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铁死亡诱导剂联合紫草素协同促进人增生性瘢痕成纤维细胞的作用 被引量:1
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作者 王建军 王艳华 +10 位作者 唐玉婷 张静宜 马芳 贺茜 杨慧霞 赵启鹏 白志刚 郝银菊 李桂忠 姜怡邓 沈江涌 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期268-276,共9页
目的探讨铁死亡诱导剂(erastin,Era)联合紫草素(shikonin,SHK)协同促进人增生性瘢痕成纤维细胞(human hypertrophic scar fibroblasts,HSFBs)铁死亡的作用机制。方法收集宁夏医科大学总医院提供的增生性瘢痕,提取HSFBs;HE染色、免疫荧... 目的探讨铁死亡诱导剂(erastin,Era)联合紫草素(shikonin,SHK)协同促进人增生性瘢痕成纤维细胞(human hypertrophic scar fibroblasts,HSFBs)铁死亡的作用机制。方法收集宁夏医科大学总医院提供的增生性瘢痕,提取HSFBs;HE染色、免疫荧光鉴定HSFBs;CCK-8检测不同浓度Era、SHK对HSFBs的抑制率,计算IC 50值;CompuSyn软件计算联用指数(CI);设置对照组、Era组、SHK组和Era+SHK组,干预24 h后观察细胞数量及形态变化;划痕、Transwell实验检测各组细胞迁移、侵袭能力;相应生化试剂盒检测丙二醛(MDA)、总铁离子、活性氧(ROS)变化;蛋白印迹实验检测collagenⅠ、α-SMA、GOT1、SLC7A11、GPX4、FTH1表达。结果原代HSFBs Era的IC 50值为2.22μmol·L^(-1),SHK的IC 50值为3.94μmol·L^(-1),作为单用药浓度;CompuSyn软件计算CI值,选取CI=0.39597对应浓度(Era:1.2μmol·L^(-1)+SHK:1.5μmol·L^(-1))为联合用药浓度(各药浓度减小,抑制率>50%)。与单药组比,SHK+Era组HSFBs数量减少,细胞膜断裂、出泡,细胞皱缩变小,胞质浓缩;HSFBs迁移、侵袭能力减弱(P<0.05),CollagenⅠ、a-SMA蛋白表达降低(P<0.05);MDA、总铁离子、ROS含量升高(P<0.05),SLC7A11、GOT1、GPX4、FTH1蛋白表达降低(P<0.05)。结论Era联合SHK可协同抑制HSFBs增殖、迁移及纤维化水平,其机制可能是Era增强SHK对GOT1的抑制,提升细胞铁离子、ROS、脂质过氧化物水平,进而促进HSFBs铁死亡。 展开更多
关键词 铁死亡诱导剂 紫草素 铁死亡 GOT1 增生性瘢痕 成纤维细胞
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积雪草霜修复增生性瘢痕的随机双盲对照研究
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作者 张国辉 张海博 +1 位作者 曹东升 王咸文 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期51-56,I0009,I0010,共8页
目的探究积雪草霜修复增生性瘢痕(Hypertrophic scar,HS)的效果。方法共计纳入107例增生性瘢痕皮损患者。采用双盲方法随机将所有患者分为试验组49例和对照组58例。采用温哥华瘢痕评估量表(Vancouver scar scale,VSS)和患者瘢痕评估量表... 目的探究积雪草霜修复增生性瘢痕(Hypertrophic scar,HS)的效果。方法共计纳入107例增生性瘢痕皮损患者。采用双盲方法随机将所有患者分为试验组49例和对照组58例。采用温哥华瘢痕评估量表(Vancouver scar scale,VSS)和患者瘢痕评估量表(Patient and observer scar assessment scale,POSAS)分别从颜色、硬度、高度、血管化、质地、疼痛程度角度比较治疗前后两组患者的VSS和POSAS量表评分之间的差异。结果试验组在接受积雪草霜治疗后的第12和24周时,VSS量表显示与对照组之间,在疙瘩瘢痕直径、色素沉着、疙瘩瘢痕厚度、血管分布、柔软度方面差异有统计学意义(P<0.05)。POSAS观察者量表显示,两组患者在第12和24周时,差异有统计学意义(P<0.05),POSAS患者量表显示两组间第4、12和24周差异均存在统计学意义(均P<0.05)。结论积雪草霜制剂对修复增生性瘢痕具有显著效果。 展开更多
关键词 积雪草霜 增生性瘢痕修复 VSS量表评分 POSAS量表评分
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积雪苷霜联合超脉冲CO_(2)点阵激光治疗增生性瘢痕的疗效与安全性观察
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作者 罗丽娜 杜佳 +1 位作者 刘利红 赵艳 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第7期80-83,共4页
目的 观察积雪苷霜联合超脉冲CO_(2)点阵激光(UPCO_(2))治疗增生性瘢痕的疗效与安全性。方法 选取2020年4月—2023年5月收治的增生性瘢痕患者114例,将上述患者采用简单随机法分为两组。对照组给予UPCO_(2)治疗,观察组在对照组基础上结... 目的 观察积雪苷霜联合超脉冲CO_(2)点阵激光(UPCO_(2))治疗增生性瘢痕的疗效与安全性。方法 选取2020年4月—2023年5月收治的增生性瘢痕患者114例,将上述患者采用简单随机法分为两组。对照组给予UPCO_(2)治疗,观察组在对照组基础上结合积雪苷霜软膏治疗。统计两组疗效和皮肤萎缩、水疱等不良反应情况,比较两组瘢痕血流灌注量、瘢痕面积、瘢痕增生相关指标、温哥华瘢痕量表(VSS)评分、视觉模拟(VAS)评分差异。结果 观察组总有效率高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。比较治疗前瘢痕血流灌注量及其面积、瘢痕增生相关指标,无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组瘢痕面积、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)降低,骨形态发生蛋白-7(BMP-7)升高,对照组瘢痕血流灌注量升高,观察组瘢痕血流灌注量与治疗前比较,无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组VEGF、EGF、TGF-β1、瘢痕血流灌注量及其面积更低,BMP-7更高(P<0.05)。比较治疗前组间瘢痕增生相关指标,无统计学差异(P>0.05)。比较治疗前组间VSS评分、VAS评分,无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组VSS评分、VAS评分降低(P<0.05),观察组VSS评分、VAS评分低于对照组(P<0.05)。观察组总不良反应率为5.26%与对照组的12.28%比较,无统计学差异(P>0.05)。结论 积雪苷霜联合UPCO_(2)治疗增生性瘢痕安全有效,可调节瘢痕增生相关因子表达,减轻痒和痛感,促进受损皮肤恢复。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 积雪苷霜软膏 超脉冲CO_(2)点阵激光 血流灌注量 疗效
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中药治疗增生性瘢痕的研究进展 被引量:1
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作者 何治宏 张丰川 +5 位作者 杨顶权 黄储涵 钟施怡 王之涵 陈辉松 刘青武 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期4083-4088,共6页
瘢痕增生是皮肤损伤后的一种异常修复反应,以过度的组织生长超越原始伤口边界为特征。在探索有效的瘢痕治疗方法中,中药因其独特的治疗理念、相对较少的不良反应以及广泛的可获得性,为瘢痕的预防和治疗提供了新的手段。本文通过文献综... 瘢痕增生是皮肤损伤后的一种异常修复反应,以过度的组织生长超越原始伤口边界为特征。在探索有效的瘢痕治疗方法中,中药因其独特的治疗理念、相对较少的不良反应以及广泛的可获得性,为瘢痕的预防和治疗提供了新的手段。本文通过文献综述和分析发现常用的瘢痕治疗的中药为补气药、清热药、活血化瘀药、破血消癥药等,并系统性地总结了19味中药在抑制瘢痕增生方面的应用。本文强调了中药在瘢痕管理中的潜力,揭示其作为一种有效干预措施在未来瘢痕治疗中的应用前景,以期为其进一步研究提供依据。 展开更多
关键词 中药 增生性瘢痕 瘢痕疙瘩 转化生长因子
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Fas,Fas-L和Caspase-3在增生性瘢痕中表达特征及其对瘢痕形成的影响 被引量:20
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作者 陈伟 付小兵 +3 位作者 孙同柱 赵志力 王振辉 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期580-581,I001,共3页
探讨Fas、Fas L和Caspase 3在增生性瘢痕和正常皮肤组织内的表达特征及其对瘢痕形成的影响。用免疫组化方法和常规病理技术检测这三种蛋白在 8例增生性瘢痕和 8例正常皮肤中的表达变化规律。结果发现 ,在正常皮肤中 ,Fas和Fas L主要分... 探讨Fas、Fas L和Caspase 3在增生性瘢痕和正常皮肤组织内的表达特征及其对瘢痕形成的影响。用免疫组化方法和常规病理技术检测这三种蛋白在 8例增生性瘢痕和 8例正常皮肤中的表达变化规律。结果发现 ,在正常皮肤中 ,Fas和Fas L主要分布于表皮细胞、部分成纤维细胞的胞浆和胞膜内 ,Caspase 3则定位于这些细胞的胞浆中。Fas和Fas L在增生性瘢痕的表皮基底层细胞内有少量分布 ,阳性细胞率显著降低(P <0 0 5 ) ;Caspase 3的阳性细胞率也明显降低 (P <0 0 5 ) ,在表皮角质形成细胞的胞浆内有轻微表达。提示增生性瘢痕的发生可能与Fas、Fas L和Caspase 3蛋白表达降低、由这三种蛋白介导的细胞凋亡受阻相关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 瘢痕 免疫组织化学 CD95抗原 FAS基因 Fas-L基因 CASPASE-3基因 发病机制 基因表达
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积雪草苷对增生性瘢痕中转化生长因子-β mRNA及基质金属蛋白酶类表达的影响 被引量:35
6
作者 张涛 荣新洲 +2 位作者 杨荣华 利天增 徐盈斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期67-70,共4页
目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β(TGF-β)mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂(MMPS/ TIMPS)表达的影响。方法临床上收集烧伤后5-8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织... 目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β(TGF-β)mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂(MMPS/ TIMPS)表达的影响。方法临床上收集烧伤后5-8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织化学方法,分别检测增生性瘢痕中TGF-β1mRNA、TGF-β2mRNA、TGF-β3mRNA及MMP1、 MMP1、TIMP1、TIMP2和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达水平,并利用图象分析方法进行结果分析。结果TGF-βmRNA在增生性瘢痕中主要表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TGF-β1mRNA表达明显减少,胞质淡染,统计学上与非积雪草苷治疗组TGF-β1mRNA表达有显著性差异(P<0.01);而TGF-β3mRNA在积雪草苷治疗的增生性瘢痕中表达增多,明显高于非积雪草苷治疗组的TGF-β3mRNA表达(P<0.05)。MMPS/TIMPS在增生性瘢痕中也表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TIMP1表达明显减少,与非积雪草苷治疗组TIMP1表达有显著性差异 (P<0.01);而MMP1、MMP2、及TIMP2在上述两组中表达无显著性差异(P>0.05)。Ⅰ、Ⅲ型胶原在增生性瘢痕中表达,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中Ⅰ型胶原排列整齐,含量较少,与非积雪草苷治疗组有显著差异(P<0.05);而Ⅲ型胶原在两组增生性瘢痕中表达无显著性差异(P>0.05)。结论积雪草苷通过降低TGF-β1mRNA表达和增加TGF-β3mRNA的表达,引起TIMP1表达明显减少,从而MMP1/TIMP1对比例增加,达到促进Ⅰ型胶原降解,减轻瘢痕增生的作用。 展开更多
关键词 积雪草苷 转化生长因子Β 基质金属蛋白酶 增生性瘢痕
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青蒿琥酯对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用及机制探讨 被引量:24
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作者 李战 农晓琳 +2 位作者 李佳荃 朴智 唐黎黎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期947-951,共5页
目的研究青蒿琥酯(ART)对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用及其可能机制。方法收集人皮肤增生性瘢痕标本,原代培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞。用0、75、150、300、600μmol·L-1ART干预24 h,MTT法检测青蒿琥酯的细胞增殖抑制作用,... 目的研究青蒿琥酯(ART)对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用及其可能机制。方法收集人皮肤增生性瘢痕标本,原代培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞。用0、75、150、300、600μmol·L-1ART干预24 h,MTT法检测青蒿琥酯的细胞增殖抑制作用,荧光定量RT-PCR法检测结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶1(MMP1)和Ⅰ型前胶原α2链(proCOL1A2)mRNA的表达,Western blot法检测CTGF及Ⅰ型胶原的蛋白表达。结果各测试浓度ART均可抑制成纤维细胞增殖。和对照组相比,CTGF和proCOL1A2mRNA表达降低,而MMP1表达明显升高。Western blot法检测发现CTGF及Ⅰ型胶原表达明显下调。结论 ART能抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖,并下调其CTGF及Ⅰ型胶原表达,同时上调MMP1的表达;通过抑制CTGF,并促进MMP1表达而减少胶原沉积可能是ART抑制增生性瘢痕的机制之一。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 成纤维细胞 青蒿琥酯 结缔组织生长因子 基质金属蛋白酶 Ⅰ型胶原 MMP1 COLLAGEN
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三七总甙对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖及胶原合成的作用 被引量:16
8
作者 刘剑毅 李世荣 +2 位作者 纪淑兴 胡晓红 覃霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第17期1562-1563,共2页
目的 观察三七总甙对体外培养的人增生性瘢痕成纤维细胞增殖及胶原合成的作用 ,以寻找治疗人增生性瘢痕的有效药物。方法 体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞 ,分别应用MTT比色法和3H 脯氨酸掺入法检测三七总甙作用后细胞增殖及胶原合成... 目的 观察三七总甙对体外培养的人增生性瘢痕成纤维细胞增殖及胶原合成的作用 ,以寻找治疗人增生性瘢痕的有效药物。方法 体外培养人增生性瘢痕成纤维细胞 ,分别应用MTT比色法和3H 脯氨酸掺入法检测三七总甙作用后细胞增殖及胶原合成的变化。结果 和对照组相比 ,三七总甙能够显著抑制成纤维细胞增殖及胶原合成 (P <0 0 1)。结论 三七总甙具有体外抗纤维化作用 。 展开更多
关键词 三七总甙 增生性瘢痕 成纤维细胞 胶原合成
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积雪草甙对增生性瘢痕成纤维细胞增殖与Smad7蛋白的影响 被引量:20
9
作者 潘姝 利天增 +4 位作者 李叶扬 陈晓东 谢举临 徐盈斌 祁少海 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期49-52,共4页
目的 研究积雪草甙对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及对Smad7蛋白的影响。方法 用组织块法培养人瘢痕成纤维细胞。应用流式细胞术、免疫细胞化学、RT PCR及Westernblot技术结合光密度扫描分析 ,观察积雪草甙对增生性瘢痕成纤维细胞细胞周... 目的 研究积雪草甙对增生性瘢痕成纤维细胞增殖及对Smad7蛋白的影响。方法 用组织块法培养人瘢痕成纤维细胞。应用流式细胞术、免疫细胞化学、RT PCR及Westernblot技术结合光密度扫描分析 ,观察积雪草甙对增生性瘢痕成纤维细胞细胞周期、凋亡和Smad7在细胞中的定位及其mRNA和蛋白含量的改变。结果 积雪草甙可抑制瘢痕的成纤维细胞从S期进入M期 ,增加瘢痕成纤维细胞中Smad7mRNA和蛋白的含量。结论 积雪草甙抑制瘢痕的作用可能部分通过增加抑制性Smad7蛋白。 展开更多
关键词 积雪草甙 增生性瘢痕 SMAD7
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结缔组织生长因子体外促进人增生性瘢痕成纤维细胞转分化的研究 被引量:17
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作者 李喆 李世荣 +3 位作者 刘剑毅 戴霞 陈康 陶灵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期775-777,共3页
目的研究结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在人增生性瘢痕成纤维细胞转分化中的作用。方法培养人增生性瘢痕成纤维细胞,分别给予不同剂量CTGF刺激(10ng/ml),以及CTGFASODN转染,48h后用Westernblot方法比较各组间α... 目的研究结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在人增生性瘢痕成纤维细胞转分化中的作用。方法培养人增生性瘢痕成纤维细胞,分别给予不同剂量CTGF刺激(10ng/ml),以及CTGFASODN转染,48h后用Westernblot方法比较各组间α平滑肌肌动蛋白(αsmoothmuscleactin,αSMA)的表达变化。结果刺激48h后,对照组表达少量αSMA蛋白;小剂量CTGF刺激组和大剂量CTGF刺激组作用48h后,αSMA表达量均显著增多,且成浓度依赖性变化(P<0.01);而CTGFASODN转染组αSMA蛋白表达与对照组比较明显减少(P<0.05)。结论CTGF在体外能促进人增生性瘢痕成纤维细胞向肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的转分化,阻断或者抑制其表达可能将更有效的治疗瘢痕挛缩。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 增生性瘢痕 成纤维细胞 转分化
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增生性瘢痕形态学观察及血管内皮生长因子和转化生长因子β激活性激酶1表达的检测与意义 被引量:19
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作者 张羽飞 李厚忠 +4 位作者 王学勇 马洪闯 武艳 袁晓环 初彦辉 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期446-450,共5页
目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子β激活性激酶1(TAK1)在正常皮肤及增生性瘢痕组织中的表达,并结合增生性瘢痕的形态学观察,探讨其在病理性瘢痕发病机制中的作用,为病理性瘢痕的临床治疗提供一定的依据与参考。方法采用常... 目的研究血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子β激活性激酶1(TAK1)在正常皮肤及增生性瘢痕组织中的表达,并结合增生性瘢痕的形态学观察,探讨其在病理性瘢痕发病机制中的作用,为病理性瘢痕的临床治疗提供一定的依据与参考。方法采用常规HE、Masson染色、免疫荧光方法和荧光定量PCR法对10例来自体正常皮肤及15例增生性瘢痕进行VEGF和TAK1在组织中的定位与表达量的检测、病理形态学观察。结果形态学观察显示增生性瘢痕的表皮形态异常,增生性瘢痕组织中的真皮成纤维细胞较正常皮肤排列紊乱、致密。免疫荧光结果显示增生性瘢痕组织中VEGF和TAK1的表达强度明显高于正常皮肤组织。荧光定量PCR结果显示VEGF和TAK1在增生性瘢痕组织中表达均增强(P<0.01,P<0.05)。结论增生性瘢痕组织胶原纤维化程度明显高于正常皮肤组织,且瘢痕组织中VEGF与TAK1表达程度均高于正常组织,对增生性瘢痕的形成可能发挥促进作用。VEGF与TAK1可作为增生性瘢痕诊断与鉴别诊断的参考指标,为防治病理性瘢痕形成提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 胶原纤维化 血管内皮生长因子 转化生长因子β激活性激酶1
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增生性瘢痕与正常皮肤组织差异表达基因的筛选与生物信息学分析 被引量:11
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作者 胡洋红 胡杨柳 +2 位作者 刘德伍 俞建兴 刘德明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期939-944,共6页
目的比较人增生性瘢痕与正常皮肤组织中mRNA表达谱的差异,并对差异基因行生物信息分析,从分子水平全面探讨增生性瘢痕的发病机制,为临床治疗提供新靶点。方法收集我院手术切除增生性瘢痕及其邻近正常皮肤组织各3例,采用Trizol试剂提取总... 目的比较人增生性瘢痕与正常皮肤组织中mRNA表达谱的差异,并对差异基因行生物信息分析,从分子水平全面探讨增生性瘢痕的发病机制,为临床治疗提供新靶点。方法收集我院手术切除增生性瘢痕及其邻近正常皮肤组织各3例,采用Trizol试剂提取总RNA,进行mRNA芯片检验,利用Genespring 10.0软件筛选表达差异基因,并对增生性瘢痕和正常皮肤组间组内行聚类分析,应用DAVID Bioinformatics Resources 6.7对差异基因进行基因本体(GO)、生物学通路(Pathway)分析,获得差异基因相关功能的功能富集类。结果人增生性瘢痕与正常皮肤组织相比较,3例样品重复一次相对表达量比值在2倍以上变化的mRNA有6126条,2倍以上上调的mRNA共3142条,2倍以上下调的mRNA共2984条,5倍以上上调的mRNA共28条,5倍以上下调的mRNA共44条;重复两次相对表达量比值在2倍以上变化的mRNA有6042条,2倍以上上调的mRNA共3004条,2倍以上下调的mRNA共3038条,5倍以上上调的mRNA共25条,5倍以上下调的mRNA共38条;其中3例样品都上调的mRNA有3832条,2倍以上上调的1920条,2倍以上下调的1912条,5倍以上上调的18条,5倍以上下调29条。CDKN1C,CDKN2A,CTNNA3,COL6A3,HOXB4等差异表达基因与细胞周期、细胞增殖、以及细胞粘附等生物学过程密切相关,TGFβ1,CDKN1C,CDKN2A,CDC14A,ITGB6,EGF等差异表达基因主要参与黏着斑形成、b转化因子信号通路、细胞周期信号通路、P53信号通路、肿瘤相关信号通路。结论人增生性瘢痕与正常皮肤组织比较,mRNA表达谱发生了明显变化,TGFβ1,SMAD2,SMAD7,BAX,IGF,COL1A1,COL1A2,MMPs,CDC14A,ITGB6,EGF,CDKN1C,CDKN2A,CTNNA3,HOXA3等相关基因参与的生物过程、分子功能、信号通路可能与增生性瘢痕的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 基因 芯片 生物信息
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PI3K/AKT/mTOR信号通路介导黄芩苷抑制增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖 被引量:16
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作者 吴登艳 邓娅 +1 位作者 郝进 徐祥 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期60-67,共8页
黄芩苷作为一种黄酮类成分可通过抑制细胞增殖、促进凋亡发挥抗肿瘤作用,但它是否对异常增生的瘢痕具有抑制增生的作用尚不清楚.本研究探讨黄芩苷抑制人增生性瘢痕组织成纤维细胞增殖的分子机制.采用MTT比色法检测不同浓度的黄芩苷(... 黄芩苷作为一种黄酮类成分可通过抑制细胞增殖、促进凋亡发挥抗肿瘤作用,但它是否对异常增生的瘢痕具有抑制增生的作用尚不清楚.本研究探讨黄芩苷抑制人增生性瘢痕组织成纤维细胞增殖的分子机制.采用MTT比色法检测不同浓度的黄芩苷(2.24×10^-2~2.24×10^2mmol/L)对体外培养的增生性瘢痕组织成纤维细胞增殖的抑制作用.发现浓度为2.24×10^0~2.24×10^2mmol/L黄芩苷处理组明显抑制增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖(P〈0.05).转染后的荧光素酶报告基因活性检测、RT—PCR及Western印迹分析技术检测其mRNA水平及细胞的帽状依赖翻译的表达.2.24×10^2mmol/L黄芩苷处理后,黄芩苷作用组的mRNA水平并无明显差异(P〉0.05);增生性瘢痕成纤维细胞的帽状依赖结构的翻译明显被黄芩苷所抑制.采用Western印迹分析检测被黄芩苷干预的增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖相关的蛋白的表达;m^7GTP琼脂糖殊沉淀结合蛋白4E—BPl与elF4E的变化.发现增殖相关的蛋白mTOR、p70S6K、S6、4EBPl、elF4E及其上游的AKT表达明显下调(P〈0.05),而PTEN表达明显上调.p-AKT(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)、p.S6(Ser235/236)、p4EBPl(Thr37/46)、p-PTEN(T380/S382/383)磷酸化水平下降(P〈0.05).在黄芩苷作用下的增生性成纤维细胞中的游离的4E。BPl明显减少(P〈0.05),而与eIF4E结合的4E.BPl明显增加(P〈0.05)黄芩苷诱导游离的4E—BP1与eIF4E结合,从而抑制帽状依赖蛋白翻译.以上结果说明,黄芩苷可通过抑制P13K/AKT/mTOR信号通路抑制人增生性瘢痕组织成纤维细胞的增殖. 展开更多
关键词 黄芩苷 增生性瘢痕组织成纤维细胞 P13K AKT mTOR信号通路
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下调miR-21通过PTEN/PI3K/Akt信号转导抑制人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的实验研究 被引量:8
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作者 刘韵 展望 +3 位作者 游文健 林遐 高飞 章杰 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期27-31,91,共6页
目的探讨miR-21与PTEN相互作用关系及对PI3K/Akt信号通路和增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响,以期为临床诊断治疗增生性瘢痕提供新靶点。方法分别用qPCR和Western blot检测增生性瘢痕组织和细胞中miR-21和PTEN表达;双荧光素酶报告基因检... 目的探讨miR-21与PTEN相互作用关系及对PI3K/Akt信号通路和增生性瘢痕成纤维细胞增殖的影响,以期为临床诊断治疗增生性瘢痕提供新靶点。方法分别用qPCR和Western blot检测增生性瘢痕组织和细胞中miR-21和PTEN表达;双荧光素酶报告基因检测实验验证miR-21与PTEN调控关系;Western blot检测miR-21对HSF细胞中PTEN蛋白表达的影响;MTT检测细胞增殖能力的变化。结果在增生性瘢痕组织和细胞中miR-21普遍高表达,PTEN普遍低表达;双荧光素酶报告实验和Western blot证实了miR-21对PTEN的靶向调控作用;下调miR-21可通过上调PTEN表达来抑制PI3K/Akt通路活性进而抑制HSF细胞增殖。结论下调miR-21可通过PTEN/PI3K/Akt信号转导抑制人增生性瘢痕成纤维细胞增殖,显示出其诊断治疗增生性瘢痕的潜能,并可能为临床治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 MIR-21 PTEN 增生性瘢痕 HSF细胞 PI3K/Akt
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内皮抑素局部注射对兔耳增生性瘢痕的影响 被引量:8
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作者 王西樵 刘英开 +3 位作者 宋菲 徐连菊 青春 陆树良 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1672-1675,1701,共5页
目的探讨内皮抑素局部注射对兔耳增生性瘢痕的影响及其机制。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,于建模后第4周,右侧兔耳瘢痕组织内注射内皮抑素(实验组,n=10),左侧兔耳瘢痕组织内注射生理盐水(对照组,n=10),每周注射1次,连续注射3次;于建模后... 目的探讨内皮抑素局部注射对兔耳增生性瘢痕的影响及其机制。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,于建模后第4周,右侧兔耳瘢痕组织内注射内皮抑素(实验组,n=10),左侧兔耳瘢痕组织内注射生理盐水(对照组,n=10),每周注射1次,连续注射3次;于建模后第7周,分别采集实验组和对照组兔耳瘢痕组织,苏木精-伊红染色观察瘢痕组织形态学改变,免疫组织化学法检测微血管标志物CD34表达,TUNEL法检测成纤维细胞凋亡。体外培养脐静脉内皮细胞,分别将不同浓度的内皮抑素加入Martrigel培养体系中,观察内皮细胞在Martrigel上形成微血管管腔数目的变化。结果与对照组比较,实验组增生性瘢痕缩小明显,紫红色逐渐减退,瘢痕组织内成纤维细胞数量减少,胶原疏松。实验组兔耳瘢痕组织内CD34阳性细胞百分比显著少于对照组,分别为(2.21±0.39)%和(6.11±1.32)%(P<0.05),凋亡细胞百分比明显高于对照组,分别为(9.06±1.54)%和(5.21±1.11)%(P<0.05)。体外实验观察发现:在未加入内皮抑素的Martrigel培养体系中,内皮细胞形成较多微血管分支,随着内皮抑素质量浓度的提高,微血管形成管腔的数目逐渐减少。结论内皮抑素局部注射具有抑制增生性瘢痕形成并促进其成熟消退的作用,其机制可能与抑制微血管形成有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 内皮抑素 瘢痕消退 微血管
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增生性瘢痕发生和演变过程中微血管和氧分压动态变化的研究 被引量:19
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作者 宋菲 刘英开 王西樵 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1553-1557,共5页
目的·探讨增生性瘢痕在发生和演变过程中,微血管和氧分压动态的变化。方法·选择人不同时期增生性瘢痕,分为早期、增生期、消退期和成熟期瘢痕,每组8例。术前进行经皮氧分压检测,正常皮肤作对照。术后对瘢痕组织进行固定切片、... 目的·探讨增生性瘢痕在发生和演变过程中,微血管和氧分压动态的变化。方法·选择人不同时期增生性瘢痕,分为早期、增生期、消退期和成熟期瘢痕,每组8例。术前进行经皮氧分压检测,正常皮肤作对照。术后对瘢痕组织进行固定切片、H-E染色,采用免疫组化进行CD34和HIF-1检测。结果采用两样本均数比较的t检验对数据进行显著性分析。结果·经皮氧分压检测发现:与正常皮肤氧分压[(75.3±10.1)mmHg]相比,瘢痕早期氧分压开始降低[(51.2±8.3)mmHg,P=0.037],增生期进一步降低[(30.2±6.1)mmHg,P=0.026],消退期最低[(6.9±2.1)mmHg,P=0.011],成熟期基本回复正常[(71.1±9.6)mmHg,P=0.080]。H-E染色发现:正常皮肤具少量微血管,瘢痕早期微血管逐渐增多,在增生期达到高峰,消退期大部分血管狭窄或闭塞,成熟期基本正常。CD34检测结果进一步证明微血管这种形态和数量的变化。HIF-1检测发现:正常皮肤HIF-1表达低,瘢痕早期显著升高,在增生期进一步升高,而在消退期则显著下降,成熟期几乎回复正常。结果·增生性瘢痕发生和演变过程中,微血管和氧分压存在动态改变,这种变化与瘢痕的病理改变相互关联,而HIF-1可能介导了其中的作用。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 微血管 氧分压 HIF-1
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高频超声生物显微镜动态观测兔耳增生性瘢痕形成 被引量:9
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作者 游玉芳 王志刚 +2 位作者 郑元义 李文艳 牛诚诚 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2012年第12期2122-2126,共5页
目的应用高频超声显微镜(HFB)动态观测兔耳增生性瘢痕(HS)的形态学变化过程。方法应用Panoviewβ1500HFB和50MHz高频探头,在兔耳HS模型形成过程中的不同时间点(术后第1、3、5、7、11、16、20、28、36、60、90天)进行观察,同时进行大体... 目的应用高频超声显微镜(HFB)动态观测兔耳增生性瘢痕(HS)的形态学变化过程。方法应用Panoviewβ1500HFB和50MHz高频探头,在兔耳HS模型形成过程中的不同时间点(术后第1、3、5、7、11、16、20、28、36、60、90天)进行观察,同时进行大体形态、病理对比观察。结果兔耳腹侧创面可产生与人类HS类似的过度增生过程。利用HFB可清楚、动态观测HS的形成过程,且超声对瘢痕的测量值与病理切片测量值高度相关(r=0.996,P<0.01)。结论 HFB不仅能动态观测兔耳HS的全貌,还可观察其内部细微结构并进行定量分析,可为研究HS提供一种有效的观测手段。 展开更多
关键词 高频超声显微镜 增生性瘢痕 模型 动物
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血管内皮细胞生长因子在烧伤后肉芽组织和增生性瘢痕中的表达 被引量:13
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作者 沈锐 利天增 +4 位作者 祁少海 李叶扬 谢举临 徐盈斌 赵继宗 《中国康复理论与实践》 CSCD 2002年第1期1-2,共2页
目的观察血管内皮细胞生长因子 (VEGF)在烧伤创面肉芽组织和烧伤后不同时期增生性瘢痕中的动态变化 ,探讨VEGF在烧伤创面修复过程中的表达规律及其作用。方法选择临床手术切除的新鲜烧伤创面肉芽及各个时期的增生性瘢痕 ,制成匀浆液 ,应... 目的观察血管内皮细胞生长因子 (VEGF)在烧伤创面肉芽组织和烧伤后不同时期增生性瘢痕中的动态变化 ,探讨VEGF在烧伤创面修复过程中的表达规律及其作用。方法选择临床手术切除的新鲜烧伤创面肉芽及各个时期的增生性瘢痕 ,制成匀浆液 ,应用ELISA方法检测匀浆液中VEGF的变化。结果VEGF可在烧伤创面肉芽组织中有一定的表达 ,随着增生性瘢痕的发展 ,其表达量进一步增加 ,在 4— 6个月的增生性瘢痕中 ,表达量达到峰值。瘢痕成熟后 ,VEGF的组织表达逐渐下降。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 血管内皮生长因子 组织匀浆液 表达
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黄芪对兔耳增生性瘢痕作用的实验研究 被引量:14
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作者 张艳 邱林 +1 位作者 吴清华 李明勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期864-868,共5页
目的:观察黄芪(Radix astragali)对日本大耳白兔增生性瘢痕的作用。方法:日本大耳白兔20只,建立兔耳增生性瘢痕动物模型。待创面上皮化(伤后21d)将其随机分为5组,每组4只,实验组A、B、C分别局部注射不同浓度的黄芪注射液,对照组D局部注... 目的:观察黄芪(Radix astragali)对日本大耳白兔增生性瘢痕的作用。方法:日本大耳白兔20只,建立兔耳增生性瘢痕动物模型。待创面上皮化(伤后21d)将其随机分为5组,每组4只,实验组A、B、C分别局部注射不同浓度的黄芪注射液,对照组D局部注射生理盐水,对照组E为空白对照。分别在伤后32、43d测量瘢痕厚度、硬度,并常规做HE染色,RT-PCR观察瘢痕组织中转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1) mRNA水平的变化,免疫组化观察TGF-β1蛋白的表达。结果:治疗组中瘢痕厚度、硬度与药物浓度呈负相关(P<0.05),治疗组瘢痕组织中TGF-β1 mRNA和其蛋白水平均明显减少,呈剂量效应关系;与生理盐水和空白对照组比较,差异有统计学意义,实验组在伤后32、43d时两组间差异有统计学意义(P<0.05),对照组在伤后32、43d时两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芪注射液通过减少TGF-β1 mRNA水平合成,减少TGF-β1蛋白的表达,从而抑制兔耳增生性瘢痕组织增生,显示黄芪注射液可能是治疗增生性瘢痕较好的药物。 展开更多
关键词 黄芪 增生性瘢痕 转化生长因子Β1
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大黄素对人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖抑制及细胞内游离Ca^(2+)的作用 被引量:6
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作者 夏珊 李世荣 +3 位作者 刘剑毅 曹川 姚恒 冯智 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1982-1984,共3页
目的对大黄素的防治瘢痕的生物学作用进行初步探索,为瘢痕的防治开辟新的途径。方法采集我科住院患者的增生性瘢痕标本,进行人增生性瘢痕成纤维细胞培养,分别以不同浓度的大黄素作用于细胞,以MTT法测试药物处理后细胞增殖规律,并以激光... 目的对大黄素的防治瘢痕的生物学作用进行初步探索,为瘢痕的防治开辟新的途径。方法采集我科住院患者的增生性瘢痕标本,进行人增生性瘢痕成纤维细胞培养,分别以不同浓度的大黄素作用于细胞,以MTT法测试药物处理后细胞增殖规律,并以激光共聚焦显微镜观察细胞内[Ca2+]i荧光强度的变化。结果在不同浓度组大黄素的处理下,人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖呈现出抑制的趋势(P<0.05);细胞内[Ca2+]i的荧光强度也明显上升,其幅度和药物浓度有一定的关联。结论大黄素对人增生性瘢痕成纤维细胞有显著的抑制作用,其机制可能和细胞内[Ca2+]i水平的改变有关。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 大黄素 细胞培养 细胞 游离钙
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