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子宫内膜癌保育治疗孕激素耐药分子机制的相关研究进展 被引量:17
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作者 王露露(综述) 吕巧英 罗雪珍(审校) 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期410-417,共8页
大剂量高效孕激素是年轻有生育需求的早期子宫内膜癌患者保留生育功能的标准治疗方案,但相当一部分患者存在原发或继发性孕激素治疗不敏感,造成治疗时间延长,不良反应增加,甚至疾病进展,严重影响保留生育功能效果。因此,解析探讨子宫内... 大剂量高效孕激素是年轻有生育需求的早期子宫内膜癌患者保留生育功能的标准治疗方案,但相当一部分患者存在原发或继发性孕激素治疗不敏感,造成治疗时间延长,不良反应增加,甚至疾病进展,严重影响保留生育功能效果。因此,解析探讨子宫内膜癌孕激素治疗不敏感/耐药的分子机制对于临床治疗有重大指导意义。孕激素受体介导的信号通路是孕激素发挥抗肿瘤作用的主要途径,包括孕激素受体、相关共作用信号分子、转录因子以及肿瘤-代谢-免疫微环境等可协同干扰孕激素受体信号通路。本文就目前孕激素治疗不敏感/耐药的分子机制的研究进展作一综述,系统阐述孕激素受体相关信号通路中影响子宫内膜癌孕激素敏感性的关键因素,以期为进一步解析子宫内膜癌孕激素不敏感/耐药的可能机制,为子宫内膜癌合理、安全、有效地保育治疗提供理论依据,为孕激素治疗不敏感的子宫内膜癌患者寻求新的治疗方法奠定基础。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 孕激素 孕激素受体 孕激素耐药 保留生育力
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表皮生长因子受体信号通路在人子宫内膜癌移植瘤孕激素耐药机制中的作用 被引量:1
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作者 徐妍力 王娟 +1 位作者 艾志宏 滕银成 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期21-25,共5页
目的建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠... 目的建立人子宫内膜癌皮下移植瘤孕激素耐药模型,探讨表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路在子宫内膜癌孕激素耐药机制中的作用。方法分别利用人子宫内膜癌孕激素敏感型Ishikawa细胞株和孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株制备裸鼠皮下移植瘤模型(每组18只);成瘤后,分别将接种Ishikawa细胞株和接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠各自分成3组(每组6只),分别给予甲羟孕酮(MPA组)、吉非替尼(吉非替尼组)、生理盐水(对照组)。疗程结束后称取各组肿瘤湿重,采用Western blotting法检测肿瘤组织中EGFR、孕激素受体B(PR-B)、ERK1/2、p-ERK1/2、AKT及p-AKT蛋白的表达。结果在接种Ishikawa细胞株的裸鼠中,MPA组、吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,分别减轻43.0%和31.5%,差异有统计学意义(P均<0.05)。在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠中,吉非替尼组移植瘤湿重与对照组相比,减轻35.7%,差异有统计学意义(P<0.05);而MPA组移植瘤湿重与对照组相比,减轻2.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤EGFR蛋白表达明显高于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P<0.05),而PR-B蛋白表达则明显低于接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤(P=0.000)。接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,MPA组PR-B蛋白表达明显低于对照组(P<0.01),而吉非替尼组与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,各组PR-B蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在接种Ishikawa细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达均低于对照组和MPA组,差异有统计学意义(P<0.05);而在接种Ishikawa-pLWERNL细胞株的裸鼠移植瘤中,吉非替尼组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达低于对照组,MPA组p-ERK1/2、p-AKT蛋白表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论在接种孕激素不敏感型Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤中,过表达的EGFR可下调PR-B蛋白表达,而对MPA不敏感;EGFR受体酪氨酸激酶拮抗剂吉非替尼可有效抑制p-ERK1/2和p-AKT的表达,尤其对接种Ishikawa-pLWERNL细胞株产生的移植瘤效果更显著。 展开更多
关键词 人子宫内膜癌移植瘤 表皮生长因子受体信号通路 孕激素受体B 孕激素耐药 吉非替尼
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子宫内膜癌孕激素耐药机制及新型疗法的研究进展 被引量:7
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作者 沈偲 滕银成 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1677-1682,共6页
近年来我国子宫内膜癌发病率逐年上升,发病年轻化,早期子宫内膜癌的年轻患者保留生育功能的诉求日益强烈。目前孕激素治疗仍是保育治疗的首选,且已取得较好效果。但孕激素耐药和不良反应也成为部分患者孕激素治疗失败的主要原因。因此... 近年来我国子宫内膜癌发病率逐年上升,发病年轻化,早期子宫内膜癌的年轻患者保留生育功能的诉求日益强烈。目前孕激素治疗仍是保育治疗的首选,且已取得较好效果。但孕激素耐药和不良反应也成为部分患者孕激素治疗失败的主要原因。因此了解孕激素耐药机制及探究应对方法对于早期子宫内膜癌患者保育治疗具有指导意义。该文主要针对孕激素治疗发生耐药的机制、解决孕激素耐药的新型治疗方法(如宫腔镜)以及子宫内膜癌分子分型对预测孕激素耐药的指导意义进行综述。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 孕激素耐药 保育治疗 宫腔镜 分子分型
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PRB介导子宫内膜癌细胞对MPA敏感性的作用机制研究 被引量:3
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作者 王晶 孙笑 +1 位作者 王丽华 王玉东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1252-1256,共5页
目的明确孕激素受体B(PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮(MPA)的敏感性,及观察干扰PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的Ishikawa细胞,干扰PRB表达,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western ... 目的明确孕激素受体B(PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮(MPA)的敏感性,及观察干扰PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的Ishikawa细胞,干扰PRB表达,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot检测Ishikawa细胞PRB的mRNA和蛋白水平。MTT法、流式细胞技术(FACS)、Transwell法分别检测MPA对内膜癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响;Western blot检测MPA对子宫内膜癌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。结果慢病毒载体介导的RNA干扰Ishikawa细胞明显抑制了PRB的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01);MPA对Ishikawa细胞具有抑制增殖、侵袭,并促进凋亡的作用(P<0.01);干扰PRB表达后,孕激素作用则相反,且激活MAPK/ERK通路。结论 PRB介导了子宫内膜癌细胞对MPA的敏感性,干扰PRB的表达,MPA可通过激活ERK1/2-MAPK通路,影响内膜癌细胞的生物学行为。 展开更多
关键词 子宫内膜癌细胞 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 醋酸甲羟孕酮 孕激素受体B 孕激素耐药
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