G蛋白偶联受体异源二聚体及其偏向性配体:未来药物研发的新主角 被引量：4

1

作者 刘路路 陈京 白波 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1468-1472,共5页

不同类型G蛋白偶联受体(GPCRs)之间的异源二聚化作用已得到普遍认可,异源二聚体具有不同于单体和同源二聚体的高阶结构特点,这在一定层次上类似于变构调节机制,使得GPCRs异源二聚体呈现更高的信号特异性和多样性。成功筛选GPCRs异源二... 不同类型G蛋白偶联受体(GPCRs)之间的异源二聚化作用已得到普遍认可,异源二聚体具有不同于单体和同源二聚体的高阶结构特点,这在一定层次上类似于变构调节机制,使得GPCRs异源二聚体呈现更高的信号特异性和多样性。成功筛选GPCRs异源二聚体的特异配体或偏向性配体,能够为研发降低副作用的药物提供新的策略。该文就GPCRs异源二聚体的信号特点及其偏向性配体的生理药理学价值和筛选GPCRs异源二聚体偏向性配体的技术做一简要综述。 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体 同源 异源二聚体 偏向性配体 病 理生理学 药理学 共振能量转移

在线阅读 下载PDF 职称材料

孤儿G蛋白偶联受体研究进展 被引量：3

2

作者 蒋维 李菊香 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期115-120,共6页

孤儿G蛋白偶联受体的研究意味着发现其尚未了解的内源性配体 ,是后基因组时代功能基因组学研究的热点之一 ,对生命科学的发展具有深远的影响。本文介绍孤儿G蛋白偶联受体的概念。

关键词 孤儿g蛋白偶联受体 配体 功能基因组 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

A类G蛋白偶联受体:结构、功能、计算机辅助药物设计及分子动力学模拟 被引量：2

3

作者 丛肖静 王存新 《北京工业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1769-1778,共10页

G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors,GPCR)是目前研究最广泛的药物靶标蛋白.超过30%的已上市药物以GPCR为靶点.这一重要的跨膜蛋白家族及其分子结构和功能一直是各大制药公司和学术界的研究热点.近年来,GPCR X射线衍射晶体学方... G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors,GPCR)是目前研究最广泛的药物靶标蛋白.超过30%的已上市药物以GPCR为靶点.这一重要的跨膜蛋白家族及其分子结构和功能一直是各大制药公司和学术界的研究热点.近年来,GPCR X射线衍射晶体学方面取得了重大突破,已有30多个A类GPCR的高分辨率结构得到了解析.这为基于结构的药物设计和GPCR功能研究提供了结构依据,以及新的药物靶点和药物设计策略.利用这些结构,计算机模拟方法也在GPCR的结构和功能研究中得到了广泛应用,并在过去几年中取得了一些突破性的成果.这些研究进展深化了对GPCR的动态结构、配体识别和激活机制等方面的理解.简要回顾近年来对A类GPCR的结构和功能研究方面的最新进展,并特别对计算机辅助药物设计和分子模拟在这方面的应用进行重点讨论. 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体 分子动力学模拟 配体设计 别构激活

在线阅读 下载PDF 职称材料

G蛋白偶联受体75去孤儿化研究及在疾病中的作用 被引量：1

4

作者 吉雨恬 刘恋恋 +5 位作者 刘娇莉 张淳 李开远 郭立荣 曾俊伟 韩勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期2278-2284,共7页

G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体(Frizzled/Smooth... G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体(Frizzled/Smoothened家族)[1-2]。其中A类视紫红质样受体包含了GPCRs中大部分种类,共含有19个子类(A1~A19)719种. 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体75 去孤儿化 20-羟二十烷四烯酸 C-C基序趋化因子配体5

在线阅读 下载PDF 职称材料

GPCR偏向性配体介导的选择性功能 被引量：4

5

作者 刘路路 蔡欣 +2 位作者 张宁 白波 陈京 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1643-1647,共5页

G蛋白偶联受体(GPCR)是当今药物治疗中最有效靶向作用的受体超家族之一,它在人类的正常生理状态和疾病过程中都发挥着极大的功效。近年研究发现,GPCR脱敏作用的调节器β-arrestin,可作为真正的衔接蛋白将信号转导到多重效应途径。β-arr... G蛋白偶联受体(GPCR)是当今药物治疗中最有效靶向作用的受体超家族之一,它在人类的正常生理状态和疾病过程中都发挥着极大的功效。近年研究发现,GPCR脱敏作用的调节器β-arrestin,可作为真正的衔接蛋白将信号转导到多重效应途径。β-arrestin介导的信号对生化和功能方面的影响力都不同于传统G蛋白介导的信号。由此发现辨别出的多种G蛋白-偏向配体或β-arrestin偏向配体,不仅是用来研究GPCR信号生化特征的有效工具,还具有被开发成治疗药物的潜力。因此,该文就偏向性配体的特点、作用机制、药理学作用及研究偏向性配体的技术进行综述。 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体 信号转导 偏向性配体 病理生理学 药理学 共振能量转移

在线阅读 下载PDF 职称材料

利用深度迁移学习靶向GPCRs的配体活性预测

6

作者 汤丽华 卢宁 +2 位作者 兰闯闯 陈荣华 吴建盛 《计算机工程与应用》 CSCD 北大核心 2023年第13期120-128,共9页

G蛋白偶联受体(GPCRs)是最重要的药物靶标之一,约占市场上药物靶标的34%。药物发现过程中,配体生物活性的准确建模和解释对于筛选苗头化合物至关重要。研究表明,同源的G蛋白偶联受体能提升配体分子生物活性的预测性能和可解释性。提出... G蛋白偶联受体(GPCRs)是最重要的药物靶标之一,约占市场上药物靶标的34%。药物发现过程中,配体生物活性的准确建模和解释对于筛选苗头化合物至关重要。研究表明,同源的G蛋白偶联受体能提升配体分子生物活性的预测性能和可解释性。提出了一种新的方法GLEM,用多任务下的深度迁移学习来预测配体的生物活性,并通过组稀疏来识别相关的关键子结构。GLEM方法在9组30个具有代表性的人类GPCR数据集上进行了实验,这些GPCRs涵盖了大部分人类GPCRs的子家族,每个GPCR数据集都包含60~3000个配体。实验结果表明,GLEM方法在绝大多数数据集中都获得了最好的性能。与单任务学习方法相比,GLEM方法在r2上平均提升了31.72%;与深度学习方法相比,GLEM方法在r2上平均提升了22.45%。此外,还评估了不同数量的训练样本对模型性能的影响,实验发现GLEM方法在小样本情况下表现最好。 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体(gPCRs) 扩展连通性指纹 配体活性 多任务学习 深度迁移学习

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于耦合辅助信息的矩阵分解和靶向GPCRs的配体活性预测方法

7

作者 吴建盛 兰闯闯 +2 位作者 秦洁 朱燕翔 胡海峰 《陕西师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期1-13,共13页

G蛋白偶联受体(GPCRs)是人类最重要的药物靶点,目前市场上大约34%的现代药物都以GPCRs作为靶点。在药物发现过程中,配体生物活性的准确预测对于筛选苗头化合物至关重要。对单个GPCR任务来说,通过实验得到生物活性的配体数量十分有限,若... G蛋白偶联受体(GPCRs)是人类最重要的药物靶点,目前市场上大约34%的现代药物都以GPCRs作为靶点。在药物发现过程中,配体生物活性的准确预测对于筛选苗头化合物至关重要。对单个GPCR任务来说,通过实验得到生物活性的配体数量十分有限,若将多个GPCRs任务放在一起通过矩阵分解进行学习,可以利用GPCRs任务间的关联信息,提升配体生物活性的学习性能。基于此,本文提出了一种基于矩阵分解靶向GPCRs的配体生物活性预测方法MFSI,它耦合了配体的分子扩展连通性指纹辅助信息,克服了已知GPCR-配体生物活性关系矩阵中天然存在大量缺失值的问题。在72个具有代表性的GPCRs任务上的测试发现,它们涵盖了GPCRs的24个子家族。结果表明,本文方法全面优于经典的单任务学习和矩阵分解方法;在大多数数据集上(66/72),本文方法在性能上优于其他基于深度多任务学习的预测配体生物活性方法,与DeepNeuralNet-QSAR方法相比,在所有的数据集上本文方法在r 2和RMSE上平均分别提升了18%和12%。 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体 配体生物活性 矩阵分解 扩展连通性指纹

在线阅读 下载PDF 职称材料

血清指标联合超声心动图检查对老年急性心肌梗死后心力衰竭的预测价值

8

作者 严晓燕 曾卓华 +3 位作者 李凯 谢杨 吴静 石波 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1272-1276,共5页

目的 分析血清孤独G蛋白偶联受体配体12(Apelin-12)联合超声心动图室壁运动积分(wall motion score, WMS)、左心室整体纵向应变(left ventricular global longitudinal strain, LV-GLS)对老年急性心肌梗死(acute myocardial infarction,... 目的 分析血清孤独G蛋白偶联受体配体12(Apelin-12)联合超声心动图室壁运动积分(wall motion score, WMS)、左心室整体纵向应变(left ventricular global longitudinal strain, LV-GLS)对老年急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)术后心力衰竭(heart failure, HF)的预测价值。方法 回顾性收集2021年1月至2023年12月核工业四一六医院收治的老年AMI患者98例,根据PCI术后随访3个月HF发生情况分为HF组39例及非HF组59例。入院12 h内完成PCI,并在出院时完成血液标本采集与超声心动图检查,使用ROC曲线评估Apelin-12、WMS及LV-GLS对老年AMI患者发生HF的预测价值,使用Kappa一致性检验评估3项指标联合检测对老年AMI患者HF预测的准确性。结果 HF组血清Apelin-12水平明显低于非HF组,WMS及LV-GLS明显高于非HF组,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,Apelin-12、WMS、LV-GLS预测老年AMI患者PCI术后HF的曲线下面积分别为0.931、0.745、0.749,截断值分别为1.55μg/L、20.50分、-12.90%。多因素logistic回归分析显示,血清Apelin-12<1.55μg/L、WMS>20.50分、LV-GLS>-12.90%为老年AMI患者PCI术后HF的独立危险因素(OR=3.508,95%CI:2.002~6.147;OR=2.818,95%CI:1.479~5.371;OR=2.841,95%CI:1.505~5.363)。上述3项联合检查应用串联,即Apelin-12+WMS+LV-GLS为血清Apelin-12<1.55μg/L且WMS>20.50分且LV-GLS>-12.90%时预测HF阳性,特异性提升至94.92%,Kappa值为0.714(P<0.01)。结论 老年AMI患者PCI术后检测Apelin-12及WMS、LV-GLS对预测HF发生有利,可为临床诊疗开辟新方向。 展开更多

关键词 心肌梗死 心力衰竭 超声心动描记术 预测 孤独g蛋白偶联受体配体12

在线阅读 下载PDF 职称材料

昆虫嗅觉受体的研究进展 被引量：21

9

作者 巩中军 周文武 +1 位作者 祝增荣 程家安 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期761-768,共8页

昆虫的嗅觉对昆虫的栖息地选择、觅食、群集、趋避、繁殖以及信息传递等行为具有重要的影响。对昆虫嗅觉机理的深入研究和嗅觉信号传导途径的完整阐述,是探索农业害虫的专一性防治的基础。嗅觉受体(olfactory receptors,Ors)是G蛋白偶... 昆虫的嗅觉对昆虫的栖息地选择、觅食、群集、趋避、繁殖以及信息传递等行为具有重要的影响。对昆虫嗅觉机理的深入研究和嗅觉信号传导途径的完整阐述,是探索农业害虫的专一性防治的基础。嗅觉受体(olfactory receptors,Ors)是G蛋白偶联受体(Gprotein-coupled receptor)的一种,是嗅觉系统的关键成分。近年来嗅觉受体的研究日益受到关注。本文对昆虫嗅觉的基本过程、基因结构和表达调控特征、蛋白分子结构、生理功能、分布部位和相关配体的研究等进行了综述。 展开更多

关键词 嗅觉受体 昆虫嗅觉 g蛋白偶联受体 嗅觉神经 气味 配体

在线阅读 下载PDF 职称材料

味觉受体及其对食品功能评价的应用潜力 被引量：5

10

作者 庞广昌 陈庆森 +1 位作者 胡志和 解军波 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第3期217-228,共12页

哺乳动物味觉系统传统分类为五味:鲜、甜、咸、酸、苦。这些味觉让我们能够大概了解食物的组成成分。味觉的传感受体经鉴定属于最大的基因家族——G蛋白偶联受体的主要成员T1R和T2R。有研究表明,还有一种和脂肪传感有关的受体,可以介导... 哺乳动物味觉系统传统分类为五味:鲜、甜、咸、酸、苦。这些味觉让我们能够大概了解食物的组成成分。味觉的传感受体经鉴定属于最大的基因家族——G蛋白偶联受体的主要成员T1R和T2R。有研究表明,还有一种和脂肪传感有关的受体,可以介导游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)的味道,也属于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)家族成员。越来越多的研究显示,味觉受体不仅在味觉器官中表达,也广泛表达于其他组织和器官中。但是大多数研究结果都是通过反转录聚合酶链式反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)和微阵列方法得到,尚未对其蛋白表达和生理功能进行系统研究。近年来,一些文章报道了关于胃肠道味觉受体的生理功能。这些研究结果进一步证明嗅觉和味觉受体绝不仅仅局限于味觉和嗅觉传感,可能还有其他潜在的重要功能。本文首先整理和总结了嗅觉和味觉受体在嗅觉和味觉器官以外的组织中的表达情况,而后深入探讨其潜在的多种生理功能,从营养传感、吸收控制及对代谢平衡、能量吸收与控制的影响,到代谢紊乱所引起的疾病。最后,预期这些受体及其检测技术的发展方向和应用前景,特别是在食品性味评价和主要功能性成分,如:白藜芦醇、多酚类、黄酮类和其他植物化合物的功能性评价中的应用。 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体 嗅、味觉受体 配体(基) g蛋白级联放大 生物传感器

在线阅读 下载PDF 职称材料

运动上调GPR48-RANKL通路影响2型糖尿病小鼠破骨细胞分化 被引量：2

11

作者 陈祥和 孙朋 +3 位作者 杨念恩 李世昌 徐会金 张娜娜 《成都体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第3期90-95,共6页

目的:探究T2DM小鼠OC分化变化及不同力学刺激通过GPR48-RANKL通路对T2DM小鼠OC分化的分子调控作用。方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后随机分为T2DM造模组(30只)和正常对照组(ZC,10只)。T2DM造模组小鼠6周高脂膳食结束空腹... 目的:探究T2DM小鼠OC分化变化及不同力学刺激通过GPR48-RANKL通路对T2DM小鼠OC分化的分子调控作用。方法:40只4周龄雄性C57BL/6小鼠,适应性喂养1周后随机分为T2DM造模组(30只)和正常对照组(ZC,10只)。T2DM造模组小鼠6周高脂膳食结束空腹12 h后注射STZ,2周后检测小鼠血糖,有27只造模成功并将其随机分为T2DM对照组(TC,9只)、T2DM游泳组(TS,9只)和T2DM游泳组(TD,9只),TS和TD组小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。结束后,取右侧股骨并利用RT-PCR法检测相关因子mRNA表达;取左侧胫骨并利用West-blotting法检测相关因子蛋白表达;取小鼠BMM并诱导其向OC分化,利用TRAP染液对OC染色;取右侧胫骨并利用游标卡尺检测其大小。结果:与ZC组相比,TC组GPR48、OPG、RANKL、RANK、NFATc2、CTSK的mRNA和GPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著增多,远端冠状面宽度和近端冠状面宽度显著变小(P<0.05)。与TC组相比,TS组GPR48、OPG、RANKL、NFATc2、CTSKmRNA和GPR48、RANKL蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少;TD组GPR48、OPG、RANKL、RANK、NFATc2、CTSKmRNA和GPR48、RANKL、RANK蛋白表达均显著上调(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少,胫骨长度和中间矢状轴宽度显著减少(P<0.05或P<0.01)。与TS组相比,TD组OPG和CTSKmRNA及GPR48、RANK、RANKL蛋白表达均显著变化(P<0.05或P<0.01),OC数量显著减少。结论:T2DM小鼠OC分化显著增强;直接作用力激活T2DM小鼠骨中GPR48-RANKL通路,进而抑制RANK及其下游靶基因表达,抑制OC分化,且其作用效果优于间接作用力。 展开更多

关键词 g蛋白偶联受体48 核因子kB受体活化因子配体 不同力学刺激 Ⅱ型糖尿病 破骨细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

丁酸对乳腺组织基因表达的调控作用及其机制 被引量：2

12

作者 邢媛媛 李大彪 +1 位作者 塔娜 李红磊 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期3064-3069,共6页

丁酸是重要的短链脂肪酸,可作为信号分子结合其受体在机体发挥一些重要的生理作用,如调节乳腺、肝脏及脂肪组织的脂质代谢。丁酸的作用机制是多方面的,其中许多机制与其参与基因表达的调控作用有关。丁酸不仅调节某一个基因的表达,还参... 丁酸是重要的短链脂肪酸,可作为信号分子结合其受体在机体发挥一些重要的生理作用,如调节乳腺、肝脏及脂肪组织的脂质代谢。丁酸的作用机制是多方面的,其中许多机制与其参与基因表达的调控作用有关。丁酸不仅调节某一个基因的表达,还参与信号通路及基因网络的调节。本文综述了丁酸作为重要的乳成分合成前体物、组蛋白去乙酰酶(DHAC)抑制剂、G蛋白偶联受体的配体对乳腺组织基因表达的调控作用及其相关机制。 展开更多

关键词 丁酸 乳脂合成前体物 组蛋白去乙酰酶抑制剂 g蛋白偶联受体的配体 机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

神经介素S的鉴定及其对哺乳动物昼夜节律的调节作用

13

作者 曹长琦 潘春水 齐永芬 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期F003-F003,共1页

关键词 神经介素S 鉴定 哺乳动物 昼夜节律 调节作用 孤儿g蛋白偶联受体 FM-4/TgR-1 内源性配体 神经肽

在线阅读 下载PDF 职称材料