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大电导钙激活钾离子通道(BKca通道)与神经病理性疼痛 被引量:2
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作者 王广宁 李学拥 +1 位作者 蒋立 张安生 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期232-236,共5页
神经病理性疼痛是一种由于感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的慢性疼痛,继发于多种疾病,如外周神经损伤,糖尿病等,临床发病率较高,严重影响患者生活质量。大电导钙激活钾离子通道(BKca通道)广泛存在于多种器官和组织,具有多样... 神经病理性疼痛是一种由于感觉神经系统的损伤或疾病直接造成的慢性疼痛,继发于多种疾病,如外周神经损伤,糖尿病等,临床发病率较高,严重影响患者生活质量。大电导钙激活钾离子通道(BKca通道)广泛存在于多种器官和组织,具有多样的生理功能,如调节神经细胞兴奋性、调控神经递质释放等。随着对神经病理性疼痛发病机制和BKca通道生理病理功能不断地深入研究,BKca通道对外周神经损伤后神经病理性疼痛发生发展的重要作用逐步得到认识。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 大电导钙激活钾离子通道 外周神经损伤
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N-乙酰半胱氨酸通路对AGT-REN双转基因高血压小鼠心肌成纤维细胞中电导钙激活钾离子通道蛋白表达的影响及其意义 被引量:5
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作者 王丽萍 王建辉 +1 位作者 李树民 杨秀红 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期881-886,I0003,共7页
目的:探讨高血压过程中心肌成纤维细胞(CFs)氧化应激水平与中电导钙激活钾离子通道(KCa3.1)蛋白表达的关系,阐明KCa3.1在心肌纤维化中的作用及机制。方法:原代培养雄性AGT-REN双转基因高血压小鼠(dTH)CFs,另培养同品系野生C57B6小鼠CFs... 目的:探讨高血压过程中心肌成纤维细胞(CFs)氧化应激水平与中电导钙激活钾离子通道(KCa3.1)蛋白表达的关系,阐明KCa3.1在心肌纤维化中的作用及机制。方法:原代培养雄性AGT-REN双转基因高血压小鼠(dTH)CFs,另培养同品系野生C57B6小鼠CFs作为对照。dTH小鼠CFs随机分为高血压组(dTH)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC),dTH小鼠CFs给予不同浓度NAC干预24h。MTT法检测细胞增殖情况,双氯荧光素(DCFH-DA)探针检测细胞活性氧(ROS)分子表达,Western blotting法检测细胞培养上清collagenⅠ、collagenⅢ和细胞中KCa3.1通道蛋白表达、PI3K信号通道蛋白磷酸化改变。结果:4、8和12月龄dTH小鼠CFs中ROS和KCa3.1通道蛋白表达水平与2月龄dTH小鼠比较均增加(P<0.05或P<0.01);MTT检测,应用1×10^(-6)、1×10^(-5)、1×10^(-4)和1×10^(-3) mol·L^(-1) NAC干预后,dTH小鼠CFs增殖率分别为165.9%、138.72%、110.92%和109.82%,与dTH组比较,1×10^(-4)和1×10^(-3) mol·L^(-1) NAC对CFs增殖抑制作用明显(P<0.01)。与对照组比较,1×10^(-4) mol·L^(-1) NAC组小鼠CFs中Ⅰ、Ⅲ型胶原合成明显减少(P<0.01);Western blotting检测,与对照组比较,1×10^(-4) mol·L^(-1) NAC组小鼠CFs中KCa3.1通道蛋白表达水平下降(P<0.01);dTH小鼠CFs中p-Akt/T-Akt表达水平较对照组增加(P<0.01),而1×10^(-4) mol·L^(-1) NAC组小鼠CFs中p-Akt/T-Akt表达水平下降(P<0.01)。结论:ROS清除剂NAC抑制dTH高血压小鼠CFs中KCa3.1通道蛋白表达,可能与其上调细胞中PI3K信号通道磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 心肌纤维化 活性氧 心肌成纤维细胞 电导激活离子通道
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视网膜动脉平滑肌细胞中大电导钙离子激活钾通道电流和钙离子浓度变化对糖尿病视网膜动脉收缩的影响 被引量:1
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作者 邵珺 姚勇 +1 位作者 孙尉 王如兴 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期312-316,共5页
背景糖尿病视网膜病变(DR)是常见的视网膜微血管并发症,视网膜血管平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道(BK)是调节血管舒缩和血液动力的主要因素。目前关于视网膜动脉平滑肌细胞(RASMCs)上BK通道的功能变化在DR形成中的作用鲜有研... 背景糖尿病视网膜病变(DR)是常见的视网膜微血管并发症,视网膜血管平滑肌细胞大电导钙激活钾离子通道(BK)是调节血管舒缩和血液动力的主要因素。目前关于视网膜动脉平滑肌细胞(RASMCs)上BK通道的功能变化在DR形成中的作用鲜有研究报道。目的研究正常及糖尿病模型大鼠RASMCs中BK通道电流、钙离子浓度及不同钙离子浓度下BK通道开放概率(NP0)的变化,探讨DR早期的血管损伤机制。方法采用随机数字表法将50只SPF级8~12周龄SD大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,糖尿病模型组40只大鼠腹腔内注射60mg/kg链脲佐菌素(STZ)法制作1型糖尿病模型,正常对照组大鼠10只同法注射枸橼酸钠溶液。采用酶消化法分离大鼠RASMCs,应用全细胞膜片钳技术记录大鼠RASMCs中BK通道电流;采用荧光探针法测定大鼠RASMCs内钙离子浓度;采用膜内向膜外型单通道膜片钳技术记录不同钙离子浓度条件下RASMCs中BK单通道NP。的变化。结果36只大鼠糖尿病造模成功,造模成功率为90%。刺激电压大于60mV时,糖尿病模型组大鼠RASMCs中BK通道电流密度明显下降,刺激电压为100mV时,正常对照组和糖尿病模型组大鼠RASMCsBK通道电流分别为(100±23)PA/PF和(50+7)PA/PF,差异有统计学意义(t=19.80,P〈0.05)。当加入BK通道特异性阻滞剂非洲蝎毒素100nmol后,正常对照组的BK通道电流明显减弱,而糖尿病模型组BK通道电流无明显变化;正常对照组和糖尿病模型组大鼠RASMCs内钙离子浓度分别为(123±11)nmol/L和(255±10)nmol/L,差异有统计学意义(t=32.50,P〈0.05)。在刺激电位为60mV条件下,随着钙离子浓度增加,BK通道NP。增加,差异有统计学意义(F=15.28,P〈0.05)。结论糖尿病模型大鼠RASMCs中BK通道电流下降,细胞内钙离子浓度升高,BK单通道NP0下降。BK通道功能改变可能是导致糖尿病时视网膜动脉异常收缩的主要原因之一。 展开更多
关键词 实验性糖尿病 视网膜小动脉 血管平滑肌/代谢 大电导离子激活离子通道 /生 动物 大鼠 膜片钳
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人皮肤鳞状细胞癌组织大电导钙激活钾通道蛋白的表达 被引量:1
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作者 李佳怡 熊霞 +3 位作者 杜宇 许飏 廖勇梅 徐基祥 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期470-471,共2页
荚于肿瘤细胞的病理生理研究中发现.离子通道具有调控细胞生长、分化和增殖等重要作用,它与细胞电生理、细胞内信号传递、基因表达等基本生命现象密切相关,其功能、结构或数量等的异常是导致恶性肿瘤等重大疾病发生发展的决定性因素... 荚于肿瘤细胞的病理生理研究中发现.离子通道具有调控细胞生长、分化和增殖等重要作用,它与细胞电生理、细胞内信号传递、基因表达等基本生命现象密切相关,其功能、结构或数量等的异常是导致恶性肿瘤等重大疾病发生发展的决定性因素之一。 展开更多
关键词 大电导钙激活钾离子通道 皮肤鳞状细胞癌 免疫组织化学
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大菱鲆钙激活型钾离子通道基因TSKCa的克隆和序列分析
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作者 韩光 丛柏林 +3 位作者 黄晓航 刘胜浩 刘晨临 林学政 《海洋科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期207-213,共7页
钙激活型钾离子通道蛋白(KCa)是位于细胞膜表面调节细胞功能的一类膜蛋白。通过设计特异性引物,以我国海水养殖大菱鲆(Scophthal musmaximus L.)血液cDNA为模板,利用RT-PCR技术克隆获得了一条基因片段。生物信息学分析证实该片... 钙激活型钾离子通道蛋白(KCa)是位于细胞膜表面调节细胞功能的一类膜蛋白。通过设计特异性引物,以我国海水养殖大菱鲆(Scophthal musmaximus L.)血液cDNA为模板,利用RT-PCR技术克隆获得了一条基因片段。生物信息学分析证实该片段来自钙激活型钾离子通道基因SKCa(小电导钙激活型钾通道)家族。设计巢式PCR引物,通过5′RACE和3′RACE分别克隆得到了该基因的5′端序列和3′端序列。使用生物学软件拼接3段序列得到了大菱鲆钙激活型钾离子通道TSKCa基因的全长序列。TSKCa基因cDNA全长为1698bp,其中开放阅读框长度为1632bp,编码的TSKCa蛋白有544个氨基酸。比对TSKCa蛋白与GenBank中已有的SKCa蛋白序列,证实其序列同源性很高。使用网络DAS和srsbin服务器对TSKCa蛋白进行跨膜结构预测和疏水性分析,并结合已有的研究结果推测TsKCa蛋白的结构由S1-S6六个跨膜结构域和一个孔道区(P区)组成。 展开更多
关键词 激活 离子通道 大菱鲆 基因克隆
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有氧运动诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道活性增加 被引量:6
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作者 石丽君 曾凡星 +4 位作者 朱一力 李娜 刘佰林 薛志敏 刘晓东 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2012年第2期64-68,共5页
目的:研究不同频次的规律性有氧运动对大鼠胸主动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BKCa)活性的影响。方法:2月龄雄性Wistar大鼠24只,随机分为安静对照组(SED)、低频有氧运动组(3次/周,EX1)和高频有氧运动组(5次/周,EX2)。12周后取胸主动... 目的:研究不同频次的规律性有氧运动对大鼠胸主动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BKCa)活性的影响。方法:2月龄雄性Wistar大鼠24只,随机分为安静对照组(SED)、低频有氧运动组(3次/周,EX1)和高频有氧运动组(5次/周,EX2)。12周后取胸主动脉,急性分离动脉平滑肌细胞。应用膜片钳内面向外模式观察运动对其BKCa门控特性的影响。结果:在浴液游离钙离子浓度为1μM时,与SED相比,EX对BKCa单通道电导无显著影响,但可使其开放概率(Po)显著增加,同时通道平均开放时间(To)延长,平均关闭时间(Tc)缩短,且EX2的效应均比EX1显著。结论:长期规律有氧运动可以诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞BKCa通道活性增加,且在运动强度和持续时间一致的情况下,表现出频次依赖特性。 展开更多
关键词 有氧运动 大电导激活通道 膜片钳 动物实验
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环状RNA mmu_circ_0005019影响小鼠心肌细胞钙激活钾通道电流及动作电位
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作者 杨岚清 邬娜 +5 位作者 陈鹏慧 袁志权 李成英 吴龙 钟理 李亚斐 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期100-109,共10页
目的 探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD... 目的 探索环状RNA mmu_circ_0005019调控小电导钙激活钾(small-conductance calcium-activated potassium, SK)通道蛋白亚基SK3编码基因Kcnn3的表达,以及对小电导钙激活钾通道电流(IK,Ca)和动作电位时程(action potential duration, APD)的影响。方法 在小鼠HL-1细胞中分别构建mmu_circ_0005019过表达和干扰模型,分为过表达组(n=3)、空质粒组(n=3)、干扰1组(n=3)、干扰2组(n=3)、对照组(n=3),通过RT-qPCR、Western blot分析mmu_circ_0005019调节Kcnn3表达的分子机制,应用膜片钳技术电流钳模式记录全细胞的IK,Ca,并用电压钳模式记录APD。结果 成功构建了环状RNA mmu_circ_0005019过表达和干扰的HL-1细胞模型。过表达组的Kcnn3基因表达与空质粒组相比明显上调(P<0.05);干扰1组和干扰2组的Kcnn3基因表达与对照组相比均明显下调(P<0.05)。电生理发现过表达mmu_circ_0005019增加了HL-1细胞IK,Ca电流密度,APD显著缩短;相反,干扰mmu_circ_0005019减少了IK,Ca电流密度,APD显著延长。结论 mmu_circ_0005019可以上调小鼠HL-1细胞Kcnn3的表达水平,从而改变IK,Ca和APD,提示环状RNA mmu_circ_0005019可能在房颤发生中起到促进作用。 展开更多
关键词 环状RNA 心肌细胞 电导激活通道 动作电位时程 膜片钳
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腺苷对原代培养的大鼠海马神经元大电导钙激活钾通道的作用 被引量:3
8
作者 李巷 康慧聪 +4 位作者 刘晓艳 胡琦 许峰 刘志广 朱遂强 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期264-267,共4页
目的在离子通道水平研究腺苷对原代培养的大鼠海马神经元大电导钙激活钾通道(BKCa)的作用。方法采用新生24h的乳鼠,取出海马,清除表面血管,以胰酶消化和巴氏管吹打的方法制备海马神经元,细胞培养6~8d后,MAPⅡ染色鉴别神经元表面标志;... 目的在离子通道水平研究腺苷对原代培养的大鼠海马神经元大电导钙激活钾通道(BKCa)的作用。方法采用新生24h的乳鼠,取出海马,清除表面血管,以胰酶消化和巴氏管吹打的方法制备海马神经元,细胞培养6~8d后,MAPⅡ染色鉴别神经元表面标志;采用全细胞膜片钳技术,对细胞进行封接、破膜并记录BKCa通道电流,以细胞旁方式给药观察不同浓度腺苷对BKCa通道的作用。结果原代培养的海马神经元上可以成功记录到BKCa电流,其为一组幅值较大,可以快速激活且几乎不失活的外向电流;腺苷(1~100μmol/L)可以增大BKCa电流,浓度越高,增长幅度越大;100μmol/L腺苷对BKCa电流的影响具有电压依赖性,同时它还可以使BKCa电流的激活曲线负向漂移。结论腺苷可以增大海马神经元BKCa电流幅值,这可能是腺苷作为内源性抗癫痫物质发挥抗癫痫作用的机制之一。 展开更多
关键词 腺苷 海马神经元 膜片钳技术 大电导激活通道
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缬沙坦干预对缺氧性肺动脉高压大鼠大电导钙激活钾通道的影响 被引量:3
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作者 王新 杨玉雯 +1 位作者 王安才 孔祥权 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第9期1032-1035,共4页
目的:观察缬沙坦对缺氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassiumchannel,BKCa,MaxiK)的影响。方法:选取二级健康7周龄雄性SD大鼠30只,随机分为A组:对照组,B组:PAH模型... 目的:观察缬沙坦对缺氧性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassiumchannel,BKCa,MaxiK)的影响。方法:选取二级健康7周龄雄性SD大鼠30只,随机分为A组:对照组,B组:PAH模型组,C组:缬沙坦干预组。测定3组大鼠肺动脉平均压(PAMP),利用膜片钳全细胞模式记录肠系膜动脉平滑肌细胞膜电容、钾电流以及用四乙胺阻断BKCa后的电流,以计算BKCa电流值及其电流密度值,免疫组织化学染色观察BKCa蛋白的表达。结果:B组PAMP明显高于A组(P<0.01),而膜电容、BKCa电流和电流密度及BKCa蛋白表达平均积分吸光度(iOD)值均明显低于A组(P<0.05)。与B组相比较,给予缬沙坦干预后,C组的PAMP显著下降(P<0.01),BKCa电流和电流密度均有不同程度增加(P<0.05),而BKCa蛋白表达iOD值则无明显变化。结论:缬沙坦可有效降低缺氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,其机制可能是通过增加肺动脉平滑肌细胞BKCa的活性实现的。 展开更多
关键词 缬沙坦 大电导激活通道 膜片钳技术 肺动脉高压
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心血管中大电导钙激活钾通道的研究进展 被引量:2
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作者 崔芳 袁芳 +1 位作者 张秀琴 张翼 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期264-268,共5页
大电导钙激活钾通道(large conductance Ca2+-activated K+channels,BKCa),是细胞膜上一类重要的离子通道,广泛表达于包括心血管系统在内的机体各部分,在调节心血管活动中发挥重要作用。本文就近年来心血管BKCa通道的研究进展,包括其结... 大电导钙激活钾通道(large conductance Ca2+-activated K+channels,BKCa),是细胞膜上一类重要的离子通道,广泛表达于包括心血管系统在内的机体各部分,在调节心血管活动中发挥重要作用。本文就近年来心血管BKCa通道的研究进展,包括其结构特征、功能及其调控作一简要综述。 展开更多
关键词 大电导激活通道 分子结构 调控 功能 心血管系统
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的影响 被引量:1
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作者 夏朝红 孔祥权 +1 位作者 杨玉雯 孙波峰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第11期1259-1262,共4页
目的:探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血压及肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassium channel,BKCa,MaxiK)的影响。方法:选取雄性9周龄SHR12只,随机分为阿托伐他汀组(AVT组... 目的:探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血压及肠系膜动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassium channel,BKCa,MaxiK)的影响。方法:选取雄性9周龄SHR12只,随机分为阿托伐他汀组(AVT组)、蒸馏水组(DW组),每组6只,以Wistar-Kyoto大鼠为对照组(WKY组)(n=6)。AVT组以AVT加适量蒸馏水灌胃10周(50 mg.kg-1.d-1)。观察给药前后大鼠腹主动脉血压的变化,测定大鼠血清TC、TG及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。利用膜片钳全细胞模式记录肠系膜动脉平滑肌细胞钾电流、用四乙胺阻断大电导钙激活钾通道后的电流、膜电容,以计算BKCa电流值、电流密度。结果:AVT组腹主动脉血压明显低于DW组[(171±8)mmHgvs(190±10)mmHg,P<0.01](1 mmHg=0.133 kPa);与DW组相比,AVT组肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa电容减低[(23.8±2.6)pFvs(30.0±2.5)pF,P<0.01]而电流密度则显著高于DW组[(13.2±1.2)pA/pFvs(9.2±1.2)pA/pF,P<0.01)],与WKY组比较未见明显差异。结论:长期应用阿托伐他汀可降低SHR血压,其机制可能是AVT影响BKCa活性,调节血管张力。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 大电导激活通道 膜片钳技术 高血压
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小电导钙激活钾通道促房颤自稳的机制研究进展 被引量:1
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作者 王安立 殷亮 王志农 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期355-359,共5页
心房颤动(房颤)是临床常见的心律失常,房颤易自发由阵发性向持续性乃至永久性发展,即房颤自稳现象,而心房电重构是房颤自稳过程中具有代表性的心房电生理改变。小电导钙激活钾通道(small conductance Ca^(2+)-activated K+channels,SK通... 心房颤动(房颤)是临床常见的心律失常,房颤易自发由阵发性向持续性乃至永久性发展,即房颤自稳现象,而心房电重构是房颤自稳过程中具有代表性的心房电生理改变。小电导钙激活钾通道(small conductance Ca^(2+)-activated K+channels,SK通道)是近年发现的广泛分布于心肌细胞中的离子通道,具有对胞内钙离子高敏感性的特点。SK通道在心房肌细胞的电重构中具有重要作用,尤其在促进房颤自稳并致使房颤持久化的机制中扮演了重要角色。本文旨在通过综述近年相关研究,总结SK通道促房颤自稳性的机制及相应的干预措施,并结合临床实际进行讨论。 展开更多
关键词 电导激活通道 心房颤动 心房电重构 持续性心房颤动
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大电导钙激活钾通道对平滑肌的调控作用研究进展 被引量:1
13
作者 李汉高 李芳萍 张雪梅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期93-96,共4页
钾通道是组织器官中的一种重要通道,几乎所有的组织中都有该通道的分布,并且它在调节细胞功能方面起着极其重要的作用,例如动作电位的形成和信号传导等。大电导钙激活钾通道(BKca/Maxi K)以其广泛的分布,以及参与调节多种细胞功能吸引... 钾通道是组织器官中的一种重要通道,几乎所有的组织中都有该通道的分布,并且它在调节细胞功能方面起着极其重要的作用,例如动作电位的形成和信号传导等。大电导钙激活钾通道(BKca/Maxi K)以其广泛的分布,以及参与调节多种细胞功能吸引了更多研究者的关注。BKca/Maxi K的激活可导致细胞膜的超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活,抑制钙离子内流,引起平滑肌舒张。近年来研究发现,BKca/Maxi K的激活、失活和变异与多种疾病的发病有关,BKca/Maxi K对心血管平滑肌、子宫平滑肌、呼吸道平滑肌和阴茎勃起等具有调控作用,尤其是其基因疗法对阴茎勃起障碍的治疗逐渐显现出较大的优势。 展开更多
关键词 大电导激活通道 平滑肌 心血管 平滑肌 子宫 勃起障碍 呼吸道
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神经元上的小电导钙激活钾通道的研究进展 被引量:1
14
作者 金宏伟 王晓良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期486-489,共4页
小电导的钙激活钾通道 (SK)具有K+ 选择性 ,Ca2 + 高敏性和电压不依赖等特性 ,广泛分布在神经元上。参与产生慢后超级化电位 ,通过放电频率适应影响神经元的放电功能。SK通道主要包括SK1,SK2 ,SK3 3种通道 ,通道活性受Ca2 + ,钙调蛋白 (... 小电导的钙激活钾通道 (SK)具有K+ 选择性 ,Ca2 + 高敏性和电压不依赖等特性 ,广泛分布在神经元上。参与产生慢后超级化电位 ,通过放电频率适应影响神经元的放电功能。SK通道主要包括SK1,SK2 ,SK3 3种通道 ,通道活性受Ca2 + ,钙调蛋白 (CaM )以及一些神经递质的调节。SK通道的改变可能与学习记忆失调 。 展开更多
关键词 电导激活通道 慢后超级化电位 调蛋白 神经元 神经递质调节
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大电导钙激活钾通道的血管扩张作用 被引量:3
15
作者 王凌云 郑杨 《中国心血管杂志》 2005年第2期155-157,共3页
大电导钙激活钾通道(BKca)的活性是血管紧张性的决定因素,本综述着重介绍几种物质激活大电导钙激活钾通道扩张血管的作用机制。
关键词 大电导激活通道 血管扩张
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维生素C与过氧化氢对老年豚鼠耳蜗外毛细胞大电导钙激活钾通道电流的影响 被引量:1
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作者 赖丹 黄非 覃纲 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期181-185,共5页
目的研究过氧化氢(H2O2)及维生素C对老年豚鼠耳蜗外毛细胞大电导钙激活钾通道(large conductance Ca2+-activated potassium channels,BKCa channels)电流的影响及其机制。方法采用急性酶分离方法分离25只老年豚鼠耳蜗外毛细胞,以膜片... 目的研究过氧化氢(H2O2)及维生素C对老年豚鼠耳蜗外毛细胞大电导钙激活钾通道(large conductance Ca2+-activated potassium channels,BKCa channels)电流的影响及其机制。方法采用急性酶分离方法分离25只老年豚鼠耳蜗外毛细胞,以膜片钳全细胞记录方式观察BKCa通道电流(5只豚鼠);记录到稳定、正常的BKCa通道电流后,向新鲜分离贴壁外毛细胞的2ml浴槽的浴液中加入H2O2稀释液40μl,使浴液中H2O2浓度为4μmol/L,观察H2O2对BKCa通道电流的影响(5只豚鼠);再分组加入维生素C溶液10、20、40μl(各组5只豚鼠),使浴液中维生素C终浓度分别为25、50、100μg/ml,观察H2O2和维生素C联合作用对BKCa通道电流的影响。结果 1膜片钳全细胞记录模式下,记录到一串幅值较大、快速激活、几乎不失活的电流,激活电压大于-40^-30mV,电流随膜电位的增加而增强,并表现出外向整流的特性;加入BKCa通道特异性阻断剂伊比利亚毒素(iberiotoxin,IbTX)100nmol/L后,通道活动完全阻断,证实为BKCa通道电流。2加入H2O2后,用药3分钟内,当VT为+50mV时,BKCa通道峰值电流密度最大值从22.09±0.27pA/pF升至43.53±1.09pA/pF,增幅97.06%。H2O24μmol/L+25、50、100μg/ml维生素C时,BKCa通道电流表现浓度依赖性抑制,电流幅值和峰值电流密度随着维生素C浓度增加而减小,I-V曲线下降,洗脱后仍不能恢复至加药前正常水平。结论老年豚鼠耳蜗外毛细胞存在氧自由基/BKCa途径,而维生素C可减轻氧自由基对外毛细胞BKCa通道的影响。 展开更多
关键词 大电导激活通道 外毛细胞 氧自由基 维生素C 过氧化氢
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小电导钙激活钾通道在人心房肌细胞中的表达及功能
17
作者 于涛 吴若彬 +3 位作者 郭惠明 邓春玉 郑少忆 邝素娟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期490-494,共5页
目的探讨小电导钙激活钾通道在人心房肌细胞中的表达情况和功能意义。方法收集行心内直视手术的窦性心律先心病患者8例,取右心耳组织,行免疫组化分析3种SK通道亚型(SK1、SK2和SK3)表达情况;使用经典两步酶解法分离心房肌细胞,应用穿孔... 目的探讨小电导钙激活钾通道在人心房肌细胞中的表达情况和功能意义。方法收集行心内直视手术的窦性心律先心病患者8例,取右心耳组织,行免疫组化分析3种SK通道亚型(SK1、SK2和SK3)表达情况;使用经典两步酶解法分离心房肌细胞,应用穿孔膜片钳和传统电压钳技术分别记录心房肌细胞动作电位(APs)和全细胞的钙激活钾电流(IK,Ca),比较给予SK通道特异性阻断剂apamin(100 nmol/L)前、后动作电位时程(APD)变化。结果 SK1、SK2和SK3通道亚型在心房肌细胞中均呈阳性表达,膜片钳记录证实IK,Ca的存在,且apamin明显延长复极化90%的动作电位时程(APD90),而对APD50无明显影响。结论 3种SK通道亚型在人心房肌细胞中均有表达;与SK通道在神经元细胞中介导动作电位后超极化过程的功能不同,在心房肌细胞中,SK通道是参与APs复极末期过程的重要离子通道。 展开更多
关键词 电导激活通道 心房肌细胞 膜片钳
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二十二碳六烯酸对大鼠肺动脉平滑肌细胞大电导钙激活性钾通道的影响
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作者 陈蕊 刘培晶 +1 位作者 严金川 顾雨春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1239-1243,共5页
目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)大电导钙激活性钾离子通道(BKCa)的作用。方法:采用酶解法获得单个活性良好的PASMC,PASMCs的BKCa电流变化采用全细胞膜片钳技术记录,PASMCs胞浆内游离钙离子浓度([Ca2+]i)... 目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)大电导钙激活性钾离子通道(BKCa)的作用。方法:采用酶解法获得单个活性良好的PASMC,PASMCs的BKCa电流变化采用全细胞膜片钳技术记录,PASMCs胞浆内游离钙离子浓度([Ca2+]i)采用激光共聚焦显微镜技术测定。结果:DHA 0.01μmol/L对BKCa无显著激活作用;0.1、1、10μmol/L DHA可显著激活BKCa。不同浓度的DHA(0、0.1、1、10μmol/L)在指令电压为+60 mV时,BKCa电流密度分别为(30.5±6.5)pA/pF、(59.4±5.8)pA/pF、(87.2±4.3)pA/pF和(117.3±7.1)pA/pF(P<0.01)。急性缺氧在指令电压为+60 mV时,BKCa电流密度从(32.7±8.5)pA/pF降低至(11.9±5.8)pA/pF(P<0.01)。DHA(10μmol/L)能明显逆转急性缺氧对BKCa的抑制作用(P<0.01),同时DHA触发PASMCs内[Ca2+]i的增加,最大增加速率为(71.9±4.1)%(P<0.01)。结论:DHA通过增加PASMCs[Ca2+]i激活BKCa,逆转急性缺氧对BKCa的抑制作用,具有舒张肺血管的作用。 展开更多
关键词 肺动脉平滑肌细胞 二十二碳六烯酸 大电导激活通道 缺氧
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下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道过表达降低慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性 被引量:9
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作者 李晓燕 刘金玲 +1 位作者 桂乐 朱健华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1478-1482,共5页
目的:研究下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道亚型2(SK2)过表达对慢性心衰大鼠心率、血压和肾交感神经活性的影响,揭示心衰大鼠下丘脑室旁核对交感系统的调节机制。方法:构建SK2重组腺病毒穿梭载体pDC316-mCMV-EGFP-rKCNN2。采用SD大鼠,手... 目的:研究下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道亚型2(SK2)过表达对慢性心衰大鼠心率、血压和肾交感神经活性的影响,揭示心衰大鼠下丘脑室旁核对交感系统的调节机制。方法:构建SK2重组腺病毒穿梭载体pDC316-mCMV-EGFP-rKCNN2。采用SD大鼠,手术组用左冠状动脉前降支结扎术制作慢性心衰模型,假手术组大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎,术后6周用超声心动图测定心功能。心衰组和假手术组分别在室旁核微量注射SK2腺病毒pDC316-mCMV-EGFP-rKCNN2和对照腺病毒pDC316-mCMV-EGFP,7 d后通过超声心动图检测心功能的改变;运用免疫组织化学、RT-PCR和Western blotting方法检测SK2重组腺病毒转染情况及表达。室旁核微量注射SK通道阻滞剂apamin,通过PowerLab 8/30系统采集信号记录心率、血压和肾交感神经活性的变化。结果:心衰大鼠SK2表达较假手术组减少,下丘脑室旁核微量注射SK2腺病毒导致心衰大鼠肾交感神经兴奋性明显降低,下丘脑室旁核微量注射对照腺病毒对假手术大鼠交感神经兴奋性的改变不明显。结论:SK通道蛋白在心衰状态下表达降低并可能导致其功能减弱,进而促成由SK2通道介导的中枢负性交感调节通路的降低,增加了交感神经兴奋性,从而加重心衰的发展。SK2过表达减弱了心衰大鼠的肾交感神经活性,为治疗心衰提供了新的方向。 展开更多
关键词 下丘脑室旁核 电导激活通道亚型2 心力衰竭
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二甲双胍调节糖尿病大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型蛋白表达的信号通路 被引量:3
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作者 刘长河 付茜 +3 位作者 李斌 潘一龙 刘贞 李晓东 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期70-74,共5页
目的探讨蛋白激酶A(PKA)/钙调蛋白Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路在二甲双胍(Met)调节2型糖尿病(T2DM)大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型KCa2.2和KCa2.3蛋白表达中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机选8只喂普通饲料为对照组(Con组),另32只喂... 目的探讨蛋白激酶A(PKA)/钙调蛋白Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路在二甲双胍(Met)调节2型糖尿病(T2DM)大鼠心房小电导钙激活钾通道亚型KCa2.2和KCa2.3蛋白表达中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机选8只喂普通饲料为对照组(Con组),另32只喂高脂高糖饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素构建T2DM大鼠模型后,再随机分为DM组、Met组、H-89组(腹腔注射PKA抑制剂H-89)和KN-93组(腹腔注射CaMKⅡ抑制剂KN-93),每组8只。用ELISA检测大鼠心房组织PKA活性,qRT-PCR检测CaMKⅡmRNA表达,Western blot和免疫组织化学检测KCa2.2、KCa2.3和磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达。结果 Con组、DM组、Met组和H-89组PKA活性分别为0.74±0.04、0.50±0.05、0.69±0.03和0.48±0.03。与DM组比较,Met组PKA活性明显提升(P<0.01);与Met组比较,H-89组显著抑制PKA活性(P<0.01)。Con组、DM组及Met组CaMKⅡmRNA分别为1.00±0.07、0.61±0.03和0.92±0.09。与Con组比较,DM组CaMKⅡmRNA表达明显降低(P<0.01);与DM组比较,Met组CaMKⅡmRNA表达明显增加(P<0.01)。与Con组比较,DM组心房组织p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达均明显降低,KCa2.3蛋白表达明显升高(P<0.01)。与DM组比较,Met组明显提升p-CaMKⅡ和KCa2.2蛋白表达,明显抑制KCa2.3蛋白表达(P<0.01)。与Met组比较,KN-93组和H-89组分别显著抑制p-CaMKⅡ蛋白表达和PKA活性,均显著下调KCa2.2蛋白表达,上调KCa2.3蛋白表达(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,与Met组比较,KN-93组和H-89组均显著下调KCa2.2蛋白表达,上调KCa2.3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),与Western blot检测结果一致。结论 Met通过激活PKA/CaMKⅡ信号通路部分修复T2DM大鼠心房KCa2.2蛋白下调和KCa2.3蛋白上调。 展开更多
关键词 二甲双胍 糖尿病 电导激活通道 环AMP依赖性蛋白激酶类 调蛋白
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