肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究 被引量：5

1

作者 杨福全 戴显伟 +2 位作者 赵海鹰 王亮 余云 《中国现代普通外科进展》 CAS 2002年第2期80-84,共5页

目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 78例肝门胆管癌的MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2的表达进行了检测。对MMP 2及TIMP 2的... 目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 78例肝门胆管癌的MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2的表达进行了检测。对MMP 2及TIMP 2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果 :MMP 2和TIMP 2表达阳性率分别为 72 %和 76 %。MMP 2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌 ,低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP 2阳性表达率与以上相反。MMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关 (r =- 0 .713,P <0 .0 1) ,TIMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关 (r =0 .6 5 2 ,P <0 .0 1)。MMP 2与TIMP 2具有负相关关系 ,(r =- 0 .70 8,P <0 .0 1)。结论 :MMP 2与TIMP 2是反映肝门胆管癌浸润。 展开更多

关键词 表达 肝门胆管癌 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 MMP-2 TIMP-2

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胃癌患者区域淋巴结组织中基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子的表达与预后的关系 被引量：1

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作者 郝英杰 李勇 +3 位作者 范立侨 赵群 张志栋 贾楠 《临床荟萃》 CAS 2013年第9期988-990,996,F0002,共5页

目的探讨在胃癌患者区域淋巴结组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-2,TIMP-2)的表达情况,分析其与胃癌患者预后的关系。方法选取行胃... 目的探讨在胃癌患者区域淋巴结组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-2,TIMP-2)的表达情况,分析其与胃癌患者预后的关系。方法选取行胃癌根治术并经病理证实的胃癌患者区域淋巴结组织109例,全部病例均随访5年以上。采用免疫组织化学方法检测上述标本中MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果胃癌患者区域淋巴结组织中,有转移淋巴结组与无转移淋巴结组MMP-2的阳性表达率65.1%(41/63)vs 28.3%(13/46)(P<0.01);TIMP-2的阳性表达率22.2%(14/63)vs 41.3%(19/46)(P<0.05)。在<5年生存期的患者中,有转移淋巴结组与无转移淋巴结组中MMP-2阳性表达率75.0%(33/44)vs 47.4%(9/19)(P<0.01)。生存期≥5年患者与生存期<5年的患者,区域淋巴结有转移组,MMP-2阳性表达率42.1%(8/19)vs 75.0%(33/44)(P<0.05),TIMP-2阳性表达率42.1%(8/19)vs 13.6%(6/44)(P<0.05);区域淋巴结无转移组,MMP-2阳性表达率14.8%(4/27)vs 47.4%(9/19)(P<0.05),TIMP-2阳性表达率59.3%(16/27)vs 15.8%(3/19)(P<0.01)。结论 MMP-2、TIMP-2在胃癌患者区域淋巴结组织中的表达差异与胃癌患者的预后有密切关系。检测胃癌患者区域淋巴结组织中MMP-2、TIMP-2对胃癌患者的预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。 展开更多

关键词 胃肿瘤 淋巴结 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶组织抑制因子2 免疫组织化学

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胃癌患者基质金属蛋白酶组织抑制因子2的表达与其临床检测的意义 被引量：1

3

作者 郝英杰 羡鲜 +5 位作者 李勇 赵群 赵雪峰 王冬 贾楠 檀碧波 《临床荟萃》 CAS 2013年第2期168-171,F0002,共5页

目的探讨在正常胃黏膜组织、胃癌组织及胃区域淋巴结中基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的表达情况。方法选取经病理证实的胃癌标本96例,胃癌区域淋巴结96例,正常胃黏膜60例,全部病例均随访5年以上。采用免疫组织化学方法的链霉菌... 目的探讨在正常胃黏膜组织、胃癌组织及胃区域淋巴结中基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的表达情况。方法选取经病理证实的胃癌标本96例,胃癌区域淋巴结96例,正常胃黏膜60例,全部病例均随访5年以上。采用免疫组织化学方法的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测上述标本中TIMP-2的表达。结果各病理因素TIMP-2表达阳性率:高中度分化与低分化69.0%vs 18.4%(P<0.01);浸润深度T1+T2与T3+T465.9%vs 36.4%(P<0.01);临床分期Ⅰ～Ⅱ型比Ⅲ～Ⅳ型71.1%vs 34.5%(P<0.01);无淋巴结转移与有淋巴结转移64.3%vs 37.0%(P<0.01);生存期≥5年与<5年73.0%vs 33.9%(P<0.01)。结论胃癌组织中TIMP-2表达的下降在胃癌的侵袭转移及预后中发挥着重要的作用。TIMP-2的表达对预测胃癌侵袭转移、评估患者预后状况及合理指导胃癌的综合治疗等具有重要的临床意义。 展开更多

关键词 胃肿瘤 淋巴结 免疫组织化学 基质金属蛋白酶组织抑制因子2

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皮肤鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达

4

作者 马泽粦 李常兴 +2 位作者 孙澍彬 樊翌明 吴志华 《岭南皮肤性病科杂志》 2003年第4期236-238,共3页

目的 :探讨皮肤鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )中基质金属蛋白酶 2 (MMP -2 )、金属蛋白酶组织抑制因子 2 (TIMP-2 )的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法 :用ABC免疫组化技术观察5 0例皮肤鳞癌 (高分化鳞癌 3 4例 ,低分化鳞癌 1 ... 目的 :探讨皮肤鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )中基质金属蛋白酶 2 (MMP -2 )、金属蛋白酶组织抑制因子 2 (TIMP-2 )的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法 :用ABC免疫组化技术观察5 0例皮肤鳞癌 (高分化鳞癌 3 4例 ,低分化鳞癌 1 6例 ,其中 1 4例淋巴结转移 )。结果 :MMP -2与TIMP-2均表达于瘤细胞和癌旁间质细胞、血管内皮细胞质中。MMP -2表达阳性率为 76% ( 3 8/ 5 0 ) ,在低分化鳞癌组中的表达明显高于高分化组 (P =0 0 2 1 )和有淋巴结转移组 (P =0 0 0 3 )。TIMP -2表达阳性率为74% ( 3 7/ 5 0 ) ,在高分化或无淋巴结转移的鳞癌组中的表达明显高于低分化(P =0 0 1 0 )或有淋巴结转移组(P =0 0 1 8)。结论 :皮肤鳞癌中MMP -2和TIMP 展开更多

关键词 皮肤鳞状细胞癌 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶组织抑制因子2 MMP-2 TIMP-2 肿瘤细胞 ECM

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血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶抑制因子-2在非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量：6

5

作者 余雪君 刘欣艳 +4 位作者 李彩荣 王锦俊 赵纯诚 盛霞 陶玙婧 《中国医药导报》 CAS 2017年第8期107-110,共4页

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的表达与肺癌侵袭和转移的关系。方法收集上海市普陀区中心医院2012年1月~2015年12月临床和病理确诊的56例N... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的表达与肺癌侵袭和转移的关系。方法收集上海市普陀区中心医院2012年1月~2015年12月临床和病理确诊的56例NSCLC标本,其中25例肺鳞癌、31例肺腺癌;另取20例癌旁正常肺组织作为阴性对照,用免疫组化SP法检测标本中VEGF、MMP-2和TIMP-2的表达。结果 VEGF、MMP-2和TIMP-2在肺癌和正常肺组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);VEGF和MMP-2的表达与肺癌淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05),TIMP-2的表达与肺癌淋巴结转移和临床分期呈负相关(P<0.05),但都与病理类型无关(P>0.05)。结论 VEGF、MMP-2和TIMP-2的表达与非小细胞肺癌的侵袭和转移相关,可作为评价肺癌组织侵袭和转移能力的指标。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 血管内皮细胞生长因子 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶抑制因子-2 免疫组织化学 肿瘤转移

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红芪多糖对模型小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化和基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响 被引量：14

6

作者 王东旭 金智生 +4 位作者 张花治 和彩玲 南向萍 石桂珍 楚惠媛 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第4期57-60,共4页

目的观察红芪多糖(HPS)对模型小鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达的影响,探讨其防治糖尿病心肌病心肌纤维化的作用机制。方法将60只实验小鼠随机分为模型组、罗格列酮组和HPS高、中、低剂量组,正常组为12只同周... 目的观察红芪多糖(HPS)对模型小鼠心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)表达的影响,探讨其防治糖尿病心肌病心肌纤维化的作用机制。方法将60只实验小鼠随机分为模型组、罗格列酮组和HPS高、中、低剂量组,正常组为12只同周龄同背景的非转基因雄性BKS.Cg-Dock7~m+/+Lepr^(d)b/JNju小鼠。各组给予相应药物灌胃,连续8周。给药前及给药2、4、6、8周末检测小鼠血糖;Masson染色观察心肌纤维化程度;蛋白印迹法检测心肌组织MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。结果与模型组比较,HPS高、中剂量组和罗格列酮组小鼠血糖明显下降。Masson染色结果显示,模型组小鼠心肌间质中亮绿色纤维较正常组明显增多,HPS高剂量组、罗格列酮组较模型组有所减少。蛋白质印迹检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠MMP-2表达明显降低,TIMP-2表达明显升高,MMP-2/TIMP-2比值下降;与模型组比较,HPS高、中剂量组和罗格列酮组小鼠MMP-2表达明显升高,TIMP-2表达明显降低,MMP-2/TIMP-2比值上升。结论 HPS可减轻模型小鼠糖尿病心肌病心肌纤维化程度,其治疗作用可能是通过升高MMP-2/TIMP-2比值,从而使模型小鼠心肌纤维化有所减轻。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 红芪多糖 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2 小鼠

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TIMP-2基因转染豚鼠巩膜成纤维细胞基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达 被引量：3

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作者 牟丽丽 刘桂香 +2 位作者 王玲 韩明磊 高岩 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2011年第11期1016-1020,1024,共6页

目的观察转染基质金属蛋白酶2抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase2,TIMP-2)基因的豚鼠巩膜成纤维细胞不同时间增生能力及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和TIMP-2的表达,探讨基因治疗近视的可行性... 目的观察转染基质金属蛋白酶2抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase2,TIMP-2)基因的豚鼠巩膜成纤维细胞不同时间增生能力及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和TIMP-2的表达,探讨基因治疗近视的可行性。方法随机选取三色健康豚鼠,组织块法体外培养原代巩膜成纤维细胞,免疫组织化学法进行波形蛋白的鉴定,取第3～6代细胞进行实验。分子克隆构建携带TIMP-2基因的真核表达载体,转染豚鼠巩膜成纤维细胞,MTT法观察转染后12h、24h、48h、3d、5d、7d细胞增生能力。提取总RNA,二步法逆转录-聚合酶链反应检测MMP-2mRNA及TIMP-2mRNA的表达水平。结果豚鼠巩膜成纤维细胞原代、传代培养生长良好,波形蛋白鉴定阳性。转染3d、5d、7d TIMP-2基因转染组成纤维细胞的增生速度分别为0.6724±0.0092、0.7963±0.0060、0.8462±0.0064,明显快于正常对照组成纤维细胞(0.5810±0.0120、0.6525±0.0072、0.7129±0.0132),差异均具有显著统计学意义(均为P<0.01)。转染48h MMP-2mRNA表达即开始减少,转染3d时表达明显减少,达到最低,除转染12h与24h之间外,转染组与正常对照组、各转染不同时间组间MMP-2mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05)。TIMP-2mRNA表达在转染48h时即开始增加,除12h与24h外,转染组与正常对照组、各转染不同时间组间TIMP-2mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论转染TIMP-2基因对豚鼠巩膜成纤维细胞有促增生作用,TIMP-2基因转染豚鼠巩膜成纤维细胞抑制MMP-2mRNA的表达,可在一定程度上阻止近视发展中巩膜组织的丢失与重塑。 展开更多

关键词 转染 豚鼠巩膜成纤维细胞 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2特异性组织抑制剂

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组织因子途径抑制物2对角膜基质细胞表达MMPs的影响

8

作者 袁静 俞建雄 周炼红 《国际眼科杂志》 CAS 2013年第4期656-659,共4页

目的:探讨组织因子途径抑制物(TFPI-2)与体外角膜基质细胞基质金属蛋白酶(MMPs)表达的关系。方法:体外兔角膜基质细胞原代、传代培养;脂质体介导人类TFPI-2真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染基质细胞,G418筛选阳性细胞,RT-PCR和West... 目的:探讨组织因子途径抑制物(TFPI-2)与体外角膜基质细胞基质金属蛋白酶(MMPs)表达的关系。方法:体外兔角膜基质细胞原代、传代培养;脂质体介导人类TFPI-2真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染基质细胞,G418筛选阳性细胞,RT-PCR和Western-blot技术检测转染前后三组角膜基质细胞(转染TFPI-2基因组K-TFPI-2、转染空载体组K-V、未转染组K-P)中TFPI-2mRNA以及相应蛋白质的表达水平;利用明胶酶谱法分析比较转染前后三组角膜基质细胞表达MMPs的活性差异。结果:K-TFPI-2组角膜基质细胞TFPI-2mRNA和蛋白质的表达较K-P和K-V组显著上调(mRNA:0.79±0.02vs0.51±0.03和0.48±0.02,P=0.000和P=0.000;蛋白质:24.5±0.8vs15.5±0.5和14.9±0.9,P=0.000和P=0.000);与K-P和K-V组相比,K-TFPI-2组细胞表达MMP-1,2的活性下降(MMP-1:12.3±0.7vs16.7±1.2和15.9±0.7,P=0.001和P=0.003;MMP-2:15.4±1.3vs18.2±1.1和17.8±1.1,P=0.027和P=0.046)。结论:TFPI-2表达可明显抑制角膜基质细胞表达MMPs的活性,为进一步开展角膜新生血管性疾病的基因治疗提供实验依据。 展开更多

关键词 角膜基质细胞 组织因子途径抑制物2 基质金属蛋白酶 细胞外基质

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血清MMP-2及其组织抑制因子-1与糖尿病足的关系 被引量：5

9

作者 李志红 房辉 +2 位作者 张云良 郭淑琴 甄艳凤 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期366-368,共3页

目的评价血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)与糖尿病足慢性溃疡的关系及两指标的相关性。方法 ELISA法测定糖尿病足(DF组)患者78例、2型糖尿病(T2DM)非糖尿病足(NDF组)患者111例和健康体检者(CON组)150例血清MMP-2... 目的评价血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)与糖尿病足慢性溃疡的关系及两指标的相关性。方法 ELISA法测定糖尿病足(DF组)患者78例、2型糖尿病(T2DM)非糖尿病足(NDF组)患者111例和健康体检者(CON组)150例血清MMP-2、TIMP-1水平。结果 CON、NDF和DF三组血清MMP-2水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05);DF、NDF组血清TIMP-1水平均低于CON组(P<0.05),DF、NDF组间差异无统计学意义;DF组MMP-2/TIMP-1的比值高于NDF和CON组,NDF与CON组间差异无统计学意义。血清TIMP-1与MMP-2呈高度负相关(r=-0.852,P<0.05)。Logistic回归分析示,MMP-2是DF的独立危险因素。结论血清MMP-2升高是糖尿病患者发生DF的独立危险因素,与TIMP-1负相关。糖尿病患者血清MMP-2水平升高对于预测DF发生有一定价值。 展开更多

关键词 糖尿病足 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

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乳腺癌组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β_1、TGF-β_1RⅠ的表达及相关性分析 被引量：6

10

作者 邹强 鲍健 +3 位作者 吴正升 齐越 吴强 杨枫 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第24期12-14,共3页

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其I型受体(TGF-β1RI)在乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RI蛋白。结果乳腺癌中... 目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制物(TIMP-2)与转化生长因子(TGF)-β1及其I型受体(TGF-β1RI)在乳腺癌组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织中的MMP-2、TIMP-2与TGF-β1、TGF-β1RI蛋白。结果乳腺癌中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1和TGF-β1RI阳性表达率分别为67.5%、45.0%、80.0%和67.5%;无淋巴结转移者MMP-2、TIMP-2阳性表达率为44.4%、66.7%,与转移淋巴结个数1～3(85.7%、21.4%)、>3个(87.5%、37.5%)相比,P均<0.01;TNM分期为Ⅰ期的MMP-2、TIMP-2阳性表达率分别为0、75%,分别与Ⅱ(65.0%、55.0%)、Ⅲ(86.7%、26.7%)、Ⅳ期(100%、0)相比,P均<0.05;肿瘤直径≤2cm者TIMP-2阳性表达率为66.7%,与直径2～5(51.9%)、>5cm(20.0%)相比,P均<0.05;MMP-2和TGF-β1的表达呈正相关(r=0.454,P<0.01),MMP-2和TGF-β1RI的表达呈负相关(r=-0.481,P<0.01)。结论MMP-2和TIMP-2的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系。MMP-2的表达与TGF-β1、TGF-β1RI关系密切,MMP-2可能在一定程度上受到TGF-β及其受体的调控。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2组织抑制剂 转化生长因子Β1 转化生长因子母β1Ⅰ型受体

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胃癌中医证型与病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2表达的相关性分析 被引量：16

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作者 刘河 刘超 杨世勇 《西部中医药》 2017年第2期134-136,共3页

目的:研究胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白抑制剂2(TIMP-2)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达水平及与中医证型的相关性。方法:以2012年1月至2015年12月就诊的124例胃癌患者为观察组,以同期就诊的50例慢性萎... 目的:研究胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白抑制剂2(TIMP-2)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达水平及与中医证型的相关性。方法:以2012年1月至2015年12月就诊的124例胃癌患者为观察组,以同期就诊的50例慢性萎缩性胃炎患者为对照组,检测2组患者病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达阳性率,对观察组患者进行中医辨证分型,比较胃癌不同中医证型患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达水平。结果:脾胃虚寒型和肝胃不和型Ⅰ期+Ⅱ期的比例明显高于Ⅲ期+Ⅳ期(P<0.05),痰湿凝结型、瘀毒内阻型和气血双亏型Ⅲ期+Ⅳ期的比例明显高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.05),胃热伤阴型Ⅰ期+Ⅱ期的比例和Ⅲ期+Ⅳ期相比无明显差异(P>0.05);观察组MMP-9、TIMP-2、HER-2的阳性表达率分别为67.74%、69.35%、71.43%,明显高于对照组的4.00%、6.00%、0.00%(P<0.05)。结论:胃癌各类中医证型中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率均明显高于慢性萎缩性胃炎患者,且实证患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率较高,虚证患者则较低,即胃癌患者的不同中医证型可能处在不同的病变发展阶段,可以在一定程度上反映胃癌的严重程度及预后情况。 展开更多

关键词 胃癌 中医证型 基质金属蛋白酶9 组织基质金属蛋白抑制剂2 人类表皮生长因子受体2

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转染Smad4基因的人胰腺癌细胞PCNA-1 MMP-2及TIMP-2表达的改变

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作者 于鸿 李亮 +2 位作者 高冉 姜琳 陈琦 《济宁医学院学报》 2008年第3期177-180,共4页

目的观察转染阳性细胞克隆基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的改变,以进一步阐明Smad4在胰腺癌侵袭和转移中的作用及机制。方... 目的观察转染阳性细胞克隆基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达的改变,以进一步阐明Smad4在胰腺癌侵袭和转移中的作用及机制。方法经脂质体介导将含有野生型Smad4重组表达质粒转染人PCNA-1,用G418筛选及RT-PCR、Western blot法鉴定;采用RT-PCR与Western blot法检测转染阳性细胞克隆MMP-2及TIMP-2表达改变。结果成功建立稳定高表达Smad4的阳性PCNA-1克隆(F-9、F-21)。相对对照组,稳定转染野生型Smad4基因的PCNA-1细胞其MMP-2 mRNA及蛋白(约降低62%)表达明显降低,而TIMP-2 mRNA及蛋白(约增加2.1倍)的表达显著增加。结论转染Smad4基因可抑制胰腺癌细胞的运动和侵袭,在胰腺癌抗转移治疗中可能具有重要作用。 展开更多

关键词 SMAD4 基因转染 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制因子-2

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盆腔器官脱垂患者子宫旁韧带组织中MMP-2、TIMP-2、TGF-β_1的表达及相关性研究 被引量：4

13

作者 张琦钒 刘成 +3 位作者 李秉枢 方桂 杨青 洪莉 《中国医药导报》 CAS 2015年第31期77-81,共5页

目的 探讨盆腔器官脱垂（POP）患者子宫旁韧带组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）与转化生长因子β1（TGF-β1）的表达及关系。方法 选取2014年7-10月武汉大学人民医院妇产科收治的20例POPⅡ级及... 目的 探讨盆腔器官脱垂（POP）患者子宫旁韧带组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶组织抑制物-2（TIMP-2）与转化生长因子β1（TGF-β1）的表达及关系。方法 选取2014年7-10月武汉大学人民医院妇产科收治的20例POPⅡ级及以上患者（POP组）和15例因妇科良性疾病行子宫全切术患者（对照组）的宫旁韧带（骶韧带、主韧带）为试验材料,采用Western blot和实时荧光定量PCR检测两组组织中TGF-β1、MMP-2、TIMP-2的蛋白和m RNA表达;比较两组TGF-β1、MMP-2、TIMP-2的表达差异,并从蛋白水平分析POP组TGF-β1与MMP-2、TIMP-2表达的相关性。结果 Western blot结果显示POP组TGF-β1、TIMP-2表达均降低,MMP-2表达升高,且与对照组相比差异有统计学意义（t=3.432,P=0.019;u=0.000,P=0.02;u=0.000,P=0.003）;同样的,实时荧光定量PCR中TGF-β1、TIMP-2表达降低,MMP-2表达上调,且与对照组相比差异有统计学意义（t=8.241,P=0.001;t=6.869,P=0.002;t=4.930,P=0.004）;相关性分析表明,TGF-β1与MMP-2表达呈负相关（r=-0.926,P=0.015）,而与TIMP-2表达呈正相关（r=0.886,P=0.046）。结论 POP患者宫旁韧带中TGF-β1表达的降低可能是通过上调MMP-2、下调TIMP-2导致细胞外基质降解增加,盆底支持组织弹性减弱,TGF-β1通路可以通过调节MMP-2和TIMP-2的平衡参与POP的发生。 展开更多

关键词 盆腔器官脱垂 转化生长因子Β1 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制物-2

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房角关闭对兔眼小梁组织MMP-2、TIMP-2及AQP-1表达的影响 被引量：3

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作者 姜雅琴 任建涛 +2 位作者 于鹏林 高婧 黄旭东 《临床眼科杂志》 2018年第2期175-179,共5页

目的建立兔眼房角关闭模型,比较基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、水通道蛋白-1(AQP-1)在对照组和模型组表达水平的变化,探讨房角关闭对小梁网功能变化的影响。方法实验研究。健康成年新西兰大白兔24只(48只... 目的建立兔眼房角关闭模型,比较基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、水通道蛋白-1(AQP-1)在对照组和模型组表达水平的变化,探讨房角关闭对小梁网功能变化的影响。方法实验研究。健康成年新西兰大白兔24只(48只眼)随机分为4组,每组6只(12只眼),每只随机选取一眼作为实验组,予玻璃体腔注入透明质酸钠联合前房放液,建立房角关闭模型,另一眼不作处理为对照组,应用免疫荧光和计算机图像分析技术分别于造模成功后1个周、1个月、2个月、4个月观察各组MMP-2、TIMP-2、AQP-1的表达情况。结果正常对照组和各实验组均有MMP-2、TIMP-2、AQP-1的表达。MMP-2在实验组的表达量随造模时间延长先升高后降低,各组与正常对照组相比均有明显差异(P<0.05);TIMP-2在实验组的表达量随造模时间延长先升高后降低,各组与正常对照组相比均有明显差异(P<0.05);MMP-2/TIMP-2比值在造模后1个周、1个月组与正常对照组相比无明显差异(P>0.05),而2个月组、4个月组与正常对照组相比差异明显(P<0.05);AQP-1在实验组的表达量随造模时间延长先升高后降低,各组与正常对照组相比均有明显差异(P<0.05)。结论房角关闭早期,小梁网因代偿机制,仍存有部分功能,应尽早采取干预措施。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶组织抑制因子-2 水通道蛋白-1 闭角型青光眼

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TIMP-2和IGFBP-7早期预测急性肾损伤作用机制的研究进展

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作者 徐凤娇 张宇 杨玉兰 《中国医药导报》 CAS 2024年第19期56-61,共6页

严重感染、缺血缺氧等导致急性肾损伤,使肾脏血管受损、肾小管中炎症细胞和促炎性细胞因子释放增多、糖酵解过程触发并上调。其中炎症细胞增多和血管受损导致小分子核糖核苷酸表达减少,从而上调小管上皮细胞中基质金属蛋白酶。金属蛋白... 严重感染、缺血缺氧等导致急性肾损伤,使肾脏血管受损、肾小管中炎症细胞和促炎性细胞因子释放增多、糖酵解过程触发并上调。其中炎症细胞增多和血管受损导致小分子核糖核苷酸表达减少,从而上调小管上皮细胞中基质金属蛋白酶。金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)可广泛抑制基质金属蛋白酶活性(优先与基质金属蛋白酶2结合),为恢复两者的动态平衡,TIMP-2表达增多,同时促炎性细胞因子可直接使小管上皮细胞分泌TIMP-2。转化生长因子β1参与急性肾损伤时胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)增多的过程。IGFBP-7可延长胰岛素、胰岛素样生长因子1半衰期,促进其与受体结合,延长相关通路的激活,并催化酪氨酸蛋白激酶活性,使磷酸果糖激酶活性提高,最终引起急性肾损伤肾小管上皮细胞中糖酵解过程激活、通量增多。TIMP-2与IGFBP-7能加重细胞周期停滞,可作为急性肾损伤细胞周期停滞的标志物。 展开更多

关键词 急性肾损伤 标志物 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制因子2 胰岛素样生长因子结合蛋白7

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血清MMP2/TIMP2比值与老年2型糖尿病患者并发AS的相关性分析

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作者 田小波 梁振花 蔡天聪 《安徽医学》 2024年第1期59-64,共6页

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子-2(MMP2/TIMP2)比值与老年2型糖尿病(T2DM)患者并发主动脉硬化(AS)之间的关系。方法回顾性分析2022年1月至2023年4月万宁市人民医院收治的180例初次诊断为T2DM的老年患者的临床资料... 目的探讨血清基质金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子-2(MMP2/TIMP2)比值与老年2型糖尿病(T2DM)患者并发主动脉硬化(AS)之间的关系。方法回顾性分析2022年1月至2023年4月万宁市人民医院收治的180例初次诊断为T2DM的老年患者的临床资料,并根据是否并发AS[颈动脉-股动脉脉搏波传导速度(cfPWV)>10 m/s]分为AS组(n=69)和非AS组(n=111)。另选取同时期来院体检健康者采用倾向性评分法匹配90例为对照组。比较3组对象的一般资料、实验室指标以及血清MMP2、TIMP2水平和MMP2/TIMP2比值。采用Spearman相关分析探究老年T2DM患者cfPWV与各项指标的相关性。采用多因素logistic回归模型分析,老年T2DM患者并发AS的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析并比较MMP2/TIMP2比值与多指标联合检测对老年T2DM患者并发AS的诊断价值。结果非AS组稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清三酰甘油(TG)、MMP2水平及MMP2/TIMP2比值高于对照组,血清TIMP2水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS组年龄、合并高血压比例高于非AS组(P<0.05)。AS组HOMA-IR、血清TG、MMP2水平及MMP2/TIMP2比值高于对照组和非AS组,血清TIMP2水平低于对照组和非AS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,非AS组患者的cfPWV与HOMA-IR、TC、LDL-C、MMP2、MMP2/TIMP2比值呈正相关(r=0.217、0.264、0.216、0.197、0.703,P<0.05),与TIMP2呈负相关(r=-0.524,P<0.01);AS组患者cfPWV与MMP2、MMP2/TIMP2比值呈正相关(r=0.659、0.857,P<0.01),与TIMP2呈负相关(r=-0.532,P<0.01)。logistic回归分析显示,年龄增长(OR=1.108,95%CI:1.022~1.201,P=0.012)、高血压病(OR=2.877,95%CI:1.174~7.051,P=0.021)及MMP2/TIMP2比值升高(OR=5.147,95%CI:2.392~11.074,P<0.001)是老年T2DM患者并发AS的的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,MMP2/TIMP2比值及多指标联合检测诊断老年T2DM患者并发AS的曲线下面积分别为0.850(95%CI:0.789~0.899,P<0.01)和0.886(95%CI:0.831~0.929,P<0.01),灵敏度分别为73.91%、82.61%,特异度分别为89.19%、82.88%,约登指数分别为0.631、0.655。多指标联合检测的诊断效能明显大于MMP2/TIMP2比值,差异具有统计学意义(Z=2.233,P=0.026)。MMP2/TIMP2比值诊断老年T2DM患者并发AS的最佳截断值为3.23。结论MMP2/TIMP2比值升高为老年T2DM患者并发AS的独立危险因素,对老年T2DM并发AS的诊断有辅助价值,多指标联合检测可提高诊断效能。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 基质金属蛋白酶-2/金属蛋白酶组织抑制因子-2比值 主动脉僵硬度 脉搏波分析

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小鸡形觉剥夺性近视眼后极部巩膜MMP-2与TIMP-2 mRNA表达的动态变化 被引量：12

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作者 吴文灿 刘双珍 +2 位作者 王剑锋 谭星平 江海波 《眼科新进展》 CAS 2004年第3期173-177,共5页

目的　探讨小鸡形觉剥夺性近视眼 (form deprivationmyopia,FDM )后极部巩膜基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )及其特异性组织抑制剂 (tissuein hibitorofmatrixmetalloproteinase 2 ,TIMP 2 )mRNA表达的时间动态... 目的　探讨小鸡形觉剥夺性近视眼 (form deprivationmyopia,FDM )后极部巩膜基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )及其特异性组织抑制剂 (tissuein hibitorofmatrixmetalloproteinase 2 ,TIMP 2 )mRNA表达的时间动态性变化。方法　 5 0只 1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼 4、7、14、2 1、30d制备FDM动物模型 ,每组10只 ,未遮盖眼为自身对照眼 ,并随机选取同数目同龄小鸡作为正常对照眼。实验前及预定实验时间进行视网膜检影验光和眼轴长度测量。摘除眼球 ,提取后极部巩膜总RNA ,采用一步法逆转录 聚合酶链反应检测每组小鸡后极部巩膜MMP 2、TIMP 2mRNA表达水平。结果　与正常组、自身对照组相比 ,FDM后极部巩膜MMP 2mRNA显著增高 ,TIMP 2mRNA表达明显降低 ,组间差异非常显著 (P <0 .0 1)。随遮盖时间延长 ,MMP 2mRNA表达逐渐上调 ,7～ 2 1d达最高峰 ,以后轻度下降 ,但仍维持于一较高水平 ,不同遮盖时间组间差异显著 (P <0 .0 1) ,而TIMP 2mRNA表达与之相反。自身对照组MMP 2mRNA表达较同龄正常对照组有轻度上调趋势 ,TIMP 2有下调趋势 ,但组间均无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　MMP 2 /TIMP 展开更多

关键词 形觉剥夺性近视 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2特异性组织抑制剂 巩膜重塑

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原发性青光眼合并2型糖尿病患者房水及血液中MMP-2及TIMP-2的表达 被引量：8

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作者 黄倞 刘琳琳 +1 位作者 罗耀玲 曾祥云 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第2期146-149,共4页

目的探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶2组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)与原发性青光眼合并2型糖尿病的关系。方法研究对象分A组、B组、C组、D组、E组、F组6组,每组3... 目的探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及金属蛋白酶2组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)与原发性青光眼合并2型糖尿病的关系。方法研究对象分A组、B组、C组、D组、E组、F组6组,每组30眼。A组为原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)组,B组为原发性闭角型青光眼(primary angle closure glaucoma,PACG)组,C组为POAG合并2型糖尿病组,D组为PACG合并2型糖尿病组,E组为糖尿病性白内障组,F组为年龄相关性白内障组。采用酶联免疫吸附试验检测各组房水及血清中TIMP-2及MMP-2的含量,并计算TIMP-2/MMP-2值。结果在6组研究对象的房水中,MMP-2浓度在A组为(24.92±6.62)μg·L-1、B组为(36.80±15.07)μg·L-1、D组为(28.44±5.78)μg·L-1,均较F组的(22.87±3.54)μg·L-1显著升高(均为P<0.05);同时房水中TIMP-2浓度在A组为(43.92±19.57)μg·L-1、B组为(76.13±27.67)μg·L-1、D组为(61.92±6.51)μg·L-1,也均较F组的(22.48±3.56)μg·L-1显著升高(均为P<0.05)。A、B、C、D组房水中TIMP-2/MMP-2值较E组和F组显著提高,约为其2倍,但A组、B组、C组、D组间TIMP-2/MMP-2值无显著性差异。在6组研究对象的血清中,A组MMP-2和TIMP-2浓度最高,分别为(396.75±49.30)μg·L-1和(337.67±62.78)μg·L-1,其余各组间MMP-2和TIMP-2浓度无显著性差异。6组研究对象血清中TIMP-2/MMP-2值无明显差异。结论原发性青光眼患者中TIMP-2/MMP-2值均存在失衡,说明MMP-2的活性变化及TIMP-2/MMP-2值与POAG和PACG的发病密切相关,但2型糖尿病对原发性青光眼的病程进展无明显影响。 展开更多

关键词 原发性青光眼 2型糖尿病 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶2组织抑制因子

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辛伐他汀对肝纤维化大鼠Ⅳ-C、MMP-2及TIMP-2表达的影响 被引量：3

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作者 徐明 孙申 +2 位作者 冯盼盼 刘静 周洁 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第47期38-39,共2页

目的探讨辛伐他汀治疗肝纤维化的可行性及机制。方法将24只肝纤维化大鼠随机分为药物组、模型组各12只,另取12只正常大鼠作为对照组。模型组不干预,药物组予辛伐他汀5 mg/(kg.d)灌胃13周;对照组予等量生理盐水灌胃。13周后取大鼠肝组织... 目的探讨辛伐他汀治疗肝纤维化的可行性及机制。方法将24只肝纤维化大鼠随机分为药物组、模型组各12只,另取12只正常大鼠作为对照组。模型组不干预,药物组予辛伐他汀5 mg/(kg.d)灌胃13周;对照组予等量生理盐水灌胃。13周后取大鼠肝组织,苏木精—伊红染色观察肝组织病理学改变,免疫组织化学方法检测肝组织中Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达。结果与对照组比较,模型组肝组织炎症明显、Ⅳ-C表达与沉积增加,TIMP-2蛋白表达显著增加(P均<0.05),MMP-2蛋白表达变化不明显。药物组肝脏炎症较轻,相对模型组Ⅳ-C显著减少,MMP-2蛋白表达增多,TIMP-2蛋白表达减少。结论辛伐他汀可以在一定程度上减轻肝纤维化程度,其机制可能是抑制TIMP-2表达、增加MMP-2表达、促进Ⅳ-C降解。 展开更多

关键词 辛伐他汀 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶组织抑制因子2 肝纤维化

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高血压病患者脑白质疏松与血清神经生化指标的相关性 被引量：3

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作者 韦柠琳 阳洪 +2 位作者 吴钢 彭日红 刘立民 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第1期68-70,共3页

目的探讨高血压病患者脑白质疏松(LA)与血清IL-6、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、TNF-α、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的关系。方法根据头颅MRI结果将确诊的高血压患者61例分为LA组30例及非LA组31例,同时选取无高血压正常健康者30例作为对照... 目的探讨高血压病患者脑白质疏松(LA)与血清IL-6、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、TNF-α、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的关系。方法根据头颅MRI结果将确诊的高血压患者61例分为LA组30例及非LA组31例,同时选取无高血压正常健康者30例作为对照组;三组均行血清神经生化指标IL-6、NSE、TNF-α、MMP-2检测,并比较以上血清神经生化指标的差异。结果与无LA组及对照组比较,LA组血清IL-6、TNF-α、MMP-2水平明显升高,差异均具有统计学意义(P均<0.01);三组患者血清NSE水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。LA与IL-6、TNF-α、MMP-2呈正相关(r分别为0.048、0.601、0.655,P均<0.01)。结论血清IL-6、TNF-α、MMP-2水平与LA发生密切相关,可作为LA改变的重要标记物。 展开更多

关键词 高血压病 脑白质疏松 白介素6 神经元特异性烯醇化酶 肿瘤坏死因子Α 基质金属蛋白酶-2

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