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题名奥斯替尼甲磺酸盐合成工艺改进
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作者
赵志昌
王世杰
闫红
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机构
北京工业大学生命科学与生物工程学院环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室
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出处
《精细化工》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2019年第5期945-950,共6页
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基金
北京市自然科学基金(KZ201510005004)~~
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文摘
以3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚为原料,经取代、缩合、还原和酰胺化以及成盐4步反应,得到目标化合物奥斯替尼甲磺酸盐,总收率为41.9%。通过单因素实验对每步反应的关键参数进行了优化,得到一条快速、高效的合成路线。在还原和酰胺化反应过程中采用一锅法不仅简化了操作步骤,同时解决了中间产物不稳定难于分离纯化的问题,3-(2-{[4-(N,N,N'-三甲基乙二胺基)-2-甲氧基-5-硝基]苯胺基}嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚(Ⅴ)合成Osimertinib的收率也由文献的33%提升到61%。此外,在该过程中以廉价的丙烯酸代替丙烯酰氯,不仅降低了成本,并且反应条件更加温和、易于操作。
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关键词
奥斯替尼甲磺酸盐
EGFR抑制剂
工艺改进
一锅法
医药与日化原料
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Keywords
osimertinib mesylate
epidermal growth fractor receptor inhibitor
process improvement
one-pot method
drug and cosmetic materials
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分类号
TQ460.6
[化学工程—制药化工]
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