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血清cMyBP-C、MyO、Foxo4水平在急性心肌梗死患者PCI术后的水平及与MACE发生的相关性分析
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作者 陈海萍 《四川生理科学杂志》 2025年第1期149-152,共4页
目的:探讨急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后血清心肌肌球蛋白结合蛋白-C(Myocardial myosin binding protein-C,cMyBP-C)、肌红蛋白(Myoglobin,MyO)... 目的:探讨急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后血清心肌肌球蛋白结合蛋白-C(Myocardial myosin binding protein-C,cMyBP-C)、肌红蛋白(Myoglobin,MyO)、转录因子叉头框蛋白4(Fork head box O4,Foxo4)水平变化及其对主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MACE)发生的预测价值。方法:选取2021年1月至2023年1月于本院接受PCI治疗的104例AMI患者进行回顾性分析。依据术后6 m是否发生MACE将患者分为发生组和未发生组。分析比较两组的血清cMyBP-C、MyO、Foxo4水平及临床资料。分析PCI术后MACE发生的影响因素。评价术后1m血清cMyBP-C、MyO、Foxo4水平对MACE发生的预测价值。结果:术后15 d、术后1m,发生组的血清cMyBP-C、MyO、Foxo4水平均明显高于未发生组(P<0.05)。Killip分级及术后1m血清cMyBP-C、MyO、Foxo4水平均为MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。cMyBP-C、MyO、Foxo4联合检测预测MACE发生的AUC明显大于单项指标预测(P<0.05)。结论:AMI患者PCI术后血清cMyBP-C、MyO、Foxo4水平升高与MACE发生密切相关,联合检测其水平对PCI术后6 m MACE发生具有一定预测价值。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 经皮冠状动脉介入术 心肌肌球蛋白结合蛋白-C 肌红蛋白 转录因子蛋白4
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Toll样受体4激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及其作用机制 被引量:1
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作者 班努·库肯 严金龙 +4 位作者 王敏敏 赵海燕 徐长生 徐霞 杨梦智 《山东医药》 CAS 2024年第3期39-43,共5页
目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组... 目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组,每组15只。构建MIRI模型前7 d,LPS干预组给予0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg LPS腹腔注射,维拉帕米干预组给予2.5%维拉帕米(2 mg/kg)腹腔注射,假手术组与模型组给予等容量生理盐水腹腔注射;均每日1次。然后,除假手术组外,其余组大鼠进行缺血再灌注处理。处理后72 h,采用超声检测各组大鼠心功能,苏木精—伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测算各组大鼠心肌梗死面积;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织FoxO3a、pFoxO3aS253、Beclin-1及LC蛋白。结果 与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)减小(P均<0.05);心肌损伤严重,心肌梗死面积百分比升高(P均<0.05);心肌组织中pFoxO3aS253蛋白相对表达量降低(P<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与模型组比较,维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠LVEF、LVFS增加(P均<0.05);0.1 mg/kg及0.5 mg/kg LPS干预组大鼠心肌病变改善不明显,维拉帕米干预组和1 mg/kg LPS干预组大鼠心肌纤维水肿、断裂、坏死及炎细胞浸润程度均减轻;维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠心肌梗死面积百分比降低(P均<0.05),pFoxO3aS253蛋白相对表达量升高(P均<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量下降(P均<0.05)。结论 小剂量TLR4激动剂LPS可预防大鼠MIRI,其作用机制可能与促使FoxO3a磷酸化及抑制Beclin-1、LC激活有关。 展开更多
关键词 Toll样受体4激动剂 脂多糖 ToLL样受体4 转录因子蛋白o3a 微管相关蛋白1轻链3 LC3 自噬效应蛋白 心肌缺血再灌注损伤
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过表达FOXO4调控Wnt/β-catenin信号通路促进喉癌细胞凋亡的研究 被引量:7
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作者 陈旭东 唐世雄 张建华 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2017年第11期569-574,共6页
目的探讨头框转录因子O家族4(class O of forkhead box transcriptionfactor 4,FOXO4)对喉癌细胞增殖凋亡能力的影响。方法应用Western blot法检测喉癌组织及对应癌旁组织中FOXO4的表达水平。细胞转染FOXO4过表达载体(p-EGFP-C1/FOXO4组... 目的探讨头框转录因子O家族4(class O of forkhead box transcriptionfactor 4,FOXO4)对喉癌细胞增殖凋亡能力的影响。方法应用Western blot法检测喉癌组织及对应癌旁组织中FOXO4的表达水平。细胞转染FOXO4过表达载体(p-EGFP-C1/FOXO4组)和空载体(p-EGFP-C1组),同时设置未转染组,未转染组中只加入转染试剂。Western blot法检测转染后细胞中FOXO4蛋白水平。四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、Caspase-3、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Cleaved Caspase-9)、Caspase-9、β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt1表达水平。用Wnt/β-catenin信号通路激活剂作用于转染p-EGFP-C1/FOXO4后的喉癌细胞(激活剂组),检测细胞增殖、凋亡情况。结果 FOXO4在喉癌组织中表达水平明显低于癌旁组织(P=0.000)。p-EGFP-C1/FOXO4组细胞中FOXO4表达水平明显高于未转染组(P=0.000)。p-EGFP-C1/FOXO4组细胞存活率及β-catenin、Wnt1水平明显低于未转染组(P=0.002,P=0.004,P=0.006),细胞凋亡率及Cleaved Caspase-3、Caspase-3、Cleaved Caspase-9、C a s p a s e-9表达水平均明显高于未转染组(P=0.0 0 2,P=0.001,h P<0.05,P=0.004,j P<0.05)。Wnt/β-catenin信号通路激活剂可以部分逆转FOXO4抑增殖和促凋亡作用。结论 FOXO4能够促进人喉癌细胞凋亡,抑制喉癌细胞增殖,作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 喉肿瘤 细胞凋亡 细胞增殖 头框转录因子o家族4 WNT Β-CATENIN信号通路
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2型糖尿病患者血清FABP4、FOXO1水平变化与糖尿病肾病发病风险的关系 被引量:4
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作者 李鸣 乌仁斯琴 +5 位作者 斯琴 张琪 王慧 张雷 肖瑞 皇甫建 《山东医药》 CAS 2022年第29期77-79,共3页
目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)水平变化并分析其与糖尿病肾病(DKD)发病风险的关系。方法选取40例T2DM无肾病患者(T2DM组)、60例T2DM合并肾病患者(DKD组)、38例健康志... 目的观察2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)水平变化并分析其与糖尿病肾病(DKD)发病风险的关系。方法选取40例T2DM无肾病患者(T2DM组)、60例T2DM合并肾病患者(DKD组)、38例健康志愿者(对照组),采用ELISA法检测受试者血清FABP4、FOXO1水平,Pearson相关分析血清FABP4与FOXO1的相关性,非条件Logistic回归分析血清FABP4、FOXO1与2型DKD发病风险的关系。结果血清FABP4、FOXO1水平DKD组>T2DM组>对照组(P均<0.01),且在DKD组、T2DM组、对照组中均呈正相关(r分别为0.555、0.649、0.639,P均<0.01)。Logistic回归分析显示,DKD发病风险随FABP4(OR=1.241,95%CI 1.043~1.583,P<0.05)和FOXO1(OR=1.237,95%CI 1.003~1.526,P<0.05)水平升高而增加。结论血清FABP4、FOXO1水平在T2DM患者中升高,在合并DKD患者中更高,且两者呈正相关;血清FABP4、FOXO1水平随DKD发病风险升高而增加,是DKD发生的危险因素。 展开更多
关键词 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4 转录因子o亚族1 2型糖尿病 糖尿病肾病 发病风险
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FOXO4和nNOS在星型胶质细胞瘤中的表达及意义 被引量:1
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作者 齐敏 刘溪林 +3 位作者 赵健 吴锋 孙乐安 郑兰荣 《皖南医学院学报》 CAS 2019年第4期310-313,共4页
目的:观察转录因子叉头框蛋白O4(FOXO4)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)在星型胶质细胞瘤中的表达,探讨星型胶质细胞瘤恶性程度发生发展的的机制,进而寻找可能的药物治疗靶点。方法:从弋矶山医院病理科调取星形胶质细胞瘤27例蜡块标本。运... 目的:观察转录因子叉头框蛋白O4(FOXO4)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)在星型胶质细胞瘤中的表达,探讨星型胶质细胞瘤恶性程度发生发展的的机制,进而寻找可能的药物治疗靶点。方法:从弋矶山医院病理科调取星形胶质细胞瘤27例蜡块标本。运用双盲法进行免疫组织化学和免疫荧光染色,检测各例星型胶质细胞瘤组织中FOXO4、nNOS的表达。结果:FOXO4在Ⅰ~Ⅳ级星形胶质细胞瘤组织中的阳性表达,随着肿瘤级别的升高而逐渐降低(P<0.05)。而随着星形胶质细胞瘤级别升高,nNOS的阳性表达也越来越高(P<0.05)。结论:FOXO4阳性表达的减少,nNOS阳性表达的增强,可能与星形胶质细胞瘤瘤恶性程度发生发展有关;调控FOXO4、nNOS的异常表达可能是新的治疗药物靶点之一。 展开更多
关键词 星型胶质细胞瘤 转录因子蛋白o4 神经型一氧化氮合酶 胶质瘤
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血清FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平在冠心病合并高尿酸血症患者中的意义
6
作者 闫国伟 刘雯 贾青霞 《河南医学研究》 CAS 2024年第21期3900-3904,共5页
目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治... 目的探讨冠心病合并高尿酸血症(HUA)患者叉头转录因子O亚家族成员3a(FOXO3a)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平变化的意义。方法选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年8月收治的156例冠心病患者为研究对象,根据尿酸水平分为HUA组(62例)和UA正常组(94例)。比较两组一般临床资料及FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平,分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与临床资料中有统计学差异指标及UA水平相关性,采用logistic回归分析影响冠心病合并HUA的危险因素,以受试者工作特征(ROC)曲线分析FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平联合检测对冠心病合并HUA的诊断价值。结果HUA组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于UA正常组(P<0.05);HUA组FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平高于UA正常组(P<0.05);相关性分析发现,FOXO3a、NLRP3、sICAM-1水平与TC、TG、LDL-C、UA水平均呈正相关(P<0.05);logistic回归分析发现,TC(>5.04 mmol·L^(-1))、TG(>1.88 mmol·L^(-1))、LDL-C(>2.53 mmol·L^(-1))、FOXO3a(>4.65μg·L^(-1))、sICAM-1(>195.73μg·L^(-1))、NLRP3(>1322.12 ng·L^(-1))水平是冠心病患者合并HUA的危险因素(P<0.05);ROC分析发现,FOXO3a、sICAM-1、NLRP3水平联合诊断冠心病合并HUA的曲线下面积(AUC)为0.811,敏感度、特异度分别为95.16%、67.02%,优于各指标单一指标诊断,具有较高诊断效能(P<0.05)。结论FOXO3a、NLRP3、sICAM-1参与冠心病合并HUA发生过程,且在临床诊断冠心病合并HUA方面具有较高效能。 展开更多
关键词 冠心病 高尿酸血症 转录因子o家族成员3a 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 可溶性细胞间黏附分子1
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FOXO4对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响 被引量:9
7
作者 陆骏 秦瑜 +1 位作者 肖文玮 张梅 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期2146-2150,共5页
目的:研究叉头框转录因子O4(FOXO4)对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:以高糖培养人视网膜血管内皮细胞,Real-Time PCR和Western blot检测细胞中FOXO4表达变化。以FOXO4RNAi慢病毒、对照载体慢病毒感染视网膜... 目的:研究叉头框转录因子O4(FOXO4)对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:以高糖培养人视网膜血管内皮细胞,Real-Time PCR和Western blot检测细胞中FOXO4表达变化。以FOXO4RNAi慢病毒、对照载体慢病毒感染视网膜血管内皮细胞,以高糖培养液培养,Real-Time PCR和Western blot检测干扰效率。收集培养液上清和细胞,用试剂盒检测培养液上清中超氧化物歧化酶(superoxide orgotein dismutase,SOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。流式细胞术测定细胞凋亡变化,Western blot检测细胞中凋亡蛋白Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9的表达变化。结果:高糖处理后的视网膜血管内皮细胞中FOXO4表达上调,FOXO4 RNAi慢病毒感染下调高糖环境下视网膜血管内皮细胞中FOXO4表达水平,对照载体慢病毒对细胞中FOXO4表达水平没有影响。高糖诱导视网膜血管内皮细胞中ROS水平升高,降低细胞培养液中SOD活性,提高MDA含量,增加细胞凋亡率,促进细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达。下调FOXO4表达的视网膜血管内皮细胞经高糖诱导后,细胞培养液中的SOD活性升高,MDA水平降低,细胞中ROS水平降低,细胞凋亡减少,细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平降低,与未干扰FOXO4表达的视网膜血管内皮细胞比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:高糖诱导视网膜血管内皮细胞表达FOXO4,敲低其表达降低高糖诱导的细胞氧化应激和凋亡水平。 展开更多
关键词 视网膜血管内皮细胞 氧化应激 凋亡 转录因子o4
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血清IRAK4、FOXO3a水平与新生儿支气管肺发育不良的关系 被引量:1
8
作者 周丽霞 蔡冬 许花芬 《发育医学电子杂志》 2023年第6期428-433,共6页
目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选... 目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选取2019年3月至2022年5月在海南省人民医院新生儿科出生且住院的260例新生儿作为研究对象,并将发生BPD的新生儿纳入研究组(n=99),未发生BPD的新生儿纳入对照组(n=161)。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清IRAK4、FOXO3a表达水平,并分析BPD临床病理特征和血清IRAK4、FOXO3a水平之间的关系。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清IRAK4、FOXO3a水平对BPD的预测价值。统计学方法采用t检验、方差分析、χ^(2)检验和Pearson相关性分析。结果研究组患儿IRAK4表达水平高于对照组[(1.07±0.33)与(0.65±0.18)ng/L,t=13.265,P<0.001],FOXO3a表达水平低于对照组[(0.53±0.15)与(0.83±0.24)g/L,t=11.164,P<0.001]。Pearson相关性分析结果显示,BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a表达水平之间呈负相关(r=-0.582,P<0.001)。BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a的表达水平与患儿性别、分娩方式无关(P值均>0.05);与胎龄、体质量、病情程度有关(P值均<0.05)。IRAK4表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而升高,FOXO3a表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而降低。血清IRAK4、FOXO3a表达水平预测BPD的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.813(95%CI:0.754~0.873)、0.791(95%CI:0.728~0.855);IRAK4、FOXO3a二者联合预测BPD的AUC为0.910(95%CI:0.870~0.949)。结论BPD患儿血清IRAK4呈高表达,血清FOXO3a呈低表达,二者联合检测对新生儿BPD有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 新生儿 支气管肺发育不良 白细胞介素-1受体相关激酶4 转录因子蛋白o3a 受试者操作特征曲线 曲线下面积
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FoxO1及自噬相关基因Beclin1和MAPLC3在胃癌组织的表达及意义 被引量:5
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作者 霍小蕾 王金胜 +2 位作者 张毅强 韩玲娜 曹文君 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期773-776,共4页
目的探讨叉头转录因子O亚家族1(FoxO1)及自噬相关基因Beclin1和微管相关蛋白轻链3(MAPLC3)在胃癌组织的表达及意义。方法收集本院2015年1月至2016年6月收治的82例手术切除的胃癌组织(胃癌组)及67例癌旁正常组织(对照组),采用荧光实时定... 目的探讨叉头转录因子O亚家族1(FoxO1)及自噬相关基因Beclin1和微管相关蛋白轻链3(MAPLC3)在胃癌组织的表达及意义。方法收集本院2015年1月至2016年6月收治的82例手术切除的胃癌组织(胃癌组)及67例癌旁正常组织(对照组),采用荧光实时定量PCR(qPCR)法检测FoxO1、Beclin1及MAPLC3水平,比较组间的水平变化并分析胃癌组中FoxO1、Beclin1及MAPLC3表达变化的相关性,分析组织FoxO1、Beclin1及MAPLC3水平变化与胃癌临床病理参数[性别、年龄、TNM分期、分化程度、部位、淋巴结转移及癌胚抗原(CEA)水平]的关系。结果qPCR检测结果显示,胃癌组的FoxO1、Beclin1及MAPLC3水平依次为(0.489±0.032)、(0.148±0.012)和(0.581±0.038),均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组的FoxO1水平与Beclin1水平呈正相关(r=0.270,P=0.014),Beclin1水平与MAPLC3水平呈正相关(r=0.351,P=0.001),但FoxO1水平与MAPLC3水平无关(r=0.208,P=0.061);FoxO1表达与TNM分期、分化程度及淋巴结转移均有关,Beclin1表达与TNM分期、淋巴结转移及CEA水平均有关,且MAPLC3表达与TNM分期、分化程度及CEA水平均有关。结论FoxO1、Beclin1及MAPLC3在胃癌组织中表达降低,且均与TNM分期有关,对胃癌诊断及病情评估有一定价值。 展开更多
关键词 胃癌 转录因子o家族(Foxo1) BECLIN1 微管相关蛋白轻链3(MAPLC3)
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氧化应激通过激活Cdk5抑制FOXO1的神经元损伤及其机制 被引量:8
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作者 杨慧丽 陈星宇 郑维红 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期399-405,共7页
目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1, FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S... 目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1, FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S249A突变体,利用特异性磷酸化抗体pS249-FOXO1能够特异识别FOXO1的Ser249位点磷酸化特点,通过Western blot检测Cdk5/p39对FOXO1的磷酸化。通过体外培养HEK细胞中过表达Cdk5、p39和FOXO1,免疫共沉淀探究Cdk5和FOXO1以及Cdk5和p39的相互作用。在原代神经元过表达不同的Cdk5激活因子(p25、p35、p39)以及Cdk5激酶复合物,使用双荧光素酶实验探究其不同组合对FOXO1转录活性的影响。用Cdk5抑制剂rocovitine干预,观察其对FOXO1出入的影响;同时通过核质分离的方法对比了Cdk5杂合小鼠和野生型大脑皮层组织的FOXO1核质定位。分别用H_2O_2、glutamate处理神经元,通过Western blot观察氧化应激对Cdk5的活性调节,同时用双荧光素酶实验探究其对FOXO1转录因子的影响;最后通过caspase-3染色观察H_2O_2、glutamate的不同时间梯度处理对神经元凋亡的影响。结果 Cdk5和p39能够直接与FOXO1相互作用,并磷酸化FOXO1的Ser249位点。激活Cdk5能够显著抑制FOXO1的转录活性,而用Cdk5抑制剂(roscovitine)能够显著提高FOXO1的转录活性并诱导FOXO1入核。与野生型对比,在Cdk5杂合子中,FOXO1蛋白在细胞核中定位显著提高。H_2O_2和glutamate处理诱导p35切割形成p25,同时抑制FOXO1的转录活性,而敲低Cdk5能够缓解H_2O_2和glutamate对FOXO1的转录活性的抑制。通过H_2O_2和glutamate处理的原代神经元,caspase3染色显著增加。结论 Cdk5/p39可以磷酸化FOXO1-ser249位点,并抑制FOXO1的转录活性;而氧化应激能够通过激活Cdk5,抑制FOXO1的转录活性,并诱导神经元凋亡。 展开更多
关键词 氧化应激 激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5) 转录因子o家族蛋白1(FoXo1) caspase-3
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卵巢癌组织中miR-581、FOXO1表达与患者病理特征和预后的关系 被引量:1
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作者 刘丽利 丁桂春 +1 位作者 陆红梅 王奕芳 《山东医药》 CAS 2023年第22期5-8,共4页
目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-581(miR-581)、叉头框转录因子O1(FOXO1)的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取97例卵巢癌患者,采用RT-qPCR法检测癌组织与癌旁组织中miR-581、FOXO1mRNA表达。采用Pearson相关系数分析卵巢癌组织... 目的探讨卵巢癌组织中微小RNA-581(miR-581)、叉头框转录因子O1(FOXO1)的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取97例卵巢癌患者,采用RT-qPCR法检测癌组织与癌旁组织中miR-581、FOXO1mRNA表达。采用Pearson相关系数分析卵巢癌组织中miR-581与FOXO1 mRNA表达的相关性。根据卵巢癌组织中miR-581、FOXO1 mRNA表达均值分为高、低表达,采用Kaplan-Meier法绘制不同miR-581、FOXO1 mRNA表达卵巢癌患者生存曲线。结果与癌旁组织比较,卵巢癌组织中miR-581表达高,FOXO1 mRNA表达低(P均<0.05)。Pearson相关系数分析显示,卵巢癌组织中miR-581与FOXO1 mRNA表达呈负相关(r=-0.728,P<0.05)。不同分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移卵巢癌组织中miR-581、FOXO1 mRNA表达比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。随访3年,死亡42例,3年累积生存率为56.70%(55/97)。K-M生存曲线分析显示,miR-581高表达者累积生存率低于miR-581低表达者,FOXO1 mRNA高表达者累积生存率低于FOXO1 mRNA低表达者(P均<0.05)。结论卵巢癌组织中miR-581高表达和FOXO1 mRNA低表达,二者表达与分化程度、FIGO分期、淋巴结转移和预后有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 微小RNA-581 转录因子o1 临床病理特征 预后
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结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9的表达变化观察 被引量:1
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作者 白岩 徐杰 运涛 《山东医药》 CAS 2022年第15期68-71,共4页
目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠... 目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠癌组织及癌旁正常肠黏膜组织,采用免疫组化SP法检测癌组织及癌旁组织中的CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白,比较癌组织及癌旁组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率,比较不同临床病理参数的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率。采用Kendall相关分析结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist与MMP-9蛋白阳性表达率的关系。结果结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率分别为75.61%、52.44%、63.41%、79.27%,癌旁组织中分别为19.51%、93.90%、17.07%、23.17%,与癌旁组织比较,结直肠癌组织中CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高,FOXO3a蛋白阳性表达率低(P均<0.05)。分化程度高、TNM分期高、存在浆膜浸润、存在淋巴结转移的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高(P均<0.05)。结直肠癌组织中的CCDC12、Twist蛋白表达与MMP-9蛋白表达呈正相关(r分别为0.368、0.353,P<0.01),FOXO3a蛋白与MMP-9蛋白表达呈负相关(r=-0.205,P<0.01)。结论结直肠癌组织中的CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率升高,FOXO3a蛋白阳性表达率降低;CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率与结直肠癌患者病情有关。直肠癌组织中CCDC12、Twist与MMP-9蛋白表达有正相关关系,FOXO3a与MMP-9蛋白表达有负相关关系。 展开更多
关键词 卷曲螺旋结构域蛋白12 转录因子蛋白o3a TWIST蛋白 基质金属蛋白酶-9 结肠癌 直肠癌
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FoxO3a参与腹主动脉瘤发病相关机制的研究进展 被引量:1
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作者 陆伟灵 丁荣明 +4 位作者 王东泰 钟高俊 温中毓 谢东明 谢家和 《山东医药》 CAS 2019年第35期88-90,共3页
血管稳态失衡主要表现为血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡、炎症、细胞外基质(ECM)降解、氧化应激及自噬紊乱等。腹主动脉血管主要由内皮、平滑肌、成纤维细胞和基质等构成,因此腹主动脉瘤(AAA)的发病与血管稳态失衡有关,而叉头框O类转录因子3a... 血管稳态失衡主要表现为血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡、炎症、细胞外基质(ECM)降解、氧化应激及自噬紊乱等。腹主动脉血管主要由内皮、平滑肌、成纤维细胞和基质等构成,因此腹主动脉瘤(AAA)的发病与血管稳态失衡有关,而叉头框O类转录因子3a(FoxO3a)在血管稳态失衡中发挥重要作用。FoxO3a可以通过促进VSMC凋亡和血管ECM降解、抑制氧化应激和VSMC衰老、诱导调节自噬、参与VSMC表型转换、促进血管炎症反应等途径影响血管稳态,从而参与AAA的发生。对FoxO3a的功能及其调控血管稳态的相关机制进行深入研究,探究其参与AAA发生的相关机制,对AAA的防治具有重要意义。 展开更多
关键词 腹主动脉瘤 o转录因子3a 血管稳态 血管平滑肌细胞
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电针对APP/PS1小鼠学习记忆及海马SIRT1、FOXO3A蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 刘奕志 王鑫 +3 位作者 孙润权 刘思远 王帅 李志刚 《环球中医药》 CAS 2022年第10期1767-1773,共7页
目的 观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达... 目的 观察电针对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力、海马区神经元形态及沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响,探讨电针治疗AD的作用机制。方法30只6月龄雄性淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1,APP/PS1)双转基因小鼠随机分成模型组、电针组、电针+抑制剂组,每组10只。以同源背景C57BL/6野生鼠10只作为空白对照组。除电针+抑制剂组,其余三组在干预前30分钟腹腔注射磷酸盐缓冲液。空白对照组与模型组仅予以束缚,电针组在针刺“百会”“印堂”“水沟”穴的基础上加用脉冲电流,电针+抑制剂组在电针组基础上于干预前腹腔注射3-甲基腺嘌呤溶液。各组干预20分钟/次,每日一次,共15天。15天治疗结束后通过Morris水迷宫实验观察四组小鼠行为学改变;采用苏木素—伊红染色观察各组海马区细胞形态;分别采用免疫组化和蛋白免疫印迹法观察各组小鼠海马组织SIRT1、FOXO3A的表达情况。结果 (1) Morris水迷宫结果显示:电针组较模型组逃避潜伏期明显缩短、穿越站台次数及Ⅰ象限运动距离百分比明显增多(P <0.05,P <0.01);(2)苏木素—伊红染色结果显示:较之模型组,电针组、电针+抑制剂组可不同程度改善海马区神经元病理特征;(3)免疫组化结果显示:较之模型组,电针组SIRT1表达明显上调,总FOXO3A表达下降(P <0.01),电针+抑制剂组SIRT1表达增高(P <0.01);(4)蛋白免疫印迹结果显示:较之模型组,电针组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达明显上调,胞质FOXO3A蛋白表达明显下调(P <0.01),电针+抑制剂组SIRT1、胞核FOXO3A蛋白表达稍增多(P <0.05),胞质FOXO3A蛋白表达减少(P <0.01)。结论“通督启神”法电针可提高AD小鼠空间学习记忆能力和改善海马区神经元形态结构,其机制可能与增强AD小鼠海马区SIRT1蛋白表达,提高FOXO3A的转录活性有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 通督启神 电针 沉默信息调节因子1 转录因子o3A 海马 神经元 小鼠
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抑郁症患者血清FOXO1 IL-9表达及其与疾病严重程度的关系 被引量:4
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作者 高春元 刘晓云 +1 位作者 沙宏亮 王雪 《安徽医学》 2023年第4期460-463,共4页
目的探讨转录因子叉头框蛋白O1(FOXO1)、白细胞介素9(IL-9)在抑郁症患者血清中的表达情况及其与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年6月至2021年6月于青海省第三人民医院精神科就诊并确诊为抑郁症的患者145例为观察组,根据汉密尔顿抑郁... 目的探讨转录因子叉头框蛋白O1(FOXO1)、白细胞介素9(IL-9)在抑郁症患者血清中的表达情况及其与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年6月至2021年6月于青海省第三人民医院精神科就诊并确诊为抑郁症的患者145例为观察组,根据汉密尔顿抑郁症评定量表(HAMD)评定患者病情,并据此分为轻度组(45例)、中度组(61例)、重度组(39例),同期选取110例健康体检人群为对照组。收集观察组及对照组一般资料并比较;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中FOXO1、IL-9的表达水平;Pearson法分析抑郁症患者血清FOXO1、IL-9表达水平的相关性及二者与HAMD评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析抑郁症患者血清FOXO1、IL-9水平诊断抑郁症的价值。结果抑郁症患者血清中FOXO1、IL-9表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组、中度组患者血清中FOXO1和IL-9表达水平均高于轻度组,且重度组上述指标均高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁症患者血清中FOXO1、IL-9表达水平与HAMD评分呈明显正相关(r=0.546、0.464,P均<0.05),FOXO1与IL-9表达水平呈正相关(r=0.353,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清FOXO1、IL-9水平诊断抑郁症的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.714,灵敏度分别为87.00%、70.00%,特异度分别为81.40%、70.93%,二者联合诊断抑郁症的AUC为0.913,高于单一指标检测,敏感度为69.00%,特异度为95.35%。结论FOXO1和IL-9在抑郁症患者血清中均呈高水平,二者表达水平随着抑郁程度的加重逐渐增加,且二者联合检测可能作为诊断抑郁症的潜在血清标志物。 展开更多
关键词 抑郁症 转录因子蛋白o1 白细胞介素-9 严重程度
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影响猪肉质性状主要候选基因的研究进展 被引量:8
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作者 黄艳娜 蒋钦杨 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第2期163-169,共7页
随着现代分子生物学技术的快速发展,人们深刻认识到猪肉质性状与基因表达差异密切相关,一些影响猪肉质性状的主要候选基因相继被挖掘。近年来,如何通过基因调控肉质已成为国内外学者关注的一个热点。作者现对影响猪肉质性状主要候选基... 随着现代分子生物学技术的快速发展,人们深刻认识到猪肉质性状与基因表达差异密切相关,一些影响猪肉质性状的主要候选基因相继被挖掘。近年来,如何通过基因调控肉质已成为国内外学者关注的一个热点。作者现对影响猪肉质性状主要候选基因瘦素(Leptin)、瘦素受体(leptin receptor,LEPR)、脂联素(Adiponectin)、脂联素受体(adiponectin receptor,AdipoR)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)和叉头转录因子O亚家族1(forkhead transcription factor group O1,FoxO1)的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肉质 瘦素 瘦素受体 脂联素 脂联素受体 脂蛋白脂酶 转录因子o家族1
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抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制
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作者 董超 黄远丽 徐正丰 《山东医药》 CAS 2019年第31期42-45,50,共5页
目的探讨抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制。方法通过脂质体转染技术,将miR-182抑制物(miR-182 inhibitor)及其阴性对照物(inhibitor NC)转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,构建抑制miR-182表达的MDA-MB-231细... 目的探讨抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制。方法通过脂质体转染技术,将miR-182抑制物(miR-182 inhibitor)及其阴性对照物(inhibitor NC)转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞,构建抑制miR-182表达的MDA-MB-231细胞和阴性对照MDA-MB-231细胞。选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分为观察组、对照组各10只,分别于右侧后腿皮下接种转染miR-182 inhibitor、inhibitor NC的MDA-MB-231细胞,观察皮下移植瘤生长情况。接种30 d处死,取出裸鼠皮下移植瘤组织和两侧腹股沟淋巴结,称取皮下移植瘤质量,采用苏木素-伊红染色观察腹股沟淋巴结,计算淋巴结转移率和阳性率。采用RT-qPCR法检测皮下移植瘤组织miR-182表达,采用Western blotting法检测皮下移植瘤组织叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果转染miR-182 inhibitor的MDA-MB-231细胞miR-182相对表达量明显低于转染inhibitor NC的MDA-MB-231细胞(P<0.01)。两组均成功构建皮下移植瘤模型,无死亡。观察组皮下移植瘤生长速度和瘤体质量均低于对照组,并且腹股沟淋巴结转移率和阳性率均低于对照组(P均<0.05)。与对照组比较,观察组皮下移植瘤组织miR-182相对表达量低于对照组(P<0.05)。观察组皮下移植瘤组织FOXO1、Bax蛋白相对表达量低于对照组,Bcl-2蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05)。结论抑制miR-182表达可能通过下调靶基因FOXO1表达来抑制裸鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长和转移。 展开更多
关键词 乳腺癌 移植瘤 微小RNA-182 转录因子o亚族1 生长 转移 裸鼠
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