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基于网络药理学和分子对接探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的作用机制 被引量:2
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作者 陈诗淇 王意坚 +3 位作者 陈瑶 蔡昕瑶 姚海 雷晓明 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第16期1246-1258,共13页
目的:探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用靶点与机制。方法:利用STRING数据库建立基于BATMAN-TCM数据库筛选出的药物作用靶点与GeneCards、TTD和OMIM数据库中PMOP疾病靶点交集的PPI网络,并借助Cytoscape软件,将该网络可视化... 目的:探究壮骨止痛方治疗绝经后骨质疏松症的潜在作用靶点与机制。方法:利用STRING数据库建立基于BATMAN-TCM数据库筛选出的药物作用靶点与GeneCards、TTD和OMIM数据库中PMOP疾病靶点交集的PPI网络,并借助Cytoscape软件,将该网络可视化处理,得到“药物-活性成分-靶点-疾病”网络,同时,分子对接验证核心活性成分与关键靶点间的结合能力。实验建立绝经后骨质疏松的动物模型,采用mirco-CT和HE染色技术研究壮骨止痛方对绝经后骨质疏松症的治疗作用,并通过RT-PCR技术评估关键靶点mRNA的表达情况。结果:获得壮骨止痛方活性成分与疾病共同靶点69个。其中关键靶点为PPARG、PTGS2、ESR1等。药物-活性成分-靶点-疾病网络揭示核心活性成分为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸等。分子对接结果显示两者有较强结合能力。GO功能分析得到主要生物功能为对激素的反应等。KEGG富集主要相关通路为癌症的发病途径、雌激素信号通路等。CT扫描、HE染色可得壮骨止痛方能有效缓解绝经后骨质疏松症,RT-PCR显示壮骨止痛方组PTGS2mRNA表达显著升高,PPARG表达明显降低(P<0.05)。结论:壮骨止痛方通过多成分、多靶点、多通路治疗PMOP,其成分主要为豆甾醇、异补骨脂素、熊果酸、齐墩果酸,并通过代谢途径、雌激素信号通路等作用于人体INS、AKT1、PPARG、PTGS2、ESR1发挥疗效。 展开更多
关键词 壮骨止痛方 绝经后质疏松症 网络药理学 分子对接
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壮骨止痛方对去势骨质疏松模型雌鼠血清瘦素及胰岛素的影响 被引量:3
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作者 甘国兴 莫新民 +3 位作者 李劲平 张国民 范娟娟 刘仕杰 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期745-746,共2页
目的:观察壮骨止痛方对去势骨质松模型雌鼠血清瘦素及胰岛素的影响,探讨壮骨止痛方治疗骨质疏松的可能机理。方法:选取3月龄250g左右SD雌性大鼠60只,按体重随机分为模型组、假手术组、空白组、壮骨止痛方组,每组15只。术后5天拆线后开... 目的:观察壮骨止痛方对去势骨质松模型雌鼠血清瘦素及胰岛素的影响,探讨壮骨止痛方治疗骨质疏松的可能机理。方法:选取3月龄250g左右SD雌性大鼠60只,按体重随机分为模型组、假手术组、空白组、壮骨止痛方组,每组15只。术后5天拆线后开始给药,连续13周。腹主动脉取血,放免法检测血清瘦素及胰岛素。结果:与去势模型组比较,壮骨止痛方组雌鼠血清瘦素及胰岛素含量明显降低(P<0.05)。结论:壮骨止痛方能显著降低去势骨质松模型雌鼠血清瘦素及胰岛素水平,这可能是其治疗骨质疏松的机理之一。 展开更多
关键词 质疏松 瘦素 胰岛素 壮骨止痛方
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壮骨止痛方对去势骨质疏松症雌鼠垂体-甲状腺轴及其骨密度的影响 被引量:2
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作者 刘慧萍 张国民 +3 位作者 李玲 张晨阳 吴东升 莫新民 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第4期935-937,I0008,共4页
目的:观察、探讨壮骨止痛方对去势雌鼠骨质疏松模型的疗效。方法:选取40只3月龄SD雌性大鼠,按体质量随机分为4组,10只/组,分别为正常对照组、假手术组、模型组、壮骨止痛方组。术后5d拆线后开始给药,连续l3周后处死。取血和骨标本从骨... 目的:观察、探讨壮骨止痛方对去势雌鼠骨质疏松模型的疗效。方法:选取40只3月龄SD雌性大鼠,按体质量随机分为4组,10只/组,分别为正常对照组、假手术组、模型组、壮骨止痛方组。术后5d拆线后开始给药,连续l3周后处死。取血和骨标本从骨密度、血清雌二醇(E2)、甲状腺激素(T3、T4)、促甲状腺激素(TSH)和甲状旁腺激素(PTH)等几个方面研究其疗效。结果:模型组与空白组相比,大鼠血清E2、骨小梁密度明显降低,差异显著(P<0.01),表明造模成功。壮骨止痛方组与模型组相比,血清中E2浓度明显增加,T3、T4、TSH浓度降低,PTH浓度明显降低,并能明显增加平均骨小梁密度(P<0.01)。结论:壮骨止痛方能降低血清T3、T4、TSH、PTH中水平的趋势.增加壮骨止痛方组大鼠平均骨小梁密度及血清E2浓度,调整垂体-甲状腺轴功能,从而抑制骨吸收,促进骨形成,降低骨转换率,纠正骨代谢的负平衡能有效预防及治疗骨质疏松症。 展开更多
关键词 壮骨止痛方 质疏松症 雌二醇 甲状腺激素 促甲状腺激素 甲状旁腺激素
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从蛋白质组学探讨壮骨止痛方治疗骨质疏松症的作用机理 被引量:5
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作者 杨军 雷晓明 莫新民 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第11期2391-2393,I0001,共4页
目的:用蛋白质组学的方法研究壮骨止痛方治疗骨质疏松的作用机理。方法:建立去卵巢大鼠骨质疏松症模型,分为壮骨止痛方组、模型组、假手术组,13周后骨质疏松症模型成功,提取股骨组织蛋白质样品,双向电泳分离,得到各组股骨组织总蛋白质... 目的:用蛋白质组学的方法研究壮骨止痛方治疗骨质疏松的作用机理。方法:建立去卵巢大鼠骨质疏松症模型,分为壮骨止痛方组、模型组、假手术组,13周后骨质疏松症模型成功,提取股骨组织蛋白质样品,双向电泳分离,得到各组股骨组织总蛋白质分子解剖图谱,用图像分析软件,分析各组间差异蛋白质点,MAlDI-TOF-MS质谱分析,结合蛋白质生物信息库(Marx science Ltd database),对各蛋白质初步鉴定。结论:鉴定了2个差异蛋白,分别P1为膜联蛋白A1,P2为蛋白质二硫键异构酶A3,初步认为这两种蛋白质在壮骨止痛方治疗该病过程中发挥着重要调控作用。 展开更多
关键词 壮骨止痛方 蛋白质组学 质疏松症 双向电泳
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壮骨止痛方提取物对去势雌鼠Dkk1蛋白的影响 被引量:1
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作者 刘慧萍 彭昕 +2 位作者 张国民 李玲 彭国璇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第10期2393-2395,I0011,共4页
目的:观察壮骨止痛方提取物对去势大鼠Dkk1蛋白的影响,并探究其治疗骨质疏松症的具体机制。方法:60只3月龄的健康雌性SD大鼠,随机分为壮骨止痛方组、模型组、假手术组、空白组,每组15只。壮骨止痛方组、模型组去势(去卵巢)后建立绝经后... 目的:观察壮骨止痛方提取物对去势大鼠Dkk1蛋白的影响,并探究其治疗骨质疏松症的具体机制。方法:60只3月龄的健康雌性SD大鼠,随机分为壮骨止痛方组、模型组、假手术组、空白组,每组15只。壮骨止痛方组、模型组去势(去卵巢)后建立绝经后骨质疏松大鼠模型,假手术组去除卵巢周围相应体积脂肪。术后5d开始给药,13周后取血和骨组织,测定血清中雌激素(E2)、降钙素(CT)、骨钙素(BGP)含量变化、骨组织病理变化、骨小梁密度,以及骨组织中Dkk1、β-catenin蛋白的表达情况。结果:与模型组相比,壮骨止痛方能降低去势雌鼠血清BGP、CT含量,差异具有统计学意义(P<0.05);壮骨止痛方组E2与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。壮骨止痛方组相比模型组,骨髓腔扩大不明显,且骨小梁形态较为正常;与模型组相比,壮骨止痛方组骨小梁密度有明显升高,具有显著性(P<0.05);与模型组比较,壮骨止痛方组骨组织中骨组织Dkk1蛋白的表达降低、而β-catenin蛋白的表达增多,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:壮骨止痛方可能是通过下调去势雌鼠体内Dkk1蛋白表达,进一步直接影响β-catenin的表达,间接影响雌激素、降钙素等激素的变化,从而达到改善骨代谢紊乱来治疗骨质疏松症。 展开更多
关键词 壮骨止痛方 质疏松症 提取物 去势雌鼠 Dkk1蛋白
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壮骨止痛方通过RANKL/RANK信号通路抑制骨吸收的机制研究 被引量:6
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作者 蔡昕瑶 陈瑶 +2 位作者 陈诗淇 郁洁 雷晓明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1333-1339,共7页
目的探讨壮骨止痛方调控骨吸收及破骨活动干预去势大鼠骨质疏松症的疗效和作用机制,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法40只SD大鼠按照完全随机原则分为ZGZTF组、EV组、OVX组、SHAM组。除SHAM组之外余下均按国内外常用PMOP... 目的探讨壮骨止痛方调控骨吸收及破骨活动干预去势大鼠骨质疏松症的疗效和作用机制,为临床治疗绝经后骨质疏松症提供实验依据。方法40只SD大鼠按照完全随机原则分为ZGZTF组、EV组、OVX组、SHAM组。除SHAM组之外余下均按国内外常用PMOP模型构建方法造模。术后第7天分别给予中药、雌二醇和蒸馏水灌胃。末次取材后检测大鼠右侧股骨骨密度,HE染色法观察各组大鼠胫骨骨组织病理形态变化,ELISA检测血清E_(2)、RANKL水平,免疫组化法分析RANK、TRAP、CTSK的蛋白表达。结果与OVX组相比,ZGZTF组大鼠骨密度有所升高,胫骨股骨骨组织微结构得到改善,骨小梁连续性稍恢复,骨髓腔缩小,脂肪空泡减少。血清中E2表达上调,RANKL水平下调(P<0.05),骨组织RANK、TRAP、CTSK蛋白表达下调(P<0.05)。结论壮骨止痛方可以降低去势大鼠骨组织相关的破骨因子的表达。抑制破骨细胞过度分化,改善骨耦联失衡,达到治疗绝经后骨质疏松症的疗效。 展开更多
关键词 绝经后质疏松症 壮骨止痛方 细胞 吸收
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