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人胰腺癌组织中增殖诱导配体蛋白的表达及意义 被引量:11
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作者 王唯一 毛振彪 +2 位作者 潘正平 黄介飞 邵建国 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期214-215,共2页
目的观察人胰腺癌组织中增殖诱导配体(APRIL)蛋白的表达情况,探讨其与胰腺癌生物学行为的关系。方法免疫组化染色法检测人胰腺癌组织(n=20)及正常胰腺组织(n=10)APRIL蛋白的表达,分析不同临床病理指标下胰腺癌组织中APRIL蛋白的表达。... 目的观察人胰腺癌组织中增殖诱导配体(APRIL)蛋白的表达情况,探讨其与胰腺癌生物学行为的关系。方法免疫组化染色法检测人胰腺癌组织(n=20)及正常胰腺组织(n=10)APRIL蛋白的表达,分析不同临床病理指标下胰腺癌组织中APRIL蛋白的表达。结果胰腺癌组织中APRIL阳性率为90.0%(18/20),明显高于正常胰腺组织0(0/10)。胰腺癌组织不同临床病理指标下(肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、有无远处转移、肿瘤大小),APRIL蛋白表达无显著差异。结论APRIL蛋白表达可能与胰腺癌的发生、发展有关。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 增殖诱导配体
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增殖诱导配体在乳腺癌原发灶表达及与预后的关系 被引量:2
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作者 于海明 杨俊兰 +3 位作者 焦顺昌 李莹 李露佳 王建东 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期185-190,共6页
目的探讨早期乳腺癌原发灶增殖诱导配体(A proliferation inducing ligand,APRIL)表达分布与预后的关系。方法回顾性收集2000年1月~2002年12月在解放军总医院手术的130例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学法检测... 目的探讨早期乳腺癌原发灶增殖诱导配体(A proliferation inducing ligand,APRIL)表达分布与预后的关系。方法回顾性收集2000年1月~2002年12月在解放军总医院手术的130例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,用免疫组织化学法检测乳腺癌原发灶APRIL表达分布情况并分析其与CD8、CD4阳性淋巴细胞浸润强度的关系。分析APRIL表达分布情况与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果在大部分病例均可观察到肿瘤细胞的细胞质、间质细胞及部分基质为APRIL染色阳性。APRIL肿瘤细胞质强度与APRIL阳性间质细胞密度正相关(P=0.009),与Ki67百分比正相关(P=0.003)。APRIL阳性间质细胞密度与CD4+间质细胞密度(P〈0.001)和CD8+间质细胞密度(P〈0.001)均正相关。在激素受体阴性(雌激素受体和孕激素受体均为阴性)患者,APRIL阳性间质细胞密度升高与较好的预后相关,是DFS(HR=0.313,95%CI=0.107-0.920,P=0.035)的独立保护性预后因素。结论乳腺癌间质免疫细胞广泛表达APRIL,乳腺癌细胞APRIL染色强度与肿瘤细胞的增殖正相关,提示免疫细胞可能通过分泌APRIL促进乳腺癌细胞增殖。在激素受体阴性患者,乳腺癌间质APRIL阳性细胞较多的患者预后较好。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 免疫组化 增殖诱导配体 CD8 CD4 无病生存 总生存
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系统性红斑狼疮患者血清增殖诱导配体水平的检测及其临床意义 被引量:2
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作者 赵海燕 张晓莉 +2 位作者 郭韵 蒋莉 肖卫国 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期105-108,共4页
目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)患者血清中增殖诱导配体(APRIL)的水平,探讨APRIL水平与SLE患者临床指标的相关性及APRIL在SLE发病中的作用。方法:采用ELISA法检测SLE患者组(48例)、RA患者组(16例)和正常对照组(16例... 目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)患者血清中增殖诱导配体(APRIL)的水平,探讨APRIL水平与SLE患者临床指标的相关性及APRIL在SLE发病中的作用。方法:采用ELISA法检测SLE患者组(48例)、RA患者组(16例)和正常对照组(16例)血清APRIL水平,并与SLE活动指数(SLEDAI)及实验室指标进行对比分析。结果:SLE组和RA组血清APRIL水平高于正常对照组(P<0.01),SLE组高于RA组(P<0.01)。SLE组中抗Sm抗体阳性患者APRIL水平高于阴性患者(P<0.05)。抗U1-RNP抗体阳性患者APRIL水平高于阴性患者(P<0.05),抗SSA/SSB抗体、抗ACL抗体、抗ds-DNA抗体阳性和阴性患者APRIL水平差异无统计学意义。SLE患者血清APRIL水平与其补体C3、C4呈负相关关系(r1=-0.819,P<0.01;r2=-0.549,P<0.01),与SLEDAI评分、免疫球蛋白、抗核抗体谱等免疫学指标无相关性。结论:APRIL在SLE患者中特异性升高,可能在狼疮发病中起重要作用;血清APRIL水平可能与SLE患者疾病活动程度有关联,但尚不能确定是否可作为疾病活动性指标。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 增殖诱导配体 酶联免疫吸附试验
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靶向胰腺癌细胞株增殖诱导配体基因小干扰RNA的制备及纯化 被引量:1
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作者 毛振彪 邵建国 +3 位作者 王唯一 谭畅 黄伟达 黄介飞 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期827-832,共6页
目的:制备及纯化针对增殖诱导配体基因(APRIL)的小干扰RNA(APRIL siRNA),为进一步研究APRIL基因在人胰腺癌中的作用奠定基础。方法:构建靶向胰腺癌CFPAC-1细胞株APRIL基因双链RNA(APRIL dsRNA)的表达质粒pET-22b-APRIL,在大肠杆菌中发... 目的:制备及纯化针对增殖诱导配体基因(APRIL)的小干扰RNA(APRIL siRNA),为进一步研究APRIL基因在人胰腺癌中的作用奠定基础。方法:构建靶向胰腺癌CFPAC-1细胞株APRIL基因双链RNA(APRIL dsRNA)的表达质粒pET-22b-APRIL,在大肠杆菌中发酵表达APRIL dsRNA,并利用CF-11树脂亲和层析纯化;用大肠杆菌Ⅲ型RNA水解酶(RNaseⅢ)水解dsRNA,制备APRIL siRNA,应用DEAE树脂离子交换层析使RNaseⅢ与核苷酸分离,分子筛层析进一步分离纯化APRIL siRNA。将纯化后的APRIL siRNA转染CHO细胞,荧光显微镜下观察转染后CHO细胞APRIL蛋白的表达情况。结果:pET-22b-APRIL转染大肠杆菌后,经IPTG诱导能大量表达APRIL dsRNA,表达产物经CF-11树脂纯化能得到纯化的APRIL dsRNA;dsRNA经RNaseⅢ水解后,过DEAE树脂离子交换层析柱,经5%PAGE、12%SDS-PAGE电泳证实RNaseⅢ与核苷酸分离,进一步经分子筛层析分离纯化,得到纯化APRIL siRNA。荧光显微镜下观察结果表明,APRIL siR- NA转染CHO细胞能明显抑制APRIL蛋白的表达。结论:成功制备了靶向CFPAC-1细胞株的APRIL siRNA,为下一步敲减CFPAC-1细胞APRIL基因的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 增殖诱导配体 RNA干扰 胰腺肿瘤 体外转录法
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慢病毒载体介导RNA干扰体外抑制人胰腺癌细胞增殖诱导配体的表达 被引量:1
5
作者 王峰 陈琳 +1 位作者 邵建国 毛振彪 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期53-58,共6页
目的:观察慢病毒表达载体介导的RNA干扰(RNAi)对人胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖诱导配体(a proliferation-inducingligand,APRIL)表达的影响,为后续的以APRIL基因为靶点的胰腺癌基因治疗研究奠定基础。方法:应用基因工程技术,筛选出3条针对A... 目的:观察慢病毒表达载体介导的RNA干扰(RNAi)对人胰腺癌细胞株CFPAC-1增殖诱导配体(a proliferation-inducingligand,APRIL)表达的影响,为后续的以APRIL基因为靶点的胰腺癌基因治疗研究奠定基础。方法:应用基因工程技术,筛选出3条针对APRIL基因的RNAi靶序列,分别与pGCL-GFP载体连接,构建3个重组慢病毒表达载体LV-APRILshRNA1、LV-APRIL shRNA2、LV-APRIL shRNA3;将连接产物转化到DH5α感受态细胞,经PCR筛选阳性克隆、测序鉴定。将LV-APRIL shRNA、pHelper1.0、pHelper2.0共转染293T细胞,包装产生慢病毒颗粒并测定病毒滴度。将包装产生的3种重组慢病毒分别感染CFPAC-1细胞,实时定量PCR和Western印迹检测CFPAC-1细胞APRIL mRNA和蛋白的表达,并与未转染及空转染细胞进行比较。结果:3个慢病毒载体PCR和测序结果与预期结果一致,经包装产生的病毒滴度分别为5×107、6×107、4×107TU/ml。感染CFPAC-1细胞后,APRIL基因mRNA和蛋白的表达量与未感染慢病毒的细胞组及空载体感染组相比均明显下降(P<0.05),其中LV-APRIL shRNA1、LV-APRIL shRNA2作用较明显,使mRNA表达分别下降73%和68%,蛋白表达分别下降66%和59%(P<0.05);而未感染慢病毒的细胞组与空载体组相比无统计学差异。结论:成功构建针对APRIL基因的3个慢病毒载体LV-APRIL shRNA,体外感染CFPAC-1细胞后可有效抑制APRIL基因和蛋白的表达。 展开更多
关键词 增殖诱导配体 RNA干扰 慢病毒 胰腺癌
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B细胞活化因子/增殖诱导配体系统与系统性红斑狼疮的研究进展 被引量:10
6
作者 孙天水 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第14期1769-1773,共5页
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其发病机制还不完全明确,现有治疗方法效果也不确切。近年来关于肿瘤坏死因子家族新成员B细胞活化因子(BAFF)及其与SLE发病和SLE临床治疗的研究有较多报道。本文从以下几个方面对相关研究进行... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,其发病机制还不完全明确,现有治疗方法效果也不确切。近年来关于肿瘤坏死因子家族新成员B细胞活化因子(BAFF)及其与SLE发病和SLE临床治疗的研究有较多报道。本文从以下几个方面对相关研究进行综述:BAFF/增殖诱导配体(APRIL)系统的研究进展;BAFF/APRIL系统在SLE发病机制中的作用;BAFF/APRIL系统与SLE不同临床表型的关系和该系统作为疾病活动生物标志物的研究进展;BAFF/APRIL系统与SLE靶向治疗的关系。为进一步开展BAFF/APRIL系统与SLE的研究提供参考。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 B细胞活化因子 增殖诱导配体 综述
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人可溶性增殖诱导配体促HeLa细胞增殖作用的研究
7
作者 郑英如 李力 +3 位作者 刘宝英 李媛 李蓉芬 郭建新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1951-1953,共3页
目的观察人可溶性增殖诱导配体(soluble a proliferation-induced ligand,sAPRIL)是否具有促进宫颈癌细胞株HeLa增殖的作用及其机制。方法用Brdu法检测sAPRIL蛋白对人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用,进而用RT-PCR法检测HeLa细胞APRIL受体的... 目的观察人可溶性增殖诱导配体(soluble a proliferation-induced ligand,sAPRIL)是否具有促进宫颈癌细胞株HeLa增殖的作用及其机制。方法用Brdu法检测sAPRIL蛋白对人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用,进而用RT-PCR法检测HeLa细胞APRIL受体的表达情况。结果原核表达的sAPRIL蛋白能促进HeLa细胞增殖。HeLa细胞表达APRIL的受体HSPG1、HSPG2,而不表达BCMA、TACI及HSPG4。结论sAPRIL有明确的促HeLa细胞增殖作用。由于HeLa细胞有APRIL受体HSPG1、HSPG2的表达,我们初步推测该作用可能是通过HSPG1及HSPG2起作用的。 展开更多
关键词 增殖诱导配体 受体 宫颈癌 细胞增殖
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胃癌组织中增殖诱导配体及其受体蛋白的表达
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作者 张健锋 朱慧珺 +3 位作者 毛振彪 许钟 潘正平 蔡丙华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1119-1121,共3页
目的:观察人胃癌组织中增殖诱导配体(APRIL)及其受体B细胞成熟抗原(BCMA)和穿膜蛋白活化物(TACI)蛋白的表达,探讨其临床意义。方法:采用H-E染色及间接免疫荧光法检测30例人胃癌组织及相应10例癌旁正常组织APRIL及其受体蛋白的表达,分析... 目的:观察人胃癌组织中增殖诱导配体(APRIL)及其受体B细胞成熟抗原(BCMA)和穿膜蛋白活化物(TACI)蛋白的表达,探讨其临床意义。方法:采用H-E染色及间接免疫荧光法检测30例人胃癌组织及相应10例癌旁正常组织APRIL及其受体蛋白的表达,分析不同临床病理特征下相关蛋白的表达水平。结果:胃癌组织中APRIL阳性率为86.7%,癌旁正常组织未见表达(P<0.05);而其受体BCMA和TACI蛋白表达水平在两者间无统计学差异。胃癌组织不同临床病理指标下(肿瘤大小、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM临床分期),APRIL及其受体蛋白表达无统计学差异。结论:胃癌组织中APRIL蛋白高表达,检测其表达水平可能有助于胃癌的早期诊断。 展开更多
关键词 胃肿瘤 增殖诱导配体 B细胞成熟抗原 穿膜蛋白活化物
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增殖诱导配体mRNA在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞的表达
9
作者 胡绍先 熊金河 +5 位作者 毛静 吴记平 肖文泽 孔芳 柯丹 韩芳 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期341-343,共3页
目的检测增殖诱导配体(APRIL)mRNA在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)的表达水平,探讨APRIL在SLE发病中的意义。方法采用半定量RT-PCR法检测36例SLE患者及17例正常人PBMC的APRIL mRNA表达,并与SLE疾病活动指数(SLEDAI)进... 目的检测增殖诱导配体(APRIL)mRNA在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)的表达水平,探讨APRIL在SLE发病中的意义。方法采用半定量RT-PCR法检测36例SLE患者及17例正常人PBMC的APRIL mRNA表达,并与SLE疾病活动指数(SLEDAI)进行相关性分析。结果SLE患者活动期组和非活动期组APRIL mRNA表达水平均明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),活动期组较非活动期组增高更明显(P<0.01);SLE患者APRIL mRNA表达水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.6725,P<0.01)。结论SLE患者APRIL mRNA表达水平的增高,可能在SLE的发病机制中具有重要作用。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 增殖诱导配体 外周血单个核细胞
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人可溶性增殖诱导配体在大肠杆菌中的表达、纯化及生物活性鉴定
10
作者 岳园园 水燕 +1 位作者 管政兵 张双全 《南京师大学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期86-90,共5页
人增殖诱导配体在促肿瘤细胞增殖以及自身免疫性疾病中具有重要的作用.从GenBank中查出人APRIL的序列号(AF046888),根据其胞外可溶部分序列设计引物,采用RT-PCR技术从健康人新鲜血液单核细胞(PBMCs)总RNA中克隆出人sAPRILcDNA,将该cDNA... 人增殖诱导配体在促肿瘤细胞增殖以及自身免疫性疾病中具有重要的作用.从GenBank中查出人APRIL的序列号(AF046888),根据其胞外可溶部分序列设计引物,采用RT-PCR技术从健康人新鲜血液单核细胞(PBMCs)总RNA中克隆出人sAPRILcDNA,将该cDNA克隆入原核表达载体pET30a,经IPTG诱导后在大肠杆菌BL21(DE3)中获得高效表达,经SDS-PAGE后在17000左右有一明显的表达条带,该蛋白主要以包涵体形式存在,表达量达45%左右,将包涵体蛋白变复性后进行细胞生物活性实验,为进一步研究其临床应用奠定了基础. 展开更多
关键词 增殖诱导配体 基因克隆 肿瘤细胞 增殖
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增殖诱导配体在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义
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作者 赵万里 刘胜 +5 位作者 刘民 周煦东 孙鹏宇 王宪 杨继宏 马晓丽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第19期3227-3230,共4页
目的:检测增殖诱导配体(APRIL)在尿路上皮癌组织中的表达,研究它在尿路上皮癌组织和癌旁组织中的表达差异,分析APRIL与尿路上皮癌临床病理特征的关系。方法:收集住院的尿路上皮癌患者术后癌组织33例及癌旁组织23例,采用实时荧光定量PCR(... 目的:检测增殖诱导配体(APRIL)在尿路上皮癌组织中的表达,研究它在尿路上皮癌组织和癌旁组织中的表达差异,分析APRIL与尿路上皮癌临床病理特征的关系。方法:收集住院的尿路上皮癌患者术后癌组织33例及癌旁组织23例,采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR),免疫组织化学染色及Western blot方法检测APRIL的表达水平,分析APRIL的表达与尿路上皮癌临床病理的关系。结果:q RT-PCR结果显示,APRIL m RNA在尿路上皮癌组织中表达量显著高于癌旁组织中的表达(P<0.05);免疫组化结果显示,APRIL在尿路上皮癌组织中上调表达,在癌旁组织中表达较低;Western blot检测发现尿路上皮癌组织中APRIL蛋白表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05);统计学分析发现APRIL在尿路上皮癌组织中的高表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结是否转移及临床分期无相关性(P>0.05)。结论:APRIL在尿路上皮癌组织中异常高表达,可能与尿路上皮癌的发生发展相关。 展开更多
关键词 尿路上皮肿瘤 增殖诱导配体 表达上调
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稳定表达人可溶性增殖诱导配体(sAPRIL)的CHO细胞株的建立及鉴定
12
作者 张琳 赵青 张伟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1062-1065,共4页
目的:构建稳定表达人可溶性增殖诱导配体(soluble a proliferation-inducing ligand,sAPRIL)的CHO细胞株。方法:利用RT-PCR方法克隆出sAPRIL基因,构建表达该基因的慢病毒表达载体,与辅助质粒共转染HEK-293T细胞,以包装病毒颗粒。将病毒... 目的:构建稳定表达人可溶性增殖诱导配体(soluble a proliferation-inducing ligand,sAPRIL)的CHO细胞株。方法:利用RT-PCR方法克隆出sAPRIL基因,构建表达该基因的慢病毒表达载体,与辅助质粒共转染HEK-293T细胞,以包装病毒颗粒。将病毒上清感染CHO细胞,获得稳定表达sAPRIL的细胞株。利用RT-PCR、Western blot及FACS等方法鉴定其表达。结果:成功克隆出人sAPRIL基因,RT-PCR、Western blot及FACS结果显示成功构建了稳定表达sAPRIL的CHO细胞株。结论:结论:成功获得了稳定表达sAPRIL的细胞株,为进一步研究其生物学功能奠定了基础。 展开更多
关键词 增殖诱导配体 慢病毒载体 基因表达
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特发性膜性肾病患者血清增殖诱导配体水平的测定及临床意义 被引量:8
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作者 翟亚玲 高静歌 +7 位作者 龙晓青 李茹曼 窦艳娜 刘栋 肖静 赵占正 刘章锁 程根阳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第14期1764-1768,共5页
背景膜性肾病(MN)是成年人肾病综合征的常见原因,目前被认为是一种抗体介导的自身免疫性疾病。增殖诱导配体(APRIL)已被证实参与多种自身免疫性疾病的发病,但其是否参与特发性膜性肾病(IMN)的发病,目前不得而知。目的检测IMN患者血清AP... 背景膜性肾病(MN)是成年人肾病综合征的常见原因,目前被认为是一种抗体介导的自身免疫性疾病。增殖诱导配体(APRIL)已被证实参与多种自身免疫性疾病的发病,但其是否参与特发性膜性肾病(IMN)的发病,目前不得而知。目的检测IMN患者血清APRIL水平,探讨APRIL水平与IMN患者临床病理指标及治疗效果的关系。方法收集2015年2月-2016年2月收治于郑州大学第一附属医院肾内科108例IMN患者肾穿刺当日的10 ml全血,同时收集同时间段本院体检中心20例体检健康者10 ml全血。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清APRIL水平。根据IMN患者血清APRIL表达中位数,将其分为APRIL低水平表达组(n=54)与APRIL高水平表达组(n=54)。同时收集患者临床及病理资料。对患者随访6个月,根据尿蛋白转归情况将其分为有效组和无效组,比较两组APRIL水平。结果IMN患者血清APRIL水平为(14.3±4.1)μg/L,高于健康者的(7.7±4.8)μg/L(t=6.383,P<0.001)。APRIL高水平表达组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)水平均高于APRIL低水平表达组(P<0.05)。APRIL高水平表达组免疫球蛋白G(IgG)染色强度高于APRIL低水平表达组(P<0.05)。共54例患者参与随访,随访6个月后,有效组29例,无效组25例。有效组血清APRIL水平为15.7(13.0,17.9)μg/L,无效组血清APRIL水平为14.4(11.5,16.5)μg/L,两组比较,差异无统计学意义(Z=0.950,P=0.327)。结论血清APRIL水平与IMN患者疾病严重程度相关,且与IgG的肾脏沉积水平呈正相关,提示可能参与IMN疾病发生。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 膜性 增殖诱导配体 病理状态 体征和症状
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增殖诱导配体蛋白的核酸适配体筛选与特异性研究 被引量:1
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作者 郑芳芳 林俊生 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期196-202,共7页
获得TNF家族增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand,APRIL)的核酸适配体,并考察其亲和特异性。基于磁珠-SELEX技术筛选APRIL适配体,高通量测序获得特异性结合APRIL的序列,在线软件预测其二级结构,应用斑点印迹、酶联寡核苷酸吸... 获得TNF家族增殖诱导配体(a proliferation inducing ligand,APRIL)的核酸适配体,并考察其亲和特异性。基于磁珠-SELEX技术筛选APRIL适配体,高通量测序获得特异性结合APRIL的序列,在线软件预测其二级结构,应用斑点印迹、酶联寡核苷酸吸附实验和qPCR法测定所获适配体的亲和力和特异性。经过7轮的筛选获得核酸适配体Apt10和Apt16,预测其二级结构均具有茎环结构,斑点印迹和酶联寡核苷酸吸附实验检测结果表明,2条核酸适配体均可特异性识别APRIL蛋白,酶联寡核苷酸吸附实验和qPCR检测Apt10和Apt16的解离常数均在nmol/L范围内。成功筛选获得能特异性结合APRIL的高亲和力DNA适配体。 展开更多
关键词 增殖诱导配体 核酸适配体 指数富集配体系统进化 高通量测序
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增殖诱导配体-siRNA/类脂质体复合体的临床前安全性评价
15
作者 陈琼 欧青叶 +3 位作者 索丽君 徐华 丁伟峰 姜声扬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期860-863,共4页
目的考察增殖诱导配体(APRIL)-小干扰RNA(siRNA)/类脂质体复合物的毒性。方法①小鼠iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1,连续14 d称量小鼠体质量及观察死亡情况;②每只豚鼠分别于第0,7和14天左侧涂抹0.2 ml APRIL-siRNA... 目的考察增殖诱导配体(APRIL)-小干扰RNA(siRNA)/类脂质体复合物的毒性。方法①小鼠iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1,连续14 d称量小鼠体质量及观察死亡情况;②每只豚鼠分别于第0,7和14天左侧涂抹0.2 ml APRIL-siRNA/类脂质体复合物130 g.L-1,2,4-二硝基氯代苯10 g.L-1(阳性对照),末次接触后14 d,将各受试物0.2 ml涂于右侧,持续6 h,观察24和48 h皮肤致敏情况;③小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺40 mg·kg-1(阳性对照)组。间隔24 h,第2次注射后6 h处死小鼠,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;④小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺(阳性对照),每天1次,连续5 d,检测小鼠精子畸形率。结果与正常对照组相比,APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1组小鼠体质量和各组织无明显变化,没有小鼠死亡,未表现急性中毒现象。APRIL-siRNA/类脂质体脂质体复合物对豚鼠皮肤无致敏性。该脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为(1.8±1.0)‰,(1.6±0.9)‰和(2.4±1.1)‰;精子畸形率分别为(1.98±0.27)%,(1.96±0.15)%和(2.04±0.16)%,与对照组微核率(2.2±1.3)‰和精子畸形率(1.96±0.29)%无明显差异。结论在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠无明显毒性。 展开更多
关键词 增殖诱导配体脂质体 急性毒性试验 皮肤疾病 超敏反应 微核试验
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血清APRIL、PLA2R-Ab及25-(OH)D_(3)水平与原发性膜性肾病病情和预后的关系 被引量:1
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作者 郭音 任海青 +2 位作者 郭晓阳 左江华 王婷 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第8期1199-1204,共6页
目的探讨增殖诱导配体(APRIL)、M型磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)、25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平变化与原发性膜性肾病(PMN)病情程度及预后的关系。方法采用前瞻性研究模式,选取邢台市人民医院确诊的PMN患者100例作为PMN组,健康体... 目的探讨增殖诱导配体(APRIL)、M型磷脂酶A2受体抗体(PLA2R-Ab)、25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]水平变化与原发性膜性肾病(PMN)病情程度及预后的关系。方法采用前瞻性研究模式,选取邢台市人民医院确诊的PMN患者100例作为PMN组,健康体检志愿者100例作为对照组,对比两组研究对象的血清APRIL、PLA2R-Ab及25-(OH)D_(3)水平,并按照PNM疾病分期、治疗结局进行分层对比,采用简单线性相关法分析血清APRIL、PLA2R-Ab及25-(OH)D_(3)与肾功能指标的相关性,采用多元回归模型分析上述指标与患者治疗效果预后的关系。结果PMN组的血清APRIL、PLA2R-Ab水平高于对照组,25-(OH)D_(3)水平低于对照组,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);100例PMN患者,Ⅰ期20例、Ⅱ期42例、Ⅲ期34例、Ⅳ期4例,Ⅲ+Ⅳ期患者的血清APRIL、PLA2R-Ab水平高于Ⅰ+Ⅱ期患者,25-(OH)D_(3)水平低于Ⅰ+Ⅱ期患者,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);PMN患者的血清APRIL、PLA2R-Ab水平与尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24小时尿蛋白呈显著正相关关系(P<0.05),APRIL、PLA2R-Ab与TP(总蛋白)、白蛋白(ALB)呈负相关关系(P<0.05),PMN患者的血清25-(OH)D_(3)水平与BUN、Scr、24小时尿蛋白呈负相关关系(P<0.05)。经过治疗,有42例患者完全缓解,有58例患者未达到缓解标准,缓解组患者在治疗前、治疗12个月后的血清APRIL、PLA2R-Ab水平均明显低于未缓解组,缓解组患者在治疗前、治疗12个月后的血清25-(OH)D_(3)水平高于未缓解组患者(P<0.05)。结论血清APRIL、PLA2R-Ab水平增高导致的免疫功能异常与PMN发病及病情严重程度有关,肾功能损伤导致血清25-(OH)D_(3)水平明显降低,并且上述三项指标反映出PMN疾病发生、病情程度及预后情况。 展开更多
关键词 增殖诱导配体 M型磷脂酶A2受体抗体 25-羟维生素D3 原发性膜性肾病 预后
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淫羊藿苷、黄芩苷联合多柔比星抑制肝癌细胞APRIL表达和逆转肿瘤免疫逃逸 被引量:15
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作者 唐菁 张玲 +5 位作者 顾洪涛 李翠玲 毛海婷 杨尚军 温培娥 阴海鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2007年第6期516-521,共6页
目的:探讨中药单体淫羊藿苷(icarrin,ICA)、黄芩苷(baicali,BAI)联合化疗药多柔比星(doxorubicin,又称ADM)抑制肝癌HepG2细胞增殖诱导配体(proliferation-inducing ligand,APRIL)的表达,进而抑制肿瘤细胞的增殖和逆转肿瘤细胞免疫逃逸... 目的:探讨中药单体淫羊藿苷(icarrin,ICA)、黄芩苷(baicali,BAI)联合化疗药多柔比星(doxorubicin,又称ADM)抑制肝癌HepG2细胞增殖诱导配体(proliferation-inducing ligand,APRIL)的表达,进而抑制肿瘤细胞的增殖和逆转肿瘤细胞免疫逃逸的作用和机制。方法:MTT法检测25μg/ml ICA、200μg/ml BAI、2μg/ml ADM以及12.5μg/ml ICA+1μg/ml ADM、100μg/ml BAI+1μg/ml ADM等5个用药处理组与未用药对照组HepG2细胞的增殖活性;RT-PCR检测APRIL及其受体HSPG、凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平;MTT法检测CD3AK(anti-CD3 antibody induced activated killer cells)对用药处理组和未用药对照组HepG2细胞的杀伤活性。结果:ICA、BAI以及ADM对HepG2细胞增殖具有明显的抑制作用,且呈时间依赖效应;ICA、ADM、ICA+ADM、BAI+ADM组作用96 h抑制率最高,分别为(29.30±6.62)%、(63.60±1.35)%、(99.03±0.10)%、(98.89±0.18)%(均P<0.01)。HepG2细胞高表达APRIL及其受体HSPGmRNA。ICA、BAI以及ADM下调HepG2细胞APRILmRNA以及凋亡相关蛋白bcl-2 mRNA的表达水平。ICA、BAI、ADM以及ICA+ADM、BAI+ADM能增加HepG2细胞对CD3AK细胞杀伤的敏感性,杀伤率由对照组的(30.00±4.50)%分别增加到(97.23±5.11)%、(93.12±9.88)%、(60.45±5.71)%、(43.87±8.2)%、(47.25±2.68)%(均P<0.01);且经CD3AK作用后,HepG2细胞bcl-2 mRNA的表达进一步下调。结论:ICA、BAI联合ADM抑制HepG2细胞APRIL、bcl-2 mRNA的表达,进而抑制肿瘤细胞增殖;同时增强其对CD3AK细胞的杀伤敏感性,逆转肿瘤细胞的免疫逃逸。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 黄芩苷 多柔比星 增殖诱导配体 肝癌细胞 细胞增殖 肿瘤逃逸
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特发性血小板减少性紫癜患者血清及树突状细胞分泌APRIL、BAFF研究 被引量:7
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作者 周振海 庄兰 +2 位作者 李小银 李娟 罗绍凯 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期744-747,共4页
目的:通过探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血清及外周血单个核细胞来源树突状细胞(MoDC)分泌的增殖诱导配体(APRIL)、B细胞活化因子(BAFF)特点,进一步明确ITP的发病机制。方法:研究16例初诊(初诊组)、14例治疗后获得有效(显效或良... 目的:通过探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血清及外周血单个核细胞来源树突状细胞(MoDC)分泌的增殖诱导配体(APRIL)、B细胞活化因子(BAFF)特点,进一步明确ITP的发病机制。方法:研究16例初诊(初诊组)、14例治疗后获得有效(显效或良效,有效组)的ITP患者,14例健康对照组。ELISA法检测外周血清及MoDC经LPS活化后的上清APRIL、BAFF,荧光实时定量PCR测定活化后MoDC的BAFF、APRIL表达。结果:血清及DC培养上清APRIL、BAFF水平、MoDC的APRIL、BAFFmRNA表达量初诊组均明显高于对照组及有效组;除MoDC的BAFF mRNA与血小板计数之间,血清APRIL与MoDC的APRIL mRNA表达量之间无相关关系外,其余ITP患者血清、MoDC培养上清APRIL、BAFF、MoDC的APRIL、BAFF mRNA表达量之间分别有正相关关系,而与血小板计数之间均有负相关关系,对照组各参数之间除上清APRIL、BAFF分别与MoDC的APRIL、BAFF mRNA表达量之间有正相关关系外其余均无相关关系(均P>0.05)。结论:DC分泌的APRIL、BAFF与ITP发病及病情进展有密切关系,DC可能通过分泌APRIL、BAFF起重要作用。 展开更多
关键词 特发性血小板减少性紫癜 树突状细胞 增殖诱导配体 B细胞活化因子
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人可溶性APRIL基因的克隆、表达及生物学活性检测 被引量:5
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作者 戴双双 何凤田 +4 位作者 杨朝辉 彭家和 李蓉芬 张艳 陈麟凤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期61-64,共4页
为探索人可溶性增殖诱导配体 (sAPRIL)在多种肿瘤细胞的增殖和存活以及促肿瘤形成中的作用 ,用RT PCR从扁桃体总RNA中扩增出人sAPRIL基因 .经克隆测序后进行同源性比较 ,证实所克隆的基因即为sAPRIL .将克隆载体经酶切并构建表达载体 ,... 为探索人可溶性增殖诱导配体 (sAPRIL)在多种肿瘤细胞的增殖和存活以及促肿瘤形成中的作用 ,用RT PCR从扁桃体总RNA中扩增出人sAPRIL基因 .经克隆测序后进行同源性比较 ,证实所克隆的基因即为sAPRIL .将克隆载体经酶切并构建表达载体 ,在大肠杆菌中表达 ,表达量达4 3 6 % .纯化蛋白后进行3 H TdR参入实验 ,表明sAPRIL有明显促进肿瘤的形成及肿瘤细胞的增殖与存活的作用 . 展开更多
关键词 增殖诱导配体 基因克隆 大肠杆菌表达 肿瘤细胞增殖
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慢病毒介导RNAi抑制大肠癌细胞APRIL表达对化疗敏感性的影响 被引量:4
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作者 关婧 孙爱民 +1 位作者 王莉慧 何美蓉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1600-1604,共5页
目的探讨慢病毒介导的RNA干扰(RNA interference,RNAi)沉默APRIL基因对大肠癌细胞株LOVO化疗敏感性的影响。方法实验分为3组:siRNA-APRIL组、非特异性序列组和空白对照组。制备siRNA-APRIL慢病毒表达载体,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定。转... 目的探讨慢病毒介导的RNA干扰(RNA interference,RNAi)沉默APRIL基因对大肠癌细胞株LOVO化疗敏感性的影响。方法实验分为3组:siRNA-APRIL组、非特异性序列组和空白对照组。制备siRNA-APRIL慢病毒表达载体,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定。转染LOVO细胞48 h后,Western blot检测LOVO细胞的APRIL表达水平;同时用10μg/ml5-FU处理细胞,5-FU作用72 h后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期变化,MTT法检测细胞增殖抑制率。结果PCR和测序证实,成功构建siRNA-APRIL慢病毒表达载体。Western blot检测表明siRNA-APRIL组的APRIL表达水平下调。5-FU处理LOVO细胞后,流式细胞仪检测各组的凋亡率分别为(21.12±3.35)%、(13.06±1.92)%和(12.28±1.79)%,siRNA-APRIL组显著高于另两组(P<0.01),且G0/G1期细胞增多,G2/M期细胞减少(P<0.05);MTT法检测显示各组的增殖抑制率分别为(59.67±5.03)%、(42.33±4.16)%、和(39.67±4.73)%,siRNA-APRIL组显著高于另两组(P<0.01)。结论以APRIL为靶标的RNA干扰能下调大肠癌细胞株LOVO中的APRIL表达,增强其对5-FU的化疗敏感性。 展开更多
关键词 增殖诱导配体 RNA干扰 LOVO细胞 5-氟尿嘧啶
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