酚红外排水平评价肺上皮细胞多药耐药相关蛋白1的功能 被引量：3

1

作者 陶秀华 汪电雷 +3 位作者 曹银 汪辰吟 陈金佩 杨丽丽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第2期127-131,共5页

目的:以酚红为多药耐药相关蛋白1(MRP1)的底物,丙磺舒为其抑制剂,通过酚红的外排水平建立评价肺上皮细胞MRP1的功能的方法。方法:小鼠静脉注射酚红(250mg/kg),30min后进行肺泡灌洗,测定灌洗液中酚红的浓度,并以雾化吸入MRP1特异性抑制... 目的:以酚红为多药耐药相关蛋白1(MRP1)的底物,丙磺舒为其抑制剂,通过酚红的外排水平建立评价肺上皮细胞MRP1的功能的方法。方法:小鼠静脉注射酚红(250mg/kg),30min后进行肺泡灌洗,测定灌洗液中酚红的浓度,并以雾化吸入MRP1特异性抑制剂丙磺舒(150mg/kg)作为对照,观察给予抑制剂前后灌洗液中酚红浓度及灌洗液中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值的变化,来评价小鼠肺上皮细胞MRP1功能的改变。结果:与未给予抑制剂相比,给予MRP1抑制剂丙磺舒后,血浆中酚红浓度无显著性差异,但与未给予抑制剂相比,给予MRP1抑制剂丙磺舒60min后,其肺泡灌洗液中酚红浓度、灌洗液中酚红浓度/血浆中酚红浓度比值显著性降低。结论:肺泡灌洗液中酚红的外排水平反映小鼠肺上皮细胞MRP1功能的改变。 展开更多

关键词 酚红 外排水平 多药耐药相关蛋白1 丙磺舒

在线阅读 下载PDF 职称材料

多药及毒素外排转运蛋白遗传药理学研究进展 被引量：7

2

作者 熊宗萍 朱鹏 +1 位作者 黄师琼 李清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1639-1643,共5页

人体的肝脏、肾脏和肠道上广泛分布着多种转运蛋白,其中多药及毒物外排转运蛋白(MATEs)主要表达在肾脏近端小管的刷状缘膜及肝细胞胆小管面,其功能主要是调节有机阳离子的外排。该文主要讨论的是MATEs家族的成员MATE1和MATE2-K的分型、... 人体的肝脏、肾脏和肠道上广泛分布着多种转运蛋白,其中多药及毒物外排转运蛋白(MATEs)主要表达在肾脏近端小管的刷状缘膜及肝细胞胆小管面,其功能主要是调节有机阳离子的外排。该文主要讨论的是MATEs家族的成员MATE1和MATE2-K的分型、结构、遗传多态性以及其功能意义,同时也就MATEs的遗传多态性对铂类化合物及二甲双胍药物代谢动力学以及药效学的影响进行阐述。 展开更多

关键词 多药及毒物外排蛋白 单核苷酸多态性 二甲双胍 顺铂 糖尿病 副作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

模拟微重力效应下BCRP外排功能机制研究及调控

3

作者 李玉娟 汪家苹 +3 位作者 吴爱佳 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第6期650-656,共7页

为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障... 为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障模型,结合VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB信号通路活性分析(Western blot、 qPCR),系统探究了BCRP功能调控机制.研究结果表明:SMG通过激活VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB级联反应,显著上调BCRP蛋白表达和mRNA水平;功能学验证显示SMG组药物肠吸收率降低,底物药物胞内蓄积减少.该结果提示失重条件下口服BCRP底物类药物时应考虑区别于地面的给药方案.本研究有望为航天员在轨用药效应评价及用药安全提供基础研究数据. 展开更多

关键词 微重力 乳腺癌耐药蛋白 外排功能 VEGFR2-PI3K-AKT-NF-κB信号通路

在线阅读 下载PDF 职称材料

多重耐药鲍曼不动杆菌外排泵与外膜蛋白表达水平分析 被引量：4

4

作者 黄育波 周宇麒 +4 位作者 郑文争 朱家馨 杨海玲 吴文斌 张天托 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第16期2122-2129,共8页

目的分析鲍曼不动杆菌对常用抗生素的敏感性,检测外排泵基因和外膜蛋白基因的表达水平,探讨上述基因表达与抗生素耐药之间的关系。方法选择下呼吸道标本分离的鲍曼不动杆菌共213株,对其进行菌种鉴定、药敏试验;根据药敏试验将其分为不... 目的分析鲍曼不动杆菌对常用抗生素的敏感性,检测外排泵基因和外膜蛋白基因的表达水平,探讨上述基因表达与抗生素耐药之间的关系。方法选择下呼吸道标本分离的鲍曼不动杆菌共213株,对其进行菌种鉴定、药敏试验;根据药敏试验将其分为不敏感组(NS组)与敏感组(S组),应用荧光定量PCR检测外排泵基因(adeB、adeJ、adeG、craA、abeM、amvA)、外膜蛋白基因(omp25、omp33-36、carO)的表达水平,比较上述基因在NS组与S组表达水平的差异。结果鲍曼不动杆菌对阿米卡星、亚胺培南不敏感率分别为89.2%、81.2%,对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、庆大霉素等药物的不敏感率均超过92%。adeB基因相对表达量升高(RE≥1)在各抗生素(AMK、IPM、CFP、FEP、TZP、CAZ、SXT、CIP、SCF、CN)NS组的比例高于S组,差异有统计学意义(P<0.05)。外排泵adeB基因mRNA的RE值在上述各抗生素NS组和S组之间差异有统计学意义(P<0.05),NS组adeB基因的RE值平均水平较高。外排泵adeJ、adeG、craA、abeM、amvA基因平均RE水平无升高,且经比较分析差异无统计学意义(P>0.05)。外膜蛋白omp25、omp33-36、carO基因平均RE值均超过1.0,提示相对表达量升高。结论本院鲍曼不动杆菌对多种抗生素耐药率较高。外排泵基因adeB过度表达在本院鲍曼不动杆菌耐药中起着重要作用;其余外排泵基因adeJ、adeG、craA、abeM、amvA和外膜蛋白基因omp25、omp33-36、carO在本研究的多数菌株耐药机制中可能不起作用。 展开更多

关键词 鲍曼不动杆菌 耐药 外排泵 外膜蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

金葡菌主动外排蛋白QacAα-螺旋13氨基酸的功能研究 被引量：4

5

作者 贾蓓 魏晓宇 +2 位作者 常李军 黄文祥 黄爱龙 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期429-433,共5页

目的评价金葡菌多药耐药主动外排蛋白QacAα-螺旋13位于细胞膜侧的氨基酸对于底物转运的重要性。方法用半胱氨酸定点诱变的方法突变E407,S408,M409,Y410,D411和L412,测序确定突变后,测定最低抑菌浓度(MIC)和进行运输试验比较突变前后细... 目的评价金葡菌多药耐药主动外排蛋白QacAα-螺旋13位于细胞膜侧的氨基酸对于底物转运的重要性。方法用半胱氨酸定点诱变的方法突变E407,S408,M409,Y410,D411和L412,测序确定突变后,测定最低抑菌浓度(MIC)和进行运输试验比较突变前后细菌转运功能的变化。结果MIC分析表明突变株E407,Y410和D411耐药性显著降低,运输实验结果与MIC结果一致,提示这3株突变株失去对底物的转运能力。结论QacA蛋白α-螺旋13上的3个氨基酸可能与底物的结合和转运功能密切相关。 展开更多

关键词 金葡菌 多药外排蛋白QacA α-螺旋13

在线阅读 下载PDF 职称材料

一种氟化纳米给药系统通过抑制阿霉素外排逆转MCF-7/ADR细胞耐药性的研究 被引量：2

6

作者 孙怀涛 林银花 +3 位作者 孙雨蓉 陈乔 陈硕 曹煜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1124-1130,共7页

目的通过合成氟化纳米材料完成对阿霉素(doxorubicin,dox)的高效负载,并实现纳米药物对抗肿瘤耐药的机制研究。方法评估不同氟化程度(PF4和PF8)的纳米药物(nano dox)的理化性能,筛选出更为优良的氟化nano dox;通过细胞毒性、细胞摄取、... 目的通过合成氟化纳米材料完成对阿霉素(doxorubicin,dox)的高效负载,并实现纳米药物对抗肿瘤耐药的机制研究。方法评估不同氟化程度(PF4和PF8)的纳米药物(nano dox)的理化性能,筛选出更为优良的氟化nano dox;通过细胞毒性、细胞摄取、凋亡以及对抗外排泵P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的研究,考察nano dox对抗肿瘤多药耐药以及体外抗肿瘤活性研究。结果通过考察各种理化指标,PF8相对于PF4显示出更优良的负载dox性能;通过细胞毒性实验证明,nano dox的IC 50值只有游离dox IC 50值的1/40,显示出nano dox在对抗耐药性方面优良的体外活性;细胞摄取和凋亡研究说明nano dox可以有效提高耐药MCF-7/ADR细胞对dox的摄取并能成功地进入细胞核内,最终导致凋亡诱导的抗癌活性;P-gp的药物外排研究说明nano dox可以有效绕过P-gp外排泵,达到增加耐药细胞对药物的摄取同时减少外排量的双重作用。结论通过氟化nano dox的设计可以有效绕过P-gp对药物的外排作用,增加药物在耐药肿瘤细胞内的摄取,减少其外排,从而达到有效的对抗肿瘤多药耐药效果。 展开更多

关键词 氟化纳米 药物递送 P-糖蛋白 体外活性 药物外排 多药耐药

在线阅读 下载PDF 职称材料

外排泵抑制剂小肽1号对抗菌药抗菌活性的影响 被引量：1

7

作者 裴亚玲 袁业友 +2 位作者 胡功政 刘建华 魏永俊 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2009年第5期32-35,共4页

为了观察外排泵抑制剂小肽1号对抗菌药抗菌活性的影响,本试验采用标准微量稀释法,测定了6类8种抗菌药单用和与小肽1号联用对12株临床分离鸡大肠杆菌的MIC值。结果表明,12株鸡大肠杆菌中有9株为产超广谱酶的多重耐药菌株,小肽1号(1∶2)... 为了观察外排泵抑制剂小肽1号对抗菌药抗菌活性的影响,本试验采用标准微量稀释法,测定了6类8种抗菌药单用和与小肽1号联用对12株临床分离鸡大肠杆菌的MIC值。结果表明,12株鸡大肠杆菌中有9株为产超广谱酶的多重耐药菌株,小肽1号(1∶2)使恩诺沙星等8种药物的抗菌活性多数增强2倍,使氟苯尼考对A8、A15的抗菌活性增强了4倍,小肽1号(1∶2或1∶4)使恩诺沙星、甲替沙星、环丙沙星的抗菌活性增强2倍,使左旋氧氟沙星对A13的抗菌活性增强4倍。以上结果表明,细菌外排泵抑制剂-小肽1号对大多数药物的抗菌活性有一定的增强作用,产酶多重耐药的鸡大肠杆菌至少同时存在产ESBLs、外排泵两种耐药机制。 展开更多

关键词 外排泵抑制剂 小肽1号 抗菌活性 多重耐药

在线阅读 下载PDF 职称材料

外排转运蛋白在眼部给药中的研究动态

8

作者 刘今坤 程凌云 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期466-470,共5页

外排运转蛋白是一种广泛分布于人体全身组织器官的细胞膜转运蛋白，它可以将进入细胞内的外源性物质，包括药物等转运出细胞外，对细胞起到保护作用。近年研究表明，该蛋白亦分布于角膜、虹膜、睫状体、视网膜神经上皮和视网膜色素上皮... 外排运转蛋白是一种广泛分布于人体全身组织器官的细胞膜转运蛋白，它可以将进入细胞内的外源性物质，包括药物等转运出细胞外，对细胞起到保护作用。近年研究表明，该蛋白亦分布于角膜、虹膜、睫状体、视网膜神经上皮和视网膜色素上皮（RPE）等眼部组织，每种转运蛋白都有其相对应的特异性底物及抑制剂。外排转运蛋白通过其对药物的外排转运功能影响不同给药途径中药物在眼内的利用和分布。深入研究外排运转蛋白药物的吸收和分布，清除时所起的作用，有助于进一步了解眼部给药的机制和设计给药方略，为临床眼部给药和给药途径的开发提供更多的科学依据。 展开更多

关键词 外排运转蛋白 膜运转蛋白的底物 膜运转蛋白抑制剂 眼局部给药

在线阅读 下载PDF 职称材料

产超广谱β内酰胺酶和碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌替加环素耐药性机制的初步分析

9

作者 韦钰诗 孙文 +1 位作者 庞晓敏 王玉莲 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第7期3507-3518,共12页

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的报道逐年增多,替加环素已成为治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的最后一道防线,本研究旨在对3株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的替加环素耐药性机制进行初步... 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)的报道逐年增多,替加环素已成为治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的最后一道防线,本研究旨在对3株耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的替加环素耐药性机制进行初步研究。采用微量肉汤稀释法测定对替加环素的敏感性并评估外排泵抑制剂(PAβN)对耐药性的影响;结合前期全基因组测序结果,采用PCR验证与替加环素耐药相关基因及其调控因子、孔蛋白相关基因的转录[acrAB-tolC、oqxAB、msbA、kexD、kdeA、kpnEF、kpnGH、Ompk37、OmpA、ramA、ramR、marA、rarA、acrR、tet(X4)、tetA],通过实时荧光定量PCR检测耐药菌株和敏感菌株之间的基因转录水平差异。结果显示:体外药敏试验发现3株肺炎克雷伯菌KP30535、KP30845和KP30727分别对替加环素耐药、中介、敏感。外源添加PAβN增加了菌株对替加环素的敏感性。实时荧光定量PCR结果表明,耐药菌株(KP30535)和中介菌株(KP30845)中acrAB、kpnGH、ramA转录水平显著(P<0.05)高于对照菌ATCC13883,KP30535中kpnE转录水平显著(P<0.01)高于对照菌;KP30727中acrB、ramA、ramR转录水平显著(P<0.05)高于对照菌;3株菌中孔蛋白Ompk37、OmpA转录水平极显著(P<0.001)低于对照菌。Spearman相关性分析表明,acrAB、kpnGH和kexD和孔蛋白OmpA与菌株替加环素耐药表型相关(|r≥0.6|)。综上,acrAB、kpnGH、kexD和孔蛋白OmpA的差异表达是影响本研究中耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对替加环素耐药性的重要因素,为后续更深入地研究提供参考依据。 展开更多

关键词 肺炎克雷伯菌 替加环素 耐药机制 外排泵 孔蛋白 调控因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

多重耐药鲍曼不动杆菌β-内酰胺酶、膜孔蛋白及β-内酰胺类靶位编码基因研究 被引量：17

10

作者 许亚丰 耿先龙 +4 位作者 王春新 陈国千 赵琪 周丽珍 糜祖煌 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期58-64,共7页

目的研究一株多重耐药鲍曼不动杆菌(Multi-drug-resistant Acinetobacter baumannii,MDR-ABA)J65可能存在的β-内酰胺类药物耐药机制。方法 MDR-ABA J65株分离自2011年12月某三甲医院住院患者痰标本,用gyrA和parC基因PCR扩增、测序和BLA... 目的研究一株多重耐药鲍曼不动杆菌(Multi-drug-resistant Acinetobacter baumannii,MDR-ABA)J65可能存在的β-内酰胺类药物耐药机制。方法 MDR-ABA J65株分离自2011年12月某三甲医院住院患者痰标本,用gyrA和parC基因PCR扩增、测序和BLASTn比对确认菌种。用PCR法分析该菌株的PBP1a、PBP2、CarO和33种A^D类β-内酰胺酶编码基因,并对检出的β-内酰胺酶编码基因作了插入序列与β-内酰胺酶编码基因连锁检测。结果 MDR-ABA J65检出β-内酰胺酶编码基因bla TEM-1、bla ADC-62、bla OXA-23、bla OXA-66,插入序列与β-内酰胺酶编码基因连锁检测显示ISaba1-ADC-62和ISaba1-OXA-23为阳性。PBP1a、PBP2和CarO编码基因序列与鲍曼不动杆菌敏感株(SDF)相比均存在有义突变,且三维结构同源建模显示,与SDF株PBP1a、PBP2和CarO蛋白分子立体结构有明显差别。结论 MDR-ABA J65对β-内酰胺类耐药机制为PBPs和孔蛋白CarO变异及可移动遗传元件介异的β-内酰胺酶编码基因。 展开更多

关键词 鲍曼不动杆菌 Β-内酰胺酶基因 膜孔蛋白 外排泵蛋白 青霉素结合蛋白 多重耐药

在线阅读 下载PDF 职称材料

臭氧去除黄曲霉毒素B_1工艺优化及其对花生粕营养品质的影响 被引量：6

11

作者 林叶 李进伟 +4 位作者 蒋将 李翔宇 林传舟 王珊珊 刘元法 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期28-32,共5页

以臭氧去除花生粕中黄曲霉毒素B1(AFB1)工艺为研究对象,采用单因素试验,研究了物料粒径、臭氧质量浓度与处理时间对臭氧去除AFB1效率的影响。结果表明:在物料粒径大于100目,臭氧质量浓度及对应处理时间分别为33.3 mg/L-20 min,55.6 mg/L... 以臭氧去除花生粕中黄曲霉毒素B1(AFB1)工艺为研究对象,采用单因素试验,研究了物料粒径、臭氧质量浓度与处理时间对臭氧去除AFB1效率的影响。结果表明:在物料粒径大于100目,臭氧质量浓度及对应处理时间分别为33.3 mg/L-20 min,55.6 mg/L-10 min,77.8 mg/L-5 min及100 mg/L-2 min的条件下对花生粕进行处理,得到的花生粕中AFB1含量满足GB 13078—2001对花生粕AFB1含量的限量要求(50μg/kg)。在相应条件下,研究了臭氧去除AFB1工艺对花生粕蛋白质功能性质、体外消化率、总糖及总黄酮含量的影响。结果发现:花生粕蛋白质的溶解性、乳化性能及凝胶性能略有下降而起泡性有明显增加;经臭氧处理的花生粕的体外消化率略有下降,然而在高质量浓度臭氧短时处理时,花生粕的蛋白质功能及体外消化率均得到较好的保护;经臭氧处理后花生粕的总糖及总黄酮含量变化不大。 展开更多

关键词 花生粕 臭氧 黄曲霉毒素B1 蛋白质 体外消化率 品质

在线阅读 下载PDF 职称材料

氧化型低密度脂蛋白对巨噬细胞ABCA1表达及功能的影响 被引量：6

12

作者 吴凡 屈伸 宗义强 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期14-17,共4页

目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对巨噬细胞内ABCA1表达及功能的影响。方法分别以100μg/ml乙酰化低密度脂蛋白(acLDL)和oxLDL温育RAW264.7细胞24 h,应用胆固醇外排实验、半定量RT-PCR、Western blot检测oxLDL及acLDL对小鼠巨噬细胞... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)对巨噬细胞内ABCA1表达及功能的影响。方法分别以100μg/ml乙酰化低密度脂蛋白(acLDL)和oxLDL温育RAW264.7细胞24 h,应用胆固醇外排实验、半定量RT-PCR、Western blot检测oxLDL及acLDL对小鼠巨噬细胞内ABCA1功能、mRNA及蛋白质表达的影响。结果加入载脂蛋白apoA-I 24 h后,acLDL负荷的胆固醇约(37.65±2.29)%被排出细胞,而oxLDL组仅排出(9.78±2.16)%,差异有显著性意义(P<0.05);oxLDL及acLDL均可使ABCA1 mRNA水平升高3倍左右,并分别使其蛋白质表达水平提高(1.57±0.18)倍和(1.26±0.09)倍,两组相比,差异无显著性意义(P>0.05)。结论oxLDL胆固醇负荷对ABCA1表达及功能的影响不一致,推测还存在其他调控ABCA1功能的机制使oxLDL负荷的胆固醇外排障碍。 展开更多

关键词 ABCA1蛋白 低密度脂蛋白 胆固醇外排 基因表达调控

在线阅读 下载PDF 职称材料

多重耐药淋病流行株孔蛋白和泵蛋白的表达 被引量：1

13

作者 李国明 陈群 +2 位作者 刘仿 陈军剑 樊翌明 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期244-246,i001,共4页

为探讨外排系统、外膜通透性与淋病流行株多重耐药性的关系,应用KB法和琼脂稀释法从湛江地区分离出62株淋球菌多重耐药株;利用SDS-PAGE法测定淋球菌外膜孔蛋白的表达;采用直接荧光法测定能量抑制剂NaN3加入前后淋球菌对抗生素的摄入和... 为探讨外排系统、外膜通透性与淋病流行株多重耐药性的关系,应用KB法和琼脂稀释法从湛江地区分离出62株淋球菌多重耐药株;利用SDS-PAGE法测定淋球菌外膜孔蛋白的表达;采用直接荧光法测定能量抑制剂NaN3加入前后淋球菌对抗生素的摄入和积累情况,比较耐药菌与敏感菌内膜泵蛋白表达的差异。结果显示,5株多重耐药菌均有外膜孔蛋白表达的缺失或下降,同时伴有外排泵蛋白的表达。提示外排系统、外膜通透性与淋病流行株的多重耐药性密切相关。 展开更多

关键词 淋病奈瑟菌 多重耐药 泵蛋白 外排系统 孔蛋白

在线阅读 下载PDF 职称材料

糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究 被引量：4

14

作者 黄陈 余丹 杨海峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1645-1652,共8页

目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔... 目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 多药及毒性化合物外排转运体1 有机阳离子转运体2 二甲双胍 药物代谢动力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

四君子汤含药血清通过抑制RhoA/Rac1/Cdc42通路影响卵巢癌细胞的上皮间质转化 被引量：5

15

作者 李凡 张学林 +2 位作者 冯静茹 郝洁 周蕾 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期29-37,共9页

目的探索四君子汤含药血清对卵巢癌细胞增殖迁移、侵袭及上皮间质化的影响,并初步研究其作用机理。方法体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3)和人卵巢上皮细胞,随机分为空白对照组、舒尼替尼组、四君子汤Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组。噻唑蓝法检测各组SKOV... 目的探索四君子汤含药血清对卵巢癌细胞增殖迁移、侵袭及上皮间质化的影响,并初步研究其作用机理。方法体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3)和人卵巢上皮细胞,随机分为空白对照组、舒尼替尼组、四君子汤Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组。噻唑蓝法检测各组SKOV3细胞和人卵巢上皮细胞增殖变化情况;划痕实验和侵袭(transwell)实验检测各组SKOV3细胞迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹分析法检测各组SKOV3细胞上皮型钙粘蛋白(Ecadherin)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Ras相关的C3肉毒素底物1(Rac1)和细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)蛋白表达情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组SKOV3细胞RhoA、Rac1和Cdc42 mRNA表达变化。结果各组人卵巢上皮细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,舒尼替尼组SKOV3细胞存活率、划痕愈合率、侵袭数量、N-cadherin、Vimentin蛋白、RhoA、Rac1、Cdc42 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.05)。四君子汤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组SKOV3细胞存活率、划痕愈合率、侵袭数量、N-cadherin、Vimentin蛋白、RhoA、Rac1、Cdc42 mRNA和蛋白表达依次降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达依次升高(P<0.05),呈剂量依赖性。四君子汤Ⅲ组上述指标和舒尼替尼组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论四君子汤含药血清能够抑制人卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质化,可能与RhoA/Rac1/Cdc42信号通路激活受阻相关。 展开更多

关键词 四君子汤含药血清 人卵巢癌细胞 Ras同源基因家族成员A Ras相关的C3肉毒素底物1 细胞分裂周期蛋白42 上皮间质化

在线阅读 下载PDF 职称材料

牙髓卟啉单胞菌内毒素诱导成骨细胞表达炎症因子的信号通路研究 被引量：5

16

作者 杨谛 仇丽鸿 +2 位作者 李任 李子木 李琛 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期135-138,共4页

目的检测细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对牙髓卟啉单胞菌内毒素(LPS)诱导成骨细胞白细胞介素(IL)-1β mRNA和IL-6 mRNA的影响,探讨根尖周病变牙槽骨吸收的可能病理机制。方法成骨细胞MG-63经PD98059和SB203... 目的检测细胞外信号调节激酶(ERK)1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对牙髓卟啉单胞菌内毒素(LPS)诱导成骨细胞白细胞介素(IL)-1β mRNA和IL-6 mRNA的影响,探讨根尖周病变牙槽骨吸收的可能病理机制。方法成骨细胞MG-63经PD98059和SB203580预处理1h后,加入牙髓卟啉单胞菌LPS作用6h,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-1β mRNA和IL-6 mRNA的表达水平。结果PD98059预处理后,牙髓卟啉单胞菌LPS诱导MG-63表达IL-1β mRNA的水平下降。SB203580预处理后,牙髓卟啉单胞菌LPS诱导MG-63表达IL-1β mRNA和IL-6 mRNA水平均下降。结论牙髓卟啉单胞菌LPS诱导MG-63细胞表达IL-1β mRNA依赖ERK1/2和p38MAPK信号转导通路,表达IL-6 mRNA依赖p38MAPK信号转导通路。 展开更多

关键词 牙髓卟啉单胞菌 内毒素 成骨细胞 细胞外信号调节激酶1/2 P38丝裂原活化蛋白激酶

在线阅读 下载PDF 职称材料

临床分离光滑假丝酵母菌唑类药物耐药机制研究

17

作者 董丹凤 江岑 +2 位作者 章黎华 李贞 彭奕冰 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期962-966,共5页

目的了解光滑假丝酵母菌临床分离株中唑类耐药株的耐药机制。方法收集2009年和2010年5家医院28例患者的38株光滑假丝酵母菌,根据CLSI M27-A3指南采用微量肉汤稀释法测定5种常用抗真菌药物(两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑和伏... 目的了解光滑假丝酵母菌临床分离株中唑类耐药株的耐药机制。方法收集2009年和2010年5家医院28例患者的38株光滑假丝酵母菌,根据CLSI M27-A3指南采用微量肉汤稀释法测定5种常用抗真菌药物(两性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑)的最小抑菌浓度。采用Real-Time PCR法检测CDR1、CDR2及SNQ2等外排泵基因以及ERG11和转录因子PDR1的表达;流式细胞仪分析罗丹明6G外排能力,考察细胞膜外排泵功能;同时,PCR扩增ERG11基因全长以及PDR1基因主要功能区并测序比对。结果 38株光滑假丝酵母菌对两性霉素B和5-氟胞嘧啶均敏感,其中17株为唑类耐药菌。唑类耐药株CDR1基因表达明显高于敏感株(P=0.001),并且对罗丹明6G外排能力也显著强于敏感菌(P=0.001)。光滑假丝酵母菌敏感和耐药菌株ERG11表达差异无统计学意义(P=0.283),且ERG11基因未发现突变。此外,17株光滑耐药菌株PDR1基因表达量与敏感菌株比较差异无统计学意义(P=0.086),但每株耐药菌株PDR1基因均分别发现1处有义突变。结论转录因子PDR1突变、外排泵基因CDR1表达上调以及外排泵功能增强是目前临床上光滑假丝酵母菌唑类药物耐药的主要机制。 展开更多

关键词 唑类耐药 光滑假丝酵母菌 外排泵 ERG11基因 转录因子PDR1

在线阅读 下载PDF 职称材料

雌激素缺乏对去卵巢大鼠二甲双胍尿排泄的影响（英文）

18

作者 王沛 赵嵩博 +2 位作者 钟玲 何淑鹏 周燕 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期383-390,共8页

目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2(rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去... 目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2(rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去除双侧卵巢)和假手术组(除了不去除双侧卵巢,其余处理均与Ovx组一致)各8只,均给予二甲双胍治疗.采用高效液相色谱法测定血浆、尿液和组织中二甲双胍的质量浓度,生化分析法测定血浆乳酸(LCA)浓度,Western-blot法测定大鼠肾组织中rOct2和rMate1的表达.结果:Ovx组的二甲双胍药动学参数AUC0→t和组织浓度均明显高于假手术组(P<0.01),24h累积尿排泄量明显低于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,Ovx组的rMate1的蛋白表达下降而rOct2的蛋白表达显著增加(P<0.01),血乳酸浓度显著升高(P<0.05).结论:二甲双胍尿排泄减少与大鼠卵巢切除术后雌激素缺乏有关. 展开更多

关键词 二甲双胍 卵巢切除术 多药和毒素外排蛋白1 有机阳离子转运体2 雌激素 尿排泄

在线阅读 下载PDF 职称材料