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SOCS1-JAK2-STAT3信号通路在C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中作用机制探讨 被引量：4
1
作者 董梅 辛立建 +4 位作者 陈丽萍 田慧杰 刘瑞春 郭力 檀国军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期459-463,共5页
目的:探讨SOCS1-JAK2-STAT3通路在C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用机制,为多发性硬化(MS)的治疗寻找新的靶点。方法:对比AG490干预组、EAE模型组和空白对照组各组小鼠发病情况,各组发病初期和发病高峰期胸腺组织H... 目的:探讨SOCS1-JAK2-STAT3通路在C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用机制,为多发性硬化(MS)的治疗寻找新的靶点。方法:对比AG490干预组、EAE模型组和空白对照组各组小鼠发病情况,各组发病初期和发病高峰期胸腺组织HE染色,及胸腺中IL-17、RORγt、SOCS1及p-STAT3免疫组化阳性细胞表达。结果:AG490干预组发病时间迟于EAE组(P<0.05),其高峰期神经功能评分显著低于EAE组(P<0.05),AG490干预组胸腺组织中IL-17、RORγt、SOCS1及p-STAT3的表达与EAE组比较明显下降(P<0.05),但各组发病高峰期均较发病初期含量增高(P<0.05)。结论:①AG490可以通过抑制SOCS1-JAK2-STAT3信号通路,降低特异性免疫应答,减少炎症反应。②SOCS1-JAK2-STAT3信号通路在EAE中发挥重要作用,可以作为治疗的新靶点。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 胸腺 ROR-yt IL-17 SOCS1 P-STAT3 AG490
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C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立 被引量：6
2
作者 王菊蓉 张冉 +4 位作者 王栋 邱磊 郭满盈 弓雪莲 郭葆玉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1089-1091,共3页
目的:建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型,为探讨多发性硬化的免疫病理机制和实验性治疗提供依据。方法:C57BL/6小鼠40只,分为3组。EAE组25只,采用皮下注射完全弗氏佐剂与300μg MOG35-55制备的乳化抗原,辅以腹腔注射109个/m... 目的:建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型,为探讨多发性硬化的免疫病理机制和实验性治疗提供依据。方法:C57BL/6小鼠40只,分为3组。EAE组25只,采用皮下注射完全弗氏佐剂与300μg MOG35-55制备的乳化抗原,辅以腹腔注射109个/ml百日咳疫苗的方法诱导发病;佐剂组8只,用生理盐水代替抗原肽制备免疫乳剂,余同EAE组;正常对照组7只,仅注射生理盐水。采用H-E和LFB染色的方法观察小鼠EAE模型的组织学改变。结果:从免疫后11 d开始,EAE组小鼠有22只陆续出现EAE临床症状,发病率为88%。佐剂组与正常对照组小鼠均未出现临床神经系统症状。光镜下可见EAE组小鼠的大脑和脊髓组织中有大量的炎性细胞浸润,白质脱髓鞘改变明显。结论:此种造模方法简单可行,模型稳定,可在国内广泛推广。 展开更多
关键词 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 模型 动物
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C57BL/6J小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立及其病理特征 被引量：11
3
作者 关东升 高颖 朱陵群 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第6期406-409,I0003,共5页
目的探讨C57BL/6J小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型的可能性及其发病特点。方法使用PLP139-151抗原及其C57BL/6J小鼠自制脑脊髓匀浆(spinal cord homogenate,SCH)免疫C57BL/6J小鼠,使用完全福(氏)免疫佐剂为免疫佐剂,并在尾... 目的探讨C57BL/6J小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型的可能性及其发病特点。方法使用PLP139-151抗原及其C57BL/6J小鼠自制脑脊髓匀浆(spinal cord homogenate,SCH)免疫C57BL/6J小鼠,使用完全福(氏)免疫佐剂为免疫佐剂,并在尾静脉注射百日咳杆菌,建立EAE模型,与经典的PLP139-151免疫的SJL/J小鼠EAE模型进行对比。结果PLP139-151免疫C57BL/6J小鼠仅有一只小鼠表现为尾部张力明显降低;自制SCH免疫C57BL/6J小鼠可见明显脱髓鞘改变。与PLP139-151免疫SJL/J小鼠组相比发病率较低(P<0.05),神经功能评分比较没有明显差异(P>0.05),但发病时间长于PLP139-151免疫SJL/J小鼠组(P<0.05)。结论SCH免疫C57BL/6J小鼠的EAE动物模型,主要表现为急性单相病程,从临床表现和病理学特点来看符合人类MS的病理特点,值得在以后的研究中进一步研究探讨。 展开更多
关键词 自身免疫性脑脊髓炎 多发性硬化 模型
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外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠中IL-23/Th17炎症轴的影响 被引量：3
4
作者 黄国祥 王玉忠 +3 位作者 周文斌 肖波 吴志国 梁静慧 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期413-416,419,共5页
目的:观察外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠IL-23/Th17炎症轴的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以MOG35-55免疫C57BL/6小鼠制作EAE模型,多时间点皮下注射TGF-β1作为干预,RT-PCR和ELISA检测IL-23、IL-17和IL-6的表达... 目的:观察外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠IL-23/Th17炎症轴的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以MOG35-55免疫C57BL/6小鼠制作EAE模型,多时间点皮下注射TGF-β1作为干预,RT-PCR和ELISA检测IL-23、IL-17和IL-6的表达。结果:与EAE组相比,干预组在发病初IL-23、IL-17、IL-6表达均升高(P<0.05,P<0.05,P<0.05);在高峰期IL-23表达下降(P<0.05),IL-17、IL-6表达升高(P<0.05,P<0.05);在慢性期IL-23、IL-17表达下降(P<0.05,P<0.05),而IL-6表达升高(P<0.05)。结论:外源性的TGF-β1可能通过上调IL-23、IL-17的表达使EAE高峰期的症状加重并提前,而在慢性期相对地下调其表达,EAE症状趋于缓解。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 转化生长因子β1 IL-23 TH17细胞
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实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠脾和中枢神经系统中CD4^+T细胞的动态变化 被引量：2
5
作者 罗会 郭晴晴 +2 位作者 吕爱平 何小鹃 马超英 《动物医学进展》 北大核心 2018年第7期37-41,共5页
利用MOG35-55多肽的抗原乳剂和百日咳毒素诱导C57BL/6小鼠EAE模型,分别于发病初期S1(Day 17)、发病高峰期S2(Day 25)、平台初期S3(Day 40)、平台后期S4(Day 52)取材。采用流式细胞仪检测4个时间点EAE小鼠脾单个核细胞中CD4^+T细胞的比例... 利用MOG35-55多肽的抗原乳剂和百日咳毒素诱导C57BL/6小鼠EAE模型,分别于发病初期S1(Day 17)、发病高峰期S2(Day 25)、平台初期S3(Day 40)、平台后期S4(Day 52)取材。采用流式细胞仪检测4个时间点EAE小鼠脾单个核细胞中CD4^+T细胞的比例,采用免疫组化法观察4个时间点中枢神经系统各部位CD4^+T细胞的浸润情况。结果显示,在EAE小鼠的发病过程中,脾中的CD4^+T细胞在S1、S2期的比例持续升高,在S2期达到最高值,但到S3期比例开始降低。免疫组化结果显示,随着疾病的发展,EAE小鼠中枢神经系统不同部位的CD4^+T细胞浸润均呈现先增加后降低的特点,而且在各个时期,脊髓中的CD4^+T细胞浸润最明显,其次是大脑,再次为脑干。CD4^+T细胞动态变化结果说明,外周和中枢的CD4^+T细胞均主要在EAE的发病初期和发病高峰期发挥致病效应。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 CD4+T细胞 脾 中枢神经系统 小鼠
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不同磷脂肽段诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型病理特征多样性的研究 被引量：3
6
作者 郑梅梅 王拥军 张星虎 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期109-113,121,共6页
目的:探索是否不同磷脂肽段可以诱导Lewis大鼠产生不同的病理学表现。方法:采用髓鞘碱性蛋白82-99(MBP82-99)、MBP68-86、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫Lewis大鼠,每天进行神经功能评分。免疫后取各组大鼠大脑、小脑、脑... 目的:探索是否不同磷脂肽段可以诱导Lewis大鼠产生不同的病理学表现。方法:采用髓鞘碱性蛋白82-99(MBP82-99)、MBP68-86、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫Lewis大鼠,每天进行神经功能评分。免疫后取各组大鼠大脑、小脑、脑干和脊髓组织,观察炎性细胞浸润部位和浸润程度、有无脱髓鞘和轴索损害。结果:MBP68-86和MBP82-99两组大鼠的大脑、脑干、小脑和脊髓组织均有炎性细胞浸润,脊髓炎症程度重于其他部位;MBP68-86和MBP82-99诱导的脊髓炎症程度无统计学差异;MOG35-55组大鼠仅脊髓组织受累,且炎症程度明显低于MBP组,其余各组未见炎性细胞浸润。各组大鼠神经组织均未见脱髓鞘和轴索受累。结论:不同磷脂肽段诱导Lewis大鼠神经组织炎性细胞浸润的分布和程度不同。 展开更多
关键词 髓鞘碱性蛋白 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 LEWIS大鼠 实验性自身免疫性脑脊髓炎 病理学特征
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Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型性别差异研究 被引量：1
7
作者 张巧莲 胡岩芳 +1 位作者 郭力 刘瑞春 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期639-641,共3页
目的:分别建立雌性和雄性Wistar大鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,并研究两者的差别。方法:应用非灌注法制备的豚鼠全脊髓匀浆分别免疫雌性和雄性两组Wistar大鼠,诱导建立EAE模型,观察30天,取脊髓组织石蜡包埋,病理切片,HE染色... 目的:分别建立雌性和雄性Wistar大鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,并研究两者的差别。方法:应用非灌注法制备的豚鼠全脊髓匀浆分别免疫雌性和雄性两组Wistar大鼠,诱导建立EAE模型,观察30天,取脊髓组织石蜡包埋,病理切片,HE染色,光镜观察。观察两组大鼠在发病时间、发病率、神经功能评分及病程等方面的区别。结果:雌性Wistar大鼠的平均发病时间(13.67±3.50)天,发病率为60%,病程有复发-缓解的特点,神经功能高峰期评分(2.20±1.96)分;雄性Wistar大鼠的平均发病时间(12.18±1.55)天,发病率为85%,呈一过性发病,神经功能高峰期评分(3.46±1.61)分。结论:雄性Wistar大鼠的EAE模型较雌性Wistar大鼠具有发病率高、单相急性病程等特点,为研究多发性硬化发病机制及其发病的性别差异奠定了一定的基础。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 豚鼠 WISTAR大鼠 性别差异
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C57BL/6J小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型建立的关键性问题 被引量：1
8
作者 吴彦青 郭玉红 刘清泉 《世界中医药》 CAS 2017年第4期738-740,745,共4页
实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型是国际公认的多发性硬化(MS)的经典动物模型,被广泛用于MS发病机制和评价免疫调节药物的实验研究。实验操作中仍有较多缺陷导致发病率不能达到100%和死亡率偏高,需要对造模的关键技术不断完善。加强... 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型是国际公认的多发性硬化(MS)的经典动物模型,被广泛用于MS发病机制和评价免疫调节药物的实验研究。实验操作中仍有较多缺陷导致发病率不能达到100%和死亡率偏高,需要对造模的关键技术不断完善。加强该模型免疫前准备工作、免疫操作和免疫后护理3个方面的研究,分析EAE模型成功建立的关键性问题,并根据实验操作过程提出解决办法,完善EAE模型的规范化造模流程,可以使EAE模型具备发病率高、死亡率低、模型稳定的特点。 展开更多
关键词 实验性免疫性脑脊髓炎模型 关键性问题 免疫前处理 免疫操作 免疫后护理
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昆明小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的建立
9
作者 杨明理 罗素元 +1 位作者 胡火珍 郭萍 《四川动物》 CSCD 北大核心 2010年第6期994-996,F0002,共4页
用豚鼠脊髓匀浆液和不完全弗氏佐剂制备免疫原,联合腹腔注射百日咳毒素,建立昆明小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型。发病小鼠临床神经系统症状逐渐加重,脑组织经HE染色后,可见血管周围有大量炎性细胞浸润,呈袖套状改变;大脑白质可... 用豚鼠脊髓匀浆液和不完全弗氏佐剂制备免疫原,联合腹腔注射百日咳毒素,建立昆明小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型。发病小鼠临床神经系统症状逐渐加重,脑组织经HE染色后,可见血管周围有大量炎性细胞浸润,呈袖套状改变;大脑白质可见胶质细胞增生形成胶质细胞结节以及神经细胞坏死等病理改变。正常小鼠中枢神经系统功能及病理检查均未见异常。此模型为进一步阐明多发性硬化的发病机制打下基础。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 昆明小鼠 多发性硬化 动物模型
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外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠TLR4表达的影响 被引量：1
10
作者 Hhoonisha Ramkalawan 王玉忠 +3 位作者 杨燕芳 张薇 周文斌 杨科 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期149-152,共4页
目的:观察外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠TLR4和MD-2表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以MOG35-55免疫C57BL/6J小鼠建立EAE模型,多时间点皮下注射TGF-β1作为干预,RT-PCR检测实验小鼠脑中TLR4的mRNA表达;ELISA... 目的:观察外源性TGF-β1对实验性自身免疫性脑脊髓炎模型小鼠TLR4和MD-2表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以MOG35-55免疫C57BL/6J小鼠建立EAE模型,多时间点皮下注射TGF-β1作为干预,RT-PCR检测实验小鼠脑中TLR4的mRNA表达;ELISA法检测外周血清中MD-2的水平。结果:与EAE组相比,TGF-β1组在发病初期TLR4和MD-2表达差异无统计学意义(P>0.05,P>0.05);高峰期TLR4表达增高(P<0.05),MD-2表达无差异(P>0.05);慢性期TLR4和MD-2表达均降低(P<0.05,P<0.05)。结论:外源性TGF-β1可能通过上调TLR4的表达而影响EAE小鼠的病情。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 TOLL样受体-4 髓样分化蛋白-2 转化生长因子β1
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烟酰胺核糖对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经保护作用研究
11
作者 席国萍 宋国斌 +7 位作者 李艳花 孟涛 王记委 苏琴 贾思玮 郭漪 王青 马存根 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2049-2054,共6页
目的:探讨烟酰胺核糖(NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的神经保护作用。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)免疫诱导C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天到免疫后第27天,EAE组小鼠灌胃生理... 目的:探讨烟酰胺核糖(NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的神经保护作用。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)免疫诱导C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天到免疫后第27天,EAE组小鼠灌胃生理盐水(200μl/d),NR组小鼠灌胃NR(500 mg/kg,200μl/d),每天记录各组小鼠临床评分和体质量。免疫后第28天处死小鼠,提取小鼠脊髓蛋白,制备小鼠脊髓冰冻切片。髓鞘染色检测脊髓髓鞘脱失,免疫荧光染色检测脊髓MAP-2表达及NeuN、BDNF、GDNF、NGF和NT-3阳性细胞数量,Western blot检测脊髓BDNF、GDNF、NGF、NT-3表达。结果:与EAE组相比,NR显著推迟EAE小鼠发病时间(P<0.05),降低临床评分(P<0.05),减少体质量丢失,减轻脊髓髓鞘脱失(P<0.05),促进脊髓MAP-2表达(P<0.01),增加NeuN阳性细胞数量(P<0.01),上调BDNF、GDNF、NGF、NT-3表达(P<0.05)。结论:NR对EAE小鼠表现出良好的神经保护作用,其机制可能与NR显著增加脊髓神经营养因子表达,改善中枢神经系统微环境,营养神经,促进神经修复、神经生长等有关。 展开更多
关键词 烟酰胺核糖 实验性自身免疫性脑脊髓炎 神经保护 神经营养因子
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香叶木素调节CXCL12/CXCR4信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的神经保护作用
12
作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1096-1101,共6页
目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、... 目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、香叶木素低剂量组(50 mg/kg)、香叶木素中剂量组(100 mg/kg)、香叶木素高剂量组(200 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松5 mg/kg),另取10只大鼠仅注射等量生理盐水与弗氏完全佐剂混合物作为对照组,所有大鼠自建模第1天开始,通过灌胃给予相应药物,连续给药16 d,大鼠造模后的每天均对各组大鼠进行神经功能评分;HE和LFB染色观察大鼠脊髓病理及脊髓脱髓鞘情况;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平;免疫组织化学法检测大鼠脊髓CD68和Iba-1表达;Western blot检测大鼠脊髓中CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠表现出明显的炎症细胞浸润,小血管周围聚集大量炎症细胞,并可见大鼠脊髓髓鞘结构异常,伴有大量髓鞘脱失,大鼠神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白及CXCL12和CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素低、中、高剂量组和阳性药组大鼠炎症细胞浸润及髓鞘脱失现象明显减轻,神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白表达明显降低(P<0.05),脊髓CXCL12和CXCR4蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论:香叶木素可抑制EAE大鼠炎症反应,缓解EAE大鼠神经损伤,其作用机制可能与激活CXCL12/CX-CR4信号通路有关。 展开更多
关键词 香叶木素 CXCL12/CXCR4信号通路 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠 神经保护
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ERMAP改善MOG特异性TCR转基因小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎
13
作者 朱婕 宋雯茜 +4 位作者 陈柯竹 李远迪 高杰 胡蓉 苏敏 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1344-1349,共6页
目的:利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,探讨外源性ERMAP对MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法:两组2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗,实验组使用... 目的:利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,探讨外源性ERMAP对MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法:两组2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗,实验组使用ERMAP-Ig融合蛋白治疗)建立EAE模型,每组9只。根据每日临床评分(DAI)、HE、LFB染色结果评估MOG_(35-55)诱导的小鼠EAE脊髓损伤严重程度;流式细胞术检测脾脏内自身反应性T细胞(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+))、T细胞增殖活化指标CD69(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)CD69^(+))和Ki67(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)Ki67)、Treg(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)CD25+Foxp3+)以及Th17细胞(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)IL-17A^(+));qRT-PCR检测脊髓组织IL-17A、IL-6、IFN-γ、TGF-β表达。结果:MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠EAE模型中,ERMAP-Ig融合蛋白治疗组脊髓出现较轻的炎症浸润和脱髓鞘,脾脏中自身反应T细胞比例减少,T细胞活化及增殖比例降低,Treg比例增加,抑制Th17细胞分化,脊髓中炎症细胞聚集及细胞因子产生更少,抗炎因子表达增加。结论:ERMAP可能通过抑制T细胞增殖活化、促进Treg生成参与2D2TCR转基因小鼠EAE发生发展。 展开更多
关键词 红细胞膜相关蛋白 自身反应性T细胞 2D2TCR 实验性自身免疫性脑脊髓炎
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IgG受体FcγRⅡB调节实验性自身免疫性脑脊髓炎致神经元损伤及Th17/Treg免疫平衡的作用研究 被引量：1
14
作者 肖林婷 周少珑 +3 位作者 周辉 蔡奕秋 陈薇 李鹏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1030-1035,1041,共7页
目的:探究IgG受体FcγRⅡB对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠神经元损伤与Th17/Treg失衡的作用。方法:C57BL/6小鼠随机分组为对照组、EAE组、FcγRⅡB组、EAE+FcγRⅡB组,每组15只,皮下注射MOG35-55肽诱导EAE模型,并给予FcγRⅡ... 目的:探究IgG受体FcγRⅡB对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型小鼠神经元损伤与Th17/Treg失衡的作用。方法:C57BL/6小鼠随机分组为对照组、EAE组、FcγRⅡB组、EAE+FcγRⅡB组,每组15只,皮下注射MOG35-55肽诱导EAE模型,并给予FcγRⅡB慢病毒液处理;造模后每日称量小鼠体质量,进行神经功能评分,持续30 d;30 d后处死小鼠,HE染色观察脑组织病理形态学变化,LFB染色评估脊髓髓鞘结构变化,免疫荧光染色检测脊髓大脑皮质神经元核抗原(NeuN)和Caspase-3表达,TUNEL染色检测神经元细胞凋亡,ELISA检测血清IL-6、IL-17、IL-10及TGF-β水平,流式细胞术分析脾脏Th17、Treg细胞比例分布,Western blot测定脊髓组织维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)与Forkhead家族转录因子3(Foxp3)蛋白表达。结果:与对照组比较,EAE组小鼠体质量下降,神经功能评分升高,脑组织内炎症细胞浸润明显,脊髓中出现脱髓鞘迹象,NeuN荧光表达强度减弱而Caspase-3荧光表达强度增强,TUNEL阳性着色细胞多,细胞凋亡数增加,血清中IL-6和IL-17水平升高,IL-10和TGF-β水平降低,脾脏内Th17细胞比例升高,Treg比例降低,脊髓组织内RORγt蛋白表达上调,Foxp3蛋白表达下调(P<0.05);与EAE组比较,EAE+FcγRⅡB组小鼠体质量增加,神经功能评分降低,脑组织内炎症细胞浸润减轻,脊髓脱髓鞘现象得到改善,NeuN荧光表达强度增强,Caspase-3荧光表达强度减弱,TUNEL阳性着色细胞较少,细胞凋亡数减少,血清中IL-6和IL-17水平降低,而IL-10和TGF-β水平升高,同时脾脏内Th17细胞比例降低,Treg比例升高,脊髓组织内RORγt蛋白表达下调而Foxp3蛋白表达上调(P<0.05)。结论:FcγRⅡB对EAE小鼠具有神经保护作用,可减轻其脑组织炎症细胞浸润及脱髓鞘现象,作用机制可能与调节细胞因子水平及Th17/Treg细胞免疫平衡有关。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 FcγRⅡB 神经元损伤 TH17/TREG 免疫
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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立 被引量：15
15
作者 周璟 张家胜 +3 位作者 马宝骊 王利 张继英 柏峻 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2002年第1期16-18,25,共4页
目的为深入研究人类多发性硬化症建立EAE大鼠模型。　方法采用双后腿足垫皮内注射豚鼠全脊髓匀浆 (GPSPH) -福氏完全佐剂 (CFA)混合乳剂 ,辅以注射百日咳疫苗 ,诱导Wistar大鼠EAE模型。取对照及发病高峰期大鼠脑、脊髓组织 ,常规病理切... 目的为深入研究人类多发性硬化症建立EAE大鼠模型。　方法采用双后腿足垫皮内注射豚鼠全脊髓匀浆 (GPSPH) -福氏完全佐剂 (CFA)混合乳剂 ,辅以注射百日咳疫苗 ,诱导Wistar大鼠EAE模型。取对照及发病高峰期大鼠脑、脊髓组织 ,常规病理切片 ,HE染色。ELISA法检测血清中抗MBP抗体。　结果一次性双后腿足垫皮内注射GPSPH -CFA混合乳剂可诱导Wistar大鼠EAE模型 ,临床症状约在造病后 10～ 15d出现。同时注射百日咳疫苗能提高发病率和发病程度。EAE大鼠脑、脊髓组织HE染色见大量淋巴细胞浸润 ,在血管周围形成淋巴鞘 ,但未见脱髓鞘改变。与对照组相比 ,EAE大鼠血清中抗MBP抗体明显增高。　结论非敏感品系Wistar大鼠可用于制备EAE动物模型。发病大鼠除有EAE临床症状外 。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 WISTAR大鼠 多发性硬化症 动物模型
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实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型的改良 被引量：7
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作者 林泓怡 李跃华 +3 位作者 郭琳 阙琳利 李菁 季晓辉 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期235-237,242,T001,共5页
目的:提取并纯化正常人脑脊髓的髓磷脂碱性蛋白(MBP),鉴定其活性,并用其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型。方法:以人脑脊髓为原料,通过去脂、酸溶解、CM-52柱层析等步骤提取人MBP,鉴定其纯度后在Wistar大鼠诱导EAE。结果:所... 目的:提取并纯化正常人脑脊髓的髓磷脂碱性蛋白(MBP),鉴定其活性,并用其诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型。方法:以人脑脊髓为原料,通过去脂、酸溶解、CM-52柱层析等步骤提取人MBP,鉴定其纯度后在Wistar大鼠诱导EAE。结果:所提取的MBP具有纯度高、免疫活性好的特点,与抗MBP抗体能特异性结合,并可成功地诱导出EAE动物模型。病理学证实发病大鼠的脑脊髓具有典型的脱髓鞘改变和胶质结节形成。结论:用人MBP在不加百日咳杆菌的条件下,同样可以诱导出EAE,这种动物模型体内的病理学改变与人类的多发性硬化症(MS)更具有相似性,适用于对MS的研究。 展开更多
关键词 髓磷脂碱性蛋白 实验性自身反应性脑脊髓炎 大鼠 动物模型
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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立及病理特征 被引量：6
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作者 尹琳琳 林丽莉 +1 位作者 王蕾 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第1期84-89,共6页
目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和... 目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和脊髓炎性浸润、血管袖套等变化,罗克沙尔坚牢蓝(luxol fast blue,LFB)染色观察脊髓脱髓鞘变化,电子显微镜观察脊髓髓鞘超微结构。结果 随着病程进展,EAE模型组大鼠体质量下降明显;从第8天起出现行为学异常,神经功能损伤评分逐渐增高,于第12天达峰值。病理形态学检查显示,EAE模型组大鼠脑组织血管周围和脑实质有大量炎性细胞浸润;脊髓腰膨大脊膜出现炎性水肿,并有炎性细胞浸润;脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕,呈"袖套样"改变;脊髓髓鞘大面积脱失,且髓鞘板层松散。结论 采用该模型作为急性MS的研究模型较为理想。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脱髓鞘 LEWIS大鼠
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黄芪糖蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障作用的研究 被引量：14
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作者 张丽红 郭敏芳 +5 位作者 张慧宇 章培军 邢雁霞 马存根 薛慧清 赵海宝 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期878-882,共5页
目的观察黄芪糖蛋白(HQGP)对C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)血脑屏障(BBB)的影响,探讨HQGP治疗EAE的机制。方法选择C57BL/6雌性小鼠40只,用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导建立EAE模型,并随机分为HQGP组和EAE组。... 目的观察黄芪糖蛋白(HQGP)对C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)血脑屏障(BBB)的影响,探讨HQGP治疗EAE的机制。方法选择C57BL/6雌性小鼠40只,用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导建立EAE模型,并随机分为HQGP组和EAE组。HQGP组于免疫后第3天腹腔注射HQGP(1 mg/kg),EAE组每天给予等量生理盐水,直至免疫后第18天处死。观察小鼠的发病情况;检测小鼠脑组织含水量和伊文思蓝(EB)含量;免疫组织化学法检测小鼠脊髓组织中CD4+T细胞和CD68+巨噬细胞的浸润;Western blotting检测脊髓组织BBB紧密连接蛋白Occludin、ZO-1的表达。结果与EAE组比较,HQGP组发病延缓,临床症状轻,脑组织含水量及EB含量降低。HQGP能降低小鼠脊髓组织中CD4+T细胞和CD68+巨噬细胞的浸润,显著增加脊髓组织中Occludin及ZO-1的表达。结论HQGP可以有效保护EAE小鼠的BBB,进而减轻EAE的临床症状。 展开更多
关键词 黄芪糖蛋白 实验性自身免疫性脑脊髓炎 血脑屏障
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补肾益髓胶囊对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠大脑内BDNF和Nogo A的影响 被引量：15
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作者 郑琦 杨涛 +3 位作者 房玲 赵晖 樊永平 王蕾 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期439-444,共6页
目的观察补肾益髓胶囊对EAE小鼠大脑内脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和勿动蛋白(Nogo A)表达的影响,探讨本方促进EAE小鼠轴突损伤修复再生的可能机制。方法小鼠背部皮下注射抗原MOG35-55,诱导EAE模型。... 目的观察补肾益髓胶囊对EAE小鼠大脑内脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和勿动蛋白(Nogo A)表达的影响,探讨本方促进EAE小鼠轴突损伤修复再生的可能机制。方法小鼠背部皮下注射抗原MOG35-55,诱导EAE模型。每天观察小鼠的体质量变化和神经功能评分,发病第18天(发病急性期)和第40天(发病缓解期)取小鼠大脑,HE染色观察其病理改变,用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法测定小鼠大脑中BDNF和Nogo A的变化。结果补肾益髓胶囊明显减轻病灶部位的炎性细胞浸润,明显增加不同时间点BDNF在大脑皮层(P<0.01)、脑室下(P<0.01)及侧脑室旁(P<0.01)的表达,并且可以减少Nogo A在大脑上述不同部位的表达(P<0.05,P<0.01)。结论补肾益髓胶囊的神经保护作用机制可能与其能够促进神经营养因子BDNF及降低抑制因子Nogo A的表达相关。 展开更多
关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 补肾益髓胶囊 BDNF NOGO A
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黄芪糖蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的免疫调节作用 被引量：20
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作者 章培军 郭敏芳 +6 位作者 邢雁霞 杨德兵 张丽红 李艳花 薛慧清 肖保国 马存根 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期54-58,共5页
目的探讨黄芪糖蛋白(HQGP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果及可能机制。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导C57BL/6雌性小鼠建立EAE模型。分为黄芪糖蛋白治疗组和EAE对照组,隔天记录小鼠临床评分和体质量... 目的探讨黄芪糖蛋白(HQGP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果及可能机制。方法用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)诱导C57BL/6雌性小鼠建立EAE模型。分为黄芪糖蛋白治疗组和EAE对照组,隔天记录小鼠临床评分和体质量变化。HE染色和免疫荧光技术检测脊髓组织炎细胞浸润;MTT法检测细胞活性;Griess法检测一氧化氮(NO)释放;ELISA测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)分泌,γ干扰素(IFN-γ)释放;流式细胞术检测CD4+T细胞亚群变化。结果 HQGP处理可减轻EAE症状,抑制中枢神经系统炎细胞浸润。抑制脾淋巴单核细胞活性、NO和TNF-α、IL-6分泌,促进IFN-γ的分泌。增加CD4+CD25+、CD4+IL-10+、CD4+IFN-γ+T细胞亚群的比例。结论 HQGP通过调节T细胞亚群比例,抑制炎症细胞因子释放,减轻EAE炎症反应。 展开更多
关键词 黄芪糖蛋白 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脾单个核细胞
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