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丙戊酸钠对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织中金属基质蛋白-9及水通道蛋白4表达的影响 被引量：10
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作者 汪棋笙 丁华强 +4 位作者 廖帅 何济民 张烨 侯黎明 刘亮 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第8期809-814,共6页
目的大鼠创伤性颅脑损伤模型中,丙戊酸钠(VPA)能否通过降低脑损伤后金属基质蛋白-9(MMP-9)、水通道蛋白4(AQP4)表达发挥脑保护作用目前报道较少。文章研究不同剂量VPA对实验性大鼠创伤性颅脑损伤后的神经保护作用,探讨最佳的给药剂量。... 目的大鼠创伤性颅脑损伤模型中,丙戊酸钠(VPA)能否通过降低脑损伤后金属基质蛋白-9(MMP-9)、水通道蛋白4(AQP4)表达发挥脑保护作用目前报道较少。文章研究不同剂量VPA对实验性大鼠创伤性颅脑损伤后的神经保护作用,探讨最佳的给药剂量。方法取成年雄大鼠100只,采用控制性皮层撞击损伤模型(CCI)法建立大鼠创伤性颅脑损伤模型,随机数字表法分成5组假手术组(假手术组与造模组程序一样,但不行硬膜外撞击),外伤模型组[创伤性颅脑损伤(TBI)]、VPA低剂量组(TBI+30mgVPA)、VPA中浓度组(TBI+150mgVPA)、VPA高浓度组(TBI+300mgVPA),每组20只。大鼠于术后24h、3d、7d、14d时间点,分别行外伤功能损伤评分,评分后抽静脉血测血药浓度,抽血后处死,采用干湿重法行脑组织含水测定,Westernblot及免疫组化法测MMP9、AQP4含量。结果TBI组24h、3d、7d、14dmNSS评分分别为(8.4±0.9)、(7.0±0.7)、(5.8±1.0)和(4.5±1.3)分,VPA高浓度组分别为(4.6±1.3)、(3.8±1.3)、(3.0±0.7)和(1.8±0.8)分;与TBI组相比,伤后24h、3d、7d、14d,VPA中、高浓度组的mNSS评分均下降(P<0.05),VPA各浓度组各时间点mNSS评分逐渐降低,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。TBI组伤后24h、3d和7d脑含水量分别为(79.6±0.8)%、(82.6±0.8)%、(78.6±0.7)%,VPA高浓度组分别为(76.2±0.7)%、(76.9±1.7)%、(73.9±1.3)%;伤后24h、3d、7d,与TBI组脑组织含水量相比,VPA中、高浓度组降低(P<0.05),VPA各浓度组各时间点逐渐降低,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。伤后24h、3d,与TBI组比较,VPA各浓度组AQP4、MMP-9表达下降,给药浓度越高,下降越明显(P<0.05),两两比较发现,VPA各浓度组组间差异有统计学意义(P<0.05)。伤后24h、3d,各组大鼠脑组织AQP4、MMP-9表达免疫组化显示,TBI组见大量阳性表达细胞数,细胞质棕黄色深染,随着给药浓度增加,阳性表达细胞数下降,细胞质棕黄色变浅。结论VPA可抑制大鼠脑损伤模型脑组织中AQP4、MMP-9蛋白表达,减轻脑水肿,对大鼠脑损伤具有保护作用,在研究剂量范围内,高浓度的VPA脑保护作用更具优势。 展开更多
关键词 大鼠颅脑损伤模型 丙戊酸钠 金属基质蛋白9 水通道蛋白4 脑保护作用
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