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多巴胺D5受体转基因小鼠的建立 被引量:9
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作者 张艳荣 全雄志 +2 位作者 董伟 张连峰 杨志伟 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第5期54-58,共5页
目的建立人多巴胺D5受体突变基因F173 L(D5F173L),S390G(D5S390G)及正常人D5基因(hD5 WT)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究D5受体在原发性高血压中的发病机制。方法利用显微注射的技术将插入CMV启动子下游的D5F173L,D5S3... 目的建立人多巴胺D5受体突变基因F173 L(D5F173L),S390G(D5S390G)及正常人D5基因(hD5 WT)的转基因小鼠,利用该转基因动物模型来研究D5受体在原发性高血压中的发病机制。方法利用显微注射的技术将插入CMV启动子下游的D5F173L,D5S390G及hD5 WT基因的转基因载体注射入C57BL/6小鼠体内,建立多巴胺D5F173L,D5S390G及hD5 WT的转基因小鼠。通过PCR鉴定转基因小鼠的基因型。利用Western Blotting方法鉴定该受体蛋白在肾脏的表达情况。使用智能无创血压测量仪测量转基因小鼠的血压值。结果分别建立了多巴胺D5F173L,D5S390G及hD5 WT转基因C57BL/6小鼠,Western Blotting方法鉴定结果显示,与非转基因C57BL/6小鼠比较,D5转基因小鼠D5受体在肾脏有较高的表达。3-6月龄D5 F173L转基因小鼠的收缩压、舒张压和平均动脉血压均明显高于多巴胺D5S390G及hD5 WT转基因小鼠(n=6-8,P〈0.05)。结论多巴胺D5受体在原发性高血压发病中具有重要作用,但作用机理还有待于进一步研究。 展开更多
关键词 多巴胺d5受体 转基因动物 高血压
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多巴胺D5受体通过抑制氧化应激对扩张型心肌病的调节作用 被引量:2
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作者 王子皓 胡永艳 +4 位作者 王文洁 董伟 姜晓亮 刘星 杨志伟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第5期24-28,19,I0008,共7页
目的探讨多巴胺D5受体是否会通过抑制氧化应激来影响扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy)的发生发展。方法建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(α-MHC-h D5F173L)和正常基因(α-MHC-h D5WT)转基因小鼠。用3月龄小鼠,首先检... 目的探讨多巴胺D5受体是否会通过抑制氧化应激来影响扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy)的发生发展。方法建立心脏特异表达人多巴胺D5受体突变基因F173L(α-MHC-h D5F173L)和正常基因(α-MHC-h D5WT)转基因小鼠。用3月龄小鼠,首先检测比较转基因小鼠心脏内ROS的产量和NOX2的表达量。然后对α-MHC-h D5F173L小鼠通过皮下给NADPH氧化酶的抑制剂罗布麻宁(Apocynin)4周,同时给PBS作为对照组,然后检测各项心肌病相关指标。同时构建人多巴胺D5受体突变基因(h D5F173L)和正常多巴胺D5受体基因(h D5WT)的大鼠心肌细胞(H9C2),检测两者在基础条件下ROS产量的变化。结果α-MHC-h D5F173L转基因小鼠的NADPH氧化酶的活性和NOX2蛋白的表达量均明显高于野生型α-MHC-h D5WT小鼠,罗布麻宁能显著改善α-MHC-h D5F173L转基因小鼠的心脏功能。H9C2-h D5F173L大鼠细胞系NOX2的表达量及ROS产量高于H9C2-h D5WT对照细胞。结论多巴胺D5受体可能通过抑制氧化应激而防止扩张型心肌病的发生发展。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 多巴胺d5受体 活性氧
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不同鼠龄的人多巴胺D5^F173L突变基因转基因高血压小鼠血压及心脏结构与功能分析 被引量:7
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作者 董伟 杨志伟 +5 位作者 曹兴水 姚璐 张旭 高珊 张海涛 张连峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2010年第8期1-5,共5页
目的通过对不同年龄多巴胺D5F173L突变基因及D5正常基因转基因小鼠的血压和心脏结构与功能进行分析,了解多巴胺D5受体在高血压发生发展过程中的作用。方法利用无创血压测量仪和高分辨率小动物超声系统检测两种转基因小鼠的血压和左心室... 目的通过对不同年龄多巴胺D5F173L突变基因及D5正常基因转基因小鼠的血压和心脏结构与功能进行分析,了解多巴胺D5受体在高血压发生发展过程中的作用。方法利用无创血压测量仪和高分辨率小动物超声系统检测两种转基因小鼠的血压和左心室壁厚度、左心室内径、左心室容积、射血分数、短轴缩短率和左心室质量等心脏功能指标。结果 D5F173L转基因小鼠4月龄、6月龄、16月龄时收缩压、舒张压都明显高于D5转基因小鼠;4月龄、6月龄的D5F173L转基因小鼠与D5转基因小鼠相比舒张期和收缩期左室壁厚度均明显增大、左室内容积均明显变小、左心室重量增加;16月龄的D5F173L转基因小鼠与D5转基因小鼠相比左心室前壁增厚、心腔内径缩短,心腔容积下降、心室重量增加、射血分数提高、短轴缩短率提高;在18月龄时D5F173L转基因小鼠相比于D5转基因小鼠左心室收缩期前壁厚度增加,后壁厚度减少,舒张期前壁厚度增加,后壁厚度减少;另外在18月龄时D5F173L转基因小鼠与其16月龄时相比,射血分数、短轴缩短率明显降低,收缩期左心室容积明显增大。结论 D5F173L转基因小鼠的血压及心脏功能与结构的分析结果符合原发性高血压的特征。D5F173L转基因小鼠可作为原发性高血压动物模型。 展开更多
关键词 高血压 多巴胺d5受体 心脏超声 小鼠 转基因
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多巴胺受体D5基因5’端单核苷酸多态性与偏执型精神分裂症的关联及对基因表达的影响 被引量:10
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作者 张静静 邢佳鑫 +4 位作者 吴雪 许凤玲 宣金锋 姚军 王保捷 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期102-106,共5页
目的进一步探讨多巴胺受体D5(DRD5)基因在偏执型精神分裂症发病机制中的作用,分析rs77434921和rs2076907位点以及5’端序列对基因表达的影响。方法将不同单倍型分别转染HEK293细胞和SK-N-SH细胞,进行荧光素酶报告分析,并提取总细胞RNA,... 目的进一步探讨多巴胺受体D5(DRD5)基因在偏执型精神分裂症发病机制中的作用,分析rs77434921和rs2076907位点以及5’端序列对基因表达的影响。方法将不同单倍型分别转染HEK293细胞和SK-N-SH细胞,进行荧光素酶报告分析,并提取总细胞RNA,进行实时定量PCR分析。结果在HEK293和SK-N-SH细胞中,与其他3种单倍型相比,G-G单倍型的相对荧光素酶活性均无显著变化。然而在后续研究中发现,-1599^-934这段序列在维持转录水平中发挥作用,而+82^+564这段序列发挥下调转录水平的作用。结论未能证实位于DRD5基因上的rs2076907和rs77434921这2个单核苷酸多态性位点调控基因的表达,证实了其5’端的一部分区域对基因表达有显著影响。 展开更多
关键词 法医学 多巴受体d5基因 精神分裂症
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中国北方汉族群体多巴胺受体D5基因4个SNP遗传多态性
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作者 赵怡 丁梅 +5 位作者 庞灏 邢佳鑫 宣金锋 姚军 孙溢华 王保捷 《法医学杂志》 CAS CSCD 2013年第1期37-38,48,共3页
目的调查多巴胺受体D5(dopamine receptor D5,DRD5)基因rs77434921、rs2076907、rs6283、rs1800762 4个SNP位点在中国北方汉族群体中的遗传多态性分布。方法采用PCR测序方法对中国北方汉族206例个体的4个SNP位点进行检测,应用Haploview ... 目的调查多巴胺受体D5(dopamine receptor D5,DRD5)基因rs77434921、rs2076907、rs6283、rs1800762 4个SNP位点在中国北方汉族群体中的遗传多态性分布。方法采用PCR测序方法对中国北方汉族206例个体的4个SNP位点进行检测,应用Haploview v4.1软件进行统计分析。结果在中国北方汉族群体中rs77434921、rs2076907、rs6283、rs1800762位点的基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。个体识别能力(DP)分别为0.145、0.532、0.602、0.159,非父排除率(PE)分别为0.004、0.079、0.196、0.007。4个SNP处于连锁不平衡状态,可以组成5种单倍型。结论中国北方汉族人群DRD5基因rs2076907与rs6283位点多态性分布较好,在法医学个体识别与亲子鉴定中具有一定的应用价值。 展开更多
关键词 法医遗传学 多态现象 遗传 受体 多巴d5 汉族
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