卒中小鼠脑保护作用的影响,探讨其可能的作用机制。方法取成年C57雄性小鼠,制备大脑中动脉梗阻(MCAO)模型。实验小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)和当归芍药散组(DSS组),进行神经功能评分和脑组织TTC染色,观察小鼠神经功能和脑梗死体积,免疫荧光染色和电化学发光法检测小鼠脑组织相关指标水平。结果与MCAO组比较,DSS组小鼠脑梗死体积明显减小(P<0.001),细胞凋亡数目明显减少(P<0.05),神经功能有一定程度的恢复(P<0.01),小胶质细胞/巨噬细胞数量明显减少(P<0.01),同时,当归芍药散可促进M2型巨噬细胞/小胶质细胞极化(P<0.01),降低促炎因子、增加抑炎因子的表达(P<0.01,P<0.001)。结论当归芍药散对缺血性脑卒中小鼠具有脑保护作用,其机制可能与其抑制细胞凋亡、调节小胶质细胞极化有关。 展开更多
关键词 当归芍药散 缺血性脑卒中 小胶质细胞极化 炎性反应 小鼠
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