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Balb/c小鼠静脉注射刀豆蛋白A致大脑皮层内MAPEG基因表达变化及环孢素影响
1
作者
张翔南
齐罗扬
+1 位作者
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第3期255-259,共5页
目的：探索刀豆蛋白A（Con A）致小鼠免疫性炎症时,脑内花生四烯酸和谷胱甘肽代谢膜关联蛋白（MAPEG）家族蛋白的mRNA表达谱,及免疫抑制剂环孢素A（Cs A）对其表达的调控。方法：雄性Balb/c小鼠尾静脉注射Con A,20 mg/kg,制备免疫性炎...
目的：探索刀豆蛋白A（Con A）致小鼠免疫性炎症时,脑内花生四烯酸和谷胱甘肽代谢膜关联蛋白（MAPEG）家族蛋白的mRNA表达谱,及免疫抑制剂环孢素A（Cs A）对其表达的调控。方法：雄性Balb/c小鼠尾静脉注射Con A,20 mg/kg,制备免疫性炎症模型。另设尾静脉注射Cs A150 mg/kg预给药。采用RT-PCR检测小鼠大脑皮层内MAPEG家族蛋白在mRNA水平的基因表达情况。结果：采用RT-PCR测得未经Con A处理小鼠大脑皮层内,mGST1、mGST3、LTC4S、FLAP和mPGES-1 mRNA均有不同程度表达,但未见mGST2 mRNA表达。给Con A后8 h,无论是否以Cs A预处理,脑内mGST1 mRNA表达显著增加,达到未处理组的1.2-1.5倍;而LTC4S、FLAP和mPGES-1 mRNA表达均未明显受Con A影响。结论：小鼠尾静脉注射Con A可诱导大脑皮层mGST1 mRNA表达上调,但未明显影响MAPEG其它5个成员;同时Cs A未能抑制该变化,提示Con A诱导的免疫性炎症对脑内花生四烯酸类炎症介质代谢影响不明显,但可能涉及氧化应激病理过程。
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关键词
伴刀豆球蛋白A/副作用
环孢菌素/药
理学
疾病模型
动物
花生四烯酸/代谢
谷胱甘肽/代谢
基因表达
大脑皮质/病理学
蛋白质类
炎症
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职称材料
淫羊藿素抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡作用
被引量：
16
2
作者
张翔南
王欢欢
+3 位作者
王志强
吴佳莹
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2007年第3期224-228,共5页
目的:探索淫羊藿素(icaritin,ICT)对Aβ25-35肽致大鼠原代培养神经细胞的损伤保护作用及潜在机制。方法:制备d17胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,支持培养7d后,与ICT预孵育24h并加入Aβ25-35肽,作用72h后以细胞形态、MTT值、培养液乳酸脱氢酶(...
目的:探索淫羊藿素(icaritin,ICT)对Aβ25-35肽致大鼠原代培养神经细胞的损伤保护作用及潜在机制。方法:制备d17胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,支持培养7d后,与ICT预孵育24h并加入Aβ25-35肽,作用72h后以细胞形态、MTT值、培养液乳酸脱氢酶(LDH)水平作为细胞的损伤指标;并以线粒体膜电位(ΔΨm)改变作为凋亡早期指标,AO/EB染色差异作为凋亡后期指标。结果:0.1μmol·L-1ICT预孵育24h能显著改善10μmol·L-1Aβ25-35肽所致的原代培养神经细胞的损伤,MTT、LDH及形态学结果显示:ICT能提高Aβ25-35肽损伤神经细胞的存活率,JC-1染色结果显示:ICT能防止Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体ΔΨm下降,AO/EB染色结果显示:ICT能够改善神经细胞凋亡。结论:ICT经抗凋亡机制对Aβ25-35肽损伤大鼠原代培养神经细胞发挥保护作用。该作用与ICT干预Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体膜电位下降和核损伤有关。
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关键词
淫羊藿/药
理学
细胞
培养的
神经元/药物作用
大脑皮质/病理学
淀粉样Β蛋白
细胞凋亡
线粒体/生
理学
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职称材料
人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ_(25-35)致原代大鼠皮层神经元凋亡
被引量：
10
3
作者
吴佳莹
沈圆圆
+5 位作者
朱闻杰
程梅园
王志强
刘琰
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期393-401,共9页
目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制。方法:原代神经元培养7 d成熟后,分别以1、10、20μmol/L Rg1预处理24 h,加入A...
目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制。方法:原代神经元培养7 d成熟后,分别以1、10、20μmol/L Rg1预处理24 h,加入Aβ毒性片段Aβ25-3510μmol/L模拟阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)脑组织局部微环境。孵育72 h后,光镜观察细胞形态学改变,评价Rg1是否具有神经保护作用及相关量效关系。采用JC-1染色,考察神经元线粒体膜电位(ΔΨm)变化,并运用Western blot技术,检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果:Aβ25-35作用72 h严重损伤原代皮层神经元,引起神经元碎裂和死亡。Rg1预处理能对抗Aβ25-35的细胞损伤作用,显著提高神经元存活率,并呈现剂量依赖性,其中Rg1(20μmol/L)活性最强。Aβ25-35处理24 h能降低神经元的线粒体ΔΨm,下调Bcl-2/Bax的比值,引起细胞色素c从线粒体释放入胞浆,活化caspase 3和caspase 9,从而引起神经元凋亡。而Rg1预培养能保护原代神经元,减轻或避免上述损伤作用,且其抗凋亡效应可被雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182,780和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486部分拮抗。结论:Rg1在1μmol/L至20μmol/L浓度具有抗Aβ25-35损伤原代培养大鼠皮层神经元作用,该活性与抑制线粒体凋亡通路相关联。
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关键词
大脑皮质/病理学
神经元/药物作用
细胞凋亡/药物作用
人参皂苷/药
理学
人参皂苷RG1
原代皮层神经元
神经保护
Β淀粉样肽
细胞凋亡
线粒体
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职称材料
题名
Balb/c小鼠静脉注射刀豆蛋白A致大脑皮层内MAPEG基因表达变化及环孢素影响
1
作者
张翔南
齐罗扬
朱丹雁
楼宜嘉
机构
浙江大学药理毒理与生化药学研究所
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第3期255-259,共5页
基金
国家自然科学基金(No.30672564
30472112
30070904)
文摘
目的：探索刀豆蛋白A（Con A）致小鼠免疫性炎症时,脑内花生四烯酸和谷胱甘肽代谢膜关联蛋白（MAPEG）家族蛋白的mRNA表达谱,及免疫抑制剂环孢素A（Cs A）对其表达的调控。方法：雄性Balb/c小鼠尾静脉注射Con A,20 mg/kg,制备免疫性炎症模型。另设尾静脉注射Cs A150 mg/kg预给药。采用RT-PCR检测小鼠大脑皮层内MAPEG家族蛋白在mRNA水平的基因表达情况。结果：采用RT-PCR测得未经Con A处理小鼠大脑皮层内,mGST1、mGST3、LTC4S、FLAP和mPGES-1 mRNA均有不同程度表达,但未见mGST2 mRNA表达。给Con A后8 h,无论是否以Cs A预处理,脑内mGST1 mRNA表达显著增加,达到未处理组的1.2-1.5倍;而LTC4S、FLAP和mPGES-1 mRNA表达均未明显受Con A影响。结论：小鼠尾静脉注射Con A可诱导大脑皮层mGST1 mRNA表达上调,但未明显影响MAPEG其它5个成员;同时Cs A未能抑制该变化,提示Con A诱导的免疫性炎症对脑内花生四烯酸类炎症介质代谢影响不明显,但可能涉及氧化应激病理过程。
关键词
伴刀豆球蛋白A/副作用
环孢菌素/药
理学
疾病模型
动物
花生四烯酸/代谢
谷胱甘肽/代谢
基因表达
大脑皮质/病理学
蛋白质类
炎症
Keywords
Coneanavalin A/adv elf
Cyclosporine/pharmacol
Disease models, animal
Arachidonic acid/metab
Glutathione/metab
Gene expression
Cerebralcortex/pathol
Proteins
Inflammation
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
淫羊藿素抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡作用
被引量：
16
2
作者
张翔南
王欢欢
王志强
吴佳莹
朱丹雁
楼宜嘉
机构
浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2007年第3期224-228,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.30672564
No.30472112
No.30171121).
文摘
目的:探索淫羊藿素(icaritin,ICT)对Aβ25-35肽致大鼠原代培养神经细胞的损伤保护作用及潜在机制。方法:制备d17胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,支持培养7d后,与ICT预孵育24h并加入Aβ25-35肽,作用72h后以细胞形态、MTT值、培养液乳酸脱氢酶(LDH)水平作为细胞的损伤指标;并以线粒体膜电位(ΔΨm)改变作为凋亡早期指标,AO/EB染色差异作为凋亡后期指标。结果:0.1μmol·L-1ICT预孵育24h能显著改善10μmol·L-1Aβ25-35肽所致的原代培养神经细胞的损伤,MTT、LDH及形态学结果显示:ICT能提高Aβ25-35肽损伤神经细胞的存活率,JC-1染色结果显示:ICT能防止Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体ΔΨm下降,AO/EB染色结果显示:ICT能够改善神经细胞凋亡。结论:ICT经抗凋亡机制对Aβ25-35肽损伤大鼠原代培养神经细胞发挥保护作用。该作用与ICT干预Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体膜电位下降和核损伤有关。
关键词
淫羊藿/药
理学
细胞
培养的
神经元/药物作用
大脑皮质/病理学
淀粉样Β蛋白
细胞凋亡
线粒体/生
理学
Keywords
EPIMEDIUM BREVICORNUM/pharmacol
Cells,cultured
Neurons/drug eff
Cerebral cortex /pathol
Amyloid beta-protein
Apoptosis
Mitochondria/physiol
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ_(25-35)致原代大鼠皮层神经元凋亡
被引量：
10
3
作者
吴佳莹
沈圆圆
朱闻杰
程梅园
王志强
刘琰
朱丹雁
楼宜嘉
机构
浙江大学药学院心脑血管与肝脏药理研究室
浙江大学医学院附属第二医院脑重症医学科
出处
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期393-401,共9页
基金
国家自然科学基金(30973600
90813026
+2 种基金
81173135)
浙江省重点科技创新团队基金(2010R50047)
浙江省自然科学基金重点项目(LZ12H31001)
文摘
目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制。方法:原代神经元培养7 d成熟后,分别以1、10、20μmol/L Rg1预处理24 h,加入Aβ毒性片段Aβ25-3510μmol/L模拟阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)脑组织局部微环境。孵育72 h后,光镜观察细胞形态学改变,评价Rg1是否具有神经保护作用及相关量效关系。采用JC-1染色,考察神经元线粒体膜电位(ΔΨm)变化,并运用Western blot技术,检测凋亡相关蛋白的表达变化。结果:Aβ25-35作用72 h严重损伤原代皮层神经元,引起神经元碎裂和死亡。Rg1预处理能对抗Aβ25-35的细胞损伤作用,显著提高神经元存活率,并呈现剂量依赖性,其中Rg1(20μmol/L)活性最强。Aβ25-35处理24 h能降低神经元的线粒体ΔΨm,下调Bcl-2/Bax的比值,引起细胞色素c从线粒体释放入胞浆,活化caspase 3和caspase 9,从而引起神经元凋亡。而Rg1预培养能保护原代神经元,减轻或避免上述损伤作用,且其抗凋亡效应可被雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182,780和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486部分拮抗。结论:Rg1在1μmol/L至20μmol/L浓度具有抗Aβ25-35损伤原代培养大鼠皮层神经元作用,该活性与抑制线粒体凋亡通路相关联。
关键词
大脑皮质/病理学
神经元/药物作用
细胞凋亡/药物作用
人参皂苷/药
理学
人参皂苷RG1
原代皮层神经元
神经保护
Β淀粉样肽
细胞凋亡
线粒体
Keywords
Cerebral cortex/pathol
Neurons/drug eft
Apoptosis/drug eft
Ginsenoside/parmacol
Ginsenoside Rgl
Primary cultured cortical neurons
Neuroprotection
Aβ
Apoptosis
Mitochondrion
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Balb/c小鼠静脉注射刀豆蛋白A致大脑皮层内MAPEG基因表达变化及环孢素影响
张翔南
齐罗扬
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2009
0
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职称材料
2
淫羊藿素抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡作用
张翔南
王欢欢
王志强
吴佳莹
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
2007
16
在线阅读
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职称材料
3
人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ_(25-35)致原代大鼠皮层神经元凋亡
吴佳莹
沈圆圆
朱闻杰
程梅园
王志强
刘琰
朱丹雁
楼宜嘉
《浙江大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2012
10
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