目的:本研究基于网状Meta分析,旨在比较不同骨改良药物(bone-modifying agents,BMAs)对实体瘤骨转移癌症或多发性骨髓瘤患者的不良反应(包括总不良反应、颌骨坏死、肾功能损伤和低钙血症)发生率。方法:由两名研究员按照检索策略独立检索...目的:本研究基于网状Meta分析,旨在比较不同骨改良药物(bone-modifying agents,BMAs)对实体瘤骨转移癌症或多发性骨髓瘤患者的不良反应(包括总不良反应、颌骨坏死、肾功能损伤和低钙血症)发生率。方法:由两名研究员按照检索策略独立检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Clinical Trials、Web of science、中国知网(Zhi.com)、万方数据库(Wanfang)及维普数据库(Wipu)中骨改良药物治疗实体瘤骨转移癌症或多发性骨髓瘤患者的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为建库至2024年11月。并对不同用药频率(标准给药组和长间隔给药组)的不良事件结局进行亚组分析。利用R 4.3.3软件和STATA17.0进行贝叶斯网状Meta分析。结果:共纳入48项RCT,包含25489例患者,涉及11种干预措施。总不良反应发生率方面,累积排序概率(surface under the cumulative ranking probabilities,SUCRA)显示氯膦酸标准给药组的不良反应发生率最高。在颌骨坏死发生率方面,SUCRA显示地舒单抗生物类似药标准给药组的不良反应发生率最高,但与原研药相比差异无统计学意义(P>0.05)。肾功能损伤发生率方面,SUCRA显示唑来膦酸标准给药组的不良反应发生率最高。低钙血症发生率方面,SUCRA显示利赛膦酸标准给药组的不良反应发生率最高,但与排名第二的地舒单抗原研药标准给药组相比差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,标准给药组与长间隔给药组相比,肾功能损伤发生率明显升高(P<0.05)。结论:当前证据显示,不同骨改良药物具有自身特异的不良反应。其中,由于纳入亚组分析的研究数量较少导致存在患者健康状况、合并用药情况和个体差异等问题。因此,延长BMAs给药频率可能在某些情况下能够降低肾功能损伤发生率,但需更多的RCTs进行验证。展开更多
目的:应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法:通过美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)公共高通量基...目的:应用生物信息学技术探究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的遗传异质性以及免疫细胞在其病理生理中发挥的重要调节作用。方法:通过美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)公共高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据库对MM相关的数据集GSE125364、GSE72213采用生物信息学及机器学习等方法筛选MM诊断的关键基因,探索MM差异基因相关通路计算免疫细胞浸润情况,并通过分子生物学实验进行验证。结果:基于公共数据库的多发性骨髓瘤基因芯片数据采用生物信息学方法分析筛选差异基因410个,其中MM患者较对照组下调259个,上调151个。通过GO富集分析发现差异基因主要参与生物学过程包括DNA复制、染色体分离及有丝分裂;细胞定位主要富集在染色体区、纺锤体;分子功能主要富集在单链DNA螺旋酶活性,作用于DNA的催化和依赖ATP的活性等。KEGG通路富集分析显示的主要信号通路包括细胞周期、p53信号通路、细胞衰老和DNA复制等。GSEA分析对照组主要富集细胞周期、DNA复制、嘌呤代谢及核糖体等通路,MM组主要富集脂肪细胞因子信号通路、细胞粘附分子、核糖核酸多聚酶及抗坏血酸和醛酸代谢等通路。通过支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)算法筛选出2个MM诊断基因CPXM1和UROD,通过CIBERSORTx进行了免疫浸润分析表明CPXM1和UROD与免疫浸润相关,并通过MM.1S细胞进行了qRT-PCR验证(P<0.05)。结论:采用生物信息学方法能够有效分析MM与正常对照人群差异表达的基因,本次研究筛选出多发性骨髓瘤诊断的关键基因CPXM1和UROD,其表达与免疫浸润相关,可作为后续MM基础和临床实验研究的新靶点。展开更多
文摘目的:本研究基于网状Meta分析,旨在比较不同骨改良药物(bone-modifying agents,BMAs)对实体瘤骨转移癌症或多发性骨髓瘤患者的不良反应(包括总不良反应、颌骨坏死、肾功能损伤和低钙血症)发生率。方法:由两名研究员按照检索策略独立检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Clinical Trials、Web of science、中国知网(Zhi.com)、万方数据库(Wanfang)及维普数据库(Wipu)中骨改良药物治疗实体瘤骨转移癌症或多发性骨髓瘤患者的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为建库至2024年11月。并对不同用药频率(标准给药组和长间隔给药组)的不良事件结局进行亚组分析。利用R 4.3.3软件和STATA17.0进行贝叶斯网状Meta分析。结果:共纳入48项RCT,包含25489例患者,涉及11种干预措施。总不良反应发生率方面,累积排序概率(surface under the cumulative ranking probabilities,SUCRA)显示氯膦酸标准给药组的不良反应发生率最高。在颌骨坏死发生率方面,SUCRA显示地舒单抗生物类似药标准给药组的不良反应发生率最高,但与原研药相比差异无统计学意义(P>0.05)。肾功能损伤发生率方面,SUCRA显示唑来膦酸标准给药组的不良反应发生率最高。低钙血症发生率方面,SUCRA显示利赛膦酸标准给药组的不良反应发生率最高,但与排名第二的地舒单抗原研药标准给药组相比差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,标准给药组与长间隔给药组相比,肾功能损伤发生率明显升高(P<0.05)。结论:当前证据显示,不同骨改良药物具有自身特异的不良反应。其中,由于纳入亚组分析的研究数量较少导致存在患者健康状况、合并用药情况和个体差异等问题。因此,延长BMAs给药频率可能在某些情况下能够降低肾功能损伤发生率,但需更多的RCTs进行验证。
