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HPLC测定奥贝胆酸片含量 被引量:5
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作者 陆云霞 潘星燕 姚军 《河北科技大学学报》 CAS 2017年第2期158-162,共5页
为建立HPLC-UV测定奥贝胆酸片含量的方法,采用高效液相色谱法及紫外检测器,色谱柱为Agilent HC-C_(18)(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈(含0.02%(体积分数)甲酸)-水(含0.02%(体积分数)甲酸),二者体积比为60∶40,以1.0mL/min的流速... 为建立HPLC-UV测定奥贝胆酸片含量的方法,采用高效液相色谱法及紫外检测器,色谱柱为Agilent HC-C_(18)(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈(含0.02%(体积分数)甲酸)-水(含0.02%(体积分数)甲酸),二者体积比为60∶40,以1.0mL/min的流速进行洗脱,检测波长为195nm,柱温为30℃,进样量为100μL。结果表明:奥贝胆酸质量浓度在0.200 26~1.001 30mg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r=0.999 9;中间精密度、稳定性、重复性试验的RSD值不超过1.0%;平均回收率为99.64%,RSD值为0.58%(n=9)。该方法简便、专属性好、精密度高、耐用性良好,可用于奥贝胆酸片含量的测定。 展开更多
关键词 药物化学 色谱分析 奥贝胆酸 高效液相色谱法 紫外检测器 含量测定
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电感耦合等离子体发射光谱法同时测定奥贝胆酸中硼和钯的含量 被引量:4
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作者 陈晓霞 杨晓华 《中国测试》 CAS 北大核心 2017年第2期47-49,54,共4页
建立电感耦合等离子体发射光谱法同时测定奥贝胆酸中硼和钯含量的方法。奥贝胆酸样品经过微波消解处理后,采用电感耦合等离子体发射光谱法测定。通过实验确定硼的分析谱线为249.77 nm,钯的分析谱线为340.46 nm。方法学验证的结果表明,... 建立电感耦合等离子体发射光谱法同时测定奥贝胆酸中硼和钯含量的方法。奥贝胆酸样品经过微波消解处理后,采用电感耦合等离子体发射光谱法测定。通过实验确定硼的分析谱线为249.77 nm,钯的分析谱线为340.46 nm。方法学验证的结果表明,测定奥贝胆酸中硼和钯的检出限分别为0.02 mg/kg和0.09 mg/kg,线性良好,相关系数分别为0.999 9和0.999 8,RSD分别为0.68%和0.52%,加标回收率分别为100.7%~110.6%和96.7%~110.6%。该方法简化样品的前处理过程,具有快速、准确、灵敏度高及两种元素可同时测定的优点,可用于奥贝胆酸样品中残留硼和钯的测定。 展开更多
关键词 电感耦合等离子体发射光谱 奥贝胆酸
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奥贝胆酸的合成工艺 被引量:4
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作者 姚绎炎 杜杨 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期32-36,42,共6页
目的以鹅去氧胆酸为原料合成奥贝胆酸,以期得到更好的奥贝胆酸合成工艺。方法经氧化、酯化、亲电加成、催化加氢和水解还原共5步反应得到奥贝胆酸(6α-乙基鹅去氧胆酸)新的合成工艺,总收率达38%。其结构经1H-NMR、MS分析测试技术确认。... 目的以鹅去氧胆酸为原料合成奥贝胆酸,以期得到更好的奥贝胆酸合成工艺。方法经氧化、酯化、亲电加成、催化加氢和水解还原共5步反应得到奥贝胆酸(6α-乙基鹅去氧胆酸)新的合成工艺,总收率达38%。其结构经1H-NMR、MS分析测试技术确认。结果通过考察各步反应条件,得出最佳工艺条件:氧化反应中,鹅去氧胆酸与N-溴代琥珀酰亚胺物质的量比为1∶1.5;亲电加成中,3α-羟基-7-酮-5β-胆烷酸-24-甲酯与三乙胺与叔丁基二甲基氯硅烷物质的量比为1∶2∶2.2;还原反应中,3α-羟基-6-亚乙基-7-酮-5β-胆烷酸-24-甲酯与硼氢化钠物质的量比为1∶6。 展开更多
关键词 鹅去氧胆酸 奥贝胆酸 肝硬化 新型药物
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奥贝胆酸联合白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝病小鼠的效果观察 被引量:9
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作者 姜良勇 谷斌 +3 位作者 齐亚军 殷俪宁 马伟铭 周奎臣 《山东医药》 CAS 2019年第28期1-6,共6页
目的探讨联合应用奥贝胆酸(OCA)和白藜芦醇(RSV)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的治疗效果。方法将37只SPF级C57BL/6Cnc小鼠随机分为空白对照组、NAFLD模型组(MOD组)、OCA组、RSV组、联合用药低剂量组和联合用药高剂量组,除NAFLD模型... 目的探讨联合应用奥贝胆酸(OCA)和白藜芦醇(RSV)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的治疗效果。方法将37只SPF级C57BL/6Cnc小鼠随机分为空白对照组、NAFLD模型组(MOD组)、OCA组、RSV组、联合用药低剂量组和联合用药高剂量组,除NAFLD模型组7只小鼠外,其余每组6只。应用CCl4和高脂饲料诱导4周建立小鼠NAFLD模型,造模成功后空白对照组和NAFLD模型组灌服等量0.5%CMC-Na溶液,其余各组小鼠灌服0.5%CMC-Na混悬液,剂量分别为OCA组0.04mg/d、RSV组1.33mg/d、联合用药低剂量组0.06mg/d和联合用药高剂量组3.78mg/d。实验全程监测小鼠的体质量变化,每周称重1次,对小鼠用药瘙痒现象进行观察统计并拍照,连续同时给脂给药4周,末次给药8h后,称取小鼠肝脏完整组织湿重测算肝指数。采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。通过HE染色检测小鼠肝脏组织病理形态学改变。通过油红O染色检测小鼠肝脏组织内脂质分布。采用酶标仪检测10%的小鼠肝组织匀浆液中TG、TC和游离脂肪酸(FFA)的水平。结果与MOD组相比,联合用药低剂量组肝指数减小(P均<0.05);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠均出现血清ALT、AST、ALP、TG、TC和LDL-C水平降低(P均<0.05),HDL-C水平均升高(P均<0.05);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏脂肪变性和炎细胞浸润改善,联合用药低剂量组、高剂量组肝脏组织内脂质百分比减少(P均<0.05),联合用药高剂量组百分比减少更显著;联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织匀浆液中TG和TC含量减少(P均<0.01);联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织病理学脂肪样变和炎性损伤明显改善。与单独用药组相比,联合用药低剂量组小鼠的肝指数减小(P<0.01),联合用药低剂量组、高剂量组小鼠血清ALT、TG、LDL-C含量水平和LDL-C/HDL-C百分数降低(P均<0.05);联合用药高剂量组小鼠肝脏组织匀浆液中TG和TC含量减少更显著(P均<0.05),联合用药低剂量组、高剂量组小鼠肝脏组织病理学脂肪样变和炎细胞浸润改善更明显,肝脏组织肝内脂滴占比减少更显著(P<0.05)。结论OCA和RSV联用能改善NAFLD小鼠肝功能、降低其血脂水平并改善肝组织病理学变化,有效干预CCl4诱导的高脂饮食小鼠NAFLD发展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 白藜芦醇 奥贝胆酸 小鼠
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顶空气相色谱法测定奥贝胆酸原料药中有机溶剂的残留量 被引量:3
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作者 付丙月 吴伟山 +1 位作者 张宁 王金虎 《食品与药品》 CAS 2021年第1期22-28,共7页
目的建立同时测定奥贝胆酸原料药中甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺、甲苯10种有机溶剂残留量的方法。方法采用顶空气相色谱法。以Agilent DB-624毛细管柱为色谱柱,经程序升温,采用氢火焰离子... 目的建立同时测定奥贝胆酸原料药中甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺、甲苯10种有机溶剂残留量的方法。方法采用顶空气相色谱法。以Agilent DB-624毛细管柱为色谱柱,经程序升温,采用氢火焰离子化检测器,外标法计算溶剂残留量。结果在此色谱条件下,甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺、甲苯10种待测有机残留溶剂的分离度均大于2.0,线性、准确度、精密度良好,9批样品中10种有机溶剂残留均符合要求。结论经方法学验证,该方法操作简单,重复性好,准确度高,适用于奥贝胆酸原料药中10中有机溶剂残留的同时测定。 展开更多
关键词 奥贝胆酸 气相色谱法 顶空进样 有机溶剂残留
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胆汁酸性腹泻的诊治进展 被引量:2
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作者 王诗琴 仝巧云 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第3期333-336,共4页
胆汁酸性腹泻(BAD)是由过量的胆汁酸进入结肠引起。但人们对该腹泻病因的认识仍然比较局限。目前临床上将75Se-牛磺胆酸潴留试验(75Se HCAT)为诊断BAD的首选方法,其他方法包括血清中7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(C4)、血清成纤维细胞生长因子... 胆汁酸性腹泻(BAD)是由过量的胆汁酸进入结肠引起。但人们对该腹泻病因的认识仍然比较局限。目前临床上将75Se-牛磺胆酸潴留试验(75Se HCAT)为诊断BAD的首选方法,其他方法包括血清中7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮(C4)、血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)和粪便中胆汁酸的检测,以及胆汁酸多价螯合剂(BAS)的诊断性治疗。以考来烯胺为主的BAS为BAD的一线治疗,新的BAS包括考来替泊和考来维仑有较少的副作用,奥贝胆酸(OCA)作为一种新药物,未来可能有很好的发展前景。文章就目前BAD的病因、发病机制及诊治进展进行综述。 展开更多
关键词 胆汁酸性腹泻 75Se-牛磺胆酸潴留试验 胆汁酸多价螯合剂 奥贝胆酸
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nr1h4调控转基因斑马鱼模型建立及相关研究 被引量:2
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作者 刘彩萍 朝宝 +7 位作者 冯元州 孙岚 骆媛 杨景峰 董武 王永安 李月廷 赵宝全 《中国药物警戒》 2022年第8期873-880,共8页
目的建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物... 目的建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物,利用PCR方法调取斑马鱼nr1h4调控序列,构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点,将pTol2-nr1h4-EGFP质粒与pCS-TP转座酶mRNA共同注入斑马鱼受精卵单细胞,筛选出在肝脏和肠道中特异性表达的荧光个体,通过遗传学筛选,建立Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼品系。将受精后第4天的Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼幼鱼随机分为空白对照组、溶媒对照组、甘氨酸-β-鼠胆酸组、奥贝胆酸组以及低、中、高浓度(10、20、40μg·mL)熊去氧胆酸组、胆宁片组、大黄酸组和芦荟大黄素组,连续给药4 d,观察各组转基因斑马鱼不同时间的荧光强度及发育情况,并对荧光强度进行分析。结果成功建立了Tg(-1.6nr1h4-EGFP)荧光标记转基因斑马鱼品系,绿色荧光于体节期开始在斑马鱼腹部表达,受精后第4天(4dpf)主要集中在肝脏和肠道表达。与空白对照组相比,甘氨酸-β-鼠胆酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平均显著降低(4dpf:P<0.01;5~7dpf:P<0.0001),奥贝胆酸组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),溶媒组荧光表达水平与对照组无显著差异,表明了该模型的有效建立。与空白对照组相比,低浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组转基因斑马鱼在给药第2~4天荧光表达水平逐渐增强(P<0.0001),中浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),高浓度的芦荟大黄素组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5~6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.05),高浓度的熊去氧胆酸组荧光表达水平与空白组无显著差异;低浓度的胆宁片组和大黄酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平与空白组无显著差异,中浓度的胆宁片组在各给药时间荧光均显著增强(4dpf和7dpf:P<0.0001;5dpf和6dpf:P<0.001),高浓度的胆宁片组在各给药时间荧光依旧显著增强(P<0.0001),中浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5dpf:P<0.0001;6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.01),而高浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光开始减弱(P<0.0001)。结论Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼模型为胆汁酸药物机制研究、药物筛选和安全性评价提供了新的动物模型;低、中浓度的熊去氧胆酸,中、高浓度的胆宁片,中浓度的大黄酸和各浓度的芦荟大黄素均能够通过上调斑马鱼肝脏和肠道FXR促进胆汁酸转运,而高浓度的熊去氧胆酸对FXR无明显作用,高浓度的大黄酸抑制FXR表达。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 转基因斑马鱼模型 胆宁片 芦荟大黄素 大黄酸 熊去氧胆酸 奥贝胆酸 甘氨酸-β-鼠胆酸
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