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帕金森病多巴胺能神经元凋亡机制及其针刺治疗研究进展
1
作者 蒋金序 樊慧杰 +9 位作者 张天生 和璐璐 于子洋 王利然 徐磊 贾璐 宋云飞 马存根 郝重耀 柴智 《世界中医药》 北大核心 2025年第9期1595-1599,共5页
帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病,以运动功能异常为主要临床表现,其病理特征为中脑黑质区多巴胺(DA)能神经元的减少和脑内路易小体的异常聚集,发病机制涉及线粒体功能障碍、内质网应激、Fas/FasL死亡受体途径以及神经营养因子,... 帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病,以运动功能异常为主要临床表现,其病理特征为中脑黑质区多巴胺(DA)能神经元的减少和脑内路易小体的异常聚集,发病机制涉及线粒体功能障碍、内质网应激、Fas/FasL死亡受体途径以及神经营养因子,其中多巴胺能神经元细胞凋亡(PCD)是核心事件。针刺治疗PD的核心机制在于保护多巴胺能神经元,并延缓其凋亡。这包括提高神经细胞线粒体跨膜电位(MMP)的活性以增强细胞外基质的动态平衡;增强抗氧化防御机制,特别是抗超氧阴离子(O_(2)^(-))氧的活性来抑制氧化应激引起的细胞损伤;激活线粒体复合物Ⅰ,以维持线粒体功能,改善能量代谢障碍;提升酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的活性,减少中脑黑质中错误折叠的α-突触核蛋白(α-syn)聚集;抑制Fas/FasL死亡受体途径激活,上调神经营养因子表达来抑制多巴胺能神经元的凋亡。 展开更多
关键词 帕金森病 多巴胺能神经元 细胞凋亡 线粒体功能障碍 内质网应激 Fas/FasL死亡受体途径 神经营养因子 针刺治疗
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虾青素对帕金森病黑质多巴胺能神经元保护作用机制的研究进展
2
作者 熊薇 柴星星 李莉莉 《生理科学进展》 北大核心 2025年第5期456-462,共7页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)作为全球第二大神经退行性疾病,其核心病理特征为黑质多巴胺能神经元进行性丢失,导致运动功能障碍及其他症状。虾青素(astaxanthin,AST)作为一种强效天然抗氧化剂,具有抗氧化、抗炎作用及可通过血... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)作为全球第二大神经退行性疾病,其核心病理特征为黑质多巴胺能神经元进行性丢失,导致运动功能障碍及其他症状。虾青素(astaxanthin,AST)作为一种强效天然抗氧化剂,具有抗氧化、抗炎作用及可通过血脑屏障的特性。研究表明,虾青素能够减少氧化应激对神经元的损伤,降低炎症因子的释放,并通过调节信号通路抑制细胞凋亡,从而保护神经元,对PD防治具有潜在价值。本文探讨了虾青素对PD黑质多巴胺能神经元的保护作用机制,有望为临床PD的治疗及新药研发提供依据和方向。 展开更多
关键词 虾青素 帕金森病 黑质多巴胺能神经元 抗氧化剂 保护机制
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白藜芦醇对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用:基于抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路 被引量：4
3
作者 桂建军 孙晓东 +3 位作者 温舒 刘欣 覃冰清 桑明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期270-279,共10页
目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n... 目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n=13)及高剂量(MPTP+RES90)组(n=13)。利用30 mg/kg MPTP腹腔注射7 d诱导帕金森病小鼠模型,对照组腹腔注射等剂量PBS,治疗组分别利用30 mg/kg和90 mg/kg RES干预3周。小鼠行为学测试分析RES对帕金森模型小鼠运动功能的影响。Western blotting检测RES在TLR4/MyD88/Nf-κB信号通路中发挥的作用。免疫组织化学、免疫荧光、酶联免疫吸附试验和透射电镜检测验证RES抑制炎症和保护肠屏障的作用。结果与对照组相比,MPTP组小鼠在运动功能、多巴胺能神经元数量、神经炎症、LPS和LBP水平以及肠屏障紧密连接蛋白表达水平等方面的差异具有统计学意义(P<0.05);RES治疗组与MPTP组相比,运动功能改善(P<0.01),神经元数量恢复,TH蛋白表达上调(P<0.05),GFAP、Iba-1和TLR4的表达下调,粪便、血浆中LPS、LBP水平下降(P<0.05),ZO-1、Claudin-1的表达恢复(P<0.01),结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB表达下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。电镜检测结果显示,与MPTP组比较,MPTP+RES30组紧密连接复合体形态正常,肠绒毛排列整齐且紧密。结论RES通过抑制肠屏障TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应修复肠屏障,从而改善MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的运动功能障碍和神经病变,对多巴胺能神经元发挥保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 帕金森病 肠-脑轴 多巴胺能神经元 TLR4
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SIRT3抑制PARP-1活性缓解多巴胺能神经元炎症损伤 被引量：2
4
作者 蒋德旗 梁瑞兰 +2 位作者 蒋丽林 勾玲 徐兰程 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1510-1516,共7页
目的研究多巴胺能神经元SIRT3表达对小胶质细胞活化所致其炎症损伤的抵抗作用及相关机制。方法建立多巴胺能神经元MN9D细胞与小胶质细胞BV-2共培养体外炎症损伤模型。将MN9D细胞分为对照组、模型组、SIRT3组、SIRT3+PJ34(PARP-1抑制剂)... 目的研究多巴胺能神经元SIRT3表达对小胶质细胞活化所致其炎症损伤的抵抗作用及相关机制。方法建立多巴胺能神经元MN9D细胞与小胶质细胞BV-2共培养体外炎症损伤模型。将MN9D细胞分为对照组、模型组、SIRT3组、SIRT3+PJ34(PARP-1抑制剂)组。实时定量聚合酶链式反应分析mRNA水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1法检测线粒体膜电位变化,酯化钙黄绿素与氯化钴共孵育法分析线粒体通透性转运孔(mPTP)开放情况,Western blot检测蛋白表达情况。结果与模型组比较,SIRT3过表达则使SIRT3组MN9D细胞的凋亡率明显降低,SIRT3和SOD_(2)基因表达明显增多,PARP-1、TNF-α及IL-1β蛋白表达明显减少,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显变小,线粒体膜电位上升,mPTP开放和ROS生成减少,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);SIRT3+PJ34组MN9D细胞PARP-1活性抑制后,除SIRT3和IL-1β蛋白表达变化不明显外,其它考察指标的变化趋势在SIRT3组基础上进一步增大,两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT3表达能够缓解小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元的炎症损伤,机制可能与其改善线粒体功能,减少ROS生成抑制PARP-1活性及NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 多巴胺能神经元 SIRT3 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 神经炎症 核转录因子-ΚB 活性氧
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罗汉果苷Ⅴ对多巴胺能神经元炎症损伤的保护作用 被引量：1
5
作者 蒋德旗 梁瑞兰 +4 位作者 刘珂 梁焕葵 陈锦璐 陈泓睿 蒋丽林 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1931-1938,共8页
研究罗汉果苷Ⅴ(mogrosideⅤ,MogⅤ)对小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元炎症损伤的保护作用及相关机制。多巴胺能神经元MN9D细胞与小胶质细胞BV-2在Transwell共培养,添加脂多糖激活小胶质细胞建立体外炎症损伤模型。将MN9D细胞分为对... 研究罗汉果苷Ⅴ(mogrosideⅤ,MogⅤ)对小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元炎症损伤的保护作用及相关机制。多巴胺能神经元MN9D细胞与小胶质细胞BV-2在Transwell共培养,添加脂多糖激活小胶质细胞建立体外炎症损伤模型。将MN9D细胞分为对照组、模型组、MogⅤ组,其中MogⅤ组细胞在模型组基础上,添加50μmol/L MogⅤ作用48 h。流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,JC-1法检测线粒体膜电位变化,酯化钙黄绿素与氯化钴共孵育法分析线粒体膜通透性转运孔的开放情况,利用荧光探针DCFH-DA分析细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Western blot检测蛋白表达情况。结果显示,与对照组比较,炎症损伤使模型组多巴胺能神经元MN9D细胞的凋亡率明显升高,S期细胞比例明显降低,线粒体膜电位明显下降,线粒体膜通透性转运孔开放和ROS生成增多,SIRT3、超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)及Bcl-2蛋白表达明显减少,Bax、Caspase-3蛋白表达显著增加,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,MogⅤ处理则使MogⅤ组多巴胺能神经元的凋亡率降低,S期细胞比例增加,线粒体膜电位上升,线粒体膜通透性转运孔开放和ROS生成减少,SIRT3、SOD2及Bcl-2蛋白表达显著增多,Bax、Caspase-3蛋白表达明显减少,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。以上结果表明,MogⅤ能够抑制小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元的细胞凋亡和周期阻滞,对炎症损伤具有一定的缓解作用,机制可能与其促进SIRT3表达改善线粒体功能有关。 展开更多
关键词 罗汉果苷Ⅴ 多巴胺能神经元 炎症 SIRT3 活性氧
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多巴胺能神经元模型的分岔分析与同步研究
6
作者 林心怡 刘深泉 宋健 《广西大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第1期204-217,共14页
为了研究多巴胺能神经元模型的动力学性质,增进对模型由小电导钙激活钾通道阻断介导的反常簇行为的了解,利用变量相关性进行模型降维并构建四维简化多巴胺能神经元模型以及两神经元电突触与化学突触耦合模型,通过分岔理论与数值计算方... 为了研究多巴胺能神经元模型的动力学性质,增进对模型由小电导钙激活钾通道阻断介导的反常簇行为的了解,利用变量相关性进行模型降维并构建四维简化多巴胺能神经元模型以及两神经元电突触与化学突触耦合模型,通过分岔理论与数值计算方法研究简化模型的动力学性质以及耦合模型的放电特性和同步转迁规律。结果表明:在不同参数组合下,简化模型存在由加周期分岔转迁至混沌状态的动力学现象;电突触耦合模型存在逆加周期分岔现象,在一定刺激电流下,改变耦合强度可诱导电突触耦合模型达到簇同步或静息同步状态;化学突触耦合模型存在复杂的混合振荡现象,在一定耦合强度下,较强的刺激电流或较大的突触逆转电位可诱导化学突触耦合模型达到完全同步状态。多巴胺能神经元耦合模型的同步状态不仅受耦合强度的影响,还受到外界刺激电流以及模型参数的影响。 展开更多
关键词 多巴胺能神经元 分岔理论 耦合 同步
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星形胶质细胞重编程多巴胺能神经元对帕金森病模型大鼠运动功能障碍的修复效应 被引量：1
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作者 刘淳博 应梦娇 +7 位作者 王澳 刘宇萌 陈颖 叶文豪 文河保 马彩云 刘长青 郭俣 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第9期1377-1389,共13页
目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种神经退行性变性疾病,其根本原因是患者脑内多巴胺能神经元(dopaminergic neuron,DA)的死亡。由于DA不可再生,传统治疗手段只能缓解PD的症状。本研究旨在通过将易于获得的星形胶质细胞(astr... 目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种神经退行性变性疾病,其根本原因是患者脑内多巴胺能神经元(dopaminergic neuron,DA)的死亡。由于DA不可再生,传统治疗手段只能缓解PD的症状。本研究旨在通过将易于获得的星形胶质细胞(astrocyte,AS)重编程为DA后再移植入脑内,重建受损的神经通路,以达到治疗PD的目的。方法:从新生乳鼠脑组织中分离得到AS。构建携带转录因子核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1,NURR1)和achaete-scute家族bHLH转录因子1(achaete-scute family bHLH transcription factor 1,ASCL1)的慢病毒载体LV-NURR1-ASCL1,用LV-NURR1-ASCL1感染体外培养的大鼠AS。采用免疫荧光技术、蛋白质印迹法、反转录聚合酶链反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测并比较慢病毒感染后的AS(LV组)和未添加LV-NURR1-ASCL1的完全培养基中培养的AS(Con组)NURR1、ASCL1的表达水平。将慢病毒感染后的AS细胞置于神经元诱导培养基中培养18 d后,采用免疫荧光技术检测其是否表达DA标志物酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、叉头框蛋白A2(forkhead boxA2,FOXA2)及神经元标志物β-微管蛋白III型(class III beta-tubulin,TUJ1)。予大鼠右脑内侧前脑束(medial forebrain bundle,MFB)区域2个位点注射6-羟基多巴胺(6-hydroxy-dopamine,6-OHDA),以建立PD大鼠模型。将转分化后的细胞(AS-iDA)定量后通过立体定位仪移植入PD模型大鼠右脑MFB区域。移植后4周通过免疫荧光技术检测AS-iDA在PD大鼠脑内的存活、分化、迁移情况,以及PD大鼠大脑组织中TH、TUJ1、FOXA2的表达情况;移植8周后,通过阿扑吗啡(apomorphine,APO)诱导旋转实验、转棒疲劳实验和旷场实验检测移植后PD大鼠运动功能的恢复情况。结果:免疫荧光结果显示慢病毒感染后的AS中NURR1、ASCL1表达阳性。RT-PCR结果显示LV组AS中NURR1和ASCL1的mRNA表达量相较于Con组分别上升了(7.483±0.706)倍和(10.830±1.940)倍。蛋白质印迹法结果显示LV组NURR1和ASCL1的蛋白质表达量相较于Con组分别上升了(2.403±0.511)倍和(4.423±0.603)倍。将慢病毒感染后的AS定向诱导培养18 d后,细胞形态发生显著变化,衍生出神经元样的长突触,同时细胞高表达神经元标志物TUJ1,以及DA标志物TH、FOXA2。移植后4周的大鼠脑切片免疫荧光显示AS-iDA在移植区域存活并向周围迁移,表达TUJ1、TH及FOXA2;移植后8周时,相比于PD大鼠,移植AS-iDA后的PD大鼠APO诱导旋转实验中APO诱导的旋转圈数明显减少,旷场实验中的移动距离和转棒疲劳实验中的在棒时间均明显增加(均P<0.05)。结论:通过慢病毒感染过表达NURR1和ASCL1可高效诱导AS转分化为DA,移植转分化的DA可显著改善PD大鼠的运动功能,为神经退行性变性疾病的治疗提供了潜在的供体细胞。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 转录因子 多巴胺能神经元 帕金森病 细胞转分化
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氯化锰对大鼠中脑多巴胺能神经元毒性的研究 被引量：24
8
作者 王悦 段春礼 +4 位作者 张海燕 苏忆兰 王元身 邓一夫 徐群渊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期57-61,共5页
本文通过锰诱导多巴胺能神经元凋亡及其可能的神经化学机制的研究 ,进而探讨锰中毒与帕金森病发病的相互关系。分离培养大鼠中脑黑质多巴胺能神经元用不同剂量 Mn Cl2 处理后 ,用荧光染料进行染色 ,观察了凋亡神经元数量。用腹腔注射及... 本文通过锰诱导多巴胺能神经元凋亡及其可能的神经化学机制的研究 ,进而探讨锰中毒与帕金森病发病的相互关系。分离培养大鼠中脑黑质多巴胺能神经元用不同剂量 Mn Cl2 处理后 ,用荧光染料进行染色 ,观察了凋亡神经元数量。用腹腔注射及脑内单侧注射 Mn Cl2 染毒方法处理大鼠 ,并采用脑内微透析技术和高效液相色谱 -电化学方法 (HPLC-ECD)在活体检测了术后不同时间的纹状体细胞外液中 DA及其代谢产物 DOPAC、HVA以及 5 -HT的代谢产物 5 -HIAA等的含量 ;同时作丙二醛含量和过氧化物歧化酶活性检测。结果发现 ,凋亡神经元的细胞核缩小、不规则、染色质呈块状深染 ,凋亡细胞数量随 Mn Cl2 剂量升高而增多。Mn Cl2 脑内注射侧与注射对侧相比 ,术后 4、7、10、2 0 d的 DA、DOPAC、HVA和 5 -HIAA含量均有不同程度的降低。腹腔染毒高、低剂量组 2 0 d后大鼠整体纹状体匀浆的上述指标也明显降低。此外 ,染毒大鼠纹状体中丙二醛水平随染毒剂量增高而增高 ,过氧化物歧化酶活性随染毒剂量增高却下降。以上结果表明 。 展开更多
关键词 锰 细胞凋亡 多巴胺能神经元 丙二醛 过氧化物歧化酶 帕金森病 大鼠 神经毒性
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龟板抗Parkinson病大鼠多巴胺能神经元凋亡的作用 被引量：16
9
作者 邓汝东 李伊为 +8 位作者 陈东风 黎晖 张赛霞 赵丹 孟令杰 周健洪 盂冬雪 张瑞 张海玲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期301-306,共6页
为探讨补肾中药龟板抗Parkinson病大鼠模型黑质神经元凋亡的作用,本研究用6-羟基多巴胺(6-OHDA,0.2%)于大鼠左侧黑质致密带注射2μl造成Parkinson病(PD)模型,同时设立龟板组(灌胃补肾中药龟板2g/次,2次/d,连续12周)、模型组和正常对照组... 为探讨补肾中药龟板抗Parkinson病大鼠模型黑质神经元凋亡的作用,本研究用6-羟基多巴胺(6-OHDA,0.2%)于大鼠左侧黑质致密带注射2μl造成Parkinson病(PD)模型,同时设立龟板组(灌胃补肾中药龟板2g/次,2次/d,连续12周)、模型组和正常对照组,观察其行为改变,再用HE、TH染色或DIG-dUTP染色观察黑质神经元的变化,免疫组化染色检测Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果显示:龟板组PD大鼠的旋转行为改善明显,黑质致密部的TH染色阳性神经元增多,DIG-dUTP染色阳性率降低,Bcl-2蛋白表达增加和Bax蛋白表达减少。本文结果提示,长期龟板治疗对PD模型大鼠多巴胺能神经元凋亡具有明显的保护作用,且该作用可能与龟板升高Bcl-2和降低Bax的表达有关。 展开更多
关键词 龟板 PARKINSON病 多巴胺能神经元 凋亡 大鼠
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芍药苷对MPP^+所致大鼠黑质脑片多巴胺能神经元损伤的保护作用 被引量：13
10
作者 曹碧茵 孔岩 +2 位作者 徐耑 杨亚萍 刘春风 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期204-208,共5页
目的研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对MPP+所致大鼠黑质脑片多巴胺能神经元损伤的保护作用,并观察PF对α-synuclein(α-syn)mRNA表达水平的影响。方法离体培养SD大鼠黑质器官型脑片,培养的d10给予不同浓度的MPP+(0.1、0.5、1.0mmol·L... 目的研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对MPP+所致大鼠黑质脑片多巴胺能神经元损伤的保护作用,并观察PF对α-synuclein(α-syn)mRNA表达水平的影响。方法离体培养SD大鼠黑质器官型脑片,培养的d10给予不同浓度的MPP+(0.1、0.5、1.0mmol·L-1)处理24h,并在0.5mmol.L-1MPP+处理的基础上,给予1μmol·L-1或10μmol·L-1的PF进行干预。免疫组化法计数黑质致密部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数,定量RT-PCR法检测α-syn mRNA的表达丰度。结果MPP+(0.1、0.5、1.0mmol.L-1)处理导致黑质致密部TH+细胞数较正常对照组减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);MPP+(0.5mmol.L-1)使α-syn mRNA的表达水平明显升高(P<0.01)。PF(10μmol·L-1)有效增加了TH+细胞的数量(P<0.01),并明显下调了α-syn mRNA的表达(P<0.05)。结论PF能有效拮抗MPP+导致的多巴胺能神经元受损死亡,其机制可能与下调α-syn的表达有关。 展开更多
关键词 芍药苷 多巴胺能神经元 黑质脑片 MPP+ α-synu-clein 大鼠
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肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用研究 被引量：21
11
作者 陆艳 张亚杰 +6 位作者 阮杰 周芙琼 朱维娜 陈畅 唐莉莉 梁艳 赵杨 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第12期2927-2931,I0028,I0029,共7页
目的:探讨肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双靶点颅内定向注射法制备帕金森病大鼠模型,3周后据阿朴吗啡诱导的不自主运动,筛选造模成功大鼠,随机分为空白组,模型组,假手... 目的:探讨肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双靶点颅内定向注射法制备帕金森病大鼠模型,3周后据阿朴吗啡诱导的不自主运动,筛选造模成功大鼠,随机分为空白组,模型组,假手术组,肉苁蓉颗粒剂低剂量组(1 g·kg-1·d-1)和肉苁蓉颗粒剂高剂量组(3 g·kg-1·d-1),灌胃相应药物共4周。记录阿朴吗啡诱导的大鼠向健侧旋转的圈数;采用免疫组化研究观察黑质内酪氨酸羟化酶(TH)的表达;和免疫印迹法检测(Western-blot)观察纹状体内α-突出核蛋白(α-synuclein)、酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运蛋白(DAT)的表达;高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法检测定大鼠纹状体多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量。结果:用药4周后,肉苁蓉组向健侧旋转的圈数与模型组比较明显减少(P<0.05),黑质内TH阳性细胞较模型组明显增多,纹状体内α-synuclein表达下调、TH、DAT表达上调。纹状体DA、DOPAC含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。高剂量组效果优于低剂量组。结论:肉苁蓉颗粒对帕金森病大鼠模型黑质和纹状体的多巴胺能神经元具有神经保护作用。 展开更多
关键词 肉苁蓉颗粒 帕金森病大鼠模型 多巴胺能神经元保护
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Nurr1基因修饰人脐血间充质干细胞源性多巴胺能神经元移植治疗帕金森病 被引量：9
12
作者 黄仕雄 刘军 +5 位作者 文国强 肖颂华 廖小平 刘运林 欧阳锋 邢诒刚 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期522-526,共5页
【目的】探讨Nurr1基因修饰的人脐血间充质干细胞(HUCB-MSC)源性的多巴胺能神经元移植对帕金森病(PD)模型鼠的治疗作用。【方法】SD大鼠PD模型随机分为假手术组(A组)、单纯HUCB-MSC组(B组)、Nurr1基因修饰HUCB-MSC组(C组)。将HUCB-MSC及... 【目的】探讨Nurr1基因修饰的人脐血间充质干细胞(HUCB-MSC)源性的多巴胺能神经元移植对帕金森病(PD)模型鼠的治疗作用。【方法】SD大鼠PD模型随机分为假手术组(A组)、单纯HUCB-MSC组(B组)、Nurr1基因修饰HUCB-MSC组(C组)。将HUCB-MSC及Nurr1基因修饰后的HUCB-MSC体外分化为多巴胺能神经元,并通过立体定向的手段将其移植入毁损侧纹状体,观察移植前后PD模型大鼠旋转行为的变化和脑内多巴胺(DA)含量的改变,以及纹状体区酪氨酸羟化酶(TH)表达的变化。【结果】B、C两组在移植后第2周、4周和8周时旋转行为及脑内DA含量均较A组有所改善(P<0.05,P<0.01),且B、C组间比较C组改善明显(P<0.05),这种差异以第8周时最为明显。移植后B、C两组TH表达较A组明显增高,并随着时间的增加而逐渐增高,且C组在各时间点上TH表达较B组含量高(P<0.05),并在移植后第8周时最为明显。【结论】Nurr1基因修饰HUCB-MSC来源的多巴胺能神经元移植治疗PD模型鼠,能有效地增加鼠脑内多巴胺含量和纹状体区TH的表达,改善PD模型鼠的症状,为细胞移植治疗PD提供了一种崭新的手段。 展开更多
关键词 NURR1基因 人脐带血 间充质干细胞 多巴胺能神经元 帕金森病
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芍药甘草汤通过调控PI3K/Akt/mTOR通路对帕金森病大鼠多巴胺能神经元自噬的影响 被引量：9
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作者 赵贝贝 崔晓峰 +2 位作者 金远林 黄汝成 刘晓铭 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3058-3062,共5页
目的研究芍药甘草汤对帕金森病大鼠脑黑质多巴胺能神经元自噬水平的调控作用及机制。方法随机选取20只大鼠采用左侧纹状体两点注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备帕金森病模型;假手术组注射等量生理盐水。将造模成功的18只帕金森病大鼠随机... 目的研究芍药甘草汤对帕金森病大鼠脑黑质多巴胺能神经元自噬水平的调控作用及机制。方法随机选取20只大鼠采用左侧纹状体两点注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备帕金森病模型;假手术组注射等量生理盐水。将造模成功的18只帕金森病大鼠随机分为模型组和芍药甘草汤组(12 g/kg),每组9只,连续灌胃给药28 d后,注射阿扑吗啡(APO)观察大鼠的旋转行为。大鼠安乐死后取脑黑质区,透射电镜观察自噬小体,Western blot法检测Beclin1、Lamp2、PI3K p85α、Akt1、p-Akt、mTOR、p-mTOR和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达,免疫组化检测Beclin1、LC3-Ⅱ、p-Akt和p-mTOR阳性表达。结果正常组和假手术组大鼠均未出现有效的旋转行为,模型组的转速为9.7 r/min,芍药甘草汤组大鼠的转速低于模型组(P<0.01),为4.3 r/min。与假手术组比较,模型组黑质区多巴胺能神经元内自噬小体数量减少(P<0.01),Beclin1和Lamp2蛋白表达以及LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化均降低(P<0.01),且PI3K p85α、p-Akt1和p-mTOR蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组比较,芍药甘草汤组黑质区多巴胺能神经元内自噬小体数量增多(P<0.01),Beclin1和Lamp2蛋白表达以及LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化均升高(P<0.01),且PI3K p85α、p-Akt1和p-mTOR蛋白表达均降低(P<0.01)。结论芍药甘草汤能增强6-OHDA诱导的帕金森病大鼠脑黑质多巴胺能神经元的自噬能力,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路有关。 展开更多
关键词 芍药甘草汤 帕金森病 脑黑质 多巴胺能神经元 自噬 PI3K/AKT/MTOR
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红车轴草异黄酮抑制小胶质细胞活化保护多巴胺能神经元的研究 被引量：6
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作者 陈寒青 孙汉巨 +2 位作者 汪锡金 徐学明 金征宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期390-396,共7页
目的探讨从红车轴草分离的5种异黄酮芒柄花素(formononetin)、大豆黄素(daidzein)、毛蕊异黄酮(calycosin)、红车轴草素(pratensein)、德鸢尾素(irilone)对脂多糖(LPS)诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用。方法利用LPS建立多巴胺能神... 目的探讨从红车轴草分离的5种异黄酮芒柄花素(formononetin)、大豆黄素(daidzein)、毛蕊异黄酮(calycosin)、红车轴草素(pratensein)、德鸢尾素(irilone)对脂多糖(LPS)诱导的多巴胺能神经元损伤的保护作用。方法利用LPS建立多巴胺能神经元损伤的细胞模型,利用液闪测定法检测[3H]DA摄取力以评价多巴胺能神经元的功能,利用免疫细胞化学技术进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)染色观测多巴胺能神经元的形态和数目,利用免疫细胞化学技术进行OX-42染色观测小胶质细胞的形态和数目。NO测定依据Griess反应,TNF-α测定采用酶联免疫法,超氧自由基测定采用细胞色素C还原法。结果从红车轴草分离的5种异黄酮均以剂量依赖方式减轻大鼠中脑原代混合培养体系中LPS诱导的多巴胺摄取力的下降和多巴胺能神经元数目的下降。而且,这5种异黄酮还抑制中脑混合培养体系和小胶质细胞纯化体系中LPS诱导的小胶质细胞的活化和TNF-α、NO和超氧自由基的生成。并且,这5种异黄酮作用强弱的顺序依次为:pratensein>daidzein>calycosin>formononetin>irilone。结论从红车轴草分离的5种异黄酮对LPS诱导的多巴胺能神经元的损伤均具有不同程度的保护作用,且保护作用强弱的顺序依次为:pratensein>daidzein>calycosin>formononetin>irilone,抑制小胶质细胞的活化是其作用机制之一。 展开更多
关键词 红车轴草 异黄酮 小胶质细胞 多巴胺能神经元 肿瘤坏死因子α 一氧化氮 超氧自由基
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白藜芦醇对帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元损伤的保护作用 被引量：10
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作者 王聪杰 牛平 +2 位作者 陈鑫 刘宝茹 辛志强 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期28-30,41,共4页
目的观察白藜芦醇(Res)对脂多糖(LPS)所致大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元损伤的保护作用。方法黑质内注射LPS制作帕金森病(PD)大鼠模型。应用Res对实验动物进行处理。通过行为学、酪氨酸羟化酶(TH)、核因子κB(NF-κB)等免疫组化及免疫印... 目的观察白藜芦醇(Res)对脂多糖(LPS)所致大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元损伤的保护作用。方法黑质内注射LPS制作帕金森病(PD)大鼠模型。应用Res对实验动物进行处理。通过行为学、酪氨酸羟化酶(TH)、核因子κB(NF-κB)等免疫组化及免疫印迹技术观察Res对DA能神经元损伤的作用。结果对照组大鼠无行为学变化,PD组大鼠平均旋转圈数为(196.90±9.52)圈,Res组为(106.57±7.89)圈,差异有统计学意义(P<0.01)。TH免疫组化结果表明,对照组大鼠黑质TH阳性神经元数量较多,胞体较大,突起明显;PD组神经元数量明显减少(P<0.01),甚至消失,神经元胞体萎缩,突起亦不清晰。Res组TH阳性神经元数量与PD组相比明显增加(P<0.01),神经元形态变化亦不明显。NF-κB免疫组化结果表明,对照组黑质仅见少数NF-κB阳性细胞,无明显核转位现象;PD组黑质NF-κB阳性细胞较多,胞质呈黄褐色,部分细胞核也着色,有明显核转位现象;与PD组相比,Res组NF-κB阳性细胞数明显减少(P<0.01)。小胶质细胞特异性抗体(OX-42)免疫组化结果表明,对照组大鼠黑质小胶质细胞多呈静止的"分枝样"状态,PD组多为激活状态,呈典型的"阿米巴样";Res组激活状态的小胶质细胞与PD组相比明显减少,形态介于静止和激活状态之间。Western blot分析结果显示,与对照组相比,PD组TH蛋白表达减少,NF-κB P65蛋白表达明显增高(P<0.01);与PD组相比,Res组TH蛋白表达增加,NF-κB P65蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论 Res可对LPS所致黑质DA能神经元损伤起防护作用,具有抗炎及神经保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 多巴胺能神经元 脂多糖
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人胚神经干细胞定向诱导分化为多巴胺能神经元的实验研究 被引量：18
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作者 张力 江澄川 +3 位作者 徐斌 陈商群 冯林音 江澄川 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期410-413,共4页
目的　建立神经干细胞与骨髓基质细胞的共培养系统,根据该系统的条件性培养液诱导多巴胺能神经元的分化。方法　来源于胎脑海马、纹状体、额叶、中脑的神经干细胞与骨髓基质细胞建立起各自的共培养系统,并根据数种条件性培养液诱导神经... 目的　建立神经干细胞与骨髓基质细胞的共培养系统,根据该系统的条件性培养液诱导多巴胺能神经元的分化。方法　来源于胎脑海马、纹状体、额叶、中脑的神经干细胞与骨髓基质细胞建立起各自的共培养系统,并根据数种条件性培养液诱导神经干细胞的分化,以免疫细胞化学检测神经元的总体分化率及多巴胺能神经元的诱导率。结果　骨髓基质细胞及CO-BMSC能显著提高不同来源的神经干细胞的神经元分化率,同时只有中脑神经干细胞能被有效地进行多巴胺能神经元的诱导。结论 共培养系统诱发了神经干细胞与骨髓基质细胞的自/旁分泌作用,该作用可根据神经干细胞的区域特异性有效的定向诱导中脑神经干细胞的分化。 展开更多
关键词 人胚神经干细胞 定向诱导分化 实验研究 骨髓基质细胞 多巴胺能神经元
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Wnt 3a在神经干细胞向多巴胺能神经元分化过程中作用的研究 被引量：6
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作者 韩姝 师伟 +9 位作者 李艳华 姚海雷 谢小燕 陈琳 施双双 白慈贤 南雪 闫舫 王韫芳 裴雪涛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期971-977,共7页
Wnt信号在中枢神经系统发育过程中起重要的作用,控制着细胞的生长及分化.Wnt3a是Wnt家族的成员之一,对神经干细胞的增殖及分化有一定的调控作用.将重组Wnt3a腺病毒转入神经干细胞中,研究Wnt3a在定向诱导神经干细胞向多巴胺能神经元分化... Wnt信号在中枢神经系统发育过程中起重要的作用,控制着细胞的生长及分化.Wnt3a是Wnt家族的成员之一,对神经干细胞的增殖及分化有一定的调控作用.将重组Wnt3a腺病毒转入神经干细胞中,研究Wnt3a在定向诱导神经干细胞向多巴胺能神经元分化过程中的作用.将神经干细胞分为4组,对照组(不加任何诱导因子组)、抗坏血酸诱导组(AA组)、Wnt3a重组腺病毒诱导组(Wnt3a组)以及Wnt3a重组腺病毒加抗坏血酸诱导组(Wnt3a+AA组).结果显示,Wnt3a组细胞中的多巴胺能神经元前体细胞特异性标志Nurr1表达量显著增多,Wnt3a+AA组多巴胺能神经元明显多于AA组,酪氨酸羟化酶(TH)在mRNA水平上的表达是AA组的1.86倍.蛋白质印迹及免疫细胞化学染色显示,各诱导组均有TH的表达,Wnt3a组和AA组多巴胺能神经元阳性细胞数比例分别为(5.76±3.34)%和(37.42±2.54)%,与Wnt3a+AA组(73.96±2.61)%比较,差异有统计学意义(P<0.05).利用高效液相色谱法检测到诱导后的细胞可分泌多巴胺.结果表明,Wnt3a可促进神经干细胞向多巴胺能神经元前体细胞分化,再通过抗坏血酸的诱导作用,在体外可获得大量的多巴胺能神经元,这些神经元有分泌多巴胺的功能. 展开更多
关键词 WNT3A 神经干细胞 分化 多巴胺能神经元
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Genistein对体外培养的Parkinson病模型大鼠多巴胺能神经元及突触素的影响 被引量：8
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作者 胡燕 张志军 +2 位作者 杨学峰 何志贤 倪衡建 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期301-306,共6页
为了探讨genistein(GST)对离体培养的Parkinson病模型大鼠多巴胺能神经元以及突触素的影响,取孕14~16d SD大鼠胚胎中脑腹侧部,常规体外培养。将培养的中脑腹侧细胞分为四组:正常对照组、雌二醇(E2)+MPP+组、GST+MPP+组、MPP+组。进行四... 为了探讨genistein(GST)对离体培养的Parkinson病模型大鼠多巴胺能神经元以及突触素的影响,取孕14~16d SD大鼠胚胎中脑腹侧部,常规体外培养。将培养的中脑腹侧细胞分为四组:正常对照组、雌二醇(E2)+MPP+组、GST+MPP+组、MPP+组。进行四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞活力和代谢状态。采用TH和突触素(synaptophysin,SYN)免疫荧光组织化学染色技术,观察各组TH阳性神经元的生长状况以及突触数量的变化。结果显示:与正常对照组、E2+MPP+组以及GST+MPP+组相比,MPP+组TH阳性神经元数量少,SYN免疫活性产物表达亦减少,细胞活力差。而E2+MPP+组、GST+MPP+组中上述指标与正常对照组相比,差异无统计学意义。以上结果提示Genistein对体外培养的多巴胺能神经元具有类似雌激素样的神经保护作用。 展开更多
关键词 GENISTEIN 多巴胺能神经元 突触素 大鼠
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GDNF激活星形胶质细胞保护PD模型大鼠黑质多巴胺能神经元 被引量：6
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作者 刘洪梅 余景考 +3 位作者 丁艳霞 王红军 王炎强 高殿帅 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期367-372,共6页
探索在胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)保护受损多巴胺(DA)能神经元过程中,星形胶质细胞的可能作用。成年大鼠右侧纹状体内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备Parkinson病(PD)模型。动物模型右侧黑质内注射GDNF,于注射后第7、14和21d进行动物... 探索在胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)保护受损多巴胺(DA)能神经元过程中,星形胶质细胞的可能作用。成年大鼠右侧纹状体内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备Parkinson病(PD)模型。动物模型右侧黑质内注射GDNF,于注射后第7、14和21d进行动物行为学分析,行黑质节段连续冠状石蜡切片,以抗酪氨酸羟化酶(TH)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体免疫组化染色,分别显示DA能神经元和激活的星形胶质细胞,光镜观察并进行细胞计数。用免疫印迹法分析注射后第21d黑质内TH、GFAP蛋白表达量,蛋白条带用图像处理仪扫描,LabWorks软件分析处理。结果显示:动物在注射GDNF后第21d,行为学功能出现显著性恢复;TH阳性神经元数量显著增加;在检测的各时间点均可观察到大量的GFAP阳性细胞;TH、GFAP的蛋白表达量显著高于对照组。以上结果提示,黑质内注射GDNF可能通过激活了的星形胶质细胞保护PD模型大鼠黑质DA能神经元。 展开更多
关键词 Parkinson病模型 星形胶质细胞 多巴胺能神经元
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毕赤酵母表达的neurturin对恒河猴帕金森氏病模型中黑质多巴胺能神经元的保护作用 被引量：3
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作者 李鸿钧 苏婷 +4 位作者 马雁冰 和占龙 鲁帅尧 戴长柏 孙茂盛 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第8期722-726,共5页
帕金森氏病 (PD)是由于多巴胺能神经元变性、坏死 ,导致黑质 纹状体系统的多巴胺含量下降而引起的一种神经系统退行性疾病 ,目前还没有一种很好的方法能使之治愈 .Neurturin (NTN)能特异地作用于中脑多巴胺能神经元 ,对该类神经元具营... 帕金森氏病 (PD)是由于多巴胺能神经元变性、坏死 ,导致黑质 纹状体系统的多巴胺含量下降而引起的一种神经系统退行性疾病 ,目前还没有一种很好的方法能使之治愈 .Neurturin (NTN)能特异地作用于中脑多巴胺能神经元 ,对该类神经元具营养和保护作用 .经静脉注射 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (MPTP)诱导恒河猴产生帕金森氏病模型 ,并在NTN治疗组 ,注射MPTP之前 4 8h脑室内注射重组毕赤酵母表达的人NTN 1mg .结果表明 :模型组猴均逐渐出现了PD症状 ,而NTN治疗组猴 ,PD症状比较轻或不明显 ;荧光分光光度法测定MPTP模型组猴黑质、壳核和尾状核多巴胺 (DA)、 5 羟色胺 (5 HT)和 5 羟吲哚乙酸 (5 HIAA)的含量结果与正常对照组相比均显著降低 ,NTN治疗组猴的黑质、壳核和尾状核中的DA、 5 HT和 5 HIAA与对照组相比无显著性差异 ,而与模型组相比 ,DA、 5 HT和 5 HIAA含量均明显增加 ;光镜检查MPTP模型组猴黑质神经元细胞明显脱失 ,而NTN治疗组猴黑质神经元细胞丢失不明显 ,与正常对照组猴无差别 .上述结果表明 ,制备的重组人NTN在恒河猴体内能保护中脑黑质多巴胺能神经元不受MPTP的损伤 ,使其DA含量及多巴胺能神经元维持正常 。 展开更多
关键词 帕金森氏病 多巴胺能神经元 变性 坏死 毕赤酵母 表达
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