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阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶和核受体FXR、SHP表达变化 被引量:3
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作者 吴晓平 柴进 陈文生 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1398-1401,共4页
目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SH... 目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SHP之间的关系。方法:采用胆总管结扎术制备大鼠梗阻性黄疸模型,分别于术后1、3、14 d麻醉后放血处死。取大鼠肝脏,抽提总RNA,采用实时定量RT-PCR检测CYP7A1 mRNA表达;提取肝细胞核蛋白,采用蛋白质印迹技术检测FXR和SHP蛋白表达。结果:与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞CYP7A1 mRNA表达明显增强,FXR和SHP蛋白表达同步降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。结论:CYP7A1表达增强可能与FXR、SHP表达减弱有关。 展开更多
关键词 胆固醇7Α-羟化酶 类法尼醇X受体 小异源二聚体伴侣受体 阻塞性黄疸
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核受体FXR在肝星状细胞及肝纤维化中的作用 被引量:7
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作者 蒲诗云 任常谕 《生理科学进展》 2022年第1期19-23,共5页
法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族的重要成员,以作为胆汁酸受体被大家所熟知。除了调节胆汁酸的合成和转运,FXR在调控葡萄糖代谢、甘油三酯代谢、炎症、凝血等方面也发挥重要作用。肝纤维化是慢性肝脏疾病发展成肝... 法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族的重要成员,以作为胆汁酸受体被大家所熟知。除了调节胆汁酸的合成和转运,FXR在调控葡萄糖代谢、甘油三酯代谢、炎症、凝血等方面也发挥重要作用。肝纤维化是慢性肝脏疾病发展成肝硬化的共同途径,终末期肝纤维化将导致肝硬化、肝衰竭,甚至危及生命。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化是导致肝纤维化的重要原因。越来越多的证据表明FXR的内生性功能在生理和病理条件下调控HSCs的功能并影响肝纤维化,因此FXR可能成为治疗肝纤维化的重要靶点。本篇主要介绍FXR在肝星状细胞及其在肝纤维化中的作用。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 肝星状细胞 肝纤维化 小异伴侣受体
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小檗碱对糖尿病肾病小鼠肾脏中FXR和SHP表达的影响
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作者 邓礼娟 黄洁瑶 +3 位作者 胡彦君 崔威 方伟 肖亚平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2269-2276,共8页
目的 基于转录组学探究小檗碱(berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的改善作用及其潜在机制。方法 8周龄db/db小鼠随机分为模型组(DN组)、BBR 50 mg·kg^(-1)组(BBR-L组)、BBR 100 mg·kg^(-1)组(BBR-H组... 目的 基于转录组学探究小檗碱(berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的改善作用及其潜在机制。方法 8周龄db/db小鼠随机分为模型组(DN组)、BBR 50 mg·kg^(-1)组(BBR-L组)、BBR 100 mg·kg^(-1)组(BBR-H组)和恩格列净10 mg·kg^(-1)组(EMPA组);同时以同龄db/m小鼠作为对照组(NC组),每组8只,灌胃1次/d,连续8周。给药结束后,采集血清、尿液和肾脏样本,评估肾功能指标并观察肾脏病理变化。通过转录组学检测各组小鼠肾组织差异表达基因(DEGs),并进行KEGG和GO富集分析。最后,利用分子对接、分子动力学模拟、Western blot和免疫组化验证潜在靶点。结果 BBR和EMPA均明显降低DN小鼠的空腹血糖水平,改善肾功能,减轻肾损伤和纤维化。与NC组相比,DN组共有855个DEGs;与DN组相比,BBR-H组共有194个DEGs。KEGG富集分析表明,BBR治疗DN的作用机制主要与1型糖尿病和胆汁分泌等信号通路有关。分子对接结果表明BBR与FXR具有强烈的结合活性,与SHP具有较好的结合活性。分子动力学模拟结果与分子对接结果基本一致。与NC组比,DN组FXR和SHP蛋白表达明显降低;而与DN组相比,BBR组FXR和SHP蛋白表达明显升高。结论 BBR可能通过上调FXR、SHP的表达调控胆汁酸和脂质稳态,减轻DN引起的肾脏损伤。 展开更多
关键词 小檗碱 糖尿病肾病 转录组学 分子动力学模拟 法尼醇X受体 小异伴侣受体
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栀子酸调节胆汁淤积大鼠SHP-LRH-1信号通路的实验研究 被引量:6
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作者 陈浩 高璇 +3 位作者 赵威 俞浩 王宁生 宓穗卿 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期605-613,共9页
目的:研究栀子酸(geniposidic acid,GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1,LRH-1... 目的:研究栀子酸(geniposidic acid,GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1,LRH-1)信号通路的调节.方法:将50只SD大鼠随机分为5组,分别为空白组、ANIT组、ANIT+GPA 100 mg/kg组(AG100组)、ANIT+GPA 50 mg/kg组(AG50组)、ANIT+GPA 25 mg/kg组(AG25组),每组10只,连续给药10 d,空白组和ANIT组用生理盐水灌胃,ANIT+GPA各组给予GPA,给药的第8天,除空白组外,其余各组用ANIT(65 mg/kg)灌胃1次造模,继续给药至第10天,测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的含量;分离并培养大鼠原代肝细胞(rat primary hepatocytes,RPH),将RPH分为空白组、40μmol/L ANIT组、40μmol/L ANIT+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(A4G,A1G和A0.25G组),real-time RT-PCR检测RPH中SHP和胆汁酸合成关键酶胆固醇7α羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7a1)mRNA转录水平,蛋白印迹法检测SHP和CYP7a1蛋白表达;沉默实验中,将RPH分为空白对照组、阴性转染组、siRNA-LRH-1组(ZR组)、siRNA-LRH-1+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(ZR4G、ZR1G、ZR0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达;过表达实验中,将RPH又分为空白对照组、阴性转染组(空白转染siRNA-阴性组)、LRH-1过表达组(LRH-1过表达质粒,OE组)、LRH-1过表达质粒+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(OE4G,OE1G,OE0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达.结果:在体实验中,与空白对照组比较,ANIT组的TC和TBA均显著升高(均P<0.01)、TG无差别;与ANIT组比较,AG100组和AG50组的TC和TBA均显著降低(均P<0.01).RPH实验中,与空白对照组比较,ANIT组中SHP的蛋白和基因水平均显著降低(均P<0.01),CYP7a1的蛋白和基因水平均显著升高(均P<0.01);与ANIT组比较,A4G和A1G组的SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),A0.25G组SHP基因和蛋白水平均升高(P<0.05),A4G和A1G组的CYP7a1基因和蛋白水平均显著降低(均P<0.01).LRH-1沉默实验中,与阴性转染组比较,ZR组中CYP7a1和LRH-1蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与ZR组比较,ZR4G,ZR1G和ZR0.25G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),LRH-1和CYP7a1无显著变化.LRH-1过表达实验中,与阴性转染组比较,OE组的CYP7a1和LRH-1蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与OE组比较,OE4G和OE1G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),OE0.25G组SHP基因显著升高(P<0.05),LRH-1和CYP7a1无显著变化.结论:RPH中LRH-1的过表达能上调CYP7a1的活性,GPA可以改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的生物化学水平和肝脏病理,其机制可能与GPA激活大鼠RPH中SHP造成LRH-1的消耗来降低CYP7a1的表达有关. 展开更多
关键词 栀子酸 小分子异伴侣受体 受体物1 大鼠原代肝细胞 肝肠循环
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