升陷汤对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠免疫机制研究 被引量：13

1

作者 朱洁 程杨 +4 位作者 许骏尧 吴周烨 陈以狄 陈刚 吴颢昕 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期717-720,I0026,共5页

目的:探讨升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力(Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis,EAMG)大鼠的免疫机制。方法:采用人工合成鼠源乙酰胆碱受体(acetylcholinergic receptor,ACh R)α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠制备EAMG模型... 目的:探讨升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力(Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis,EAMG)大鼠的免疫机制。方法:采用人工合成鼠源乙酰胆碱受体(acetylcholinergic receptor,ACh R)α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠制备EAMG模型,经模型评估确定建模成功后将大鼠随机分为佐剂对照组,模型对照组,西药对照组(强的松),升陷汤低、中、高剂量组。给药1个月后检测各组大鼠肌电图,血清中乙酰胆碱抗体(ACh R-Ab)滴度和IFN-γ(Interferon,IFN)含量,及外周血中淋巴细胞亚型CD_4^+、CD_8^+细胞及CD_4^+/CD_8^+的比例。结果:与佐剂对照组相比,造模组AChR-Ab、IFN-γ均显著上升(P<0.05);与模型对照组相比,给药组的AChR-Ab、IFN-γ含量都显著下降(P<0.05)。与模型对照组相比:升陷汤低、中剂量组CD_4^+/CD_8^+显著下降(P<0.01);西药对照组CD_4^+、CD_8^+、CD_4^+/CD_8^+显著下降(P<0.01)。结论:升陷汤可能通过升高CD_4^+淋巴细胞含量,降低CD_4^+/CD_8^+的比例,从而降低IFN-γ含量,进而抑制ACh Rab的合成或促进其降解,起到治疗EAMG大鼠的作用。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 升陷汤 ACHR-AB IFN-Γ 淋巴细胞亚群

在线阅读 下载PDF 职称材料

“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠血清IL-12和IL-18表达水平的影响及其作用机制 被引量：8

2

作者 王洪峰 李实 +1 位作者 董理 王宇峰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期909-912,共4页

目的：观察“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力（ EAMG）大鼠血清中IL-12、IL-18表达水平的影响，分析针灸治疗重症肌无力（MG）的作用机制。方法：采用乙酰胆碱受体α1（AchRα1）129～145多肽片段免疫接种雌性Lewis大鼠，... 目的：观察“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力（ EAMG）大鼠血清中IL-12、IL-18表达水平的影响，分析针灸治疗重症肌无力（MG）的作用机制。方法：采用乙酰胆碱受体α1（AchRα1）129～145多肽片段免疫接种雌性Lewis大鼠，建立EAMG模型。随机选取建模成功的EAMG大鼠30只，分为针灸治疗组10只、药物对照组10只及模型对照组10只，并将同期购进未建模的10只大鼠设为空白对照组。针灸治疗组大鼠予以“温阳补气”针法治疗，30 min／次，1次／d，7 d为1疗程，疗程间休息1 d，连续治疗2个疗程；药物对照组予以溴吡斯的明灌胃治疗，18.5 mg／（ kg· d），连续治疗15 d；其余2组不予任何特殊处置，仅作对照观察。治疗后抽取大鼠尾根静脉血，采用ELISA法测定大鼠血清中IL-12和IL-18的表达水平。结果：经治疗后，针灸治疗组、药物对照组与模型对照组比较，两组EAMG大鼠血清的IL-12和IL-18表达水平，均明显降低（ P＜0.05或P＜0.01）；针灸治疗组和药物对照组的组间比较显示，两组EAMG大鼠血清的IL-12和IL-18表达水平无显著性差异（ P＞0.05）。结论：“温阳补气”针法可以降低EAMG大鼠血清IL-12和IL-18的表达水平，从而达到治疗MG的作用，且其治疗效果与溴吡斯的明相近。 展开更多

关键词 针灸 实验性自身免疫性重症肌无力( EAMG) IL-12 IL-18

在线阅读 下载PDF 职称材料

“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠血清AchR-Ab和IFN-γ表达水平的影响及其作用机制 被引量：4

3

作者 王洪峰 董理 王婷婷 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期31-34,共4页

目的:观察"温阳补气"针法对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠血清中乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)和干扰素γ(IFN-γ)表达水平的影响,分析针灸治疗重症肌无力(MG)的作用机制。方法:采用乙酰胆碱受体α1(AchRα1)129-145多... 目的:观察"温阳补气"针法对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠血清中乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)和干扰素γ(IFN-γ)表达水平的影响,分析针灸治疗重症肌无力(MG)的作用机制。方法:采用乙酰胆碱受体α1(AchRα1)129-145多肽片段免疫接种雌性Lewis大鼠,建立EAMG模型。随机选取建模成功的EAMG大鼠30只,分为针灸治疗组、药物对照组及模型对照组,每组10只,并将同期购进未建模的10只大鼠设为空白对照组。针灸治疗组大鼠予以"温阳补气"针法治疗,每次30min,每天1次,7d为一疗程,疗程间休息1d,连续治疗2个疗程;药物对照组大鼠予以溴吡斯的明灌胃治疗,18.5mg·kg-1·d-1,连续治疗15d;其余2组不予任何特殊处置,仅作对照观察。治疗前后24h,抽取大鼠尾根静脉血,采用ELISA法测定大鼠血清中AchR-Ab和IFN-γ的表达水平。结果:与模型对照组及治疗前比较,治疗后针灸治疗组和药物对照组EAMG大鼠血清的AchR-Ab和IFN-γ表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清中AchR-Ab和IFN-γ表达水平明显升高(P<0.01)。但治疗后针灸治疗组与药物对照组比较无明显变化(P>0.05)。结论:"温阳补气"针法可以降低EAMG大鼠血清中AchR-Ab和IFN-γ的表达水平,从而达到治疗MG的作用。 展开更多

关键词 针灸 实验性自身免疫性重症肌无力 乙酰胆碱受体抗体 干扰素Γ

在线阅读 下载PDF 职称材料

葛根复方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠血清RNS和AchR-Ab表达影响 被引量：10

4

作者 文颖娟 杨俊超 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2357-2361,共5页

目的研究葛根复方（葛根、黄芪、丹参、苍术、黄柏等）对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠腓肠肌重复性神经刺激电位（RNS）和乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）表达的影响,并探讨其机制。方法将100只Lewis大鼠随机分为4组,除正常组,模型组、... 目的研究葛根复方（葛根、黄芪、丹参、苍术、黄柏等）对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠腓肠肌重复性神经刺激电位（RNS）和乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）表达的影响,并探讨其机制。方法将100只Lewis大鼠随机分为4组,除正常组,模型组、强的松组、葛根复方组采用皮下注射鼠源性AchR-α亚基97~116肽段方法建立重症肌无力的实验模型,造模成功的两组分别给予强的松、葛根复方灌胃4周,观察大鼠治疗前后的RNS和AchR-Ab的变化。结果治疗前与正常组比较,造模各组大鼠的RNS都有明显衰减;治疗后与模型组比较,强的松组和葛根复方组的RNS衰减程度都减弱;治疗后与强的松组比较,葛根复方组的RNS衰减程度明显低。治疗前造模各组大鼠的AchR-Ab表达水平明显高于正常组（P〈0.01）;强的松组和葛根复方组治疗后和模型组比较,两组中AchR-Ab表达水平明显下降（P〈0.05）;治疗后强的松和葛根复方组比较,葛根复方组的AchR-Ab表达水平明显偏低（P〈0.05）。结论葛根复方能促进实验性自身免疫性重症肌无力大鼠腓肠肌的肌力恢复。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 葛根复方 重复性电极刺激电位(RNS) 乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)

在线阅读 下载PDF 职称材料

“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠神经肌肉接头处AchR mRNA表达的影响 被引量：4

5

作者 胡英华 王婷婷 +1 位作者 王喜臣 王洪峰 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期872-876,共5页

目的:探讨"温阳补气"针法对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠神经肌肉接头处(NMJ)乙酰胆碱受体(AchR)mRNA表达的影响,阐明"温阳补气"针法对治疗EAMG的效应机制。方法:AchRα1 129-145多肽片段主动免疫60只SPF... 目的:探讨"温阳补气"针法对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠神经肌肉接头处(NMJ)乙酰胆碱受体(AchR)mRNA表达的影响,阐明"温阳补气"针法对治疗EAMG的效应机制。方法:AchRα1 129-145多肽片段主动免疫60只SPF三级Lewis雌性大鼠,构建EAMG大鼠模型,模型制备成功后,随机选取30只大鼠分为模型对照组、针刺治疗组和药物对照组,每组10只,并将同批购进且相同条件下饲养的另外10只SPF三级Lewis大鼠设为空白对照组。空白对照组及模型对照组大鼠不予任何干预,针灸治疗组大鼠施以"温阳补气"针法治疗,药物对照组大鼠施以溴吡斯的明灌胃治疗。15d后,取实验大鼠腓肠肌NMJ处周围组织,采用RT-PCR法检测AchR mRNA表达水平,并定量分析各组之间的表达差异。结果:与空白对照组比较,针刺治疗组、药物对照组和模型对照组大鼠NMJ处γ-AchR和ε-AchR mRNA相对表达水平均升高(P<0.01);与模型对照组比较,针灸治疗组与药物对照组大鼠NMJ处γ-AchR和ε-AchR mRNA相对表达水平均升高(P<0.01)。结论:"温阳补气"针法能够有效提高EAMG大鼠AchR mRNA表达水平,提示该方法可能是治疗重症肌无力的有效方法。 展开更多

关键词 “温阳补气”针法 乙酰胆碱受体 实验性自身免疫性重症肌无力

在线阅读 下载PDF 职称材料

实验性自身免疫性重症肌无力动物模型研究概况 被引量：1

6

作者 牛凤云 陈会娟 +2 位作者 巩昭勇 贾维刚 赵丽丽 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第4期787-788,共2页

重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病。实验性自身免疫性重症肌无力动物模型,是采用主动或者被动免疫的方法,复制出临床表现、药理学、电生理、免疫学及组织学表现等方面与人重症肌无力表现相似... 重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病。实验性自身免疫性重症肌无力动物模型,是采用主动或者被动免疫的方法,复制出临床表现、药理学、电生理、免疫学及组织学表现等方面与人重症肌无力表现相似的动物,以指导人重症肌无力的研究和治疗。本文将近几年来对实验性自身免疫性重症肌无力动物模型的制备、评价做一综述,为进一步研究重症肌无力提供帮助。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 主动免疫 被动免疫 模型评价

在线阅读 下载PDF 职称材料

Rapsyn对正常及实验性自身免疫性重症肌无力小鼠乙酰胆碱受体的作用 被引量：2

7

作者 付裕 刘红 +2 位作者 周瑞瑞 滕银燕 张旭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期533-537,共5页

目的:探讨突触后膜乙酰胆碱受体缔合蛋白(rapsyn)对正常小鼠及实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌肉组织内乙酰胆碱受体(AChR)的作用。方法:将扩增的pcDNA-rapsyn质粒注入小鼠左后肢,右后肢相同部位注射等量生理盐水,2周后将实验... 目的:探讨突触后膜乙酰胆碱受体缔合蛋白(rapsyn)对正常小鼠及实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌肉组织内乙酰胆碱受体(AChR)的作用。方法:将扩增的pcDNA-rapsyn质粒注入小鼠左后肢,右后肢相同部位注射等量生理盐水,2周后将实验小鼠随机分为E组和C组,E组经腹腔注射AchR单克隆抗体35(mAb35)诱导EAMG动物模型,C组经腹腔注射相同剂量的生理盐水,模型诱导48 h后处死实验动物分离双侧后肢肌肉,注射pcDNA-rapsyn质粒的左后肢肌肉分别为LE组和LC组,注射生理盐水的右后肢肌肉分别为RE组和RC组。免疫荧光染色法观察突触后膜AChR与运动终板的结合情况,RT-PCR和Western blotting法检测AChRαmRNA和蛋白表达情况。结果:结果表明,LC组与RC组相比AChRα蛋白表达量增多(P<0.05),LE组与RE组相比AChRα蛋白表达量增多(P<0.05);LC组与RC组相比AChRαmRNA表达变化无统计学意义(P>0.05),LE组与RE组相比AChRαmRNA表达有明显降低(P<0.01)。结论:在肌肉组织内上调rapsyn蛋白的表达对正常及EAMG小鼠AChR受体发挥保护性作用。 展开更多

关键词 重症肌无力 实验性自身免疫性 受体 乙酰胆碱 RAPSYN

在线阅读 下载PDF 职称材料

建立实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型的一种方法 被引量：3

8

作者 乔文军 张静生 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第11期2246-2247,共2页

目的:建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠模型。方法:采用亲和层析技术从电鳗电器官中提取、纯化乙酰胆碱受体,以此免疫Lewis大鼠,观测其临床表现、乙酰胆碱受体抗体及重复神经电刺激等变化。结果:模型组大鼠出现肌无力症状,重... 目的:建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠模型。方法:采用亲和层析技术从电鳗电器官中提取、纯化乙酰胆碱受体,以此免疫Lewis大鼠,观测其临床表现、乙酰胆碱受体抗体及重复神经电刺激等变化。结果:模型组大鼠出现肌无力症状,重复神经电刺激动作电位衰减率及乙酰胆碱受体抗体检测均为阳性,有统计学意义,对照组无明显改变。结论:乙酰胆碱受体主动免疫Lewis大鼠可成功诱导产生EAMG大鼠模型。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 大鼠模型 乙酰胆碱受体抗体

在线阅读 下载PDF 职称材料

骨髓间充质干细胞对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的治疗作用 被引量：6

9

作者 付裕 滕银燕 +1 位作者 徐朝伟 张旭 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2012年第2期161-165,共5页

目的探讨骨髓间充质干细胞对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型的治疗作用及其可能机制。方法全骨髓贴壁筛选法分离培养Lewis大鼠骨髓间充质干细胞,流式细胞术检测其表面分子CD34、CD44的表达。经Lewis大鼠尾静脉注射经体外培养至第3... 目的探讨骨髓间充质干细胞对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型的治疗作用及其可能机制。方法全骨髓贴壁筛选法分离培养Lewis大鼠骨髓间充质干细胞,流式细胞术检测其表面分子CD34、CD44的表达。经Lewis大鼠尾静脉注射经体外培养至第3代的骨髓间充质干细胞,7d后腹腔注射抗乙酰胆碱受体单克隆抗体(mAb35)建立实验性自身免疫性重症肌无力动物模型,按照Lennon评分标准进行临床症状评分、Western blotting法检测肌肉组织中乙酰胆碱受体蛋白表达、流式细胞术检测外周血CD4+CD25+T细胞比率、酶联免疫吸附试验检测血清转化生长因子-β、干扰素-γ和IL-4表达变化。结果与生理盐水对照组相比,注射骨髓间充质干细胞的实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型临床评分降低(t=8.062,P=0.000),乙酰胆碱受体α蛋白表达水平升高(t=8.092,P=0.000);同时血清转化生长因子-β表达水平升高(t=9.859,P=0.000),干扰素-γ(t=9.040,P=0.000)和IL-4(t=3.320,P=0.004)表达水平降低,两组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论骨髓间充质干细胞能够显著减轻实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型临床症状,减少乙酰胆碱受体缺失。其作用机制可能与分泌免疫抑制性细胞因子转化生长因子-β上调CD4+CD25+调节性T细胞表达水平,以及抑制炎性促进因子干扰素-γ和IL-4的分泌有关。 展开更多

关键词 重症肌无力 自身免疫性 实验 间质干细胞移植 印迹法 蛋白质 骨髓移植 流式细胞术

在线阅读 下载PDF 职称材料

免疫干预实验性自身免疫性重症肌无力小鼠的B细胞活化机制

10

作者 王蓉 杨欢 +1 位作者 肖波 张丽芳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期42-45,共4页

目的:检测脾脏和淋巴结中B细胞活化相关蛋白表达及蛋白磷酸化表达水平的变化,从B细胞活化的角度探讨Tα146-162-iMDC干预实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG的作用机制。方法:采用树突状细胞(DC)负载Tα146-162干预实验性自身免疫性重症... 目的:检测脾脏和淋巴结中B细胞活化相关蛋白表达及蛋白磷酸化表达水平的变化,从B细胞活化的角度探讨Tα146-162-iMDC干预实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG的作用机制。方法:采用树突状细胞(DC)负载Tα146-162干预实验性自身免疫性重症肌无力小鼠(EAMG)的发病,34只6～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,随机分为模型组(A)、干预组(B)和对照组(C)。体外培养DC,然后负载Tα146-162进行干预。从初次免疫起至第90天实验终止前,行EAMG严重性临床评估及发病率的计算。Western blot检测Syk、Lyn、Btk和PLC-γ2蛋白及蛋白磷酸化表达。结果:临床评估:A组发病率高于B组(75%vs25%,P<0.05)。实验终止时2组临床评分分别为1.69±1.12vs0.35±0.67(P<0.01)。C组小鼠无发病。A组小鼠的脾脏和淋巴结Syk和PLC-γ2蛋白表达和磷酸化水平较C组小鼠升高(P<0.01),B组较A组下降(P<0.05),但高于C组(P<0.05);A组小鼠的脾脏和淋巴结Lyn蛋白表达和磷酸化水平较C组小鼠降低(P<0.01),B组较A组升高(P<0.05),但仍低于C组(P<0.05);A组小鼠的脾脏和淋巴结Btk蛋白表达较C组小鼠升高(P<0.01),B组较A组降低(P<0.05),仍高于C组(P<0.05),但磷酸化水平三组无统计学意义(P>0.05)。结论:Tα146-162-iMDC干预,能显著降低EAMG的发病率,改善临床症状,其机制可能与抑制B细胞活化有关。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 Tα146—162 未成熟髓源性树突状细胞 B细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

受体相关蛋白对实验性自身免疫性重症肌无力的乙酰胆碱受体的作用

11

作者 张旭 Mario Losen Marc De Baets 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期628-630,共3页

目的 :探讨受体相关蛋白 (Rapsyn)对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)动物终板乙酰胆碱受体的作用。方法 :用基因工程的方法制备提取pcDNA Rapsyn ,并将其注入动物肌肉左大腿外侧 ,右大腿相应部位注射相同剂量的空白质粒(Vector) ,以... 目的 :探讨受体相关蛋白 (Rapsyn)对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)动物终板乙酰胆碱受体的作用。方法 :用基因工程的方法制备提取pcDNA Rapsyn ,并将其注入动物肌肉左大腿外侧 ,右大腿相应部位注射相同剂量的空白质粒(Vector) ,以方波刺激使其进入细胞膜内 ,2周后用单克隆抗体 35 (mAb35 )诱导出EAMG模型并进行症状评估 ,mAb35诱导 4 8小时后取双大腿外侧肌 ,用放射免疫法检测AChR ,并计算出AChR的损失率。结果 :在EAMG模型中 ,被pcDNA Rapsyn预处理的肌肉AChR损失率明显低于未经处理的肌肉。结论 :Rapsyn蛋白对EAMG模型的AChR有保护作用。 展开更多

关键词 受体相关蛋白 实验性自身免疫性重症肌无力 乙酰胆碱受体 作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

诱导实验性自身免疫性重症肌无力耐受性的机制初步探讨

12

作者 梁丽云 丰玲 马存根 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第8期749-752,共4页

目的 :探讨鼻腔耐受和Wistar大鼠对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)耐受的机制。方法 :[3H]TdR掺入和酶联免疫斑点法。结果 :免疫后第 3、5、7周EAMG大鼠 月国 窝和腹股沟淋巴结 (PILN)中乙酰胆碱受体 (AChR)特异的淋巴细胞增生反应 ... 目的 :探讨鼻腔耐受和Wistar大鼠对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)耐受的机制。方法 :[3H]TdR掺入和酶联免疫斑点法。结果 :免疫后第 3、5、7周EAMG大鼠 月国 窝和腹股沟淋巴结 (PILN)中乙酰胆碱受体 (AChR)特异的淋巴细胞增生反应 (LPR)刺激指数比鼻腔耐受大鼠高 ,第 7周比Wistar大鼠高 (P <0 0 5 )。免疫后第 5、7周EAMG大鼠PILN中AChR反应性γ干扰素分泌细胞数比鼻腔耐受大鼠和Wistar大鼠高(P <0 .0 5 )。结论 :EAMG发生时淋巴细胞对AChR的免疫应答增强 ,分泌IFN -γ的Th 1样细胞增多。EAMG耐受时 ,淋巴细胞对AChR的免疫应答降低 ,分泌IFN -γ的Th 展开更多

关键词 自身免疫性重症肌无力 免疫耐受 IFN-Γ TH1细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠免疫机制研究 被引量：11

13

作者 许骏尧 朱洁 +4 位作者 程杨 吴周烨 陈以狄 夏宝妹 吴颢昕 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1462-1466,共5页

目的:探讨升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的免疫机制。方法:采用人工合成鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠构建EAMG,经评估确定建模成功25只。将这25只大鼠随机分为模型对照组,阳性药物组... 目的:探讨升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的免疫机制。方法:采用人工合成鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠构建EAMG,经评估确定建模成功25只。将这25只大鼠随机分为模型对照组,阳性药物组(强的松组),升陷汤低、中、高剂量组。观察该方对模型大鼠临床评分、体重、低频重复电刺激(RNS,5 Hz)衰减率、血清中乙酰胆碱抗体(AChR Ab)含量及TGF-β、IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-17水平的影响。结果:造模后各组较佐剂对照组RNS衰减率明显增大(P<0.01或P<0.05),且均超过10%,体重进行性下降,并出现典型肌无力样症状,证明造模成功。给药治疗后,升陷汤低、中、高剂量组大鼠RNS衰减率均显著降低(P<0.01),体重下降均减缓,症状好转。与模型对照组相比,升陷汤低、中、高剂量组血清AChR Ab含量均降低(P<0.05),TGF-β水平均升高,IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-17水平均降低(P<0.01或P<0.05)。结论:升陷汤可使RNS衰减好转,改善EAMG大鼠体重持续下降趋势,并使体重增加趋势升高,其机制可能是上调TGF-β水平,下调IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-17的水平,抑制B细胞产生AChR Ab,降低血清AChR Ab含量,减少对NMJ处AChR的损害,从而起到治疗EAMG的作用。 展开更多

关键词 升陷汤 实验性自身免疫性重症肌无力 ACHR Ab 细胞因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

黄芪升麻柴胡治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的量效关系及免疫学机制研究 被引量：12

14

作者 何骁隽 吴颢昕 +4 位作者 吴周烨 许梦贤 许骏尧 陈刚 陶伟伟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1336-1343,共8页

目的:探讨益气升提法治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠中黄芪的最佳剂量,以及免疫机制。方法:采用Rα97-116免疫Lewis大鼠构建EAMG,随机分为佐剂对照组、模型对照组、益气升提黄芪低剂量组、益气升提黄芪中剂量组、益气升提黄... 目的:探讨益气升提法治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠中黄芪的最佳剂量,以及免疫机制。方法:采用Rα97-116免疫Lewis大鼠构建EAMG,随机分为佐剂对照组、模型对照组、益气升提黄芪低剂量组、益气升提黄芪中剂量组、益气升提黄芪高剂量组。观察大鼠抓力、体质量、低频重复电刺激(RNS)衰减率,检测血清AChR-Ab、IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17含量及外周血淋巴细胞CD4^+ CD25^+ Fox P3^+ Treg比例,将EAMG大鼠临床表现与实验室检测指标综合汇总,进行综合评分,评价各组治疗效果。结果:治疗后,低中高三剂量益气升提组大鼠EAMG综合评分分别为82,58,88分(满分100分),各组大鼠体质量回升,抓力回升,RNS衰减率显著降低(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 001),血清AChR-Ab、IFN-γ、IL-6、IL-17含量显著下降,TGF-β含量显著升高(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 001),外周血淋巴细胞CD4^+ CD25^+ Fox P3^+ Treg比例显著升高(P <0. 05)。结论:益气升提法对EAMG大鼠具有明确治疗效果,黄芪高剂量组疗效最优,不同剂量黄芪配伍升麻柴胡对MG细胞因子网络的影响各不相同。益气升提法治疗EAMG的机制可能是通过升高TGF-β含量,降低IFN-γ、IL-6、IL-17含量,提高CD4^+ CD25^+ Fox P3^+ Treg比例,降低血清AchR-Ab含量,从而减少神经肌肉接头处AchR损害。 展开更多

关键词 益气升提法 实验性自身免疫性重症肌无力 重症肌无力综合评分 黄芪 量效关系 淋巴细胞亚群 免疫机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

雷帕霉素通过下调Th17细胞/调节性T细胞比值减轻实验性自身免疫性重症肌无力大鼠症状 被引量：4

15

作者 高鑫雷 文玉军 +4 位作者 王钊 王国玮 郭加雨 余黎明 王振海 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期24-30,共7页

目的初步研究雷帕霉素(RAPA)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用,并研究相关免疫机制。方法应用鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97~116肽段(R97-116)免疫Lewis大鼠,建立EAMG动物模型,随机分为完全Freund佐剂对照组(CFA组)、 E... 目的初步研究雷帕霉素(RAPA)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用,并研究相关免疫机制。方法应用鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97~116肽段(R97-116)免疫Lewis大鼠,建立EAMG动物模型,随机分为完全Freund佐剂对照组(CFA组)、 EAMG模型对照组、 RAPA处理组[1 mg/(kg·d)]。采用Lennon肌力评分量表隔日评估各组大鼠临床症状并记录体质量,ELISA检测大鼠外周血中抗R97-116抗体水平。制备脾细胞悬液,流式细胞术检测大鼠脾脏Th17细胞、调节性T细胞(Treg)的数量;分别给予5μg/mL伴刀豆球蛋白A(ConA)、 10μg/mLR97-116、 RPMI1640培养液处理,CCK-8法检测大鼠脾脏细胞的增殖活性。结果 RAPA治疗可明显改善EAMG大鼠体质量及临床评分,与CFA组相比,EAMG组大鼠脾脏Th17细胞数量增加,Treg数量降低;与EAMG组相比,RAPA处理的大鼠脾脏Th17细胞数量明显减少,Treg数量升高,血清中抗R97-116抗体水平降低。RAPA处理抑制RPMI1640、 R97-116、 ConA刺激引起的淋巴细胞增殖。结论 RAPA可能通过下调Th17细胞/Treg比值,减轻EAMG大鼠的临床症状。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG) 雷帕霉素(RAPA) TH17细胞 调节性T细胞(Treg)

在线阅读 下载PDF 职称材料

利用黑斑双鳍电鳐构建实验性自身免疫性重症肌无力小鼠模型 被引量：2

16

作者 李志彬 李毅 +6 位作者 金宛霖 杨树梅 孟环宇 胡波 徐立群 罗朝辉 杨欢 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期143-147,共5页

目的建立符合国际化的临床前实验标准的实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis, EAMG)动物模型。方法参照文献报道的方法并改进后,从电鳐电器官提取乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AchR)蛋白纯品... 目的建立符合国际化的临床前实验标准的实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis, EAMG)动物模型。方法参照文献报道的方法并改进后,从电鳐电器官提取乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AchR)蛋白纯品,并采用SDS凝胶电泳蛋白定性鉴定及BCA法蛋白定量;用纯化的蛋白主动免疫C57BL/6小鼠,共免疫3次(分别于第1天、第30天、第60天),进行EAMG小鼠临床评分、体重、血清AchR抗体含量、新斯的明试验、肌电图等综合评价。结果 EAMG模型组与佐剂组比较,自第三周开始发病,平均临床评分显著上升(P<0.01);发病小鼠体重显著减轻(P<0.01);新斯的明试验阳性;血清AchR抗体含量明显增加(P<0.01);肌电图重复电刺激实验阳性。结论从黑斑双鳍电鳐的电器官提取、纯化AchR蛋白成功诱导C57BL/6 EAMG小鼠模型,为进一步研究重症肌无力创造了良好条件。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 乙酰胆碱受体 黑斑双鳍电鳐 电器官 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

碳酸酐酶Ⅲ改善实验性自身免疫性重症肌无力小鼠疲劳耐受性的研究 被引量：3

17

作者 张绮婷 沈夕雅 +1 位作者 李园园 都爱莲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1544-1547,共4页

目的:应用碳酸酐酶Ⅲ(CAⅢ)激动剂和抑制剂干预实验探讨CAⅢ对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌无力症状和疲劳耐受性的影响。方法:应用纯化的加州电鳗乙酰胆碱受体(AChR)免疫C57BL小鼠制备EAMG动物模型,分别应用CAⅢ的抑制剂TFM... 目的:应用碳酸酐酶Ⅲ(CAⅢ)激动剂和抑制剂干预实验探讨CAⅢ对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌无力症状和疲劳耐受性的影响。方法:应用纯化的加州电鳗乙酰胆碱受体(AChR)免疫C57BL小鼠制备EAMG动物模型,分别应用CAⅢ的抑制剂TFMS和激动剂Piperazine处理小鼠,观察小鼠的临床症状、肌肉重复电刺激的衰减,检测小鼠血清中细胞因子的变化,采用前臂抓握实验、ROTAROD转杆实验来鉴定小鼠运动耐力的变化。结果:本研究制备的EAMG模型具有典型的肌无力症状、肌肉重复电刺激衰减、AChR抗体增高以及血清中细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)增高的特征。应用CAⅢ激动剂的小鼠前爪抓力增强、肌肉重复电刺激衰减程度减轻、ROTAROD转杆实验坚持时间增长,给予CAⅢ的抑制剂处理的EAMG小鼠肌无力症状明显加重、前爪抓力减弱、肌肉重复电刺激衰减加重、转杆实验坚持时间缩短,与未干预组(P=0.04)和激动剂干预组(P<0.0001)相比差异具有统计学意义。结论:CAⅢ可以改善EAMG小鼠肌无力症状和电生理变化,对重症肌无力(MG)的病态易疲劳可能起保护作用。 展开更多

关键词 碳酸酐酶Ⅲ 实验性自身免疫性重症肌无力 前爪抓力实验 ROTAROD转杆实验

在线阅读 下载PDF 职称材料

实验性自身免疫性重症肌无力大鼠多肌群SNX17基因的表达 被引量：1

18

作者 张艳停 吕杰 +9 位作者 赵雪 张迎娜 方华 李倩如 杜英 张清勇 杨俊红 张运克 高峰 李昕 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2018年第6期715-719,共5页

目的:探讨实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠多肌群分拣微管连接蛋白17(SNX17)的表达特点。方法:采用主动免疫法构建EAMG大鼠模型(EAMG组)并进行评估,以正常大鼠作对照(正常对照组),利用荧光定量PCR和Western blot检测2组大鼠胸锁... 目的:探讨实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠多肌群分拣微管连接蛋白17(SNX17)的表达特点。方法:采用主动免疫法构建EAMG大鼠模型(EAMG组)并进行评估,以正常大鼠作对照(正常对照组),利用荧光定量PCR和Western blot检测2组大鼠胸锁乳突肌、膈肌、咬肌、心肌、肋间肌、前肢肌、腓肠肌和眼肌等8组肌群中SNX17、nAChR mRNA和蛋白含量变化。结果:成功构建了EAMG大鼠模型。与正常对照组相比,EAMG组大鼠心肌、肋间肌中SNX17 mRNA的表达升高(P <0. 05),膈肌中SNX17 mRNA的表达降低(P <0. 05);胸锁乳突肌、腓肠肌和眼肌中nAChR mRNA的表达降低(P <0. 05),心肌中n AChR mRNA的表达升高(P <0. 05);咬肌、心肌和腓肠肌中SNX17蛋白含量升高(P <0. 05),胸锁乳突肌、膈肌中降低(P <0. 05)。EAMG组腓肠肌中SNX17 mRNA与nAChR mRNA的表达呈负相关(r=-0. 773,P=0. 035),而在心肌中呈正相关(r=0. 947,P=0. 012)。结论:SNX17可能是神经肌肉接头处的关键蛋白。 展开更多

关键词 分拣微管连接蛋白17 主动免疫 实验性自身免疫性重症肌无力 神经肌肉接头 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

Th1/Th9/Th17细胞失衡对实验性自身免疫性重症肌无力幼鼠的影响及机制初探 被引量：2

19

作者 郭丽丽 黄志 吴惧 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期167-172,共6页

目的:对实验性自身免疫性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)幼鼠采用双类似物(Lys262-Ala207)经鼻黏膜诱导免疫耐受后,了解实验幼鼠Th1/Th17/Th9细胞及产生相关细胞因子的细胞变化情况及其与EAMG幼鼠发病的相关性,探讨其调控作用机制。... 目的:对实验性自身免疫性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)幼鼠采用双类似物(Lys262-Ala207)经鼻黏膜诱导免疫耐受后,了解实验幼鼠Th1/Th17/Th9细胞及产生相关细胞因子的细胞变化情况及其与EAMG幼鼠发病的相关性,探讨其调控作用机制。方法:将30只幼年雌性C57BL/6小鼠采用完全随机分组方法分为3组:模型组、耐受组和对照组。模型组经腹腔注射含1.0 mg/kg mAb35的Ringer’s液0.2 ml,建立EAMG模型;耐受组在致敏前10 d先经鼻黏膜滴入Lys262-Ala207诱导黏膜耐受,再按照模型组方式进行处理;对照组注射不含mAb35的Ringer’s缓冲液0.2 ml。采用流式细胞仪检测小鼠脾脏细胞中分别代表Th1/Th17/Th9细胞功能的CD4+干扰素(interferon,IFN)-γ+细胞、CD4+白介素(interleukin,IL)-17+细胞和CD4+IL-9+细胞的含量。采用双抗体夹心ELISA法检测脾细胞培养上清中IFN-γ、IL-17、IL-9的水平。结果:(1)MG的临床表现对照组明显轻于模型组和耐受组,而耐受组经双类似物免疫耐受后,其临床症状也较模型组明显减轻。(2)模型组、耐受组和对照组的CD4+IFN-γ+细胞含量3组间比较差异有统计学意义(P=0.00),即:模型组分别比耐受组和对照组高(P=0.00),而耐受组也比对照组高(P=0.00);(3)模型组、耐受组和对照组的CD4+IL-17+细胞含量3组间比较差异有统计学意义(P=0.00),即:模型组分别比耐受组和对照组高(P=0.00),而耐受组也比对照组高(P=0.00);(4)模型组、耐受组和对照组的CD4+IL-9+细胞含量3组间比较差异有统计学意义(P=0.00),即:模型组分别比耐受组和对照组高(P=0.00),而耐受组也比对照组高(P=0.00)。(5)模型组、耐受组和对照组的脾细胞上清中细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-9的水平3组间比较差异有统计学意义(P=0.00),即:模型组分别比耐受组和对照组高(P=0.00),而耐受组也比对照组高(P=0.00)。结论:采用Lys262-Ala207对实验幼鼠进行鼻黏膜耐受后不仅能有效的缓解其MG的临床症状,同时还能下调导致实验幼鼠发病的CD4+IFN-γ+细胞、CD4+IL-17+细胞和CD4+IL-9+细胞含量水平以及细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-9的水平,缓解Th1/Th17/Th9细胞功能失衡现象,从而达到预防和减轻实验幼鼠发病的作用。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 鼻黏膜耐受 双类似物 Th1 TH17 TH9细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达的影响 被引量：2

20

作者 林建容 何前松 +1 位作者 况时祥 姜雄 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第6期1285-1289,I0005,共6页

目的：观察补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达的变化,探讨补脾强力复方治疗EAMG的作用机制。方法：将Lewis大鼠作为正常对照组,采用免疫诱导注射鼠源性AchR-α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠... 目的：观察补脾强力复方对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达的变化,探讨补脾强力复方治疗EAMG的作用机制。方法：将Lewis大鼠作为正常对照组,采用免疫诱导注射鼠源性AchR-α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠复制EAMG模型,将造模成功的EAMG大鼠随机分为模型组、强的松组（5.4 mg/kg）、补脾强力复方大、中、小剂量组（分别为9.49 g/kg,7.12 g/kg,4.75 g/kg）,每日灌胃治疗1次,连续给药4周后分别采用RT-Q-PCR技术、免疫组化法观察各组大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达变化。结果：EAMG模型组大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达较正常组均明显降低（P〈0.01）;补脾强力复方大、中、小剂量组下丘脑CRHmRNA及蛋白较EAMG模型组及强的松组相对表达量增加（P〈0.05）。结论：补脾强力复方能上调EAMG大鼠下丘脑CRHmRNA及蛋白表达,这可能是补脾强力复方治疗EAMG大鼠机制之一。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 补脾强力复方 CRH

在线阅读 下载PDF 职称材料