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多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展 被引量:2
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作者 王欣 史磊磊 +2 位作者 张雨涵 谢允东 刘继平 《中国药物警戒》 2024年第2期229-234,共6页
肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺... 肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。 展开更多
关键词 多药相关蛋白 物性肝损伤 核因子相关受体 转运
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台州地区耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌的基因型和药敏表型分析
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作者 李蒿蒿 王冬莲 +3 位作者 石庆新 余素飞 於青峰 蔡莺莺 《临床检验杂志》 2025年第1期7-12,共6页
目的探讨台州地区流行的耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌(CRECC)的碳青霉烯酶耐药基因及其体外药敏分布,为临床有效抗感染治疗提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2022年11月送检于台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院、路桥医院的47株CRECC,采用NG... 目的探讨台州地区流行的耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌(CRECC)的碳青霉烯酶耐药基因及其体外药敏分布,为临床有效抗感染治疗提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2022年11月送检于台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院、路桥医院的47株CRECC,采用NG-Test Carba 5测定碳青霉烯酶酶型,Carba-R Xpert检测碳青霉烯酶耐药基因,并检测常见药物体外药敏分布。结果47株CRECC共检出27株产碳青霉烯酶,其中24株产新德里金属β内酰胺酶(NDM)型,1株同时产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)和NDM型,2株产亚胺培南酶(IMP)型;另有1株CRECC基因型为NDM型而未检出NDM酶型。CRECC对多黏菌素B敏感性最高(95.7%),其次为替加环素(93.6%)、磷霉素(61.7%)和头孢他啶/阿维巴坦(40.4%)。产碳青霉烯酶的CRECC对多黏菌素B、磷霉素和氨曲南敏感性高于非产酶株。结论台州地区CRECC菌株以NDM型为主,对多黏菌素B、替加环素和磷霉素敏感性较高。NG-Test Carba 5不能覆盖部分不产碳青霉烯酶或碳青霉烯酶发生突变的菌株。 展开更多
关键词 阴沟肠杆菌 碳青霉烯 基因型 酶型
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蛋白质双向电泳技术分析志贺菌诱导耐多药相关蛋白 被引量:1
3
作者 宋春花 段广才 +1 位作者 张卫东 郗园林 《河南医学研究》 CAS 2010年第1期1-3,共3页
目的:利用双向电泳技术对志贺菌敏感株与诱导耐多药株全菌蛋白进行蛋白质组学比较,寻找耐多药相关蛋白。方法:采用四类抗生素的次抑菌浓度对临床分离鉴定志贺菌敏感株进行诱导耐多药试验;对志贺菌敏感株及诱导耐多药株全菌蛋白进行双向... 目的:利用双向电泳技术对志贺菌敏感株与诱导耐多药株全菌蛋白进行蛋白质组学比较,寻找耐多药相关蛋白。方法:采用四类抗生素的次抑菌浓度对临床分离鉴定志贺菌敏感株进行诱导耐多药试验;对志贺菌敏感株及诱导耐多药株全菌蛋白进行双向电泳;电泳图谱采用Image Master 2D Platinum软件分析。结果:成功获得志贺菌诱导耐多药株,在志贺菌敏感株与耐多药株全菌蛋白质图谱中分别检测出946±37个和1 096±189个蛋白质斑点;经分析共发现48个差异表达的蛋白点。结论:蛋白质双向电泳技术可以成功应用于志贺菌耐多药相关蛋白的筛选,此图谱为进一步研究细菌耐多药机理奠定基础。 展开更多
关键词 志贺菌 多药 蛋白质组学 双向电泳 差异表达
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同一患者粪便样本检出2种少见碳青霉烯类耐药菌株
4
作者 李园园 张嵘 史伟峰 《临床检验杂志》 2025年第1期35-39,共5页
目的分析从同一患者粪便样本中分离出携带bla_(NDM-1)肺炎克雷伯菌和bla_(IMP-4)地下亚特兰大菌的基因组特征,阐明细菌耐药机制。方法采用微量肉汤稀释法检测菌株的抗菌药物敏感性(MIC),NG-Test CARBA-5检测碳青霉烯类耐药表型,通过全... 目的分析从同一患者粪便样本中分离出携带bla_(NDM-1)肺炎克雷伯菌和bla_(IMP-4)地下亚特兰大菌的基因组特征,阐明细菌耐药机制。方法采用微量肉汤稀释法检测菌株的抗菌药物敏感性(MIC),NG-Test CARBA-5检测碳青霉烯类耐药表型,通过全基因组测序和生物信息学分析明确菌株的基因组特征。结果肺炎克雷伯菌对大多数抗生素耐药;地下亚特兰大菌对美罗培南和厄他培南耐药,对亚胺培南敏感。2株细菌均对多黏菌素、替加环素、阿米卡星、环丙沙星、氨曲南敏感。全基因组测序结果表明,肺炎克雷伯菌为ST1040型,携带8种耐药基因[bla_(NDM-1)、aac(6′)-Ib-cr.v2、aadA16、aadA2、qnrS1、arr-3、sul1和dfrA27]和4种质粒复制子[lncR、lncU、lncFIA(Hl1)和lncFIB(K)]。地下亚特兰大菌携带2种耐药基因(bla_(IMP-4)和qnrS1)和1种质粒复制子(lncN)。毒力因子分析结果显示,肺炎克雷伯菌携带菌毛、荚膜、铁载体等毒力因子。地下亚特兰大菌携带菌毛、鞭毛、脂多糖、内毒素等毒力因子。结论从同一患者粪便样本中分离了产bla_(IMP-4)酶地下亚特兰大菌和产bla_(NDM-1)酶肺炎克雷伯菌,并明确其基因特征。新的碳青霉烯类耐药菌株的出现给临床治疗和感染防控带来了巨大挑战,应加强对碳青霉烯酶基因的筛查与检测。 展开更多
关键词 碳青霉烯 肺炎克雷伯菌 地下亚特兰大菌 bla_(NDM) bla_(IMP)
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分析多西环素联合地塞米松对大环内酯类耐药支原体肺炎患儿免疫功能指标及氧化应激指标的影响
5
作者 张坤 《中国实用医药》 2025年第8期84-87,共4页
目的 观察多西环素联合地塞米松对大环内酯类耐药支原体肺炎患儿的疗效,并客观评价其对患儿免疫功能指标及氧化应激指标的影响。方法 收集经相关检查明确为大环内酯类耐药支原体肺炎患儿69例,以患儿就诊顺序分为对照组(33例)和观察组(36... 目的 观察多西环素联合地塞米松对大环内酯类耐药支原体肺炎患儿的疗效,并客观评价其对患儿免疫功能指标及氧化应激指标的影响。方法 收集经相关检查明确为大环内酯类耐药支原体肺炎患儿69例,以患儿就诊顺序分为对照组(33例)和观察组(36例)。对照组给予地塞米松治疗,观察组在对照组基础上给予多西环素联合治疗。比较两组临床疗效,治疗前后临床症状评分、免疫功能、氧化应激指标、肺功能。结果 与对照组的63.64%比较,观察组治疗总有效率86.11%更高(P<0.05)。治疗前,两组临床症状评分比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组咳嗽、发热、肺部啰音评分分别为(1.37±0.21)、(1.19±0.20)、(1.06±0.15)分,低于对照组的(1.95±0.26)、(1.82±0.24)、(1.76±0.31)分(P<0.05)。治疗前,两组各项免疫功能指标比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M分别为(1.36±0.19)、(3.58±0.36)、(1.47±0.13)g/L,高于对照组的(1.02±0.21)、(3.29±0.40)、(1.09±0.24)g/L(P<0.05)。治疗前,两组各项氧化应激指标比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组超氧化物歧化酶(75.51±3.90)U/L高于对照组的(67.82±3.73)U/L,丙二醛(15.43±1.76)μmol/L低于对照组的(20.29±2.87)μmol/L(P<0.05)。治疗前,两组各项肺功能指标比较无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组吸气时间(0.81±0.15)s、呼气时间(1.13±0.21)s长于对照组的(0.68±0.17)、(1.01±0.28)s,潮气量(7.54±1.16)ml大于对照组的(6.70±1.23)ml(P<0.05)。结论 多西环素联合地塞米松能够提高大环内酯类耐药支原体肺炎患儿的免疫功能,减轻氧化应激反应,提高临床疗效,促进肺功能的恢复。 展开更多
关键词 多西环素 地塞米松 大环内酯支原体肺炎 免疫功能指标 氧化应激指标
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危重症医学科患者医院感染碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的耐药性及危险因素
6
作者 张荣芳 李天鹏 《河南医学研究》 2025年第7期1244-1248,共5页
目的研究危重症医学科(ICU)患者院内感染碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药情况同时分析与感染相关的危险因素。方法分别对2021年1月至2022年12月陆军第八十三集团军医院危重症医学科医院感染的65例CRKP、94例碳青霉烯类敏感肺炎... 目的研究危重症医学科(ICU)患者院内感染碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)的耐药情况同时分析与感染相关的危险因素。方法分别对2021年1月至2022年12月陆军第八十三集团军医院危重症医学科医院感染的65例CRKP、94例碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)感染患者临床资料进行研究。与感染相关危险因素采用单因素及多因素logistic回归分析。结果陆军第八十三集团军医院ICU分离的CRKP主要来源于痰液标本,对替加环素、头孢他啶/阿维巴坦及多黏菌素B的敏感率较高。单因素分析表明低蛋白血症、住院时间≥14 d、抗生素使用种类≥3在CRKP组与CSKP组间差异有统计学意义(P<0.05);住院时间≥14 d、抗生素使用种类≥3为ICU患者感染CRKP的独立高危因素。结论危重症医学科感染CRKP形势严峻,及时改善患者蛋白营养不良、合理用药、缩短患者住ICU时间等可显著减少ICU患者院内CRKP的发生。 展开更多
关键词 碳青霉烯肺炎克雷伯菌 危险因素 危重症医学科
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利用血清蛋白质组差异分析多发性骨髓瘤的耐药机制 被引量:2
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作者 王剑利 白菊 +1 位作者 何爱丽 张王刚 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期340-343,共4页
目的应用弱阳离子交换纳米磁珠(WCX-MB)分离血清蛋白并联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术,对比分析临床上难治复发与治疗敏感的多发性骨髓瘤(MM)患者血清蛋白质组的差异,以期为阐明多发性骨髓瘤的耐药机制提供线... 目的应用弱阳离子交换纳米磁珠(WCX-MB)分离血清蛋白并联合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术,对比分析临床上难治复发与治疗敏感的多发性骨髓瘤(MM)患者血清蛋白质组的差异,以期为阐明多发性骨髓瘤的耐药机制提供线索。方法选择临床确诊的19例MM患者,按实际疗效分为难治复发组(11例)和治疗敏感组(8例),以WCX-MB捕获各自的血清蛋白质组分,MALDI-TOF-MS检测蛋白质谱,再利用ClinprotoolsTM 2.2软件进行数据分析,筛选出与耐药相关的差异蛋白质分子。结果在分子量0.7~10ku的范围内,共得到59个有统计学意义的差异多肽峰(P<0.05);与治疗敏感组相比,难治复发组MM患者的血清多肽峰有34个表达上调,有25个表达下调;将区分难治复发组与治疗敏感组MM患者能力最强的10个质谱峰建成了一个诊断GA模型,其灵敏度及特异性均为100%。结论利用CLINPROT系统筛选血清差异表达蛋白能够为研究多发性骨髓瘤的耐药机制和临床预后判定提供有价值的线索。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 血清蛋白质组学 CLINPROT系统
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胆管癌耐药相关蛋白LRP和P170的表达及临床意义 被引量:1
8
作者 刘伟 安杰 侯会池 《中国现代普通外科进展》 CAS 2010年第9期676-678,共3页
目的:探讨胆管癌组织中肺耐药蛋白(LRP)和P糖蛋白(P170)的表达情况及其临床意义。方法:收集手术切除的21例胆管癌标本,采用免疫组织化学方法检测组织中LRP及P170的表达及其与临床病理因素的关系。结果:LRP和P170在胆管癌组织中的表达阳... 目的:探讨胆管癌组织中肺耐药蛋白(LRP)和P糖蛋白(P170)的表达情况及其临床意义。方法:收集手术切除的21例胆管癌标本,采用免疫组织化学方法检测组织中LRP及P170的表达及其与临床病理因素的关系。结果:LRP和P170在胆管癌组织中的表达阳性率分别为61.9%和66.7%,显著高于对照组的12.5%和25.0%(P<0.05)。上述指标与性别、年龄、病理分期、分化程度、淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:LRP和P170在未经化疗的胆管癌组织中均有不同程度的高表达,胆管癌的原发性多药耐药可能与LRP和P170有关。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 蛋白 P糖蛋白
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蛋白质和肽类药物口服吸收研究进展
9
作者 何召庆 秦泽荣 刘尚高 《中国兽药杂志》 2001年第6期51-54,共4页
蛋白质和肽类药物口服时易在胃肠道和肝脏内被降解 ,限制了其应用。随着材料科学及纳米技术的发展 ,人们对蛋白质和肽类药物的口服吸收进行了大量的研究。本文对这类药物的口服吸收部位、机制、存在的障碍及促进该类药物口服吸收的常用... 蛋白质和肽类药物口服时易在胃肠道和肝脏内被降解 ,限制了其应用。随着材料科学及纳米技术的发展 ,人们对蛋白质和肽类药物的口服吸收进行了大量的研究。本文对这类药物的口服吸收部位、机制、存在的障碍及促进该类药物口服吸收的常用方法进行了综述。 展开更多
关键词 蛋白质 口服 系统 吸收部位 吸收机制 物结构改造 吸收促进剂 生物
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非小细胞肺癌肺耐药相关蛋白和多药耐药相关蛋白表达与化疗疗效关系的探讨
10
作者 刘欣燕 张书敏 +3 位作者 阎宝环 杨永辉 邢秋月 魏红艳 《临床荟萃》 CAS 2009年第14期1244-1245,共2页
关键词 非小细胞肺 多药耐药相关蛋白质类 支气管镜检查 免疫组织化学
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2018年-2021年南阳市医院抗菌药物使用情况与常见细菌耐药性相关性分析 被引量:1
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作者 庞立峰 华素 刘莉 《四川生理科学杂志》 2024年第2期260-263,共4页
目的:探讨南阳市第一人民医院抗菌药物的使用情况及与常见的细菌耐药的相关性。方法:收集南阳市第一人民医院2018年1月至2021年12月临床患者送检的阳性标本,统计临床标本分离病原菌检出情况、常见抗菌药物消耗情况以及常见的革兰氏阴性... 目的:探讨南阳市第一人民医院抗菌药物的使用情况及与常见的细菌耐药的相关性。方法:收集南阳市第一人民医院2018年1月至2021年12月临床患者送检的阳性标本,统计临床标本分离病原菌检出情况、常见抗菌药物消耗情况以及常见的革兰氏阴性杆菌、阳性球菌对抗菌药物产生的耐药率(%)与抗菌药物用药频度(Frequency of defined daily doses,DDDs)的相关性。结果:我院2018年至2021年抗菌药物DDDs较高的抗菌药物依次为美洛西林、头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦,检出率较高的病原菌分别为大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等。大肠埃希菌产生的耐药率与哌拉西林他唑巴坦、头孢呋辛钠DDDs均有相关性(r=-0.107、0.432);肺炎克雷伯菌产生的耐药率与哌拉西林他唑巴坦、左氧氟沙星氯化钠、头孢呋辛钠DDDs呈正相关(r=0.410、0.720、0.420);铜绿假单胞菌与哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦钠DDDs呈正相关(r=0.716、0.933);金黄色葡萄球菌的耐药率与左氧氟沙星DDDs呈正相关(r=0.661);肺炎链球菌产生的耐药率与左氧氟沙星、头孢呋辛钠DDDs均存在正相关关系(r=0.416和0.482)。结论:抗菌药物的DDDs与常见细菌产生的耐药性具有一定的相关性,我院应严格控制抗菌药物的DDDs,根据感染性病种及药敏试验结果选择适当的抗菌药,加强常见病原菌的耐药监测。 展开更多
关键词 抗菌 病原菌 相关
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2020—2022年某医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌分布及耐药情况分析
12
作者 孟艳平 常军玲 +1 位作者 李宁 曹兴华 《河南医学研究》 CAS 2024年第24期4499-4503,共5页
目的 分析2020—2022年漯河市中心医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌检出及耐药情况,以指导合理使用抗生素和医院感染防控。方法 回顾性分析2020年1月至2022年12月从漯河市中心医院患者标本中分离培养出的所有肠杆菌目细菌,采用WHONET 5.6... 目的 分析2020—2022年漯河市中心医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌检出及耐药情况,以指导合理使用抗生素和医院感染防控。方法 回顾性分析2020年1月至2022年12月从漯河市中心医院患者标本中分离培养出的所有肠杆菌目细菌,采用WHONET 5.6软件进行统计、分析。结果 2020—2022年从漯河市中心医院分离出肠杆菌目细菌共2 540株,其中耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌292株,检出率为11.50%,2020—2022年耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌检出率分别为11.87%、10.92%、11.69%。其中检出量最多的3类耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌为:肺炎克雷伯菌153株,占比52.4%;阴沟肠杆菌48株,占比16.44%;大肠埃希菌33株,占比11.30%。排名前3位的标本来源依次为痰液181例(61.99%)、尿液37例(12.67%)、血液15例(5.14%)。耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌分布最多的科室为神经外科,共99株(33.90%),其次为重症监护室53株(18.15%)。药敏结果显示,耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌对常规抗菌药物高度耐药,耐药率明显高于肠杆菌目细菌,2020—2022年,耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌对部分药物耐药率呈下降趋势。结论 漯河市中心医院耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌检出率高于全国水平,但呈下降趋势。耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌药物耐药性高,对部分常用抗生素的耐药率下降。肠杆菌目细菌主要以肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌、大肠埃希菌为主,最常见的感染部位是下呼吸道。 展开更多
关键词 碳青霉烯肠杆菌目细菌 抗菌
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卵巢癌铂类化疗药物耐药的生物学机制研究进展
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作者 刘建 胡红波 廖宗敏 《中国社区医师》 2024年第17期8-10,共3页
卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤,死亡率较高。对于卵巢癌患者,临床常采用铂类化疗药物进行化疗,以加快DNA损伤修复,但铂类化疗药物耐药性常见,是导致卵巢癌患者治疗效果不佳的重要原因。该文对卵巢癌铂类化疗药物耐药的生物学机制进行分析,... 卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤,死亡率较高。对于卵巢癌患者,临床常采用铂类化疗药物进行化疗,以加快DNA损伤修复,但铂类化疗药物耐药性常见,是导致卵巢癌患者治疗效果不佳的重要原因。该文对卵巢癌铂类化疗药物耐药的生物学机制进行分析,了解产生耐药性的具体原因,为卵巢癌的临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 化疗 卵巢癌
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某医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌分布及耐药情况分析
14
作者 梁慧娜 《中国社区医师》 2024年第3期10-12,共3页
目的:分析河池市人民医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的分布及耐药情况。方法:选取2020年1月—2022年12月河池市人民医院收治的97例CRE感染者作为研究对象,收集感染者临床资料,采集标本分离培养,进行细菌鉴定和药敏试验,分析CRE分布... 目的:分析河池市人民医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的分布及耐药情况。方法:选取2020年1月—2022年12月河池市人民医院收治的97例CRE感染者作为研究对象,收集感染者临床资料,采集标本分离培养,进行细菌鉴定和药敏试验,分析CRE分布及耐药情况。结果:CRE感染者主要来自手足外科(15.46%)和泌尿外科(14.43%)。CRE标本主要为尿液标本(38.14%),其次为呼吸道标本(27.84%)。CRE以肺炎克雷伯杆菌(34.02%)为主,其次为大肠埃希菌(30.93%)与阴沟肠杆菌(12.37%)。肺炎克雷伯杆菌对亚胺培南耐药率最高,大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢呋辛、阿米卡星耐药率最高,阴沟肠杆菌对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、复方新诺明耐药率最高。结论:河池市人民医院CRE在创伤骨科、手足外科、小儿外科及泌尿外科等科室中感染率较高,主要集中在泌尿生殖道及呼吸道,细菌类型以肺炎克雷伯杆菌为主,严重多重耐药。临床需重视CRE感染者,做好病原菌鉴定和病原菌培养工作,给予最佳药物治疗。 展开更多
关键词 碳青霉烯肠杆菌科细菌 敏试验
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血液感染来源肺炎克雷伯菌毒力与碳青霉烯类耐药表型的关系及碳青霉烯类耐药高毒力菌株的鉴定 被引量:1
15
作者 廖全凤 张为利 +4 位作者 邓劲 吴思颖 刘雅 肖玉玲 康梅 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期490-497,共8页
目的:探讨本地区从血培养分离的肺炎克雷伯菌临床株的毒力与碳青霉烯类耐药表型的关系,并对碳青霉烯类耐药高毒力肺炎克雷伯菌(CR-HVKP)进行毒力表型验证。方法:收集2016—2019年血流感染患者血培养分离的192株非重复肺炎克雷伯菌,其中9... 目的:探讨本地区从血培养分离的肺炎克雷伯菌临床株的毒力与碳青霉烯类耐药表型的关系,并对碳青霉烯类耐药高毒力肺炎克雷伯菌(CR-HVKP)进行毒力表型验证。方法:收集2016—2019年血流感染患者血培养分离的192株非重复肺炎克雷伯菌,其中96株为碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP),96株为碳青霉烯敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)。采用VITEK-2全自动微生物分析仪检测菌株对药物的敏感性,聚合酶链反应检测碳青霉烯类耐药基因、毒力基因和荚膜分型,拉丝实验检测菌株的高黏表型,全基因组测序方法检测CR-HVKP菌株的基因组特征,并通过血清抗性试验和生物膜形成试验进一步验证CR-HVKP的毒力。结果:CRKP对常见抗菌药物耐药率高,CSKP则对常见抗菌药物较敏感;除米诺环素外,CRKP组和CSKP组菌株对抗菌药物的耐药率差异均有统计学意义(均P<0.05)。96株CRKP中,92株携带碳青霉烯酶基因,以bla KPC-2为主。在毒力因子方面,4株CRKP和36株CSKP拉丝试验阳性,呈现为高黏表型,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。与CRKP组比较,CSKP组Kfu、aerobictin、iutA、ybtS、rmpA、magA、allS等毒力基因检出率均增加,荚膜抗原K1和K2检出率也增加(均P<0.05)。CRKP组检出高毒力肺炎克雷伯菌(HVKP)1株(即CR-HVKP),CSKP组检出HVKP 36株,差异有统计学意义(P<0.05)。全基因组测序结果显示,CR-HVKP多位点序列分型为412,荚膜抗原为K57,携带iutA、entB、mrkD、fimH和rmpA毒力基因,生物膜形成能力和血清抵抗力强,同时携带blaSHV-145、blaTEM-1、blaCTX-M-3、fosA6、oqxA5、oqxB26和aac(3)-IId耐药基因,伴随外膜蛋白K(OmpK)35和OmpK36的异常。结论:CRKP对抗菌药物的耐药率明显高于CSKP,虽然其携带的毒力基因数和种类均少于CSKP,但也出现了碳青霉烯类耐药且高毒力的新型多位点序列分型肺炎克雷伯菌。后者可能对公共卫生造成严重威胁。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 碳青霉烯 血流感染 毒力 毒力基因 荚膜分型
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姜黄素干预的人结肠癌耐药细胞蛋白质组学分析 被引量:5
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作者 李雷 陈军 +7 位作者 李贺 崔希刚 栾晓鹏 张宇 鲁科翔 曹先圣 毕涛 尹高平 《山东医药》 CAS 2018年第26期18-22,共5页
目的利用蛋白质组学方法,对比经姜黄素处理和未经姜黄素处理的人结肠癌耐药细胞HCT-8/VCR之间差异表达的蛋白,分析与姜黄素逆转结肠癌耐药相关的蛋白。方法取结肠癌耐药细胞HCT-8/VCR,分为观察组和对照组,观察组加入终浓度为25μmol/L... 目的利用蛋白质组学方法,对比经姜黄素处理和未经姜黄素处理的人结肠癌耐药细胞HCT-8/VCR之间差异表达的蛋白,分析与姜黄素逆转结肠癌耐药相关的蛋白。方法取结肠癌耐药细胞HCT-8/VCR,分为观察组和对照组,观察组加入终浓度为25μmol/L的姜黄素作用于人结肠癌耐药细胞HCT-8/VCR 24 h,对照组加入等体积生理盐水。以固相p H梯度等电聚焦为第一向,垂直平板十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳为第二向(2-DE),分离两组细胞总蛋白;通过凝胶银染显色,扫描仪GS-800采集凝胶图像,图像分析软件PDQuest8.0分析电泳图谱,寻找有意义的差异蛋白点,运用MALDI-TOF-MS系统对选取的蛋白点筛选出差异蛋白并进行质谱鉴定。结果获得了背景清晰、分辨率高、重复性好的HCT-8/VCR细胞2-DE图谱。鉴定出可能与结肠癌多药耐药密切相关的10种蛋白,其中在对照组高表达的有7种,分别是谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、重组人FK506结合蛋白4(FKBP4)、X线修复交叉互补基因5(XRCC5)、肿瘤蛋白翻译调节因子1(TPT1)、热休克蛋白8(HSPA8)、超氧化物歧化酶1(SOD1)、前列腺特异性膜抗原剪接变体(PSMA5);在观察组中高表达的有3种,分别是肽基脯氨酰顺反异构酶(PPIB)、鸟氨酸转氨酶(OAT)、核内不均一核糖核蛋白H1(HNRNPH1)。结论姜黄素干预HCT-8/VCR后出现10种差异性表达的蛋白,蛋白功能涉及信号传导、肿瘤细胞的分裂、多药耐药以及抗氧化、凋亡和糖酵解等,可能与姜黄素逆转HCT-8/VCR细胞对化疗药物的耐药性有关。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 姜黄素 蛋白质组学 双向凝胶电泳 多药相关蛋白质
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肺耐药相关蛋白表达与非小细胞肺癌血管生成的相关性 被引量:8
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作者 卫小红 马爱群 +3 位作者 邵杰 杨岚 陈明伟 王军辉 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期88-91,共4页
目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的变化、相互关系及可能的机制。方法应用免疫组化技术检测56例NSCLC癌组织和27例正常对照肺组织中LRP、VEGF表达及MVD情况。结果①LRP... 目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的变化、相互关系及可能的机制。方法应用免疫组化技术检测56例NSCLC癌组织和27例正常对照肺组织中LRP、VEGF表达及MVD情况。结果①LRP阳性表达分布于癌细胞胞浆内,表达率66.1%,显著高于对照肺组织(P<0.01),其显著性与病理类型无关;NSCLC组LRP的表达在不同性别、TNM分期、有无淋巴结转移及两年生存率的比较上均无明显统计学意义(P>0.05)。②与对照组比较,NSCLC组VEGF表达明显升高(P<0.01),其显著性与病理类型无关。NSCLC组VEGF表达与TNM分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05)。③NSCLC组MVD明显高于对照组(P<0.01),其显著性不受病理类型、病理分级的影响。MVD在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中为18.5±5.8,明显高于Ⅰ期的13.8±5.1(P<0.05),有淋巴结转移的高于无淋巴结转移者(P<0.05),两年存活的MVD低于两年死亡的MVD(P<0.01)。④NSCLC组VEGF、LRP高表达和MVD增高具有一致性(P<0.05)。结论非小细胞肺癌血管生成与肺耐药相关基因具有一定的相关性。LRP的高表达可能与VEGF上调其基因及VEGF促进肿瘤MVD增加有关。抑制肿瘤新生血管的生成有望降低甚或遏制对非小细胞肺癌化疗的耐药性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 相关蛋白 血管生成 免疫组化
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儿童非重症肺炎支原体肺炎中耐大环内酯类抗生素的相关因素分析
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作者 李闪闪 李洁 《儿科药学杂志》 2025年第4期1-4,共4页
目的:探讨儿童非重症肺炎支原体肺炎(N-SMPP)中耐大环内酯类抗生素的相关因素。方法:回顾性分析2023年4月至2024年8月在安徽省六安市人民医院住院的85例N-SMPP患儿临床资料,所有患儿均行支气管镜检查及支气管肺泡灌洗治疗并送检病原微... 目的:探讨儿童非重症肺炎支原体肺炎(N-SMPP)中耐大环内酯类抗生素的相关因素。方法:回顾性分析2023年4月至2024年8月在安徽省六安市人民医院住院的85例N-SMPP患儿临床资料,所有患儿均行支气管镜检查及支气管肺泡灌洗治疗并送检病原微生物靶向测序(t NGS)。将35例耐大环内酯类肺炎支原体肺炎(MPP)患儿作为观察组,其余50例患儿作为对照组。比较两组患儿一般资料,采用多因素logistic回归分析影响耐药发生的因素。结果:两组患儿性别、年龄、影像学表现、白细胞、丙氨酸氨基转移酶水平、天冬氨酸氨基转移酶水平、住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05);中性粒细胞计数、C反应蛋白、血沉(ESR)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,大环内酯类药物无反应性比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,ESR、LDH水平升高及大环内酯类药物无反应性是大环内酯类抗菌药物耐药的危险因素(P<0.05)。结论:依据ESR、LDH水平升高及大环内酯类药物无反应性,鉴别出耐大环内酯类MPP,对临床医师判断患儿病情和制定治疗方案具有重要意义。 展开更多
关键词 儿童 肺炎支原体肺炎 基因检测 大环内酯 无反应性
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OXA-23基因和外膜蛋白介导鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的机制分析 被引量:7
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作者 姜飞 邓丽华 +4 位作者 施德仕 康海全 赵晓杰 马萍 李洪春 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期784-787,共4页
目的分析碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的耐药性、耐药基因及外膜蛋白的表达情况。方法收集徐州医学院附属医院CRAB 64株,药敏试验采用琼脂稀释法,改良Hodge试验和酶粗提取液水解底物法检测碳青霉烯酶,EDTA-Na2双纸片协同试验检测... 目的分析碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的耐药性、耐药基因及外膜蛋白的表达情况。方法收集徐州医学院附属医院CRAB 64株,药敏试验采用琼脂稀释法,改良Hodge试验和酶粗提取液水解底物法检测碳青霉烯酶,EDTA-Na2双纸片协同试验检测金属β-内酰胺酶,PCR法检测主要的碳青霉烯酶基因,PCR产物进行DNA测序分析,肠杆菌科基因间重复一致性序列PCR(ERIC-PCR)进行同源性分析,接合试验探讨耐药基因的可传递性,采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析菌株外膜蛋白的表达。结果 64株CRAB仅对多黏菌素B保持良好的敏感性(100%);改良Hodge试验结果为阴性,酶粗提液水解底物法结果显示弱阳性;EDTA-Na2双纸片协同试验呈阴性;与敏感菌株相比,CRAB全部扩增出OXA-23基因;同源性分析将其分为4型,Ⅰ型为主要流行株(40株),其中30株来源于重症监护病房(ICU);接合试验未获成功;外膜蛋白分析发现,CRAB主要改变为缺失相对分子质量(Mr)27 000的蛋白质条带和出现Mr 30 000新蛋白质条带。结论本院ICU病区存在CRAB的克隆流行,其耐药机制可能与OXA-23基因的表达及外膜蛋白的缺失与新增有关。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 碳青霉烯 OXA-23基因 外膜蛋白
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导致氨基糖苷类药物双圈耐药型鲍曼不动杆菌的相关携带基因研究 被引量:7
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作者 张晓文 邵海枫 +1 位作者 王卫萍 李晓军 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期19-21,共3页
目的探讨在K-B法药物敏感试验中对氨基糖苷类抗菌药物双圈耐药的鲍曼不动杆菌耐药基因携带状况及药物诱导对耐药基因mRNA表达量的影响。方法收集42株携带Ⅰ类整合子酶基因的鲍曼不动杆菌;PCR法扩增其整合子可变区;联合RFLP和DNA测序技... 目的探讨在K-B法药物敏感试验中对氨基糖苷类抗菌药物双圈耐药的鲍曼不动杆菌耐药基因携带状况及药物诱导对耐药基因mRNA表达量的影响。方法收集42株携带Ⅰ类整合子酶基因的鲍曼不动杆菌;PCR法扩增其整合子可变区;联合RFLP和DNA测序技术分析可变区耐药基因;用RT-PCR的方法分析药物诱导前后细菌耐药基因表达量。结果 90.4%(38/42)的整合子阳性菌株可变区扩增片段大小为2300bp左右。RFLP分型和DNA测序结果表明,整合子可变区携带的基因盒为aacA4-catB-aadA1。RT-PCR结果显示经阿米卡星诱导后细菌aacA4基因mRNA表达量显著上升。结论氨基糖苷类药物双圈耐药型菌株的Ⅰ类整合子中主要携带氨基糖苷类耐药基因,双圈现象可能与整合子携带的耐药基因诱导型表达有关。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 氨基糖苷 双圈 RT-PCR
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