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基于Notch信号通路抑制剂的多功能血管支架涂层制备及表征
1
作者 金磊源 胡芳坤 +5 位作者 姜晓娇 夏立 刘冉 徐佳乐 涂秋芬 熊开琴 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期44-51,共8页
炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均... 炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均被异常激活。因此,Notch信号通路抑制剂(NSPI)的装载有望减轻炎症,进而缓解支架植入并发症。基于此,本工作提出了以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用超声雾化喷涂法将Notch信号通路抑制剂RO4929097装载于支架表面的改性策略,构建NSPI/PLGA多功能血管支架。研究结果表明,NSPI/PLGA血管支架的RO4929097有效释放长达30 d,可同时实现抑制炎症反应、促进内皮细胞增殖和抗平滑肌细胞增殖以及抗凝血等多种功能,在介入治疗领域具有极大的应用潜力。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管支架 炎症 Notch信号通路抑制剂 超声雾化喷涂技术 表面改性
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mTOR信号通路及其抑制剂的研究进展 被引量：10
2
作者 张慧锋 李妍 +1 位作者 白雪 刘珊 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2013年第2期36-41,共6页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,mTOR信号通路异常与肿瘤及神经退行性疾病密切相关,成为相关疾病治疗的靶点。除雷帕霉素及同系物外,姜黄素等抑制mTOR信号通路的... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,mTOR信号通路异常与肿瘤及神经退行性疾病密切相关,成为相关疾病治疗的靶点。除雷帕霉素及同系物外,姜黄素等抑制mTOR信号通路的中药单体物质不断被发现。作者对mTOR蛋白的结构、功能和mTOR信号通路及其抑制剂进行了综述。 展开更多
关键词 mTOR蛋白 信号通路 MTOR抑制剂
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cGAS-STING信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展 被引量：9
3
作者 娄方宁 郑明月 +1 位作者 陈凯先 张素林 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期15-25,共11页
环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号... 环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。本文阐述了cGAS-STING信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制,重点回顾了STING激动剂、cGAS抑制剂以及STING抑制剂的研发进展,为cGAS-STING调节剂的研发提供更多理论参考。 展开更多
关键词 cGAS-STING信号通路 STING激动剂 cGAS抑制剂 STING抑制剂 免疫治疗
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PI3K/Akt/mTOR信号通路及mTOR抑制剂在泌尿系统肿瘤中的研究进展 被引量：11
4
作者 宿恒川 孙福康 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期674-678,共5页
PI3K/Akt/mTOR信号通路在血管生成、蛋白合成以及细胞生长代谢中发挥着关键作用,在多种实体性恶性肿瘤中已发现该信号通路调节异常。随着PI3K/Akt/mTOR信号通路相关抑制药物的相继问世,尤其是在治疗晚期肾癌中显示出一定的临床疗效,对... PI3K/Akt/mTOR信号通路在血管生成、蛋白合成以及细胞生长代谢中发挥着关键作用,在多种实体性恶性肿瘤中已发现该信号通路调节异常。随着PI3K/Akt/mTOR信号通路相关抑制药物的相继问世,尤其是在治疗晚期肾癌中显示出一定的临床疗效,对该通路以及相应抑制药物的深入研究,特别是在泌尿系统肿瘤的应用,成为热点之一。该文总结了PI3K/Akt/mTOR信号通路的发生机制及其在肿瘤形成过程中的作用,并就mTOR抑制剂在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 PI3K AKT MTOR 信号通路 MTOR抑制剂 泌尿系统 肿瘤
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PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗结直肠癌的研究进展 被引量：11
5
作者 王丽丽 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期348-352,共5页
PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化在结直肠癌的发生发展中起到重要作用,以此通路为靶点的药物已成为结直肠癌治疗的研究热点,临床前和临床试验研究证明,针对PI3K/AKT/mTOR通路的多种抑制剂具有抗肿瘤活性。越来越多的临床数据显示,PTEN缺乏... PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化在结直肠癌的发生发展中起到重要作用,以此通路为靶点的药物已成为结直肠癌治疗的研究热点,临床前和临床试验研究证明,针对PI3K/AKT/mTOR通路的多种抑制剂具有抗肿瘤活性。越来越多的临床数据显示,PTEN缺乏或PIK3CA基因突变对PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂敏感,KRAS突变则预示着耐药;寻找针对这一通路抑制剂敏感的优势人群也成为结直肠癌的研究热点;此外,PI3K/AKT/mTOR通路也会影响常规治疗的疗效,因此PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合细胞毒治疗方案在结直肠癌中可能起到协同作用。 展开更多
关键词 PI3K AKT MTOR信号通路 抑制剂 结直肠癌 靶向治疗
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异吲哚啉酮类ERK抑制剂的设计、合成及初步生物活性研究
6
作者 张灵芝 鞠秋荣 +4 位作者 管哲 朱启华 张婷婷 杨诗勤 徐云根 《高等学校化学学报》 北大核心 2025年第10期23-34,共12页
以ERK抑制剂EK-I-22和MK-8353为先导化合物,利用药效团融合策略,设计合成了14个异吲哚啉酮类目标化合物.初步的药理活性测试结果显示,化合物19a(IC_(50)=16 nmol/L),19b(IC_(50)=15 nmol/L),19e(IC_(50)=20 nmol/L),27a(IC_(50)=19 nmol... 以ERK抑制剂EK-I-22和MK-8353为先导化合物,利用药效团融合策略,设计合成了14个异吲哚啉酮类目标化合物.初步的药理活性测试结果显示,化合物19a(IC_(50)=16 nmol/L),19b(IC_(50)=15 nmol/L),19e(IC_(50)=20 nmol/L),27a(IC_(50)=19 nmol/L)和27b(IC_(50)=56 nmol/L)对ERK2激酶具有较好的抑制活性,其中化合物27b对4种人肿瘤细胞(Colo-205,A375,A2058和HT-29)均具有一定的抑制活性. 展开更多
关键词 MAPK信号通路 ERK抑制剂 合成 抗肿瘤活性
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Janus激酶抑制剂在斑秃治疗中的研究进展
7
作者 李玲 周乃慧 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第1期59-64,共6页
斑秃是一种炎症性非瘢痕性脱发,严重者可发展为全秃或普秃,其治疗以系统或局部应用糖皮质激素、外用米诺地尔、接触免疫疗法、口服免疫抑制剂等方式为主。近年来,Janus激酶(JAK)抑制剂的应用为斑秃患者提供了新的治疗方法。本文检索近... 斑秃是一种炎症性非瘢痕性脱发,严重者可发展为全秃或普秃,其治疗以系统或局部应用糖皮质激素、外用米诺地尔、接触免疫疗法、口服免疫抑制剂等方式为主。近年来,Janus激酶(JAK)抑制剂的应用为斑秃患者提供了新的治疗方法。本文检索近年文献资料,归纳和总结JAK抑制剂治疗斑秃的疗效和安全性,并展望其应用前景。 展开更多
关键词 斑秃 JANUS激酶 Janus激酶抑制剂 信号传导通路 生物制剂
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靶向Wnt/β-catenin信号通路抑制剂研究进展 被引量：5
8
作者 于彩云 刘重慧 魏涛 《河南师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2016年第2期125-130,共6页
Wnt/β-catenin信号通路高度复杂,与Notch通路、Hedgehog通路等都有密切联系,参与机体胚胎发育、调控生物体细胞增殖、代谢等多个方面.研究发现,该信号通路的异常激活与肿瘤密切相关.据汤森路透数据库统计发现,截至2014-04-24,共报道Wn... Wnt/β-catenin信号通路高度复杂,与Notch通路、Hedgehog通路等都有密切联系,参与机体胚胎发育、调控生物体细胞增殖、代谢等多个方面.研究发现,该信号通路的异常激活与肿瘤密切相关.据汤森路透数据库统计发现,截至2014-04-24,共报道Wnt信号通路抑制剂228个,主要分为受体抑制剂和胞内小分子抑制剂等.本文综述了Wnt/β-catenin信号通路抑制剂及其调控机制,旨在为肿瘤预防与治疗提供新素材. 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN信号通路 受体抑制剂 小分子抑制剂
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苦参碱联合Akt信号通路抑制剂影响肾癌细胞的活力与凋亡 被引量：4
9
作者 郭晓玲 康丽霞 任美芳 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期99-105,共7页
目的本研究探讨苦参碱联合蛋白激酶B(Akt)信号通路抑制剂对肾癌细胞增殖活力及凋亡的影响及机制。方法以肾癌细胞为研究对象,用不同浓度的苦参碱作用后,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖活力,计算半数抑制浓度。用半数抑制浓度的苦参碱和Akt信... 目的本研究探讨苦参碱联合蛋白激酶B(Akt)信号通路抑制剂对肾癌细胞增殖活力及凋亡的影响及机制。方法以肾癌细胞为研究对象,用不同浓度的苦参碱作用后,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖活力,计算半数抑制浓度。用半数抑制浓度的苦参碱和Akt信号通路抑制剂分别处理细胞记为苦参碱组和抑制剂组,同时以半数抑制浓度的苦参碱和Akt信号通路抑制剂共同处理后的细胞为联合组,以正常培养的细胞为对照组,MTT检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,激光扫描共聚焦显微镜检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,蛋白质印迹法检测细胞中p38、磷酸化的p38(p-p38)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 3,cleaved caspase-3)表达。结果苦参碱能够呈浓度依赖的抑制肾癌细胞增殖活力。与对照组比较,苦参碱组、抑制剂组、联合组细胞存活率降低,凋亡率升高,ROS水平升高,p-p38水平、cleaved caspase-3蛋白水平升高。与苦参碱组、抑制剂组比较,联合组胞存活率降低,凋亡率升高,ROS水平升高,p-p38水平、cleaved caspase-3蛋白水平升高。结论苦参碱联合Akt信号通路抑制剂能够抑制肾癌细胞增殖活力,促进肾癌细胞凋亡,ROS和p38信号通路可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 苦参碱 肾癌细胞 增殖 凋亡 Akt信号通路抑制剂
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γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力及Notch2/hes1信号通路表达的影响 被引量：3
10
作者 黄飞 刘成福 王小琴 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期272-276,共5页
目的观察γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hes1信号通路表达的影响。方法 72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen 120mg.kg-1.... 目的观察γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hes1信号通路表达的影响。方法 72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen 120mg.kg-1.d-1腹腔注射,连继10天,DAPT组给予DAPT 5mg.kg-1.d-1腹腔注射,连用5天后停用2天,再用3天,同时腹腔注射Gen 120mg.kg-1.d-1,连继10天。各组注射前及注射后1、14、28天进行ABR检测后处死动物,应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hes1信号通路的表达。结果对照组注射前后ABR反应阈无明显变化,与注射前相比,DAPT组和庆大霉素组注射后1、14、28天ABR阈值均明显升高,但随时间的延长阈值有所下降(P<0.05),其中,第28天DAPT组ABR反应阈较庆大霉素组下降明显(P<0.05);与对照组相比,DAPT组和庆大霉素组Notch2/hes1的表达均明显增高(P<0.05);与庆大霉素组相比,DAPT组的Notch2/hes1表达明显降低(P<0.05)。结论在庆大霉素致耳损伤及修复过程中,DAPT可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻耳蜗毛细胞损伤并促进耳蜗毛细胞修复,进而促进听功能恢复。 展开更多
关键词 γ分泌酶抑制剂 Notch2/hes1信号通路 庆大霉素 听力 大鼠
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B细胞受体信号通路在B细胞淋巴瘤中的作用及靶向治疗策略
11
作者 汪婧雯 李振军 +2 位作者 吕亮成 姚晓雨 丁宁 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第3期436-441,共6页
B细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的70%~80%,在发病机制、临床特征及预后方面等都展现出明显的异质性,为患者的临床治疗带来巨大挑战。B细胞受体(B cell receptor,BCR)是B细胞表面重要的跨膜受体,在B细胞存活、... B细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)的70%~80%,在发病机制、临床特征及预后方面等都展现出明显的异质性,为患者的临床治疗带来巨大挑战。B细胞受体(B cell receptor,BCR)是B细胞表面重要的跨膜受体,在B细胞存活、增殖、活化及免疫应答中发挥核心作用。BCR信号通路的功能异常促进了肿瘤B细胞的恶性增殖和抗凋亡能力,被认为是多种B细胞淋巴瘤发生发展的重要机制。因此,积极探索靶向BCR及其信号通路的治疗策略,已成为改善B细胞淋巴瘤临床治疗现状的重要任务。BCR及其相关信号通路在淋巴瘤的发病机制和临床治疗中占据核心位置,有望为未来开发治疗策略提供新方向和新希望。 展开更多
关键词 B细胞淋巴瘤 B细胞受体 信号通路 小分子抑制剂 免疫治疗
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细菌天然群体感应信号分子抑制剂研究进展 被引量：3
12
作者 马艳平 梁志凌 +3 位作者 马江耀 郝乐 柯浩 刘振兴 《广东畜牧兽医科技》 2017年第1期1-5,共5页
长期抗生素滥用导致了多重耐药菌株及其超级细菌的出现,由密度感应系统调控的生物被膜的形成和成熟是造成细菌感染的机制之一。自然界存在的生物活性物质能够淬灭密度感应系统,这些生物活性物质被称为群体感应信号分子抑制剂(quorum sen... 长期抗生素滥用导致了多重耐药菌株及其超级细菌的出现,由密度感应系统调控的生物被膜的形成和成熟是造成细菌感染的机制之一。自然界存在的生物活性物质能够淬灭密度感应系统,这些生物活性物质被称为群体感应信号分子抑制剂(quorum sensing inhibitor,QSI)。近年来,群体感应抑制剂成为细菌抗感染药物开发的靶点,有必要对细菌群体感应信号分子抑制剂种类、作用机制进行研究,本文综述了细菌天然群体感应信号分子抑制剂,干扰群体感应系统,从而治疗细菌感染。绝大多数原核生物能够产生群体感应抑制剂,这被认为是安全的。动物、豆类、传统的药用植物、海洋生物均能产生群体感应抑制剂。这些天然抑制剂可能替代传统抗生素,具有广阔的研究和应用前景。 展开更多
关键词 群体感应系统 细菌群体感应信号分子抑制剂 种类 机理
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信号通路抑制剂XL765对人白血病KG-1细胞株的抑制效应研究
13
作者 吴品 陈苏宁 +2 位作者 王谦 何川 张日 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期729-734,共6页
目的:探讨PI3K/mTOR信号通路抑制剂XL765(SAR245409, Voxtalisib)对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的抑制效应及可能的作用机制。方法:应用CCK-8法检测XL765对KG-1细胞增殖的影响;平板集落形成实验检测XL765对KG-1细胞集落形成的抑制情... 目的:探讨PI3K/mTOR信号通路抑制剂XL765(SAR245409, Voxtalisib)对人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞的抑制效应及可能的作用机制。方法:应用CCK-8法检测XL765对KG-1细胞增殖的影响;平板集落形成实验检测XL765对KG-1细胞集落形成的抑制情况;Annexin V/PI双染色流式细胞术检测XL765对细胞凋亡的影响;实时荧光定量PCR检测细胞凋亡相关基因的表达;Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达水平及信号通路分子磷酸化水平的变化。结果:XL765能有效抑制KG-1细胞的增殖,抑制率呈剂量依赖性增加;与DMSO处理组相比,加入XL765后,KG-1细胞的集落形成能力显著下降(P=0.0002);XL765能有效诱导细胞凋亡(P<0.001);XL765作用KG-1细胞48 h后,细胞的凋亡相关基因BCL-2表达下调,BAX及Caspase3表达上调,其差异均有统计学意义(P<0.05);与DMSO组对比,实验组BAX及Caspase3活化蛋白表达上调,同时BCL-2蛋白表达下调,信号蛋白PI3K、AKT及S6K磷酸化表达下调,其差异均有统计学意义(P值均<0.005)。结论:XL765能有效抑制KG-1细胞增殖及集落形成,并诱导细胞凋亡,其机制可能与调节凋亡蛋白BCL2、BAX及Caspase3水平及抑制PI3K、AKT及S6K磷酸化水平相关。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 KG-1细胞 XL765 信号通路抑制剂
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cGAS-STING信号通路在青光眼发病机制中的作用及其靶向治疗策略的研究进展
14
作者 黄小娟 张锦 岳红云 《眼科新进展》 北大核心 2025年第9期752-756,共5页
青光眼是一种以视神经损伤和视野缺损为特征的致盲性眼病,其发病机制复杂。研究表明,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路的异常活化可能与青光眼的发生发展密切相关。靶向该通路的治疗新策略,如cGAS小分子... 青光眼是一种以视神经损伤和视野缺损为特征的致盲性眼病,其发病机制复杂。研究表明,环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路的异常活化可能与青光眼的发生发展密切相关。靶向该通路的治疗新策略,如cGAS小分子抑制剂RU.521和STING抑制剂H-151,能有效减轻青光眼相关的病理变化,其作用机制研究日益深入。本文旨在综述cGAS-STING信号通路的基本机制及其在青光眼发病过程中的作用,并回顾靶向cGAS与STING的化合物在青光眼治疗中的最新研究进展,以期为青光眼的免疫治疗提供新视角。 展开更多
关键词 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路 青光眼 cGAS小分子抑制剂 STING抑制剂
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RSK2在肿瘤发生发展中作用及其抑制剂的研究进展
15
作者 李海啸 艾元宝 刘森 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第4期775-782,共8页
核糖体S6激酶2(RSK2)作为RSK家族的重要成员,参与细胞增殖、转化、凋亡等活动。RSK2在多种癌症发生发展中起重要作用,已成为抗癌药物开发的潜在靶标,目前缺少有效抑制剂,仅有PMD-026一款抑制剂进入临床阶段。以往研究表明RSK2仅受MAPK... 核糖体S6激酶2(RSK2)作为RSK家族的重要成员,参与细胞增殖、转化、凋亡等活动。RSK2在多种癌症发生发展中起重要作用,已成为抗癌药物开发的潜在靶标,目前缺少有效抑制剂,仅有PMD-026一款抑制剂进入临床阶段。以往研究表明RSK2仅受MAPK信号通路调控,而最新研究显示AKT1也可激活RSK2。本文就RSK2蛋白的结构功能及其信号转导过程、RSK2与肿瘤发生发展关系、以及作用于RSK2不同位点抑制剂的研究现状和面临的挑战进行综述,旨在为RSK2抑制剂的开发提供参考。 展开更多
关键词 核糖体S6激酶2 信号通路 肿瘤 抑制剂
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PI3K抑制剂在淋巴瘤治疗中的研究进展
16
作者 强雯瑾 孔德丽 代兴斌 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第6期1834-1839,共6页
磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在淋巴瘤发生发展中起着关键作用,靶向该信号通路是淋巴瘤治疗的理想策略。本研究对近5年PI3K抑制剂研究相关的文献进行总结与分析,发现PI3K抑制剂的... 磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在淋巴瘤发生发展中起着关键作用,靶向该信号通路是淋巴瘤治疗的理想策略。本研究对近5年PI3K抑制剂研究相关的文献进行总结与分析,发现PI3K抑制剂的研发、应用及疗效、不良反应等是目前研究热点,该类药物在临床试验和基础研究中展现出的积极成果,有力证明了PI3K抑制剂在淋巴瘤个性化治疗中的潜力。为实现临床效益的最大化,未来的研究需要深入探索包括选择性和安全性更好的新型药物及相关联合疗法在内的多种策略。 展开更多
关键词 淋巴瘤 PI3K抑制剂 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 靶向治疗
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转化生长因子-β_1介导的Smads和MAPKs信号通路在糖尿病肾病中的作用及其抑制剂研究进展 被引量：23
17
作者 贾会玉 李中南 陈光亮 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第10期1171-1176,共6页
转化生长因子-β1(TGF-β1)参与糖尿病肾病(DN)的进程,现已作为临床慢性肾病进展的重要生物学标志物和治疗靶标。TGF-β1通过Smads和MAPKs信号通路促进肾脏纤维化、细胞外基质集聚以及足细胞损伤等。糖尿病实验动物、糖尿病肾病患者Smad... 转化生长因子-β1(TGF-β1)参与糖尿病肾病(DN)的进程,现已作为临床慢性肾病进展的重要生物学标志物和治疗靶标。TGF-β1通过Smads和MAPKs信号通路促进肾脏纤维化、细胞外基质集聚以及足细胞损伤等。糖尿病实验动物、糖尿病肾病患者Smad3、p38MAPK表达增加,促进了肾脏的纤维化,Smad7抑制肾脏纤维化的进程,对TGF-β1/Smads通路起着负向调控作用。抑制p38MAPK信号通路可减少纤维粘连蛋白(FN)的表达。由于毒副作用等原因,TGF-β1抑制剂大多停留在临床前研究阶段。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子-Β1 信号通路 TGF-β1抑制剂
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NF-κB信号通路激活剂LPS/抑制剂SN50对鸭肠炎病毒增殖影响的研究 被引量：5
18
作者 张飘 罗引幸 +8 位作者 李涛 杨霞 曾茂芹 刘妍罕 张扬子 杨颖 温贵兰 程振涛 文明 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期302-309,共8页
为探究NF-κB信号通路对鸭肠炎病毒(DEV)增殖的影响,本实验分别以不同终浓度的NF-κB信号通路激活剂LPS(2.0μg/mL、4.0μg/mL、6.0μg/mL)和抑制剂SN50(25.0μg/mL、50.0μg/mL、75.0μg/mL)处理鸭胚成纤维(DEF)细胞后,采用CCK8法分析... 为探究NF-κB信号通路对鸭肠炎病毒(DEV)增殖的影响,本实验分别以不同终浓度的NF-κB信号通路激活剂LPS(2.0μg/mL、4.0μg/mL、6.0μg/mL)和抑制剂SN50(25.0μg/mL、50.0μg/mL、75.0μg/mL)处理鸭胚成纤维(DEF)细胞后,采用CCK8法分析LPS或SN50对DEF细胞活性影响;利用不同浓度的LPS或SN50预处理DEF细胞4 h后,再于12 h120 h后收获细胞和上清液(未感染DEV);上述经LPS或SN50预处理细胞4 h后接种DEV(MOI 0.01),12 h120 h后(每间隔12 h)分别收获细胞及上清液,采用荧光定量PCR方法分别检测上述未感染和感染DEV的DEF细胞中NF-κB1基因和DEV NP基因的转录水平;采用ELISA方法分别检测上述未感染和感染DEV的DEF细胞上清液中NF-κB信号通路关键因子(IL-1β、IL-6和MyD88)的表达水平。结果显示:不同浓度的LPS和SN50处理对DEF细胞均无明显毒性作用。荧光定量PCR结果显示,经不同浓度LPS预处理,均能有效提高DEF细胞中NF-κB1基因的转录水平,其中4.0μg/mL LPS处理的DEF细胞中NF-κB1基因转录水平最高;而在LPS预处理再感染DEV后,4.0μg/mL LPS和6.0μg/mL LPS处理的DEF细胞中NF-κB1基因转录水平整体上调(p<0.05),2.0μg/mL LPS处理的DEF细胞中NF-κB1基因的转录水平整体下调(p<0.05);不同浓度的SN50预处理后,未感染和感染DEV的DEF细胞中,均以50.0μg/mL SN50处理的细胞中NF-κB1基因的转录水平下调效果最好(p<0.05)。LPS预处理DEF细胞后感染DEV,12h84 h DEV NP基因的转录水平均受到明显抑制(p<0.01),84 h后2.0μg/mL和6.0μg/mL LPS均会促进DEV NP基因的转录水平;而经SN50预处理DEF细胞后感染DEV,细胞中DEV NP基因的转录水平均显著下降(p<0.01)。ELISA结果显示,经LPS预处理后,不感染或感染DEV,DEF细胞中IL-6表达量整体稍呈下降趋势(p>0.05),而IL-1β和MyD88的表达则呈无规律变化;经SN50预处理后不感染或感染DEV,DEF细胞中IL-1β、IL-6和MyD88的表达均无规律变化。以上研究结果表明,不同浓度LPS均可促进正常DEF细胞中NF-κB1基因的转录,而DEV则可以阻断低浓度LPS(2.0μg/mL)的这种促进作用。不感染或感染DEV,SN50均于高浓度(50μg/mL和75μg/mL)时才能有效降低NF-κB1基因的转录水平;不同浓度的LPS或SN50均对NF-κB通路关键因子的表达基本无影响;LPS在DEV感染后期才能促进其增殖,而SN50则可以有效抑制DEV的增殖。本研究为阐明NF-κB信号通路与DEV之间的相互作用关系奠定了实验基础。。 展开更多
关键词 鸭肠炎病毒 鸭胚成纤维细胞 NF-κB信号通路 激活剂LPS 抑制剂SN50 增殖
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c-Met信号通路及其抑制剂的研究进展 被引量：5
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作者 舒孟军 郭圣荣 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1167-1170,共4页
c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及... c-Met和肝细胞生长因子(HGF)在很多肿瘤细胞组织中高表达。c-Met信号通路的活化引起一系列的信号级联放大反应,导致了肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和凋亡减少。HGF是c-Met的配体,参与并影响肿瘤微环境的形成。该文就HGF如何活化c-Met及其下游的信号通路、c-Met与其他受体介导的信号通路间的串话对耐药性的影响以及针对HGF和c-Met信号通路的抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 c—Met 肝细胞生长因子 c—Met抑制剂 信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路及其抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究进展 被引量：13
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作者 王健力(综述) 焦作义(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期938-945,共8页
Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤中,存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的... Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤中,存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解,Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的研发也取得了显著的成效,已有部分Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。并且,一些最初用于治疗其他疾病的药物最近被发现可阻断Wnt/β-catenin信号通路,提示它们在治疗Wnt/β-catenin依赖性癌症中的潜力。本文对Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究现状进行简要概述。 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN信号通路 抑制剂 消化道肿瘤 靶向治疗
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