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中药联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价和中药有效成分筛选及其机制研究 被引量:1
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作者 唐乾 先正平 +5 位作者 唐钰 曹洪玉 王立皓 佟昊聪 杜亚男 郑学仿 《南京师大学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第2期47-61,共15页
中药不论在直接抑制肿瘤生长,还是辅助西医治疗肿瘤方面都发挥着不容忽视的作用.本文经检索中国知网、万方、维普、Pubmed、Web of Science等数据库,纳入中药汤剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的随机对照试验,通过Meta、用药规律、... 中药不论在直接抑制肿瘤生长,还是辅助西医治疗肿瘤方面都发挥着不容忽视的作用.本文经检索中国知网、万方、维普、Pubmed、Web of Science等数据库,纳入中药汤剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的随机对照试验,通过Meta、用药规律、网络药理学和细胞实验等分析方法系统评价中药联合化疗治疗NSCLC的疗效、安全性及作用机制,最终纳入56篇文献进行统计分析,共4992例患者、57首处方、172味中药.结果显示,中药联合化疗治疗组的1年生存率、肝功能损伤、总有效率、胃肠道不良反应等方面均优于单纯化疗组.用药频次>20的有7味:药味以甘苦为主,药性以寒温为主,主要归为肺经和肝经.得到5个高频药物聚类,关联规则分析得到置信度最高的4条药物组合为:天花粉-麦冬、玉竹-麦冬、北沙参-玉竹-麦冬、白术-黄芪-党参.收集到核心中药成分潜在作用靶点与NSCLC交集靶点126个;PPI分析得到3个核心靶点:AKT1、EGFR、SRC;KEGG分析表明关键通路为PI3K-Akt信号通路;筛选得到3个关键成分:木犀草素、槲皮素、山柰酚;分子对接结果表明关键成分和核心靶点均能稳定结合.细胞实验结果表明,木犀草素可有效抑制A549细胞的增殖、活力和迁移,诱导其发生凋亡,并使其形态发生变化.本文结果表明,中药联合化疗治疗NSCLC可以提高其临床疗效、降低化疗的毒副作用;黄芪、麦冬、党参、北沙参等核心中药多种成分可通过多靶点、多途径协同治疗NSCLC;关键中药的核心成分木犀草素可抑制A549细胞的增殖、活力和迁移,并可诱导其发生凋亡. 展开更多
关键词 小细胞肺癌 中药 Meta分析 用药规律 网络药理学 分子对接 生物学验证
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析 被引量:3
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作者 史健 王亚静 +2 位作者 侯冉 黄娅婕 段晓阳 《中国全科医学》 北大核心 2025年第11期1383-1394,共12页
背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志... 背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74~6.61,P<0.00001)。结论EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 表皮生长因子受体突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 联合治疗 META分析
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两种制片方法在纤维支气管镜下刷检细胞学标本诊断肺癌中的应用
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作者 陈学敬 周立娟 +2 位作者 张莉 董宇杰 车南颖 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期825-828,共4页
目的探讨应用液基薄层制片法和常规涂片两种方法,在纤维支气管镜下刷检细胞学标本诊断肺癌中的应用价值。方法回顾性分析810例经纤维支气管镜下刷取标本病例资料,均用液基薄层制片法和常规涂片两种方法进行诊断,评价两种方法在肺癌诊断... 目的探讨应用液基薄层制片法和常规涂片两种方法,在纤维支气管镜下刷检细胞学标本诊断肺癌中的应用价值。方法回顾性分析810例经纤维支气管镜下刷取标本病例资料,均用液基薄层制片法和常规涂片两种方法进行诊断,评价两种方法在肺癌诊断中的意义。结果810例中肺癌451例(均有组织病理诊断结果)、良性病变359例。液基薄层制片法诊断肺癌的敏感性为55.9%,特异性为100%,常规涂片法诊断肺癌的敏感性为28.8%,特异性为100%;以组织病理诊断为金标准,对非小细胞癌和小细胞癌分型的准确性:液基制片法为96.7%、100%,常规涂片法为97.4%、100%。结论纤维支气管镜下刷检标本液基薄层制片法敏感性高,两种方法联合应用能提高检测的敏感性和分型的准确性。 展开更多
关键词 肺癌 纤维支气管镜 液基细胞 刷检细胞
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TTF-1/p40共表达非小细胞肺癌4例临床病理分析
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作者 雷建园 陈琳 +3 位作者 李文生 常晨 尚文丽 王萍 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第6期799-802,共4页
目的探讨TTF-1/p40共表达非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特点。方法回顾性分析4例TTF-1/p40共表达NSCLC的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测蛋白表达,并复习相关文献。结果4例患者年龄66~79岁,平... 目的探讨TTF-1/p40共表达非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床病理特点。方法回顾性分析4例TTF-1/p40共表达NSCLC的临床病理资料,采用免疫组化EnVision两步法检测蛋白表达,并复习相关文献。结果4例患者年龄66~79岁,平均71岁,均为男性。病变位于右肺2例,左肺2例,肿瘤最大径4~8 cm。镜下见肿瘤组织呈巢团状、片状排列,未见腺样结构及细胞角化,局部坏死,瘤细胞呈卵圆形或短梭形,胞质中等,嗜酸性,核异型性明显,核分裂象易见,间质内见较多炎细胞浸润。免疫表型:肿瘤细胞TTF-1、p40和p63均弥漫阳性,CK5/6(3/3)、CK7(3/4)、CK(1/1)和NapsinA(0/2)均阳性,Ki67增殖指数为30%~90%。例1二代测序结果示TP53、ALK突变,MYC拷贝数扩增,CDKN2A缺失。结论NSCLC中TTF-1/p40共表达罕见,可能是一种新的实体型肺癌,其临床分期晚、预后差,临床和病理医师需提高重视。 展开更多
关键词 肺肿瘤 小细胞肺癌 TTF-1 P40 共表达
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HMGB1藉由NF-κB通路诱导肺癌细胞增殖并抑制免疫细胞功能
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作者 王耀辉 孟宇 +3 位作者 钱一可 陈文利 厉荣玉 董博翰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期628-633,共6页
目的:探究肺癌细胞HMGB1通过NF-κB通路影响肺癌细胞本身和免疫细胞功能的分子机制。方法:Western blot检测LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中的HMGB1表达,同时用甘草酸(GA)抑制肺癌细胞中HMGB1表达,制备低HMGB1的肿瘤细胞裂解物(TC... 目的:探究肺癌细胞HMGB1通过NF-κB通路影响肺癌细胞本身和免疫细胞功能的分子机制。方法:Western blot检测LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中的HMGB1表达,同时用甘草酸(GA)抑制肺癌细胞中HMGB1表达,制备低HMGB1的肿瘤细胞裂解物(TCL);流式细胞术和CCK-8检测内源性HMGB1抑制或低HMGB1的TCL对肺癌细胞凋亡和增殖的影响;通过反复冻融的方法制备正常HMGB1的TCL或低HMGB1的TCL,然后用其干预Raw264.7细胞和小鼠脾细胞48 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡和CD69表达,并采用ELISA检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α和TNF-β的分泌;Western blot检测肺癌细胞或免疫细胞中NF-κB信号通路关键信号分子的蛋白表达。结果:HMGB1在LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中都有表达,其中,LLC细胞HMGB1的表达最高,并且30μg/ml的GA对LLC细胞中HMGB1表达的抑制效果最佳。LLC细胞内源性HMGB1可以促进细胞增殖。TCL中外源的HMGB1则诱导肺癌细胞凋亡,抑制免疫细胞活化增殖。肺癌细胞中内源性HMGB1的抑制会导致NF-κB信号通路中凋亡诱导因子CASP9的激活,而在低HMGB1的TCL作用后的肺癌细胞或免疫细胞中,CASP9会被抑制。结论:肿瘤细胞HMGB1对肺癌的发生具有双重作用,促进肺癌细胞增殖的同时抑制免疫细胞的功能,进而引起肺癌的发生,该过程与不同细胞中NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 抗肿瘤免疫 细胞凋亡 NF-κB信号通路 巨噬细胞 小鼠脾细胞 肺癌
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亚肺叶切除与肺叶切除在T≤3 cm N0M0合并胸膜侵犯的早期非小细胞肺癌患者中的远期生存比较
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作者 付浩 杨永波 +1 位作者 梁震 熊宏超 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第7期2732-2740,共9页
目前研究表明对于分期为T1N0M0的早期非小细胞肺癌,亚肺叶切除的远期疗效不亚于肺叶切除术。但这部分早期肺癌患者仍有可能发生胸膜侵犯,胸膜侵犯与不良预后相关。为此,需对比分析亚肺叶切除和肺叶切除对T≤3 cm N0M0合并胸膜侵犯的非... 目前研究表明对于分期为T1N0M0的早期非小细胞肺癌,亚肺叶切除的远期疗效不亚于肺叶切除术。但这部分早期肺癌患者仍有可能发生胸膜侵犯,胸膜侵犯与不良预后相关。为此,需对比分析亚肺叶切除和肺叶切除对T≤3 cm N0M0合并胸膜侵犯的非小细胞肺癌患者的远期疗效。现基于SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)数据库,将2010—2020年肿瘤分期为T≤3 cm N0M0伴有胸膜侵犯的非小细胞肺癌患者分为亚肺叶切除组和肺叶切除组,比较两组患者的肿瘤特异性生存(cancer specific survival,CSS)和总生存(overall survival,OS)。倾向性评分匹配后的单因素分析显示,亚肺叶切除与肺叶切除的CSS和OS均无显著差异。多因素分析亦显示,手术方式并非T≤3 cm N0M0合并胸膜侵犯的非小细胞肺癌患者CSS(HR=1.185,95%CI:0.745~1.885,P=0.472)和OS(HR=1.171,95%CI:0.869~1.577,P=0.299)的独立的预后因素。亚组分析显示,在各亚组中,两组的CSS和OS均无显著差异。竞争风险模型多因素亦显示,亚肺叶切除与肺叶切除的肺癌特异性死亡率无显著差异。对于分期为T≤3 cm N0M0合并胸膜侵犯的非小细胞肺癌患者,亚肺叶切除的远期生存与肺叶切除相当,可作为该患者群体的手术方式选择。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 亚肺叶切除 肺叶切除 远期生存
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血清纤维连接蛋白在非小细胞肺癌患者中的表达水平及其临床应用价值
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作者 王庆保 陈首慧 +2 位作者 刘亚婷 朱俊 张波克 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第10期1540-1547,共8页
目的 探讨血清纤维连接蛋白(fibronectin,FN)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平及其临床诊断价值。方法 本研究首先通过TIMER2.0数据库、GTEx数据库、人类蛋白质图谱HPA数据库分别评估FN在NSCLC中的基因和组织蛋白表达水平。然后选... 目的 探讨血清纤维连接蛋白(fibronectin,FN)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平及其临床诊断价值。方法 本研究首先通过TIMER2.0数据库、GTEx数据库、人类蛋白质图谱HPA数据库分别评估FN在NSCLC中的基因和组织蛋白表达水平。然后选择2021年1月至2023年6月在安徽中医药大学第一附属医院住院的154例高度怀疑肺癌的患者,根据病史与临床表现、影像学检查、病理组织结果等将患者最终分为81例NSCLC患者、73例良性肺部疾病患者。采用免疫比浊法检测血清FN的浓度,采用化学发光法检测CEA、SCC、CYFRA21-1的血清表达水平。结果 生物信息学分析结果显示FN的基因表达和组织蛋白表达水平均低于正常组织。在血清学分析中,晚期NSCLC患者(StageⅢ—Ⅳ)以及早期NSCLC(StageⅠ-Ⅱ)的血清FN浓度(249.50 ng/mL、305.00 ng/mL)均明显低于肺良性疾病组(429.16 ng/mL)(P <0.001)。单因素与多因素logistic回归分析结果显示血清FN可明显预测NSCLC的存在。血清FN诊断早期NSCLC的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.790,明显优于CEA(0.618)、SCC(0.653)、CYFRA21-1(0.601)。血清FN鉴别早期NSCLC和良性疾病的最佳临界浓度为347.6 ng/mL,敏感度(71.93%)明显优于CEA(19.30%)、SCC(12.28%)、CYFRA21-1(8.77%)。结论 血清FN在NSCLC表达水平降低,可能成为一种早期诊断NSCLC的生物标志物。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 纤维连接蛋白 癌胚抗原 鳞状细胞癌抗原 细胞角蛋白19片段
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转录因子SOX4调控Beclin1介导的自噬对小细胞肺癌细胞行为的影响
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作者 韩忠诚 马丽丽 +1 位作者 苏莹 柳江 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期684-691,共8页
目的探究性别决定区Y框转录因子4(SOX4)调控自噬对小细胞肺癌(SCLC)细胞的影响及机制。方法小干扰RNA(siRNA)介导敲低人SCLC细胞系NCI-H446细胞中的SOX4。RT-qPCR和Western blot检测转染siRNA后NCI-H446细胞中SOX4的表达。细胞实验分为... 目的探究性别决定区Y框转录因子4(SOX4)调控自噬对小细胞肺癌(SCLC)细胞的影响及机制。方法小干扰RNA(siRNA)介导敲低人SCLC细胞系NCI-H446细胞中的SOX4。RT-qPCR和Western blot检测转染siRNA后NCI-H446细胞中SOX4的表达。细胞实验分为对照组、si-SOX4组、si-SOX4+oe-Beclin1组、oe-Beclin1组。Western blot检测各分组细胞中微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-Ⅰ的表达之比、Beclin1及p62的表达。荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀PCR(ChIP-PCR)实验检测SOX4对Beclin1的转录调控作用。CCK-8法检测各分组细胞增殖能力。流式细胞术检测各分组细胞凋亡率。Transwell实验检测分组细胞迁移与侵袭能力。结果与对照组或si-NC组比较,si-SOX4组NCI-H446细胞中SOX4 mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达比率和Beclin1蛋白表达下降(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05)。si-SOX4组的Beclin1 WT相对荧光素酶活性低于si-NC组(P<0.05);Anti-SOX4组中Beclin1启动子相对富集程度高于Anti-IgG组(P<0.05)。与对照组比较,si-SOX4组NCI-H446细胞增殖活性降低、细胞凋亡率增加、迁移数目和侵袭数目也减少(P<0.05);与si-SOX4组比较,si-SOX4+oe-Beclin1组NCI-H446细胞中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达比率和Beclin1蛋白表达升高、p62蛋白表达下降,同时NCI-H446细胞增殖活性升高、细胞凋亡率减少、迁移数目和侵袭数目也增加(P<0.05)。结论下调SOX4通过抑制Beclin1表达来抑制自噬,降低NCI-H446细胞增殖活性,抑制细胞迁移与侵袭。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 性别决定区Y框转录因子4 自噬 增殖 迁移 侵袭
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加味百合固金汤对非小细胞肺癌术后肺部感染老年患者的临床疗效
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作者 沈宁 邱梦茹 +2 位作者 刘庆银 刘学 张伟 《中成药》 北大核心 2025年第7期2234-2238,共5页
目的探讨加味百合固金汤对非小细胞肺癌术后肺部感染老年患者的临床疗效。方法92例患者随机分为对照组和观察组,每组46例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用加味百合固金汤,疗程1周。检测临床疗效、中医证候评分、免疫功能指... 目的探讨加味百合固金汤对非小细胞肺癌术后肺部感染老年患者的临床疗效。方法92例患者随机分为对照组和观察组,每组46例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上加用加味百合固金汤,疗程1周。检测临床疗效、中医证候评分、免疫功能指标(CD 3^(+)、CD 4^(+)、CD 8^(+)、CD 4^(+)/CD 8^(+))、炎症指标(CRP、PCT、TNF-α)、血清指标(sTREM-1、CD40L、NLR)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分、CD 8^(+)、炎症指标、血清指标降低(P<0.05),CD 3^(+)、CD 4^(+)、CD 4^(+)/CD 8^(+)升高(P<0.05),以观察组更明显(CD 4^(+)、CD 8^(+)除外)(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味百合固金汤可安全有效地减轻非小细胞肺癌术后肺部感染老年患者临床症状,提升免疫功能,降低血清sTREM-1、CD40L水平及NLR,控制炎症反应。 展开更多
关键词 加味百合固金汤 常规治疗 小细胞肺癌 肺部感染 免疫功能 炎症反应
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斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的成本-效果分析
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作者 徐蕾 王皓 葛卫红 《医药导报》 北大核心 2025年第4期662-668,共7页
目的从中国卫生服务体系角度,对斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的经济性进行评估。方法构建三状态分区生存模型,使用成本效果法评价斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的经济性。临床数据来自ASTRUM-004... 目的从中国卫生服务体系角度,对斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的经济性进行评估。方法构建三状态分区生存模型,使用成本效果法评价斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的经济性。临床数据来自ASTRUM-004试验,以质量调整生命年(QALYs)为产出指标计算增量成本效果比(ICER),通过敏感性分析验证模型的稳定性,对斯鲁利单抗价格降低进行情境分析。结果基础分析结果显示,斯鲁利单抗联合化疗组相较于安慰剂联合化疗组成本增加1951442元,ICER为每生命年2498816.54元。单因素敏感性分析显示,无进展生存期(PFS)状态效用值、体质量、斯鲁利单抗价格对ICER影响较大;概率敏感性分析显示,基础分析结果稳健。情境分析结果显示,斯鲁利单抗降价20%和80%时,均不具有经济性。结论从中国卫生服务体系角度看,目前斯鲁利单抗联合化疗在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌中与安慰剂联合化疗相比并不具有经济性。 展开更多
关键词 斯鲁利单抗 鳞状非小细胞肺癌 分区生存模型 成本-效果分析
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非小细胞肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者免疫检查点抑制剂治疗的真实世界临床分析
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作者 赵璨 宋丽萍 向平超 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第7期345-353,共9页
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称“慢阻肺”患者应用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的真实世界疗效、安全... 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称“慢阻肺”患者应用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的真实世界疗效、安全性及预后的影响因素。方法:收集2018年1月至2024年10月于北京大学首钢医院接受过ICIs治疗的100例Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者的临床病理资料,根据是否合并COPD,分为肺癌合并COPD组(LC-COPD组)52例和非COPD组48例,回顾性分析两组患者ICIs治疗的疗效、安全性及预后的影响因素。生存分析采用Kaplan-Meier法,生存率的比较采用Log-rank检验。结果:接受ICIs治疗的LC-COPD组患者中位无进展生存(progression-free survival,PFS)时间长于非COPD组(11.97个月vs.7.83个月,P=0.022),两组的总生存(overall survival,OS)时间差异无统计学意义(22.37个月vs.16.80个月,P=0.110)。与LC-COPD组和肺功能正常患者相比,比率保留的肺功能减损(preserved ratio impaired spirometry,PRISm)组患者免疫治疗的中位PFS和中位OS均较差(均P<0.05)。多因素分析结果显示,合并COPD、程序性细胞死亡蛋白配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达、治疗线数及中性粒细胞比淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)与PFS相关(P<0.05);PD-L1表达、免疫治疗疗效、NLR及是否吸入糖皮质激素(ICS)与OS相关(P<0.05)。安全性方面两组免疫治疗相关不良反应发生率相当。结论:在临床治疗中,NSCLC合并慢阻肺患者接受ICIs治疗相较于非慢阻肺患者PFS获益更良好,且安全性可控。肺癌合并PRISm人群ICIs治疗预后不佳。PD-L1表达、呼出气一氧化氮、NLR及ICSs使用可能作为肺癌合并COPD患者免疫治疗疗效的潜在预测标志物。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 慢性阻塞性肺疾病 免疫检查点抑制剂 疗效 不良反应
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补中益气汤对晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的临床疗效
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作者 李贵新 李爽 +4 位作者 高志成 张春雷 宋鹏 常炳龙 王鹏 《中成药》 北大核心 2025年第2期463-466,共4页
目的探讨补中益气汤对晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的临床疗效。方法86例患者随机分为对照组和观察组,每组43例,对照组给予GP化疗方案,观察组在对照组基础上加用补中益气汤。检测近远期疗效、KPS评分、PFS评分、免疫功能指标(CD4^(+)、... 目的探讨补中益气汤对晚期非小细胞肺癌术后化疗患者的临床疗效。方法86例患者随机分为对照组和观察组,每组43例,对照组给予GP化疗方案,观察组在对照组基础上加用补中益气汤。检测近远期疗效、KPS评分、PFS评分、免疫功能指标(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、肿瘤标志物(CEA、CA125、CYFRA21-1)、毒副反应发生率变化。结果观察组总有效率、中位PFS高于对照组(P<0.05),胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、体质量减轻发生率更低(P<0.05)。治疗后,2组KPS评分升高(P<0.05),PFS评分、肿瘤标志物降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);观察组免疫功能指标升高(P<0.05),并高于对照组(P<0.05)。结论补中益气汤可安全有效地提高晚期非小细胞肺癌术后化疗患者临床疗效和生活质量,改善癌因性疲乏,调节免疫功能,降低肿瘤标志物水平。 展开更多
关键词 补中益气汤 GP化疗方案 晚期非小细胞肺癌 化疗 增效减毒 癌因性疲乏
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非小细胞肺癌免疫治疗热点问题解析
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作者 张志敏 章必成 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第6期726-733,共8页
以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗已在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中广泛应用并取得了明显的治疗效果,获得国内外多个指南或专家共识的推荐。然目前的NSCLC免疫治疗中... 以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为代表的免疫治疗已在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中广泛应用并取得了明显的治疗效果,获得国内外多个指南或专家共识的推荐。然目前的NSCLC免疫治疗中仍存在一些争议性的临床问题值得探讨,例如:围术期免疫治疗选择、免疫耐药机制及耐药后的治疗策略、免疫治疗疗效评估、免疫不良反应的管理、驱动基因阳性患者免疫治疗策略、特殊人群免疫治疗选择以及其他关注的免疫治疗临床问题等。本文列举了NSCLC免疫治疗中的7个热点问题并逐一进行解析,以期给肿瘤临床医师带来帮助。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 免疫治疗 解析
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Ⅰ期非小细胞肺癌围术期治疗决策专家共识
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作者 张瑜 李梦侠 +1 位作者 孙建国 重庆肺癌精准治疗协作组(CPLOG) 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第6期703-713,共11页
尽管Ⅰ期非小细胞肺癌是一种可通过手术治疗实现治愈的恶性肿瘤,但其5年复发率仍高达10%~29%,5年总生存率仅为77%~93.7%。因此,迫切需要更好的治疗策略来进一步提高Ⅰ期非小细胞肺癌患者的长期生存率。近年来,靶向治疗、免疫治疗在局部... 尽管Ⅰ期非小细胞肺癌是一种可通过手术治疗实现治愈的恶性肿瘤,但其5年复发率仍高达10%~29%,5年总生存率仅为77%~93.7%。因此,迫切需要更好的治疗策略来进一步提高Ⅰ期非小细胞肺癌患者的长期生存率。近年来,靶向治疗、免疫治疗在局部晚期非小细胞肺癌围术期阶段取得了重大突破。既往认为Ⅰ期非小细胞肺癌患者从辅助化疗中获益有限,但Ⅰ期患者能否从围术期靶向、免疫治疗中获益尚未有确定性结论。因此,针对目前Ⅰ期NSCLC围术期治疗存在的主要问题,包括围术期靶向或者免疫治疗适应证的选择与优化、单纯治疗或者联合治疗的方案的制定及优化策略、围术期靶向或者免疫治疗的最佳时限等问题,重庆肺癌精准治疗协作组开展集中论证,对这些关键问题给出了推荐意见,旨在为临床实践提供指导。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 Ⅰ期 围术期 专家共识
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3D重建技术联合肺段切除对非小细胞肺癌患者肿瘤标志物、炎症反应及肺功能的影响
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作者 李文彬 杨兵 王鑫洋 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第4期471-477,共7页
目的 分析三维(3D)重建技术联合解剖性肺段切除(SA)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者对肿瘤标志物、炎症反应、血气指标及肺功能的影响。方法 以2022年1月~2024年10月阜阳市人民医院收治的74例行胸腔镜下SA术(SA-VATS)治疗的NSCLC患者作为SA... 目的 分析三维(3D)重建技术联合解剖性肺段切除(SA)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者对肿瘤标志物、炎症反应、血气指标及肺功能的影响。方法 以2022年1月~2024年10月阜阳市人民医院收治的74例行胸腔镜下SA术(SA-VATS)治疗的NSCLC患者作为SA-VATS组,选取同期收治的31例行3D重建技术联合SA-VATS治疗的NSCLC患者作为3D组,观察至术后1个月。统计SA-VATS组和3D组手术相关指标、术后住院期间并发症发生情况,比较SA-VATS组和3D组术前及术后7 d血清肿瘤标志物、炎性因子水平、血气指标,术前及术后1个月肺功能。结果 3D组手术相关指标改善情况优于SA-VATS组(P<0.05)。SA-VATS组和3D组术后7 d血清血管内皮生长因子、热休克蛋白90α、癌胚抗原、细胞角蛋白19片段水平与术前比较,降低,3D组低于SA-VATS组(P<0.05)。SA-VATS组和3D组术后7 d血清白介素-8、白介素-10、肿瘤坏死因子-α水平与术前比较,升高,但3D组低于SA-VATS组(P<0.05)。SA-VATS组和3D组术后7 d血气指标变化情况均改善,3D组优于SA-VATS组(P<0.05)。SA-VATS组和3D组术后1个月肺功能指标与术前比较,降低,但3D组高于SA-VATS组(P<0.05)。术后住院期间,3D组总并发症发生率与SA-VATS组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),但3D组低于SA-VATS组。结论 3D重建技术联合SA治疗NSCLC患者可有效缩短手术时间、降低术中出血量,促进患者术后恢复,同时降低其血清肿瘤标志物水平,缓解机体炎症反应,改善其血气指标及肺功能,且可能有助于减少并发症的发生。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 三维重建技术 解剖性肺段切除 肺功能
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18β-甘草次酸联合5-Fu对Lewis肺癌细胞的抑制作用研究
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作者 田启会 刘雅莉 +2 位作者 杨明轩 龙亚丽 张勇 《现代畜牧兽医》 2025年第6期23-27,共5页
试验旨在基于乙二醛酶1(GLO1)代谢途径,研究甘草成分18β-甘草次酸(GLA)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对Lewis肺癌细胞的抑制作用,为小动物临床中肺癌的治疗提供参考。试验采用体外培养Lewis肺癌细胞,使用生长至对数生长期的细胞进行试验。试验... 试验旨在基于乙二醛酶1(GLO1)代谢途径,研究甘草成分18β-甘草次酸(GLA)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对Lewis肺癌细胞的抑制作用,为小动物临床中肺癌的治疗提供参考。试验采用体外培养Lewis肺癌细胞,使用生长至对数生长期的细胞进行试验。试验设Control组、5-Fu组、GLA组以及5-Fu+GLA组,各组细胞铺在96孔板中,过夜贴壁后Contro组常规培养,各试验组分别加入0.5 mg/L 5-Fu(5-Fu组)、50μmol/L的GLA(GLA组)以及0.5 mg/L 5-Fu+50μmol/L GLA(5-Fu+GLA组),每组5个复孔。试验通过CCK8法、流式细胞术检测各组Lewis肺癌细胞增殖率、凋亡率,ELISA检测代谢产物甲基乙二醛、D-乳酸的相对表达水平,免疫荧光法检测GLO1蛋白荧光表达水平。结果显示,Control组细胞形态较规则,大小比较均一;GLA或联合5-Fu干预后,细胞变圆变亮,并出现皱缩。与Control组相比,GLA组细胞增殖率显著降低(P<0.05),5-Fu组、5-Fu+GLA组细胞增殖率极显著降低(P<0.01)。与Control组相比,GLA干预后细胞甲基乙二醛相对表达水平极显著提高(P<0.01),D-乳酸相对表达水平极显著降低(P<0.01);5-Fu组细胞甲基乙二醛相对表达水平显著增加(P<0.05)。与5-Fu组相比,5-Fu+GLA组细胞甲基乙二醛相对表达水平显著提高(P<0.05),D-乳酸相对表达水平极显著降低(P<0.01)。与Control组相比,GLA干预后细胞GLO1蛋白荧光表达水平明显降低,5-Fu组无明显变化,联合GLA干预后细胞GLO1蛋白荧光表达水平降低最明显。研究表明,GLA可以抑制GLO1酶活性,并促进5-Fu对Lewis肺癌细胞的抑制作用。 展开更多
关键词 18Β-甘草次酸 乙二醛酶1 5-氟尿嘧啶 LEWIS肺癌细胞
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中药多糖调节免疫细胞抗肺癌作用机制研究进展 被引量:2
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作者 王成志 刘一帆 +4 位作者 张晓青 赵戈蕾 张山 刘培民 李东东 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期149-154,I0003,共7页
肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均居于首位,已成为威胁全球人类生命健康的头号杀手。中医药在抗肺癌综合治疗中应用广泛,疗效确切,中药多糖作为最常见的中药活性成分,具有较突出的抗肿瘤免疫作用。大量研究发现... 肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率均居于首位,已成为威胁全球人类生命健康的头号杀手。中医药在抗肺癌综合治疗中应用广泛,疗效确切,中药多糖作为最常见的中药活性成分,具有较突出的抗肿瘤免疫作用。大量研究发现,中药多糖如黄芪多糖、人参多糖、淫羊藿多糖、灵芝多糖、牛膝多糖以及石斛多糖等可以通过调节肺癌肿瘤免疫微环境中的巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、髓系抑制细胞、T细胞以及调节性T细胞等免疫细胞,改善肺癌肿瘤免疫微环境,提高免疫细胞功能和活性,增强机体免疫应答反应,从而更好地发挥抗肺癌作用。通过收集近年来国内外中药多糖发挥抗肺癌治疗作用的相关文献,从中药多糖调节免疫细胞及其抗肺癌作用具体机制方面进行论述,以期为中医药在抗肺癌治疗方面提供新思路,为临床相关新药研发提供新的理论依据,促进中西医结合治疗肺癌在临床中的广泛应用。 展开更多
关键词 中药多糖 免疫细胞 肺癌 机制研究
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新辅助免疫治疗联合化疗对ⅠB-ⅢB期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性分析 被引量:1
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作者 李子豪 王鑫 +5 位作者 王玉龙 崔卓尔 王新 李晓 姜冠潮 王迅 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第6期415-426,共12页
背景与目的新辅助免疫治疗联合化疗已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段。然而其实际应用经验尚不充分,许多临床因素与治疗获益的关系尚无定论。本研究旨在分析真实世界中新辅助免疫治疗联合化疗对ⅠB-... 背景与目的新辅助免疫治疗联合化疗已成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段。然而其实际应用经验尚不充分,许多临床因素与治疗获益的关系尚无定论。本研究旨在分析真实世界中新辅助免疫治疗联合化疗对ⅠB-ⅢB期NSCLC患者的有效性和安全性,评估不同临床特征下患者的生存情况,并识别病理学缓解的临床预测因素。方法本研究纳入2019年8月至2024年3月在北京大学人民医院接受2-4个周期新辅助免疫治疗联合化疗后行肺癌根治术的ⅠB-ⅢB期NSCLC患者,通过收集病历资料及随访信息,分析其治疗反应、不良事件和生存情况。通过Logistic回归分析病理学缓解的临床预测因素。结果共纳入183例患者,其中Ⅲ期患者116例(63.4%)。39例(21.3%)患者出现3级及以上免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)。118例(64.5%)患者达到影像学完全缓解(complete response,CR)或部分缓解(partial response,PR)。180例(98.4%)患者实现R0切除。107例(58.5%)患者达到主要病理缓解(major pathologic response,MPR),其中78例(42.6%)患者实现病理学完全缓解(pathologic complete response,pCR)。鳞状细胞癌、影像学客观缓解(CR/PR)与病理缓解(pCR/MPR)有关。中位随访时间为22.1(四分位间距:18.3-32.2)个月,2年无事件生存(event-free survival,EFS)率和总生存(overall survival,OS)率分别为82.5%和90.4%。达到病理缓解(pCR/MPR)与生存期延长有关联。结论在真实世界中,新辅助免疫治疗联合化疗对IB-IIIB期NSCLC患者安全有效;达到病理缓解(pCR/MPR)的患者从新辅助免疫治疗联合化疗中得到的生存获益更佳;鳞状细胞癌、影像学客观缓解(CR/PR)对病理缓解(pCR/MPR)存在预测作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 小细胞肺癌 新辅助治疗 免疫治疗
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PD-1单抗联合化疗对非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群的影响及疗效和预后的相关分析 被引量:1
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作者 吕青芳 张鹏 李桂香 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期73-78,共6页
目的:探索淋巴细胞亚群对非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗的疗效预测及预后评估的价值。方法:回顾性分析2022年1月至2023年12月在兰州大学第二医院确诊的接受PD-1单抗联合化疗的50例NSCLC患者的临床资料... 目的:探索淋巴细胞亚群对非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合化疗的疗效预测及预后评估的价值。方法:回顾性分析2022年1月至2023年12月在兰州大学第二医院确诊的接受PD-1单抗联合化疗的50例NSCLC患者的临床资料,收集患者治疗前及治疗2周期后的外周血淋巴细胞亚群(包括总T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、NK细胞、总B淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值等)的数据。治疗2周期后进行影像学检查评价治疗的疗效,分为疾病控制(DC)组和疾病进展(PD)组。使用卡方检验、秩和检验和Logistic回归分析淋巴细胞亚群表达水平与NSCLC患者近期疗效的关系,采用Kaplan-Meier法分析无进展生存期(PFS)预测疗效的价值。结果:PD-1单抗联合化疗对NSCLC患者的免疫状态产生了显著影响,接受免疫联合化疗后,患者外周血CD4^(+)T细胞、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值均显著升高(均P<0.01),CD8^(+)T细胞下降。近期疗效显示,DC组患者血清CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值均高于PD组(均P<0.01)。Logistic多因素分析显示,CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值是PD-1单抗联合化疗疗效的独立影响因素。通过ROC曲线分析,CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值变化量AUC为0.820>0.5,截断值为0.15,CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值变化量≥0.15的患者的PFS更长。结论:晚期NSCLC患者外周血中CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值可以预测PD-1单抗联合化疗的疗效和预后。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 PD-1单克隆抗体 免疫治疗 淋巴细胞亚群 生物标志物
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Wnt/β-catenin信号通路在miR-21介导的非小细胞肺癌顺铂耐药性中的作用 被引量:1
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作者 郑传会 林莉 +1 位作者 汪霞 王乃刚 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期238-248,共11页
目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H129... 目的探究microRNA-21-5p(miR-21)在非小细胞肺癌顺铂(cisplatin,CDDP)耐药性中的作用和机制。方法通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌患者癌组织和癌旁组织中miR-21的表达。用非小细胞肺癌细胞系H1299和H1975构建非小细胞肺癌CDDP耐药细胞H1299/CR和H1975/CR,CCK-8检测各组细胞在CDDP处理时的细胞活性,流式细胞术分析细胞凋亡。双荧光素酶检测H1299细胞中miR-21与PTEN的作用关系,RT-qPCR检测miR-21表达,Western blotting检测PTEN和PTEN下游Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。用H1299和H1299/CR构建荷瘤裸鼠模型,验证miR-21对非小细胞肺癌CDDP治疗敏感性的影响。结果非小细胞肺癌患者癌组织miR-21的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。与H1299和H1975细胞相比,耐药细胞H1299/CR和H1975/CR中miR-21表达显著升高(P<0.05)。H1299/CR和H1975/CR细胞经过inhibitor转染后用不同浓度的CDDP处理,CCK-8检测结果显示,CDDP≥12μmol/L时,与inhibitor NC组相比,miR-21 inhibitor组细胞活性显著降低(P<0.001);流式细胞仪检测结果显示,与未处理组相比,CDDP组和miR-21 inhibitor组细胞凋亡率无显著变化,CDDP+miR-21 inhibitor组细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。H1299和H1975细胞转染miR-21模拟分子(miR-21 mimic)后,用不同浓度的CDDP处理细胞时,CDDP≥12μmol/L,与miR-21 mimic组相比,mimic-NC组的细胞活性显著降低(P<0.05)。Target scan网站预测显示miR-21与PTEN的3′-UTR区域结合。双荧光素酶检测表明miR-21和PTEN的蛋白表达存在靶向调控关系。PTEN过表达(PTEN-OE)与miR-21 mimic共转染H1299细胞,Western blotting检测结果显示,与mimic-NC组相比,miR-21 mimic组PTEN表达降低,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin表达升高;与miR-21 mimic组相比,miR-21 mimic+H1299/PTEN组PTEN表达升高,p-β-catenin(Ser552、Ser675)和β-catenin水平降低。流式细胞术检测结果显示,mimic-NC组细胞经过CDDP处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。使用H1299构建的荷瘤裸鼠模型,并进行miR-21 mimic和CDDP注射治疗,计算不同时间肿瘤大小,结果显示,在治疗5 d后,对照+CDDP组肿瘤生长缓慢,各时间点肿瘤小于对照组;miR-21+CDDP组各时间点肿瘤大于对照+CDDP组。TUNEL免疫荧光结果显示,对照+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照组增加;miR-21+CDDP组肿瘤组织细胞凋亡较对照+CDDP组降低。在H1299/CR构建的荷瘤裸鼠模型中,治疗5 d后,H1299/CR/CDDP组的肿瘤小于H1299/CR组,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤小于H1299/CR/CDDP组;TUNEL免疫荧光结果显示,与H1299/CR组相比,H1299/CR/CDDP组肿瘤组织细胞凋亡增加,与H1299/CR/CDDP组相比,H1299/CR/CDDP+inhibitor组肿瘤组织细胞凋亡进一步增加。结论在非小细胞肺癌中,miR-21过表达抑制PTEN表达,激活Wnt/β-catenin通路参与非小细胞肺癌CDDP耐药性的发生,抑制肿瘤细胞miR-21表达将增强肿瘤细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 MIR-21 小细胞肺癌 顺铂 顺铂耐药性 PTEN WNT/Β-CATENIN通路
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