CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白在高血压全脑缺血大鼠海马区的表达 被引量：2

1

作者 赵雅宁 李建民 +3 位作者 张盼 刘乐 陈长香 李淑杏 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期320-324,共5页

目的观察血压正常大鼠和自发性高血压大鼠全脑缺血后海马区CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达变化,探讨其在高血压加重脑缺血神经损伤中的作用。方法分别取血压正常大鼠和... 目的观察血压正常大鼠和自发性高血压大鼠全脑缺血后海马区CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达变化,探讨其在高血压加重脑缺血神经损伤中的作用。方法分别取血压正常大鼠和自发性高血压大鼠,应用改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血再灌注模型。分别在脑缺血6、24、48h应用HE染色观察海马区神经细胞形态变化、免疫组织化学法和免疫印迹法检测海马区CHOP表达;在48h应用八臂迷宫检测动物行为学的变化。结果与血压正常脑缺血组比较,高血压脑缺血组各时间点存活神经细胞数量减少,6h和24hCHOP表达增多,48h减少;八臂迷宫检测动物总错误次数、参考记忆错误次数和工作记忆错误次数增多。结论高血压可加重脑缺血后神经损伤,其机制与加重CHOP表达增加有关。 展开更多

关键词 高血压 脑缺血再灌注 CAAT 增强子结合蛋白同源蛋白 内质网应激 神经细胞 海马

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CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白与钙联蛋白在内侧颞叶癫痫模型小鼠海马中的表达 被引量：1

2

作者 沙志强 沙龙泽 许琪 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期265-270,共6页

目的观察CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及钙联蛋白(CNX)在内侧颞叶癫痫小鼠海马区域中表达的时间和空间分布。方法采用海人酸(KA)诱导内侧颞叶癫痫小鼠模型,免疫印迹和免疫荧光技术检测CHOP和CNX在急性期(12、24 h)小鼠海马CA3区... 目的观察CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及钙联蛋白(CNX)在内侧颞叶癫痫小鼠海马区域中表达的时间和空间分布。方法采用海人酸(KA)诱导内侧颞叶癫痫小鼠模型,免疫印迹和免疫荧光技术检测CHOP和CNX在急性期(12、24 h)小鼠海马CA3区的表达量及分布差异,并与注射PBS的正常小鼠进行对照。结果免疫印迹检测结果显示,KA注射后12 h小鼠海马中的CHOP(F=1.136,P=0.4069)和CNX表达量(F=2.378,P=0.2087)与对照组差异没有统计学意义,KA注射后24 h注射侧海马中的CHOP(F=8.510,P=0.0362)和CNX表达量(F=6.968,P=0.0497)明显高于对照组。免疫荧光结果显示,KA注射后12 h CHOP的表达主要集中于CA3区,注射后24 h在CA1和CA3区表达水平均升高;KA注射后24 h CHOP蛋白(F=24.480,P=0.0057)和CNX蛋白(F=7.149,P=0.0478)的表达量显著高于对照组。结论伴随着癫痫发作的产生,CHOP蛋白表达量上升,提示神经元内质网应激水平不断增加,可能需要更多CNX作为分子伴侣帮助更多未折叠蛋白完成折叠过程。 展开更多

关键词 内侧颞叶癫痫 内质网应激 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 钙联蛋白

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慢性间歇低氧大鼠肺泡上皮细胞CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达增强 被引量：3

3

作者 张嘉宾 张盼盼 +5 位作者 寇育乐 王红阳 王玲 张敏 禹江涛 王亚囡 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期79-80,83,共3页

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）是呼吸科的一种常见慢性病,其对人体的多个系统都可能造成损害,如认知功能障碍、心脑血管疾病、糖尿病等,其特点为睡眠时反复发生的上气道部分或全... 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）是呼吸科的一种常见慢性病,其对人体的多个系统都可能造成损害,如认知功能障碍、心脑血管疾病、糖尿病等,其特点为睡眠时反复发生的上气道部分或全部塌陷,导致呼吸暂停和（或）气流受限[1-4],使人体处于慢性间歇低氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）状态。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 慢性间歇低氧 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP) 肺组织

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沉默脂肪细胞增强子结合蛋白2通过PI3K/Akt途径抑制肝癌细胞增殖和迁移 被引量：5

4

作者 罗彩云 曾智锐 +4 位作者 雷珊 张强 孙达权 潘际刚 徐国强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期789-798,共10页

脂肪细胞增强子结合蛋白2(AEBP2)作为多梳抑制复合物2(PRC2)的组成蛋白质,参与多种肿瘤细胞的增殖和迁移,然而其在肝癌中的作用尚不清楚。本研究基于UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,AEBP2在肝癌组织中高表达,并且与患者的... 脂肪细胞增强子结合蛋白2(AEBP2)作为多梳抑制复合物2(PRC2)的组成蛋白质,参与多种肿瘤细胞的增殖和迁移,然而其在肝癌中的作用尚不清楚。本研究基于UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,AEBP2在肝癌组织中高表达,并且与患者的不良预后呈正相关。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹结果证实,AEBP2在肝癌细胞中的表达高于正常肝细胞。在HepG2和Huh-7细胞中转染AEBP2 siRNA,平板克隆、CCK-8、流式细胞术、划痕愈合和Transwell结果显示,沉默AEBP2可以抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡(P<0.05)。免疫荧光检测和蛋白质印迹结果显示,沉默AEBP2能够抑制肝癌细胞上皮-间质转化(EMT)(P<0.05)。生物信息学分析结果表明,AEBP2参与调控PI3K/Akt信号通路。蛋白质印迹结果证实,沉默AEBP2能下调PI3K、p-AKT(S473)、mTOR、MMP-2和MMP-9的蛋白质表达水平(P<0.05)。此外,沉默AEBP2对HepG2细胞迁移和侵袭的影响可被PI3K/Akt通路激动剂胰岛素样生长因子1(IGF-1)部分逆转(P<0.01)。综上所述,AEBP2可能通过调节PI3K/Akt途径促进肝癌细胞增殖和迁移。本研究为AEBP2在肝癌中的作用提供理论依据。 展开更多

关键词 肝细胞癌 脂肪细胞增强子结合蛋白2 迁移 侵袭 PI3K/AKT信号通路

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熄风解痉汤调控内质网应激在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的应用

5

作者 向兴刚 周益凡 +4 位作者 依马木·依达依吐拉 赵永 买买江·阿不力孜 林琳 马震 《世界中医药》 北大核心 2025年第11期1889-1897,1905,共10页

目的:探讨熄风解痉汤(XFJJT)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)中内质网应激(ER应激)的调控作用。方法:将96只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为对照组、假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+XFJJT组,每组24只。SAH+XFJJT组在造模成... 目的:探讨熄风解痉汤(XFJJT)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤(EBI)中内质网应激(ER应激)的调控作用。方法:将96只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为对照组、假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+XFJJT组,每组24只。SAH+XFJJT组在造模成功后3 h开始给药,每日早、晚灌胃XFJJT 1.5 mL,持续72 h。建模后6、12、24、48、72 h记录Garcia评分;建模后3、6、12、24、48、72 h处死大鼠,苏木精-伊红(HE)染色观察海马神经细胞形态;TUNEL检测神经元凋亡;蛋白免疫印迹检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CAAT/增强子结合同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸酶12(Caspase-12)表达,以及脑含水量和血脑屏障完整性。结果:SAH组6、12、24、48、72 h神经评分低于对照组和Sham组,SAH+XFJJT组高于SAH组(P<0.05);对照组和Sham组各时点GRP78、CHOP、Caspase-12表达低于SAH组(P<0.05),SAH+XFJJT组6、12、24、48、72 h表达低于SAH组(P<0.05);SAH组脑组织伊文思蓝(EB)含量高于对照组和Sham组,SAH+XFJJT组6、48、72 h低于SAH组(P<0.05);SAH组脑组织含水量高于对照组和Sham组,SAH+XFJJT组降低(P<0.05);SAH组6 h TUNEL阳性细胞增多,24 h达高峰,72 h减少,SAH+XFJJT组24、48、72 h凋亡率低于SAH组(P<0.05)。结论:SAH后EBI中存在ER应激反应,XFJJT可调控GRP78、CHOP、Caspase-12表达,改善神经评分,减轻脑含水量,并对血脑屏障通透性产生影响。 展开更多

关键词 熄风解痉汤 蛛网膜下腔出血 内质网应激 早期脑损伤 海马葡萄糖调节蛋白78 CAAT/增强子结合同源蛋白 半胱氨酸酶12 血脑屏障

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芹菜素对妊娠期糖尿病大鼠内质网应激CHOP信号通路的影响 被引量：7

6

作者 陈雪宁 黄河 +3 位作者 蔡志善 符大天 杨树博 张蕾 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期45-50,共6页

目的探讨芹菜素(AP)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰腺组织内质网应激增强子结合(C/EBP)同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法将受孕后的育龄雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组(Normal组)、模型组(GDM组)、AP低(0.23 g/kg)、中(0.46 g/kg)、高(0.92 ... 目的探讨芹菜素(AP)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰腺组织内质网应激增强子结合(C/EBP)同源蛋白(CHOP)信号通路的影响。方法将受孕后的育龄雌性SD大鼠随机分为正常妊娠组(Normal组)、模型组(GDM组)、AP低(0.23 g/kg)、中(0.46 g/kg)、高(0.92 g/kg)剂量组、胰岛素阳性组(20 U/kg),每组10只。除Normal组外,其余各组均在受孕当日经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45 mg/kg建立GDM模型;各组均在妊娠第5天开始给药,AP各剂量组灌胃给予相应剂量AP,胰岛素阳性组经皮下注射相应剂量胰岛素,Normal组和GDM组灌胃给予相应剂量生理盐水,各组均连续给药2周,每天1次。各组大鼠末次给药12 h后,用试剂盒检测空腹血糖(FBG)含量及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木精-伊红染色(HE)观察胰腺组织形态学改变;TUNEL法检测胰岛细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胰腺组织内质网应激CHOP通路相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)相对表达水平。结果与Normal组相比,GDM组大鼠FBG含量、HOMA-IR、胰岛细胞凋亡率及胰腺组织损伤、胰腺组织GRP78、caspase-12及CHOP蛋白表达均升高(P<0.05);与GDM组相比,AP低、中、高剂量组及阳性组FBG含量、HOMA-IR、胰岛细胞凋亡率及胰腺组织损伤、胰腺组织GRP78、caspase-12及CHOP蛋白表达均降低(P<0.05),且AP各剂量组上述指标呈剂量依赖性降低;与AP高剂量组相比,阳性组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论AP可抑制GDM大鼠胰腺组织GRP78/CHOP/caspase-12信号通路蛋白表达,降低胰腺组织ERS,改善GDM大鼠胰腺组织损伤和胰岛细胞凋亡。 展开更多

关键词 芹菜素 妊娠糖尿病 增强子结合同源蛋白通路 内质网应激 胰腺

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内质网应激通路相关分子GRP78及CHOP在糖尿病脑病小鼠海马表达的变化 被引量：28

7

作者 闫颖 赵咏梅 +2 位作者 赵志炜 王玉兰 李森 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第1期90-94,共5页

目的本研究通过观察内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)... 目的本研究通过观察内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulated protein78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)在糖尿病脑病小鼠海马CA1区表达的变化,探讨ER Stress在糖尿病脑病发生发展中的作用。方法 60只雄性昆明小鼠随机分为正常组(n=25)和糖尿病(diabetes mellitus,DM)组(n=35)。小鼠禁食12h后,按200mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ),3d后尾部非禁食血糖>15mmol/L者为DM模型复制成功。分别在STZ注射后1、4、8周应用免疫组织化学染色方法观察正常组与DM组小鼠海马CA1区GRP78及CHOP阳性细胞形态和数量的变化,并应用图像分析软件计数GRP78及CHOP阳性细胞。结果 ①GRP78免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞形态和数量与正常组相似。②CHOP免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周正常组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较少,染色浅;DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较多,染色深。③注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞数量(12.00±3.60,10.50±3.11,13.75±3.01)与正常组(10.33±2.34,8.88±1.89,7.00±3.20)相比差异无统计学意义(P=0.29,P=0.23,P=0.06);注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量(45.12±10.27,32.88±6.58,20.19±3.54)比正常组(19.19±6.80,15.44±5.35,13.94±5.00)明显增加,经统计学分析差异均有统计学意义(P分别为0.000,0.000和0.009)。结论 ER Stress相关分子CHOP在DM小鼠海马CA1区表达比正常小鼠增加,说明糖尿病脑病小鼠海马组织内发生了ER Stress。ER Stress可能在糖尿病脑病神经元变性中发挥重要作用。 展开更多

关键词 内质网应激 糖尿病脑病 葡萄糖调节蛋白78 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 海马

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右美托咪定通过影响CHOP凋亡通路减轻缺血/再灌注肺损伤 被引量：6

8

作者 陈丹 宋冬 +5 位作者 叶玉柱 何金波 陈磊 邱晓晓 林丽娜 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1093-1098,共6页

目的：探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）能否通过 CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）凋亡通路减轻小鼠缺血再灌注（I／R）性肺损伤。方法：选取雄性8～10周龄C57BL／6J小鼠40只，体重18～22 g，复制在体左肺I／R损伤模型。... 目的：探讨右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）能否通过 CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）凋亡通路减轻小鼠缺血再灌注（I／R）性肺损伤。方法：选取雄性8～10周龄C57BL／6J小鼠40只，体重18～22 g，复制在体左肺I／R损伤模型。随机分为4组：假手术组（ sham组），I／R模型组（ I／R组），生理盐水对照组（ I／R＋NS组），右美托咪定干预组（ I／R＋DEX组）。 DEX组在小鼠左肺缺血前30 min腹腔注射DEX 25μg／kg，I／R＋NS组给予与DEX 等体积的生理盐水。实验毕，留取左肺组织。测定肺组织干湿比（ W／D ）及总肺含水量（TLW），行肺组织损伤评估（IQA），光、电镜观察肺组织形态学及超微结构改变。原位末端标记（TUNEL）法检测组织细胞凋亡指数（AI）。 Western blot 和逆转录PCR（RT－PCR）分别检测CHOP、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）蛋白和mRNA表达量。结果：与sham组比，I／R组和I／R＋NS组肺W／D、TLW、IQA、AI明显升高（P＜0．01），肺组织形态破坏显著，CHOP、GRP78蛋白和mRNA表达量增加（ P＜0．01）；I／R组与I／R＋NS组相比，上述指标无显著差异。与I／R组比，I／R＋DEX组肺组织W／D、TLW、IQA及AI明显下降（ P＜0．05），组织损伤明显减轻， CHOP蛋白和mRNA表达量下降（ P＜0．01）。结论：DEX可有效减轻小鼠缺血／再灌注性肺损伤，其机制可能与其抑制CHOP通路所致凋亡有关。 展开更多

关键词 右美托咪定 缺血/再灌注 肺损伤 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 细胞凋亡

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基于内质网应激探讨雷公藤多苷治疗IgA肾病作用机制

9

作者 宋珂 宋纯东 +2 位作者 宋丹 张守琳 丁樱 《世界中医药》 北大核心 2025年第2期246-251,共6页

目的:探讨雷公藤多苷(GTW)对IgA肾病(IgAN)大鼠内质网应激-自噬通路的影响。方法:清洁级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠45只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、雷公藤组。除空白组外,其余3组采用联合应用牛血清白蛋白+... 目的:探讨雷公藤多苷(GTW)对IgA肾病(IgAN)大鼠内质网应激-自噬通路的影响。方法:清洁级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠45只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、雷公藤组。除空白组外,其余3组采用联合应用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳建立IgAN动物模型。第13周起干预组灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、尿常规、血液以及肾脏组织。生化检测各组大鼠24 h尿总蛋白定量(24 h-UTP)、尿红细胞计数、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB);苏木精-伊红(HE)染色光镜观察肾脏病理;免疫荧光判定免疫球蛋白IgA在肾小球系膜区的沉积;蛋白免疫质印迹法、实时聚合酶链反应法检测肾组织中蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)、激活转录因子(ATF)4、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN显著升高,血ALB降低(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),肾脏组织病变严重,肾IgA沉积明显;与模型组比较,各干预组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN明显降低,血ALB升高(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理和IgA沉积明显改善。结论:雷公藤多苷可能通过调控PERK/ATF4/CHOP通路,抑制内质网应激,进而改善上述生化指标,保护肾脏功能,减轻肾脏病理损害。 展开更多

关键词 IGA肾病 雷公藤多苷 内质网应激 系膜增生 免疫荧光 实验研究 作用机制 蛋白激酶R样内质网激酶/转录活化因子4/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白

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西维来司钠对COPD大鼠GRP78/PERK/CHOP信号通路及气道高分泌的影响 被引量：7

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作者 王生成 李琪 +1 位作者 蔡潇阳 唐咏婕 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期16-23,共8页

目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成... 目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成模大鼠随机分为COPD组、西维来司钠干预组(低、中、高剂量),另取正常饲养大鼠为对照组(NC组),每组12只,西维来司钠低、中、高剂量组分别尾静脉注射西维来司钠2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg,NC组、COPD组注射等量生理盐水,每天2次,连续干预21 d。检测大鼠肺功能指标0.1 s用力呼气量(FEV0.1)、用力肺活量(FVC)水平,采用原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肺泡上皮细胞凋亡情况,显微镜观察大鼠肺组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量。结果NC组大鼠肺泡组织结构完整,无明显病理改变;COPD组大鼠肺组织支气管壁增高,肺泡组织壁变薄,纤毛脱落、倒伏明显,有大量炎性细胞浸润;西维来司钠各干预组大鼠肺组织病理改变均减轻。与NC组比较,COPD组大鼠FEV0.1、FVC水平显著降低,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05);与COPD组比较,西维来司钠低、中、高剂量组大鼠FEV0.1、FVC水平依次升高,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论西维来司钠可减轻COPD大鼠气道黏液高分泌,可能与抑制GRP78/PERK/CHOP信号通路激活,抑制COPD肺组织上皮细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 西维来司钠 慢性阻塞性肺疾病大鼠 黏膜蛋白5AC 葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白信号通路

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吸烟COPD模型大鼠肺组织内质网相关凋亡蛋白CHOP的表达 被引量：14

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作者 甘桂香 胡瑞成 谭双香 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期314-320,共7页

目的:研究吸烟所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的情况。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、吸烟2个月组、吸烟4个月组及戒烟组。采用单纯被动吸烟法复制大鼠COPD模型,测各... 目的:研究吸烟所致慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺组织CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的情况。方法:40只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、吸烟2个月组、吸烟4个月组及戒烟组。采用单纯被动吸烟法复制大鼠COPD模型,测各组大鼠0.3秒用力呼气容积与用力肺活量比(FEV0.3/FVC)和最高峰值流速(PEF);采用TUNEL法检测肺结构细胞凋亡情况;采用原位杂交和RT-PCR检测肺组织CHOP的mRNA表达水平;免疫组化和Western blot检测其蛋白质水平;同时采用Western blot检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、真核生物起始因子(e IF)2α和p-e IF2α的蛋白水平。结果:大鼠吸烟2个月后,肺功能较对照组明显下降(P<0.05),肺结构细胞凋亡明显增加,凋亡细胞主要是肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和支气管上皮细胞,肺结构出现破坏;吸烟4个月后,FEV0.3/FVC显著下降(P<0.05),肺结构凋亡细胞进一步增加,肺结构破坏明显;戒烟组肺功能较4个月组稍好转,肺结构破坏仍明显。与对照组相比,p-PERK、p-e IF2α和CHOP表达在吸烟2个月大鼠中升高(P<0.05),在吸烟4个月大鼠中进一步升高(P<0.05);戒烟组大鼠CHOP较吸烟4个月大鼠稍下降但差异无统计学意义;PERK和e IF2α在各组大鼠中表达的差异无统计学显著性。肺结构细胞凋亡与CHOP表达呈正相关;结论:吸烟可通过PERK/e IF2α/CHOP信号通路促进CHOP表达,从而促进COPD的发生与发展。 展开更多

关键词 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 慢性阻塞性肺疾病 内质网应激 细胞凋亡 PERK/eIF2α信号通路

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沉默CBX4抑制食管胃结合部腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭 被引量：1

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作者 彭雨婷 武锋 +3 位作者 任益凡 徐泽宇 莱智勇 徐钧 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1796-1805,共10页

目的:探讨沉默色素框同源蛋白4(CBX4)对食管胃腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:RT-qPCR检测2017年6月至2019年6月于山西省肿瘤医院进行食管胃结合部腺癌手术患者的癌组织和癌旁组织及食管胃结合部腺癌细胞系中CBX4的mRNA表达... 目的:探讨沉默色素框同源蛋白4(CBX4)对食管胃腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:RT-qPCR检测2017年6月至2019年6月于山西省肿瘤医院进行食管胃结合部腺癌手术患者的癌组织和癌旁组织及食管胃结合部腺癌细胞系中CBX4的mRNA表达水平。以食管胃结合部腺癌细胞AGS和SK-GT-4为研究对象,分别转染阴性对照(NC)和CBX4 si RNA,采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,Transwell实验检测细胞的侵袭,Western blot检测细胞中CBX4、β-catenin、c-MYC和cyclin D1的蛋白表达水平。结果:(1)与临近正常组织相比,食管胃结合部腺癌组织中CBX4表达量明显上调;(2)与正常胃上皮细胞GES-1相比,食管胃结合部腺癌细胞中CBX4 mRNA水平显著升高(P<0.05);(3)沉默CBX4表达后,AGS和SK-GT-4细胞增殖、迁移和侵袭能力明显下降;(4)沉默CBX4后,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达均降低(P<0.05)。结论:CBX4在食管胃结合部腺癌组织和细胞中高表达,沉默CBX4可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制食管胃结合部腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 食管胃结合部腺癌 色素框同源蛋白4 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭 WNT/Β-CATENIN信号通路

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白血病细胞中Beta-Arrestin1与EZH2分子结合研究

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作者 王毅 舒逸 +3 位作者 秦茹 陈卉 苑俊涛 邹琳 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1215-1218,共4页

目的:检测急性淋巴细胞白血病细胞(acute lymphoblastic leukemia,ALL)CCRF-CEM和Raji细胞中Beta-抑制蛋白1(Beta-Arrestin1)与Zeste增强子同源物-2蛋白(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)是否存在结合。方法:白血病细胞中,Western blo... 目的:检测急性淋巴细胞白血病细胞(acute lymphoblastic leukemia,ALL)CCRF-CEM和Raji细胞中Beta-抑制蛋白1(Beta-Arrestin1)与Zeste增强子同源物-2蛋白(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)是否存在结合。方法:白血病细胞中,Western blot检测Beta-Arrestin1与EZH2表达水平,激光共聚焦(Confocal)检测Beta-Arrestin1与EZH2在细胞中的位置与共定位;免疫共沉淀(CO-IP)检测Beta-Arrestin1与EZH2结合能力。结果:Beta-Arrestin1与EZH2在白血病K562、CCRF-CEM和Raji细胞中均有表达。激光共聚焦结果显示Beta-Arrestin1与EZH2均在K562、CCRF-CEM和Raji细胞内共定位,CO-IP结果显示在K562,CCRF-CEM和Raji细胞中Beta-Arrestin1与EZH2结合。结论:在CCRF-CEM和Raji中,Beta-Arrestin1可与EZH2结合。 展开更多

关键词 白血病 Beta-抑制蛋白1 Zeste增强子同源物-2蛋白 蛋白结合

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电针“风府、太冲”穴对帕金森病模型大鼠内质网应激相关蛋白表达的影响 被引量：26

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作者 马骏 王彬 +2 位作者 王述菊 王琪 袁利 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期772-777,共6页

目的:探讨内质网应激相关蛋白活化转录因子6(ATF6)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在针刺防治帕金森病中的作用。方法:84只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针治疗7d组、电针治疗14d组、电针治疗21d组、电针治疗28... 目的:探讨内质网应激相关蛋白活化转录因子6(ATF6)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)在针刺防治帕金森病中的作用。方法:84只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针治疗7d组、电针治疗14d组、电针治疗21d组、电针治疗28d组,每组12只。模型组采取颈背部皮下注射鱼藤酮法,假手术组只注射不含鱼藤酮的等量葵花油乳化液。各电针治疗组取穴“风府”、“太冲”,每次治疗20min,每天1次,分别治疗7d、14d、21d、28d。采用免疫组化法检测大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达,运用Western blot检测大鼠黑质区ATF6、CHOP的表达。采用RT-PCR检测大鼠黑质区ATF6mRNA、CHOPmRNA的表达。结果:电针治疗后,各组大鼠行为学评分较模型组显著降低(P<0.01)。与正常组和假手术组相比,模型组大鼠黑质区TH的阳性表达显著降低(P<0.01),大鼠黑质区ATF6、CHOP表达显著提高(P<0.01),大鼠黑质区ATF6mRNA、CHOPmRNA表达升高(P<0.05);与模型组相比,大鼠黑质区TH的阳性表达提高(P<0.05),ATF6、CHOP蛋白表达显著减少(P<0.01),大鼠黑质区ATF6mRNA、CHOPmRNA表达减少(P<0.05)。结论:电针“风府、太冲”穴能有效保护多巴胺能神经元,其机制可能与针刺治疗能抑制内质网应激途径下游的细胞凋亡因子有关。 展开更多

关键词 帕金森病 电针 酪氨酸羟化酶 活化转录因子6 增强子结合蛋白同源蛋白

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上调叉头框转录因子J2对肺癌细胞凋亡及CHOP蛋白表达的影响

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作者 郑连喜 邓超 +1 位作者 何平 屈敏 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第6期854-858,共5页

目的:探讨上调叉头框转录因子J2(Foxj2.对肺癌细胞凋亡和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法:用qRT-PCR和Western blot法检测肺癌A549、H1299、SPCA1细胞和正常肺HBE细胞中Foxj2 mRNA和蛋白的表达情况。SPCA1细胞分别... 目的:探讨上调叉头框转录因子J2(Foxj2.对肺癌细胞凋亡和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法:用qRT-PCR和Western blot法检测肺癌A549、H1299、SPCA1细胞和正常肺HBE细胞中Foxj2 mRNA和蛋白的表达情况。SPCA1细胞分别感染pLV-EGFP-Foxj2慢病毒(Foxj2组)和pLV-EGFP对照慢病毒(阴性对照组),以未感染细胞为空白对照。48 h后,采用qRT-PCR和Western blot法检测Foxj2 mRNA和蛋白的表达,采用MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中活化转录因子4(ATF4)、活化的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)、CHOP、Bax蛋白表达水平。结果:肺癌A549、H1299、SPCA1细胞中Foxj2 mRNA和蛋白表达水平均低于正常肺HBE细胞(P均<0.05)。与阴性对照组和空白对照组相比,Foxj2组SPCA1细胞中Foxj2 mRNA和蛋白的表达水平升高,细胞存活率降低,凋亡率升高,细胞中ATF4、Cleaved Caspase-3、CHOP、Bax蛋白表达水平升高(P均<0.05)。结论:Foxj2在肺癌细胞中表达水平降低;上调Foxj2的表达可能通过内质网途径诱导肺癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 叉头框转录因子J2 肺癌 凋亡 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白

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肝纤维化大鼠肝脏中内质网应激相关分子CHOP和TRB3的表达变化 被引量：12

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作者 杜锡潮 韩冰 +2 位作者 谢汝佳 邹河 杨勤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期906-912,共7页

目的:观察内质网应激相关分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和Tribbles同源蛋白3(TRB3)在四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化过程中的表达变化,探讨其在肝纤维化过程中的可能作用。方法:体重180～200 g的雄性Wistar大鼠随机分为正常4... 目的:观察内质网应激相关分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和Tribbles同源蛋白3(TRB3)在四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化过程中的表达变化,探讨其在肝纤维化过程中的可能作用。方法:体重180～200 g的雄性Wistar大鼠随机分为正常4周组、正常8周组、肝纤维化4周组和肝纤维化8周组,肝纤维化组大鼠皮下注射40%CCl4制备肝纤维化模型,分别在4周和8周处死大鼠,观察肝组织病理改变,Western blotting检测肝脏活化转录因子6(ATF6)蛋白,免疫组化、Western blotting和real-time PCR分别检测肝脏CHOP和TRB3蛋白和mRNA表达变化,TUNEL法检测肝脏细胞凋亡。结果:肝纤维化组大鼠肝脏可见假小叶形成,p90ATF6蛋白表达量较正常组明显减少(P<0.01),p50ATF6蛋白表达量较正常组明显增加(P<0.01),肝细胞胞浆CHOP和TRB3蛋白及mRNA表达量较正常组显著增加(P<0.01),细胞凋亡率较正常组显著增加(P<0.01)。结论:内质网应激相关分子CHOP和TRB3在CCl4致大鼠肝纤维化过程中蛋白及mRNA表达水平明显增加,其变化趋势与大鼠肝细胞凋亡率一致,提示内质网应激可能通过CHOP和TRB3促进肝细胞凋亡,参与肝纤维化发生发展。 展开更多

关键词 大鼠 肝纤维化 内质网应激 细胞凋亡 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 Tribbles同源蛋白3

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二至丸对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的防护作用及机制 被引量：11

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作者 段冷昕 高杨 +3 位作者 胡举 赵亚飞 吴欣芳 王建刚 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期462-468,共7页

目的研究二至丸对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防作用及潜在机制。方法雄性昆明种小鼠每天1次ig给予二至丸1.4,2.8和5.6 g·kg-1,连续14 d,末次给药8 h后,模型组和二至丸组小鼠ip给予10%CCl4溶液10 mL·kg-1,24 h后处死... 目的研究二至丸对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的预防作用及潜在机制。方法雄性昆明种小鼠每天1次ig给予二至丸1.4,2.8和5.6 g·kg-1,连续14 d,末次给药8 h后,模型组和二至丸组小鼠ip给予10%CCl4溶液10 mL·kg-1,24 h后处死小鼠,计算肝和脾指数。采用生化法测定血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的活性及丙二醛(MDA)的含量;HE染色观察肝组织病理改变;TUNEL法观察肝细胞凋亡;免疫组化法和Western蛋白质印迹法检测内质网应激(ERS)标志性蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡糖调节蛋白78(GRP78)表达。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT和GOT活性及MDA含量显著升高(P<0.01),SOD和GPX活性显著下降(P<0.01);肝组织出现明显的炎症细胞浸润和坏死,肝指数明显增加(P<0.01),脾指数显著减小(P<0.01);CHOP和GRP78表达水平显著上调(P<0.01)。与模型组相比,二至丸各剂量组血清GPT和GOT的活性及MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD和GPX活性显著升高(P<0.05,P<0.01);HE染色结果显示,二至丸各剂量组均不同程度地减轻肝组织脂肪空泡和炎症细胞浸润;二至丸2.8和5.6 g·kg-1组小鼠肝指数显著减小,脾指数显著增加(P<0.05);TUNEL检测结果显示,二至丸各剂量组肝细胞凋亡率明显下降(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性(r=0.99,P<0.01);免疫组化及Western蛋白质印迹结果显示,二至丸1.4,2.8和5.6 g·kg-1组CHOP表达显著下降(P<0.01),并呈剂量依赖性(r=0.89,P<0.05),2.8和5.6 g·kg-1组GRP78表达显著下降(P<0.01)。结论二至丸对CCl4致小鼠急性肝损伤具有预防保护作用,其机制可能与抗氧化应激,抑制ERS,从而抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 二至丸 四氯化碳 药物性肝损伤 急性 内质网应激 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白 葡糖调节蛋白78

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右美托咪定对大鼠单肺通气后肺损伤中细胞凋亡及CHOP的影响 被引量：14

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作者 奚高原 王志涛 董铁立 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期184-188,共5页

目的评价右美托咪定对大鼠单肺通气(OLV)后肺损伤中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的影响。方法成年雄性SD大鼠40只,随机分为四组(n=10):对照组、OLV组、生理盐水处理组(OLV+生理盐水组)、右美托咪定处理组(OLV+... 目的评价右美托咪定对大鼠单肺通气(OLV)后肺损伤中细胞凋亡及CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)的影响。方法成年雄性SD大鼠40只,随机分为四组(n=10):对照组、OLV组、生理盐水处理组(OLV+生理盐水组)、右美托咪定处理组(OLV+右美托咪定组)。实验结束后处死大鼠,留取左肺组织以测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下观察肺脏组织的形态学改变;电镜下观察肺组织超微结构的改变;采用原位末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡指数(AI);采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CHOP mRNA和蛋白表达水平的改变。结果与对照组和OLV+右美托咪定组比较,OLV组和OLV+生理盐水组肺组织W/D和AI明显升高(P<0.01),GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.01)。与OLV组和OLV+生理盐水组比较,OLV+右美托咪定组肺组织结构损伤明显减轻。结论右美托咪定预处理对大鼠单肺通气时的肺脏具有保护作用,其作用机制可能与其减轻细胞凋亡、抑制CHOP有关。 展开更多

关键词 CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白 细胞凋亡 肺损伤 单肺通气 右美托咪定

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滋补脾阴方药对脾阴虚痴呆大鼠脑组织内质网应激影响的研究 被引量：12

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作者 战丽彬 林海燕 +2 位作者 宫晓洋 刘莉 梁丽娜 《世界科学技术-中医药现代化》 2011年第6期993-998,共6页

目的:观察滋补脾阴方药(ZBPYR)对脾阴虚痴呆大鼠不同脑区内质网应激的影响。方法:通过证病结合的方法建立脾阴虚痴呆大鼠模型,以免疫组化方法检测各组大鼠海马(CA1、CA3、DG区)、大脑皮质中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)... 目的:观察滋补脾阴方药(ZBPYR)对脾阴虚痴呆大鼠不同脑区内质网应激的影响。方法:通过证病结合的方法建立脾阴虚痴呆大鼠模型,以免疫组化方法检测各组大鼠海马(CA1、CA3、DG区)、大脑皮质中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、凋亡促进因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达变化。结果:与脾阴虚痴呆组比较,ZBPYR治疗组大鼠海马CA1区(0.2913±0.0025)、CA3区(0.2835±0.0012)、DG区(0.2855±0.0002)、大脑皮质(0.2929±0.0028)GRP78蛋白表达水平明显上调(P<0.05);海马CA1区(0.2476±0.0012)、CA3区(0.2499±0.0013)、DG区(0.2519±0.0023)、大脑皮质(0.2488±0.0007)CHOP蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论:滋补脾阴方药改善脾阴虚痴呆大鼠的学习记忆能力,可能是通过增强内质网应激介导的未折叠蛋白反应的存活途径,抑制凋亡途径而实现。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 脾阴虚痴呆 滋补脾阴方药 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白

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内质网应激相关分子CHOP和磷酸化JNK在高血压全脑缺血大鼠海马区的表达 被引量：1

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作者 赵雅宁 王珠 +3 位作者 李建民 刘乐 常学优 陈长香 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期431-435,共5页

目的观察常态大鼠和自发性高血压大鼠全脑缺血再灌注后海马区CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和磷酸化JNK的表达变化,探讨其在高血压增加脑缺血再灌注神经易损性中的可能意义。方法取60只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为假手术组(SO)... 目的观察常态大鼠和自发性高血压大鼠全脑缺血再灌注后海马区CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和磷酸化JNK的表达变化,探讨其在高血压增加脑缺血再灌注神经易损性中的可能意义。方法取60只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为假手术组(SO)和全脑缺血再灌注组(I/R);另取30只雄性自发性高血压大鼠作为高血压全脑缺血再灌注组(SHR+I/R)。应用改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作全脑缺血再灌注模型。各组分别在术后6,24,48 h,应用苏木伊红染色观察海马区神经细胞形态变化;应用免疫组织化学法和免疫印迹法检测海马区CHOP和磷酸化JNK阳性细胞数量及表达。结果与SO组比较,I/R组各时间点存活神经元密度降低(P<0.05);CHOP和磷酸化JNK表达增高(P<0.05),24 h达高峰;与I/R组比较,SHR+IR组各时间点海马区神经元细胞存活密度显著降低(P<0.05),6,24 h CHOP蛋白表达增高(P<0.05),48 h下降(P<0.05);各时间点磷酸化JNK蛋白表达增高(P<0.05)。结论高血压大鼠全脑缺血后神经细胞丢失严重,其机制与CHOP和磷酸化JNK表达增加有关。 展开更多

关键词 高血压 脑缺血再灌注 CAAT 增强子结合蛋白同源蛋白 应激活化蛋白激酶

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