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生理遥测和全体积描记法联用观测清醒大鼠昼夜节律变化及其在多索茶碱安全药理学中的应用 被引量:6
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作者 潘水珍 张利棕 +4 位作者 潘永明 王德军 李园园 施佳君 寿旗扬 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第4期438-443,449,共7页
目的应用植入式生理信号遥测系统和全身体积描记法肺功能检测技术系统,观察清醒大鼠的昼夜节律变化,并用多索茶碱进行性能验证,为今后该技术系统用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠8只,雌雄各半,采用外科术将植入子植入大鼠... 目的应用植入式生理信号遥测系统和全身体积描记法肺功能检测技术系统,观察清醒大鼠的昼夜节律变化,并用多索茶碱进行性能验证,为今后该技术系统用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠8只,雌雄各半,采用外科术将植入子植入大鼠腹腔建立遥测系统,并结合肺功能检测技术,在术后14 d观察清醒大鼠24 h的生理参数及昼夜节律的变化,包括心率(HR)、血压、心电图Q波到血压的舒张点的时间差(QA间期)、呼吸、活动、体温和肺功能等指标,分为正常对照组、多索茶碱40和80 mg/kg组(雾化吸入),观察给药后上述参数的变化情况。结果术后14 d清醒大鼠的生理指标具有明显的昼夜节律变化。与正常对照组比较,多索茶碱40mg/kg组大鼠HR、潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、50%呼气流量(EF50)、吸气流量峰值(PIF)和呼吸流量峰值(PEF)均明显增加(P<0.01),呼吸频率、QA间期和增强呼气间歇(PENH)均明显降低(P<0.05,P<0.01),但对血压、活动和体温变化不明显;多索茶碱80 mg/kg组大鼠HR、血压、TV、MV、EF50、PIF和PEF均明显增加(P<0.01),呼吸频率、QA间期和PENH均明显降低(P<0.01),但对活动和体温变化不明显。结论本技术系统对大鼠的生理昼夜节律无明显影响,并可灵敏监测到心血管呼吸系统的相关变化,可用于清醒大鼠心血管呼吸系统安全药理学研究。 展开更多
关键词 遥测系统 肺功能 清醒大鼠 安全药理学 多索茶碱
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安全药理学研究的基本要求及其规范化 被引量:4
2
作者 史红 吕燕萍 钱伯初 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第9期961-965,共5页
安全药理学是从药理学、生理学和毒理学发展而来的一门独立的综合性药理学学科。安全药理学研究之目的是识别、监控并确定非临床研究中出现潜在的不期望的药效活性。本文分析安全药理学的现状,讨论实验设计的基本要求,对中枢神经系统、... 安全药理学是从药理学、生理学和毒理学发展而来的一门独立的综合性药理学学科。安全药理学研究之目的是识别、监控并确定非临床研究中出现潜在的不期望的药效活性。本文分析安全药理学的现状,讨论实验设计的基本要求,对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统实验设计的规范化提出了建议。 展开更多
关键词 安全药理学 一般药理学 理学 实验设计 药理学方法
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桉油溶液剂的急性毒性和安全药理学研究 被引量:1
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作者 阳刚 殷中琼 +2 位作者 魏琴 周黎军 杨仕群 《中国兽药杂志》 2018年第1期27-34,共8页
灌胃给药(ig)研究桉油溶液剂对大鼠的急性毒性。安全药理学试验以高剂量(30%)、中剂量(18%)、低剂量(6%)分别给予大鼠0.3 m L/只涂抹桉油溶液剂,观察其对大鼠神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。桉油溶液剂对大鼠的经口半数致死量(L... 灌胃给药(ig)研究桉油溶液剂对大鼠的急性毒性。安全药理学试验以高剂量(30%)、中剂量(18%)、低剂量(6%)分别给予大鼠0.3 m L/只涂抹桉油溶液剂,观察其对大鼠神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。桉油溶液剂对大鼠的经口半数致死量(LD50)为3811.5 mg/kg。桉油溶液剂对大鼠的中枢神经系统、呼吸系统和心率等均无明显影响。桉油溶液剂是一种较安全的局部外用药,适合在临床上推广应用。桉油溶液剂经生产实践和兽医临床试验证明具有良好的治疗动物疥螨病效果。 展开更多
关键词 桉油溶液剂 急性毒性 安全药理学
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晚期糖基化终产物裂解剂秦皮甲素的安全药理学研究
4
作者 张惠芳 陈俞材 +4 位作者 王丹姝 袁天翊 王月华 方莲花 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1080-1080,共1页
目的秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整... 目的秦皮甲素是本实验室通过高通量药物筛选得到的一种具有晚期糖基化终产物裂解活性的化合物,在前期的药效学实验中发现其具有一定的防治糖尿病并发症的作用。本实验通过观察秦皮甲素对多种重要脏器管来源细胞的毒副作用,并观察其对整体动物心血管系统、呼吸系统和神经系统的影响,对其安全药理学进行评价。方法不同的细胞药物处理48 h后,倒置显微镜观察细胞形态;采用MTT法或MTS法检测秦皮甲素对细胞活力的影响;通过检测细胞上清液LDH含量评价药物对细胞膜损伤程度;以十二指肠给药方式观察秦皮甲素对麻醉大鼠血压、心电图、心功能、呼吸幅度和频率的影响;采用灌胃(ig)给药的方式观察秦皮甲素对小鼠自主活动、协调运动和戊巴比妥钠协同睡眠的影响。结果秦皮甲素在浓度为300和1000μmol·L-1时,对部分细胞产生一定的毒性;各剂量秦皮甲素对麻醉大鼠的心血管系统、呼吸系统无明显影响,对小鼠的神经系统也无明显影响。结论细胞水平,秦皮甲素在300μmol·L-1以下浓度时,毒性作用较小,可以进行相应药效学评价;动物水平,秦皮甲素对心血管系统、呼吸系统和中枢神经系统无明显影响,毒性小,值得进一步药效学研究。 展开更多
关键词 安全药理学研究 秦皮甲素 晚期糖基化终产物 细胞 心血管系统 呼吸系统 神经系统
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新药非临床安全药理学研究进展 被引量:8
5
作者 郭健敏 许彦芳 +20 位作者 马玉奎 胡晓敏 黄芳华 扈正桃 宫丽崑 姜德建 张立将 张雪峰 蔡青 汤纳平 宗英 苏筱琳 张文强 陆兢 赵斌 聂昕 蒙飞彪 杨威 王三龙 陆国才 汪巨峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1013-1025,共13页
安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全... 安全药理学是新药非临床研究的重要组成部分,主要是研究药物剂量≥治疗剂量时,潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响。近年来,随着分子生物学和生物技术等的进步,安全药理学的研究内容和研究范围有了较大的拓展。本文从国际国内安全药理学指导原则要求和修订,到中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统安全药理及补充安全药理(胃肠道系统、泌尿系统、血液系统和肝胆系统)等方面,全面综述了新药非临床安全药理学研究进展。 展开更多
关键词 安全药理学 指导原则 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统
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板连败毒口服液的安全药理学研究 被引量:1
6
作者 梁伟燊 刘逸雷 +4 位作者 李紫元 刘俊丹 邱文才 唐陆平 何永明 《动物医学进展》 北大核心 2018年第5期55-60,共6页
对板连败毒口服液进行安全药理学研究。通过小鼠戊巴比妥钠阈剂量(阈下剂量)催眠试验、小鼠一般状态及自主活动试验和小鼠的协调性试验,考察药物对神经系统的影响;用MC4000无创血压仪和EMKA小动物无创肺功能仪检测,记录不同时间段的收... 对板连败毒口服液进行安全药理学研究。通过小鼠戊巴比妥钠阈剂量(阈下剂量)催眠试验、小鼠一般状态及自主活动试验和小鼠的协调性试验,考察药物对神经系统的影响;用MC4000无创血压仪和EMKA小动物无创肺功能仪检测,记录不同时间段的收缩压、舒张压、平均动脉压、脉搏、呼吸频率、潮气量、呼吸节律等相关指标,分析药物对心血管系统、呼吸系统的影响。板连败毒口服液对小鼠戊巴比妥钠阈(阈下剂量)剂量催眠试验结果显示,睡眠持续时间和睡眠个数3个剂量组与对照组相比无显著差异;小鼠一般状态及自主活动试验和机能协调运动试验中,3个剂量组与对照组相比无显著差异。板连败毒口服液对大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、脉搏、呼吸频率、潮气量、呼吸节律等无显著影响。板连败毒口服液对动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统均无显著影响,是一种临床上较为安全的药物。 展开更多
关键词 板连败毒口服液 安全药理学 无创血压 无创肺功能 小鼠 大鼠
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应用植入遥测技术对恒河猴部分生理指标的观测 被引量:6
7
作者 卢祺炯 陈敏华 +3 位作者 徐聪 邓军 徐志伟 宣尧仙 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期100-107,共8页
目的应用植入遥测技术观测清醒恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标的昼夜变化规律和应激时的变化。方法取3~5岁雌雄各半的8只恒河猴行遥测植入子植入手术,恢复3周后用DSI遥测系统获取清醒无束缚恒河猴连续24 h的呼吸、血压、心电... 目的应用植入遥测技术观测清醒恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标的昼夜变化规律和应激时的变化。方法取3~5岁雌雄各半的8只恒河猴行遥测植入子植入手术,恢复3周后用DSI遥测系统获取清醒无束缚恒河猴连续24 h的呼吸、血压、心电、体温数据,用Ponemah软件分析上述指标并统计实验结果。结果恒河猴的部分心电指标存在明显的昼夜差异(P<0.05或P<0.01),其中心率(HR)的昼夜均值在每分钟155.0~122.4次之间波动;呼吸频率间期(RR-I)为410.8~535.7 ms;T波幅度(T-A)为0.181~0.157 m V;PR间期(PRI)为80.4~87.4;QT间期(QT-I)为224.8~263.9 ms;校正QT间期(QTcb)为352.3~366.7 ms。猴的血压与呼吸指标白昼均值显著高于夜晚(P<0.01),其中收缩压(SYS)昼夜波动范围为144.6~131.6 mm Hg;舒张压(DIA)为99.8~89.9 mm Hg;平均动脉压(MAP)为121.5~110.2 mm Hg;潮气量(TV)为64.5~36.6 m L;分钟通气量(MV)为1931.9~920.1 m L/min;呼吸频率(RR)为每分钟32.3~25.4次。实验室工作人员清扫、喂食活动对猴有一定的应激影响。结论应用植入遥测技术观察到的恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标基本均有明显的昼夜节律变化,呼吸、血压、心电、体温等指标白昼均高于夜晚,符合正常恒河猴的生理周期特性。经过驯养的恒河猴在饥饿状态下受工作人员的喂食、清扫活动的应激影响比较强烈。应用植入遥测技术可以对清醒无束缚状态下恒河猴心电、血压、呼吸、体温等进行连续监测,能真实地反映恒河猴24 h内上述生理指标的变化规律,为恒河猴在药理毒理学研究中的应用提供参考。同时应用植入遥测技术,有助于提高药物安全药理学研究的效率,减少动物的使用数量,符合3R原则。 展开更多
关键词 安全药理学 植入遥测技术 恒河猴 生理指标
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鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究进展 被引量:5
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作者 史红 吕燕萍 钱伯初 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期246-250,共5页
自发活动试验是一个中枢神经系统安全药理学评价及神经科学学科研究的常用方法,自发活动试验已经发展成一类可对多种动物观察多项自发活动分类行为指标,并为包括中枢神经系统安全药理学研究在内的多种药理学研究目的提供参数的重要方法... 自发活动试验是一个中枢神经系统安全药理学评价及神经科学学科研究的常用方法,自发活动试验已经发展成一类可对多种动物观察多项自发活动分类行为指标,并为包括中枢神经系统安全药理学研究在内的多种药理学研究目的提供参数的重要方法。近年来研制的新试验装置和发展的新方法具有较多优点,本文简要介绍近年来鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究若干进展。 展开更多
关键词 自发活动 开放场试验 安全药理学 药理学方法
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山楂细粉对清醒Beagle犬心血管系统的影响 被引量:3
9
作者 胡玉霞 常福厚 +6 位作者 王敏杰 李君 王跃武 白图雅 吕晓丽 肖云峰 刘静 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第9期1152-1159,共8页
目的探讨山楂对清醒Beagle犬心血管系统的潜在影响。方法以6只已经成功埋入植入子(TL11M3-D70-PCTR)的Beagle犬为研究对象,设溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)和山楂细粉小(0.24 g·kg^-1)、中(0.72 g·kg^-1)和大(2.16 g·k... 目的探讨山楂对清醒Beagle犬心血管系统的潜在影响。方法以6只已经成功埋入植入子(TL11M3-D70-PCTR)的Beagle犬为研究对象,设溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)和山楂细粉小(0.24 g·kg^-1)、中(0.72 g·kg^-1)和大(2.16 g·kg^-1)剂量组。按溶媒对照组和山楂细粉小、中、大剂量组的次序灌胃给药,每两个给药组设7 d洗脱期。利用DSI生理信号遥测系统连续测量给药前2 h、给药后24 h的心电、血压和体温等指标。结果与同期溶媒对照组相比,给药后6,8 h,山楂细粉大剂量组心率降低(P<0.05);给药后6 h,山楂细粉大剂量组QT间期延长(P<0.05),但因差异无剂量依赖性,故无生物学意义。与同期溶媒对照组相比,山楂细粉对各实验组动物收缩压、舒张压、平均压及体温均无影响。结论Beagle犬灌胃给予山楂细粉对心血管系统未见与其相关的明显改变。 展开更多
关键词 山楂 心血管系统 安全药理学
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比格犬生理遥测系统的建立 被引量:2
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作者 刘艳菊 葛鹏 +4 位作者 徐德璐 钟飞 兰天龙 周博宇 胡雷 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期40-46,共7页
目的应用植入式生理遥测技术,建立一种比格犬生理遥测系统,实现动物清醒状态下血压、心电和呼吸的检测。方法(1)通过手术将血管通路(vascular access port,VAP)植入比格犬一侧颈动脉内,建立VAP模型犬,动物恢复后,取6只模型犬每周进行一... 目的应用植入式生理遥测技术,建立一种比格犬生理遥测系统,实现动物清醒状态下血压、心电和呼吸的检测。方法(1)通过手术将血管通路(vascular access port,VAP)植入比格犬一侧颈动脉内,建立VAP模型犬,动物恢复后,取6只模型犬每周进行一次血压、心电、呼吸指标的检测,共检测四周,验证四周内比格犬生理遥测系统的稳定性;(2)将模型犬与麻醉犬血压、心电、呼吸指标进行差异性比较;(3)模型犬给予阳性药,验证比格犬生理遥测系统的敏感性。结果(1)模型犬四次血压、心电、呼吸各指标相比均无明显差异,指标稳定;(2)与清醒犬比较,麻醉犬血压、心率显著升高,PR间期缩短,QTc间期明显延长,呼吸频率及呼吸幅度均降低;(3)给予阿齐沙坦酯后,模型犬舒张压、收缩压及平均动脉压均明显降低,给予特非那定后,犬的心率下降,PR间期、QRS波群、QTc间期均延长。结论成功建立了比格犬生理遥测系统,该方法重复性好、灵敏性高、得到的数据更真实可靠,将其应用于安全药理学研究中具有可行性。 展开更多
关键词 安全药理学 遥测 手术 血压 心电 呼吸
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伊维菌素的研究进展 被引量:13
11
作者 孙庆申 赵凯 《畜牧兽医科技信息》 2008年第4期7-9,共3页
伊维菌素是一类广谱的抗寄生虫药物,目前已经作为兽药,农药以及人类药物进行使用。本文就近年来国内外的文献报道,综述了伊维菌素的性质、生态毒性、药物残留以及剂型等方面的研究进展,同时叙述了伊维菌素的目前研究方向。
关键词 伊维菌素 残留 生态毒性 安全药理学 剂型
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化州柚提取物对Beagle犬心血管系统和呼吸系统的影响 被引量:8
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作者 李沛波 田珩 +2 位作者 王永刚 彭维 苏薇薇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1767-1768,共2页
目的研究化州柚提取物对Beagle犬心血管系统和呼吸系统的影响。方法采用生理记录仪观察灌胃给药前后Beagle犬血压、呼吸频率、呼吸幅度、Ⅱ导联P、R、T、QRS波、PR、QT间期等指标的变化。结果给药后各时间点的指标与给药前相比,无显著... 目的研究化州柚提取物对Beagle犬心血管系统和呼吸系统的影响。方法采用生理记录仪观察灌胃给药前后Beagle犬血压、呼吸频率、呼吸幅度、Ⅱ导联P、R、T、QRS波、PR、QT间期等指标的变化。结果给药后各时间点的指标与给药前相比,无显著性差异(P>0.05)。结论单次经口给予化州柚提取物5、50、300mg/kg,对Beagle犬心血管系统和呼吸系统无不良影响。 展开更多
关键词 化州柚 BEAGLE犬 心血管系统 呼吸系统 安全药理学
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^(19)F-磁共振造影剂LL02对清醒比格犬心血管及呼吸系统的影响
13
作者 温玉发 丁亚军 +1 位作者 王虎斌 乔红群 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第2期186-189,共4页
目的探讨^(19)F-磁共振造影剂LL02对清醒状态比格犬心血管和呼吸系统的影响。方法将4只已经成功埋植DSI植入式生理信号遥测采集系统植入子的比格犬随机分成溶媒对照组(0.9%氯化钠注射液)、LL02小剂量组(3μg·kg^(-1))、LL02中剂量... 目的探讨^(19)F-磁共振造影剂LL02对清醒状态比格犬心血管和呼吸系统的影响。方法将4只已经成功埋植DSI植入式生理信号遥测采集系统植入子的比格犬随机分成溶媒对照组(0.9%氯化钠注射液)、LL02小剂量组(3μg·kg^(-1))、LL02中剂量组(6μg·kg^(-1))、LL02大剂量组(12μg·kg^(-1)),通过DSI清醒动物生理信号遥测系统连续采集给药前2 h至给药后2 h的数据,并对给药前1 h及给药后(按给药结束时间点计)5,10,15,30,60,90,120 min各个检测点的数据进行分析,检测指标包括心电图(心率、QRS间期、PR间期、QT间期、QTcB),血压(收缩压、舒张压、平均动脉压)、呼吸(潮气量、呼吸频率)。结果与溶媒对照组及本组给药前比较,给药后各时间点,各给药组各项心电指标、血压指标、呼吸指标均差异无统计学意义(P>0.05)。结论静脉注射3,6,12μg·kg^(-1)的LL02对清醒比格犬的心血管和呼吸系统相关指标无明显影响。 展开更多
关键词 ^(19)F-磁共振造影剂 LL02 心血管系统 呼吸系统 安全药理学
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