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糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究
被引量：
4
1
作者
黄陈
余丹
杨海峰
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第9期1645-1652,共8页
目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔...
目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关。
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关键词
糖尿病肾病
多药及毒性化合物外排转运体1
有机阳离子
转运体
2
二甲双胍
药
物代谢动力学
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职称材料
雌激素缺乏对去卵巢大鼠二甲双胍尿排泄的影响（英文）
2
作者
王沛
赵嵩博
+2 位作者
钟玲
何淑鹏
周燕
《暨南大学学报（自然科学与医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第5期383-390,共8页
目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2(rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去...
目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2(rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去除双侧卵巢)和假手术组(除了不去除双侧卵巢,其余处理均与Ovx组一致)各8只,均给予二甲双胍治疗.采用高效液相色谱法测定血浆、尿液和组织中二甲双胍的质量浓度,生化分析法测定血浆乳酸(LCA)浓度,Western-blot法测定大鼠肾组织中rOct2和rMate1的表达.结果:Ovx组的二甲双胍药动学参数AUC0→t和组织浓度均明显高于假手术组(P<0.01),24h累积尿排泄量明显低于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,Ovx组的rMate1的蛋白表达下降而rOct2的蛋白表达显著增加(P<0.01),血乳酸浓度显著升高(P<0.05).结论:二甲双胍尿排泄减少与大鼠卵巢切除术后雌激素缺乏有关.
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关键词
二甲双胍
卵巢切除术
多药
和毒素
外
排
蛋白1
有机阳离子
转运体
2
雌激素
尿
排
泄
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职称材料
题名
糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究
被引量：
4
1
作者
黄陈
余丹
杨海峰
机构
江苏农牧科技职业学院
南京中医药大学医学院整合医学学院
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第9期1645-1652,共8页
基金
江苏省自然科学基金资助项目(No.BK20161368)
江苏高校“青蓝工程”资助项目
+1 种基金
江苏省“333高层次人才培养工程”资助项目
江苏农牧科技职业学院科技创新团队资助项目(No.NSF2021TC02)。
文摘
目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关。
关键词
糖尿病肾病
多药及毒性化合物外排转运体1
有机阳离子
转运体
2
二甲双胍
药
物代谢动力学
Keywords
Diabetic nephropathy
Organic cation transporter 2
Multidrug and toxic compound extrusion transporter
1
Metformin
Pharmacokinetics
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
R587.1 [医药卫生—内分泌]
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职称材料
题名
雌激素缺乏对去卵巢大鼠二甲双胍尿排泄的影响（英文）
2
作者
王沛
赵嵩博
钟玲
何淑鹏
周燕
机构
兰州大学第二临床医学院
兰州大学药学院
甘肃农业大学动物科学与技术学院
甘肃中医药大学药学院
出处
《暨南大学学报（自然科学与医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第5期383-390,共8页
基金
国家自然科学青年基金项目(81603211)
兰州大学第一医院院内青年基金(ldyyyn2018-06)
文摘
目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2(rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去除双侧卵巢)和假手术组(除了不去除双侧卵巢,其余处理均与Ovx组一致)各8只,均给予二甲双胍治疗.采用高效液相色谱法测定血浆、尿液和组织中二甲双胍的质量浓度,生化分析法测定血浆乳酸(LCA)浓度,Western-blot法测定大鼠肾组织中rOct2和rMate1的表达.结果:Ovx组的二甲双胍药动学参数AUC0→t和组织浓度均明显高于假手术组(P<0.01),24h累积尿排泄量明显低于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,Ovx组的rMate1的蛋白表达下降而rOct2的蛋白表达显著增加(P<0.01),血乳酸浓度显著升高(P<0.05).结论:二甲双胍尿排泄减少与大鼠卵巢切除术后雌激素缺乏有关.
关键词
二甲双胍
卵巢切除术
多药
和毒素
外
排
蛋白1
有机阳离子
转运体
2
雌激素
尿
排
泄
Keywords
metformin
ovariectomy
rat multidrug and toxin extrusion protein
1
(rMate
1
)
rat organic cation transporters (rOct2)
estrogen
urinary excretion
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究
黄陈
余丹
杨海峰
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2022
4
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职称材料
2
雌激素缺乏对去卵巢大鼠二甲双胍尿排泄的影响（英文）
王沛
赵嵩博
钟玲
何淑鹏
周燕
《暨南大学学报（自然科学与医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2019
0
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