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阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶和核受体FXR、SHP表达变化 被引量:3
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作者 吴晓平 柴进 陈文生 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1398-1401,共4页
目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SH... 目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SHP之间的关系。方法:采用胆总管结扎术制备大鼠梗阻性黄疸模型,分别于术后1、3、14 d麻醉后放血处死。取大鼠肝脏,抽提总RNA,采用实时定量RT-PCR检测CYP7A1 mRNA表达;提取肝细胞核蛋白,采用蛋白质印迹技术检测FXR和SHP蛋白表达。结果:与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞CYP7A1 mRNA表达明显增强,FXR和SHP蛋白表达同步降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。结论:CYP7A1表达增强可能与FXR、SHP表达减弱有关。 展开更多
关键词 胆固醇7Α-羟化酶 类法尼醇X受体 小异伴侣受体 阻塞性黄疸
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核受体FXR在肝星状细胞及肝纤维化中的作用 被引量:7
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作者 蒲诗云 任常谕 《生理科学进展》 2022年第1期19-23,共5页
法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族的重要成员,以作为胆汁酸受体被大家所熟知。除了调节胆汁酸的合成和转运,FXR在调控葡萄糖代谢、甘油三酯代谢、炎症、凝血等方面也发挥重要作用。肝纤维化是慢性肝脏疾病发展成肝... 法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是核受体超家族的重要成员,以作为胆汁酸受体被大家所熟知。除了调节胆汁酸的合成和转运,FXR在调控葡萄糖代谢、甘油三酯代谢、炎症、凝血等方面也发挥重要作用。肝纤维化是慢性肝脏疾病发展成肝硬化的共同途径,终末期肝纤维化将导致肝硬化、肝衰竭,甚至危及生命。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化是导致肝纤维化的重要原因。越来越多的证据表明FXR的内生性功能在生理和病理条件下调控HSCs的功能并影响肝纤维化,因此FXR可能成为治疗肝纤维化的重要靶点。本篇主要介绍FXR在肝星状细胞及其在肝纤维化中的作用。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 肝星状细胞 肝纤维化 小异二聚体伴侣受体
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小檗碱对糖尿病肾病小鼠肾脏中FXR和SHP表达的影响
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作者 邓礼娟 黄洁瑶 +3 位作者 胡彦君 崔威 方伟 肖亚平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2269-2276,共8页
目的 基于转录组学探究小檗碱(berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的改善作用及其潜在机制。方法 8周龄db/db小鼠随机分为模型组(DN组)、BBR 50 mg·kg^(-1)组(BBR-L组)、BBR 100 mg·kg^(-1)组(BBR-H组... 目的 基于转录组学探究小檗碱(berberine,BBR)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的改善作用及其潜在机制。方法 8周龄db/db小鼠随机分为模型组(DN组)、BBR 50 mg·kg^(-1)组(BBR-L组)、BBR 100 mg·kg^(-1)组(BBR-H组)和恩格列净10 mg·kg^(-1)组(EMPA组);同时以同龄db/m小鼠作为对照组(NC组),每组8只,灌胃1次/d,连续8周。给药结束后,采集血清、尿液和肾脏样本,评估肾功能指标并观察肾脏病理变化。通过转录组学检测各组小鼠肾组织差异表达基因(DEGs),并进行KEGG和GO富集分析。最后,利用分子对接、分子动力学模拟、Western blot和免疫组化验证潜在靶点。结果 BBR和EMPA均明显降低DN小鼠的空腹血糖水平,改善肾功能,减轻肾损伤和纤维化。与NC组相比,DN组共有855个DEGs;与DN组相比,BBR-H组共有194个DEGs。KEGG富集分析表明,BBR治疗DN的作用机制主要与1型糖尿病和胆汁分泌等信号通路有关。分子对接结果表明BBR与FXR具有强烈的结合活性,与SHP具有较好的结合活性。分子动力学模拟结果与分子对接结果基本一致。与NC组比,DN组FXR和SHP蛋白表达明显降低;而与DN组相比,BBR组FXR和SHP蛋白表达明显升高。结论 BBR可能通过上调FXR、SHP的表达调控胆汁酸和脂质稳态,减轻DN引起的肾脏损伤。 展开更多
关键词 小檗碱 糖尿病肾病 转录组学 分子动力学模拟 法尼醇X受体 小异二聚体伴侣受体
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