目的:通过两样本孟德尔随机化分析(Mendelian randomization,MR)探讨组织蛋白酶与酒精性肝病之间的因果关系。方法:设计一个双向双样本MR来评估组织蛋白酶和酒精性肝病之间的因果关系,使用单核苷酸多态性作为工具变量。从公共数据库全...目的:通过两样本孟德尔随机化分析(Mendelian randomization,MR)探讨组织蛋白酶与酒精性肝病之间的因果关系。方法:设计一个双向双样本MR来评估组织蛋白酶和酒精性肝病之间的因果关系,使用单核苷酸多态性作为工具变量。从公共数据库全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中提取11种组织蛋白酶和酒精性肝病的GWAS汇总数据。在正向MR分析中,以每种组织蛋白酶作为暴露,以酒精性肝病作为结局。在反向MR分析中,以酒精性肝病作为暴露,以每种组织蛋白酶作为结局。双向MR分析均使用逆方差加权作为主要分析方法,并采用其他方法作为补充参考以评估因果效应。同时还进行了异质性和多效性检验并使用留一法分析评估结果的稳定性。结果:遗传预测的组织蛋白酶V与酒精性肝病的风险降低相关(IVW:OR=0.853,95%CI=0.743~0.980),酒精性肝病与组织蛋白酶B的增高相关(IVW:OR=1.054,95%CI=1.006~1.105)。结论:高水平的组织蛋白酶V可能降低酒精性肝病的风险,酒精性肝病的存在可增加组织蛋白酶B的表达,其他组织蛋白酶与酒精性肝病的研究及其他反向研究中并未发现因果关联,结果需要进一步的实验室研究进行验证,以及未来更大样本量的研究提供证据支持。展开更多
目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究免疫细胞与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)之间的因果关系。方法本研究的免疫细胞表型和CP的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据来自公开数据...目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究免疫细胞与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)之间的因果关系。方法本研究的免疫细胞表型和CP的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据来自公开数据库,共纳入731种免疫细胞表型。采用双样本双向MR分析法探索免疫细胞与CP之间的因果关系,并使用多种敏感性分析方法对结果的异质性和水平多效性进行验证。结果共发现33个免疫细胞表型与CP存在因果关联,其中18个表现为抑制因素,调节性T细胞(Treg)细胞群中的CD25 on CD4^(+)表现出最显著的抑制作用;其余15个则表现为风险因素,成熟T细胞组的CD8 on TD CD8br、TBNK组的CD8br AC以及Treg组的CD39^(+)CD8br%T cell和CD28 on CD4^(+)表现出显著的促进作用。反向MR结果也进一步证明了因果关系的单向性。结论通过MR方法揭示了免疫细胞与CP之间的密切联系,凸显了免疫系统与CP之间复杂的相互作用模式。展开更多
目的探讨MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中的应用。方法利用全基因组关联研究结果确定工具变量,通过MR-Egger回归进行两样本孟德尔随机化分析来检验高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)和冠状动脉疾病之间的...目的探讨MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中的应用。方法利用全基因组关联研究结果确定工具变量,通过MR-Egger回归进行两样本孟德尔随机化分析来检验高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)和冠状动脉疾病之间的因果效应,评估潜在工具变量的多效性,并将MR-Egger回归结果与逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)结果进行比较。结果共纳入120个单核苷酸多态性构建工具变量。IVW结果表明HDL-C与冠状动脉疾病之间存在显著的因果关联(OR=0.82,95%CI:0.75~0.89)。MR-Egger回归结果显示HDL-C与冠状动脉疾病之间不存在因果关联(OR=0.96,95%CI:0.83~1.11),并提示基因工具变量存在显著的多效性(截距:-0.01,P=0.008)。结论MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中有一定的应用价值,尤其是在多效性偏倚存在的情况下能给出准确的因果效应估计。展开更多
文摘目的:通过两样本孟德尔随机化分析(Mendelian randomization,MR)探讨组织蛋白酶与酒精性肝病之间的因果关系。方法:设计一个双向双样本MR来评估组织蛋白酶和酒精性肝病之间的因果关系,使用单核苷酸多态性作为工具变量。从公共数据库全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中提取11种组织蛋白酶和酒精性肝病的GWAS汇总数据。在正向MR分析中,以每种组织蛋白酶作为暴露,以酒精性肝病作为结局。在反向MR分析中,以酒精性肝病作为暴露,以每种组织蛋白酶作为结局。双向MR分析均使用逆方差加权作为主要分析方法,并采用其他方法作为补充参考以评估因果效应。同时还进行了异质性和多效性检验并使用留一法分析评估结果的稳定性。结果:遗传预测的组织蛋白酶V与酒精性肝病的风险降低相关(IVW:OR=0.853,95%CI=0.743~0.980),酒精性肝病与组织蛋白酶B的增高相关(IVW:OR=1.054,95%CI=1.006~1.105)。结论:高水平的组织蛋白酶V可能降低酒精性肝病的风险,酒精性肝病的存在可增加组织蛋白酶B的表达,其他组织蛋白酶与酒精性肝病的研究及其他反向研究中并未发现因果关联,结果需要进一步的实验室研究进行验证,以及未来更大样本量的研究提供证据支持。
文摘目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究免疫细胞与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)之间的因果关系。方法本研究的免疫细胞表型和CP的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据来自公开数据库,共纳入731种免疫细胞表型。采用双样本双向MR分析法探索免疫细胞与CP之间的因果关系,并使用多种敏感性分析方法对结果的异质性和水平多效性进行验证。结果共发现33个免疫细胞表型与CP存在因果关联,其中18个表现为抑制因素,调节性T细胞(Treg)细胞群中的CD25 on CD4^(+)表现出最显著的抑制作用;其余15个则表现为风险因素,成熟T细胞组的CD8 on TD CD8br、TBNK组的CD8br AC以及Treg组的CD39^(+)CD8br%T cell和CD28 on CD4^(+)表现出显著的促进作用。反向MR结果也进一步证明了因果关系的单向性。结论通过MR方法揭示了免疫细胞与CP之间的密切联系,凸显了免疫系统与CP之间复杂的相互作用模式。
文摘目的探讨MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中的应用。方法利用全基因组关联研究结果确定工具变量,通过MR-Egger回归进行两样本孟德尔随机化分析来检验高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)和冠状动脉疾病之间的因果效应,评估潜在工具变量的多效性,并将MR-Egger回归结果与逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)结果进行比较。结果共纳入120个单核苷酸多态性构建工具变量。IVW结果表明HDL-C与冠状动脉疾病之间存在显著的因果关联(OR=0.82,95%CI:0.75~0.89)。MR-Egger回归结果显示HDL-C与冠状动脉疾病之间不存在因果关联(OR=0.96,95%CI:0.83~1.11),并提示基因工具变量存在显著的多效性(截距:-0.01,P=0.008)。结论MR-Egger回归在孟德尔随机化分析中有一定的应用价值,尤其是在多效性偏倚存在的情况下能给出准确的因果效应估计。
