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基于脊髓大麻素受体CB2介导的MAPK信号通路探讨电针治疗膝骨性关节炎慢性痛的机制研究 被引量：16
1
作者 樊静杰 袁普卫 +2 位作者 郑洁 董博 赵莉平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第13期1582-1586,共5页
目的:观察电针对谷氨酸钠碘乙酸(MIA)诱导的膝骨性关节炎(KOA)慢性疼痛大鼠脊髓背角CB2R及MAPK信号通路相关蛋白表达的影响,从脊髓水平探讨电针治疗KOA慢性疼痛的中枢机制。方法:选取32只SD雌性大鼠,16只左膝关节腔注射MIA法复制KOA慢... 目的:观察电针对谷氨酸钠碘乙酸(MIA)诱导的膝骨性关节炎(KOA)慢性疼痛大鼠脊髓背角CB2R及MAPK信号通路相关蛋白表达的影响,从脊髓水平探讨电针治疗KOA慢性疼痛的中枢机制。方法:选取32只SD雌性大鼠,16只左膝关节腔注射MIA法复制KOA慢性疼痛模型,分为模型组(MIA)、电针组(MIA+EA),8只左膝关节腔注射生理盐水为盐水组(Saline),另设8只健康大鼠作为空白组(Blank)。MIA注射14 d后,MIA+EA组行电针干预,选取7个时间点对大鼠进行行为学评价,包括机械痛缩足阈(MWT)和大鼠热缩足潜伏期(TWL),评价模型制备情况及电针镇痛效应;ELISA检测L3-L5脊髓背角中IL-1β及TNF-ɑ含量,Western blot检测L3-L5脊髓背角CB2R及MAPK信号通路相关蛋白p-P38、p-ERK和CREB表达。结果:注射MIA 3 d后,模型组大鼠MWT和TWL较空白组显著下降(P<0.001);与模型组相比,电针干预可明显提高MWT和TWL(P<0.001)。模型组脊髓背角IL-1β和TNF-α含量较空白组明显升高(P<0.01),电针可降低IL-1β和TNF-α含量(P<0.01)。模型组脊髓背角CB2R蛋白表达较空白组上调(P<0.001),p-P38、p-ERK和CREB蛋白表达较空白组显著下调(P<0.01);MIA+EA组脊髓背角CB2R蛋白表达较空白组和模型组均显著上调(P<0.001),p-P38、p-ERK和CREB蛋白表达较模型组显著下调(P<0.01)。结论:脊髓敏化参与MIA诱导的KOA慢性疼痛,电针抑制KOA慢性痛的脊髓机制可能与电针激活脊髓背角CB2受体抑制MAPK信号通路相关。 展开更多
关键词 电针 膝骨性关节炎 慢性疼痛 大麻素受体cb2 MAPK信号通路
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脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用 被引量：2
2
作者 吴文杰 王密 +2 位作者 刘萍 阳乔 唐望先 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期165-170,共6页
目的探讨脂筏在内源性大麻素受体2(CB2)介导的内源性大麻素(AEA)抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖活性中的作用及作用机制。方法构建大麻素受体2shRNA(Cnr2-shRNA)转染HSC细胞,干扰CB2受体的表达,采用MTT法检测转染前后不同浓度的AEA和甲基-... 目的探讨脂筏在内源性大麻素受体2(CB2)介导的内源性大麻素(AEA)抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖活性中的作用及作用机制。方法构建大麻素受体2shRNA(Cnr2-shRNA)转染HSC细胞,干扰CB2受体的表达,采用MTT法检测转染前后不同浓度的AEA和甲基-β-环糊精(MCD)对HSC的作用效应;采用Western blot检测不同浓度AEA及MCD作用后HSC中P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)和c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶(p-JNK)的表达量;采用激光共聚焦法检测HSC上的脂筏(LRs)以及CB2受体的表达;蔗糖密度梯度离心法提取脂筏,Westernblot鉴定脂筏并检测脂筏中CB2受体的表达。结果成功构建Cnr2-shRNA转染筛选Cnr2-单克隆细胞株,MTT检测发现转染后CB2受体的减少能减弱AEA对HSC细胞增殖的抑制作用,然而用MCD预处理HSC细胞后CB2受体的减少对AEA的效应无明显影响。p-P38MAPK和p-JNK的表达与AEA浓度有依赖关系,且可以被MCD部分拮抗。CB2受体在HSC膜脂筏和胞质中均有表达,但用蔗糖密度梯度离心法提取AEA刺激前HSC细胞脂筏,发现未受AEA刺激时脂筏中含有的CB2受体量很少,CB2受体大部分存在于HSC细胞胞质中。结论 CB2受体参与AEA抑制HSC细胞增殖的过程与脂筏相偶联,通过脂筏这个信号平台AEA的刺激可能使CB2受体聚集或增多从而发挥级联放大效应,且这一效应与细胞中p-P38MAPK和p-JNK信号途径的激活有关。脂筏和CB2受体介导的信号传导途径可能成为治疗肝纤维化有效的作用靶点。 展开更多
关键词 内源性大麻素 脂筏 肝星状细胞 内源性大麻素cb2受体
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CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用 被引量：2
3
作者 刘振宁 韩军 +1 位作者 郑强 赵敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2179-2184,共6页
目的:研究大麻素CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:72只SD雄性大鼠随机平均分成4组。百草枯中毒组:按照20 mg/kg剂量腹腔注射;低剂量JWH133预处理组:在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射5 mg/kg JWH133... 目的:研究大麻素CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:72只SD雄性大鼠随机平均分成4组。百草枯中毒组:按照20 mg/kg剂量腹腔注射;低剂量JWH133预处理组:在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射5 mg/kg JWH133;高剂量JWH133预处理组:在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射20 mg/kg JWH133;正常对照组:1 m L生理盐水腹腔注射。在注射百草枯后8 h、1 d和3 d时,收集动脉血、肺泡灌洗液和肺组织标本。采用血气分析仪测定动脉血氧分压(Pa O2),采用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blotting方法检测肺组织中NF-κB和AP-1蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,百草枯中毒组大鼠的动脉血Pa O2明显下降,肺组织结构破坏,肺泡间质水肿,肺损伤指数增加,支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。JWH133预处理,尤其是高剂量JWH133可以减轻肺组织损伤程度,降低支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量,减少肺组织中NF-κB和AP-1蛋白的表达。结论:应用CB2受体激动剂JWH133可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织中NF-κB和AP-1蛋白的表达,减少炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的分泌,减轻百草枯中毒导致的急性肺损伤。 展开更多
关键词 百草枯 急性肺损伤 大麻素cb2受体 核因子ΚB 激活蛋白1
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