目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(M...目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。展开更多
目的为研究甲状腺功能减退症(hypothyroidism)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间潜在的关联,采用单变量及多变量孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法进行因果推断。方法从公开数据库下载甲状腺功能减退症和OP的全基因组关联...目的为研究甲状腺功能减退症(hypothyroidism)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间潜在的关联,采用单变量及多变量孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法进行因果推断。方法从公开数据库下载甲状腺功能减退症和OP的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,主要采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法评估甲状腺功能减退症相关表型与OP发生风险的因果关联,并补充应用加权中值法、MR-Egger法和最大似然比法来评估结果的稳健性,另外采用MR-PRESSO法,Cochran’s Q检验等进行敏感性分析。结果IVW法结果显示遗传预测的甲状腺功能减退症与OP的发生风险之间存在因果关联(OR=8.701,95%CI:1.546~48.961,P=0.014),最大似然比法显示出了一致的结果,多变量MR分析显示,甲状腺功能减退症与OP的因果关联在考虑三酰甘油、体质指数(body mass index,BMI)、糖尿病、吸烟和饮酒后仍然存在。结论遗传学预测的甲状腺功能减退症与OP发生风险升高有关。展开更多
目的分别探究焦虑、抑郁、神经质等3种负面情绪与复发性流产之间的因果关系。方法利用全基因组关联研究数据提取与焦虑、抑郁、神经质密切相关的遗传位点作为工具变量,分别利用逆方差加权法、加权中位数法、加权众数法及MR-Egger回归法...目的分别探究焦虑、抑郁、神经质等3种负面情绪与复发性流产之间的因果关系。方法利用全基因组关联研究数据提取与焦虑、抑郁、神经质密切相关的遗传位点作为工具变量,分别利用逆方差加权法、加权中位数法、加权众数法及MR-Egger回归法进行孟德尔随机化分析,评价焦虑、抑郁、神经质与复发性流产之间的因果效应,并进行异质性、基因多效性与敏感性分析。结果从全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据中提取共46个SNPs作为工具变量(焦虑数据5个,抑郁数据9个,神经质数据32个),经逆方差加权法、加权中位数法、加权众数法及MR-Egger回归法计算OR值与95%CI,焦虑数据结果分别为1.07(0.86~1.32)、1.10(0.85~1.43)、1.14(0.81~1.59)、1.18(0.53~2.61),抑郁数据结果分别为1.11(0.93~1.32)、1.05(0.83~1.32)、0.96(0.67~1.38)、0.57(0.25~1.31),神经质数据结果分别为1.01(0.75~1.36)、1.07(0.73~1.56)、1.02(0.49~2.12)、2.40(0.46~12.44),上述因果分析均无统计学意义(P均>0.05);经可靠性分析,异质性评价Cochran’sQ检验差异不具有显著性(P均>0.05),基因多效性评价MR-Egger回归截距均接近于0(P均>0.05),敏感性评价留一法检验后合并因果效应值相近。结论焦虑、抑郁、神经质与复发性流产之间不存在因果关联,可靠性检验提示结果相对稳健。展开更多
目的运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系。方法从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相...目的运用双向孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法系统评估循环炎症细胞因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系。方法从全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中获取91种炎症细胞因子和OP的遗传相关数据。采用多种双样本MR方法估计因果效应,包括逆方差加权法(inverse-variance weighting,IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法和模式法。使用Cochran's Q检验、MR-Egger截距项和MR-PRESSO评估异质性和多效性。结果IVW方法鉴定出5种与OP风险显著相关的细胞因子:CXCL1(OR=1.100,P=0.020)、CXCL11(OR=1.150,P=0.005)、IL-18(OR=1.087,P=0.012)、TNF(OR=1.108,P=0.014)为危险因素,而ARTN(OR=0.895,P=0.015)为保护因素。敏感性分析支持这些因果关联。反向MR表明,OP可能导致FGF21的循环水平降低(β=-0.076,P=0.003)。结论本研究提供遗传学证据,表明CXCL1、CXCL11、IL-18和TNF可能是OP的危险因素,而ARTN可能是一个新的保护因子。此外,OP本身可能通过抑制FGF21分泌而加重骨丢失。这些发现为OP的发病机制和潜在干预靶点提供了新的见解。展开更多
目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究免疫细胞与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)之间的因果关系。方法本研究的免疫细胞表型和CP的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据来自公开数据...目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究免疫细胞与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)之间的因果关系。方法本研究的免疫细胞表型和CP的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据来自公开数据库,共纳入731种免疫细胞表型。采用双样本双向MR分析法探索免疫细胞与CP之间的因果关系,并使用多种敏感性分析方法对结果的异质性和水平多效性进行验证。结果共发现33个免疫细胞表型与CP存在因果关联,其中18个表现为抑制因素,调节性T细胞(Treg)细胞群中的CD25 on CD4^(+)表现出最显著的抑制作用;其余15个则表现为风险因素,成熟T细胞组的CD8 on TD CD8br、TBNK组的CD8br AC以及Treg组的CD39^(+)CD8br%T cell和CD28 on CD4^(+)表现出显著的促进作用。反向MR结果也进一步证明了因果关系的单向性。结论通过MR方法揭示了免疫细胞与CP之间的密切联系,凸显了免疫系统与CP之间复杂的相互作用模式。展开更多
文摘目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。
文摘目的为研究甲状腺功能减退症(hypothyroidism)与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间潜在的关联,采用单变量及多变量孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法进行因果推断。方法从公开数据库下载甲状腺功能减退症和OP的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据,主要采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)法评估甲状腺功能减退症相关表型与OP发生风险的因果关联,并补充应用加权中值法、MR-Egger法和最大似然比法来评估结果的稳健性,另外采用MR-PRESSO法,Cochran’s Q检验等进行敏感性分析。结果IVW法结果显示遗传预测的甲状腺功能减退症与OP的发生风险之间存在因果关联(OR=8.701,95%CI:1.546~48.961,P=0.014),最大似然比法显示出了一致的结果,多变量MR分析显示,甲状腺功能减退症与OP的因果关联在考虑三酰甘油、体质指数(body mass index,BMI)、糖尿病、吸烟和饮酒后仍然存在。结论遗传学预测的甲状腺功能减退症与OP发生风险升高有关。
文摘目的分别探究焦虑、抑郁、神经质等3种负面情绪与复发性流产之间的因果关系。方法利用全基因组关联研究数据提取与焦虑、抑郁、神经质密切相关的遗传位点作为工具变量,分别利用逆方差加权法、加权中位数法、加权众数法及MR-Egger回归法进行孟德尔随机化分析,评价焦虑、抑郁、神经质与复发性流产之间的因果效应,并进行异质性、基因多效性与敏感性分析。结果从全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据中提取共46个SNPs作为工具变量(焦虑数据5个,抑郁数据9个,神经质数据32个),经逆方差加权法、加权中位数法、加权众数法及MR-Egger回归法计算OR值与95%CI,焦虑数据结果分别为1.07(0.86~1.32)、1.10(0.85~1.43)、1.14(0.81~1.59)、1.18(0.53~2.61),抑郁数据结果分别为1.11(0.93~1.32)、1.05(0.83~1.32)、0.96(0.67~1.38)、0.57(0.25~1.31),神经质数据结果分别为1.01(0.75~1.36)、1.07(0.73~1.56)、1.02(0.49~2.12)、2.40(0.46~12.44),上述因果分析均无统计学意义(P均>0.05);经可靠性分析,异质性评价Cochran’sQ检验差异不具有显著性(P均>0.05),基因多效性评价MR-Egger回归截距均接近于0(P均>0.05),敏感性评价留一法检验后合并因果效应值相近。结论焦虑、抑郁、神经质与复发性流产之间不存在因果关联,可靠性检验提示结果相对稳健。
文摘目的通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究免疫细胞与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)之间的因果关系。方法本研究的免疫细胞表型和CP的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据来自公开数据库,共纳入731种免疫细胞表型。采用双样本双向MR分析法探索免疫细胞与CP之间的因果关系,并使用多种敏感性分析方法对结果的异质性和水平多效性进行验证。结果共发现33个免疫细胞表型与CP存在因果关联,其中18个表现为抑制因素,调节性T细胞(Treg)细胞群中的CD25 on CD4^(+)表现出最显著的抑制作用;其余15个则表现为风险因素,成熟T细胞组的CD8 on TD CD8br、TBNK组的CD8br AC以及Treg组的CD39^(+)CD8br%T cell和CD28 on CD4^(+)表现出显著的促进作用。反向MR结果也进一步证明了因果关系的单向性。结论通过MR方法揭示了免疫细胞与CP之间的密切联系,凸显了免疫系统与CP之间复杂的相互作用模式。
