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题名吸入毒性评价体外连续流暴露系统的评价及应用
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作者
李银霞
盛云华
胡玥
唐黎明
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机构
复旦大学药学院
中国医药工业研究总院
上海市食品药品检验研究院
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出处
《中国药理学通报》
北大核心
2025年第2期391-398,共8页
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基金
上海市科学技术委员会“科技创新行动计划”(No 19DZ2202700)。
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文摘
目的评价体外气液界面(ALI)连续流暴露系统,为吸入毒理学体外研究提供参考数据,并用此系统结合Calu-3细胞ALI培养模型对化合物柠檬烯的吸入毒性进行初步评价。方法荧光素钠(Na-flu)剂量法辅以石英微量天平法(QCM)来评估ALI连续流暴露系统的沉积量和孔间均一性;采用ALI连续流暴露系统将柠檬烯气溶胶暴露于ALI培养的Calu-3细胞模型3 h,暴露剂量为高、中、低(0.213、0.104、0.0645μg·cm^(-2)),洁净空气暴露作为阴性对照组,24 h后检测暴露后细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC与炎症因子基因表达,来评价柠檬烯的吸入毒性。 结果 ALI连续流暴露系统荧光素钠的沉积量为(0.085±0.007) μg/30 min/孔,在经过多次调试后,孔间均一性从最初的26%优化至10%以下;与对照组相比,柠檬烯气溶胶暴露后细胞活性以及 IL-8 基因表达无明显变化、细胞 IL-6 基因表达上升;中暴露剂量的柠檬烯促使细胞释放LDH>10%、细胞肿瘤坏死因子 TNF-α 基因表达下降;高暴露剂量的柠檬烯降低细胞TEER值,损害细胞屏障功能、细胞黏蛋白 MUC5AC 基因表达增加。 结论 ALI连续流暴露系统调试过后可以用于吸入毒性体外研究;高、中暴露剂量的柠檬烯具有吸入毒性。
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关键词
气液界面暴露
连续流暴露系统
沉积量
孔间均一性
柠檬烯
Calu-3细胞
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Keywords
air-liquid interface exposure
continuous flow exposure system
deposition
inter-pore homogeneity
limonene
Calu-3 cells
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分类号
R284.1
[医药卫生—中药学]
R322.3
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R329.24
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R394.2
[医药卫生—医学遗传学]
R99
[医药卫生—毒理学]
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