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绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1与骨密度的关系 被引量：9
1
作者 秦健 杨乃龙 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2008年第4期245-248,共4页
目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)与骨密度(BMD)之间的关系。通过观察绝经后妇女不同骨密度条件下MMP-9、TIMP-1浓度的变化,探讨两者在骨质疏松症(OP)中的作用,为临床OP诊断与干预治... 目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)与骨密度(BMD)之间的关系。通过观察绝经后妇女不同骨密度条件下MMP-9、TIMP-1浓度的变化,探讨两者在骨质疏松症(OP)中的作用,为临床OP诊断与干预治疗提供依据。方法选择绝经后妇女80例。采用Challenge双能X线骨密度仪(DXA)测量腰椎(L2-L4)侧位和左侧髋部(股骨颈、大转子、Ward三角区)6个骨骼区域的骨密度(BMD)。分为正常对照组(骨密度正常组,21例)、低骨量组(20例)、骨质疏松组(23例)和严重骨质疏松组(骨质疏松骨折组,16例),对各组进行身高、体重等常规检查并用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定各组血清MMP-9和TIMP-1的浓度。结果绝经后女性血清MMP-9水平随骨密度的降低呈现升高趋势,以骨质疏松骨折组为著;低骨量组、骨质疏松组TIMP-1水平与对照组比较没有统计学意义;正常对照组、低骨量组、骨质疏松组MMP-9与TIMP-1的比率依次升高,致使MMP-9与TIMP-1的比率失调。结论绝经后妇女血清MMP-9水平升高及MMP-9与TIMP-1的比率失调可能为绝经后骨质疏松症发生的重要影响因素。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1 双能X线骨密度仪 骨密度 骨质疏松症 绝经后
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兔眼IOL术后基质金属蛋白酶抑制因子在虹膜、晶状体上皮细胞的表达 被引量：4
2
作者 戴南平 姚克 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期251-255,共5页
目的　探讨白内障囊外摘出及人工晶状体植入术后基质金属蛋白酶抑制因子 (TIMPs)在虹膜、晶状体上皮细胞的表达和TIMPs对后囊膜混浊的形成及纤维化的影响。方法　取 2 5只健康成年家兔 ,均一只眼行晶状体囊外摘出及人工晶状体植入术 ,... 目的　探讨白内障囊外摘出及人工晶状体植入术后基质金属蛋白酶抑制因子 (TIMPs)在虹膜、晶状体上皮细胞的表达和TIMPs对后囊膜混浊的形成及纤维化的影响。方法　取 2 5只健康成年家兔 ,均一只眼行晶状体囊外摘出及人工晶状体植入术 ,另一眼作为对照组。每 5只兔眼为一组 ,分别于术后 1、3、7、14、3 0d取出虹膜和晶状体上皮细胞 ,用RT PCR和反向酶谱分析法检测各标本中的TIMPsmRNA和蛋白质的表达 ,并用羟脯氨酸试剂盒检测晶状体囊膜羟脯氨酸量的变化。结果　在正常虹膜、晶状体上皮细胞组织均有TIMP 1、 2、 3和 4mRNA的表达 ,而无相对蛋白质活性的表达 ;术后第 1d ,TIMP 1、 2、 3和 4mRNA即出现明显升高 ,其中术后第 7d ,TIMP 1和 2mRNA的表达量为最大 ,此后逐渐下降 ,术后第 3 0d的表达量仍高于对照组 (P <0 0 5 ) ;TIMP 3mRNA轻度升高 ,TIMP 4mRNA则轻度下降 ;羟脯氨酸的含量于术后 1、3、7d和 14d明显低于术后 3 0d(P <0 0 5 )。结论　TIMPs可能是抑制白内障囊外摘出及人工晶状体植入术后细胞外基质降解的主要因素 ,还可能是后囊膜混浊的形成和纤维化的重要原因之一。 展开更多
关键词 虹膜 晶状体上皮细胞 基质金属蛋白酶抑制因子 后囊膜混浊
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川芎嗪对人肝星状细胞凋亡与基质金属蛋白酶抑制因子-1 mRNA表达的影响 被引量：2
3
作者 何航 华海婴 徐宏平 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2008年第10期1447-1448,共2页
目的:观察川芎嗪(TMP)对人肝星状细胞(HSC)凋亡与基质金属蛋白酶抑制因子-1mRNA(TIMP-1 mRNA)表达的影响。方法:采用人肝星状细胞株LX-2作为理想的肝星状细胞研究模型,LX-2细胞经不同剂量TMP(终浓度为50、100、200、400mg/L)作用48h后,... 目的:观察川芎嗪(TMP)对人肝星状细胞(HSC)凋亡与基质金属蛋白酶抑制因子-1mRNA(TIMP-1 mRNA)表达的影响。方法:采用人肝星状细胞株LX-2作为理想的肝星状细胞研究模型,LX-2细胞经不同剂量TMP(终浓度为50、100、200、400mg/L)作用48h后,应用流式细胞仪Annexin/PI双染方法检测TMP对LX-2细胞凋亡的影响;应用RT-PCR检测TMP对LX-2细胞TIMP-1 mRNA表达的影响。结果:TMP可显著促进LX-2细胞凋亡,细胞早期凋亡率随TMP浓度增加而提高,与空白对照组相比凋亡率显著升高(P<0.01或P<0.05);同时TMP可显著降低LX-2细胞TIMP-1mRNA的表达,与空白对照组相比差异显著(P<0.01)。结论:促进HSC凋亡,抑制其TIMP-1 mR-NA的表达是TMP抗肝纤维化的部分机制。 展开更多
关键词 川芎嗪 肝星状细胞 凋亡 基质金属蛋白酶抑制因子-1
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大鼠基质金属蛋白酶抑制因子-1 pRNAT-U6.2小干扰RNA表达载体的构建 被引量：2
4
作者 田力 李继昌 陈奎生 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第2期234-236,共3页
目的：构建大鼠基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）小干扰RNA的真核表达质粒pRNAT．U6．2 siRNA。方法：依据siRNA设计原则确定以序列447～465nt、522～540nt、142～160nt为TIMP-1 siRNA靶序列，体外分别合成两端含BamHI和XhoI酶切位... 目的：构建大鼠基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）小干扰RNA的真核表达质粒pRNAT．U6．2 siRNA。方法：依据siRNA设计原则确定以序列447～465nt、522～540nt、142～160nt为TIMP-1 siRNA靶序列，体外分别合成两端含BamHI和XhoI酶切位点的编码短发夹RNA序列的DNA单链，退火后克隆于pGEM—T载体，r17和SP6为引物进行PCR鉴定；双酶切pGEM—T将其定向克隆到siRNA表达载体pRNAT—U6．2，用pRNAT—U6．2的插入鉴定引物进行PCR鉴定，阳性重组质粒测序。结果：DNA测序证实合成的并被克隆人真核表达载体pR—NAT．U6．2的siRNA插入序列与设计完全符合。结论：TIMP-1 siRNA表达载体构建成功，为后期研究TIMP-1 pRNAT—U6．2 siRNA作用、意义及效果奠定了实验基础。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶抑制因子-1 小干扰RNA pRNAT-U6.2表达载体
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木黄酮对体外培养的HSC-T6细胞基质金属蛋白酶抑制因子1基因表达的影响 被引量：1
5
作者 王云 许君望 付磊 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期277-280,共4页
目的以雌二醇(E2)作为阳性对照,观察植物雌激素木黄酮(GST)对体外培养的HSC-T6细胞基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)基因表达的影响。方法E20.1μmol/L浓度作为阳性对照,GST 0.5、5、50μmol/L浓度分别作用于HSC-T6细胞36 h,以RT-PCR方... 目的以雌二醇(E2)作为阳性对照,观察植物雌激素木黄酮(GST)对体外培养的HSC-T6细胞基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)基因表达的影响。方法E20.1μmol/L浓度作为阳性对照,GST 0.5、5、50μmol/L浓度分别作用于HSC-T6细胞36 h,以RT-PCR方法测定其对HSC-T6细胞TIMP-1基因表达的影响。结果E2浓度组和GST各浓度组均对HSC-T6细胞TIMP-1基因表达有明显的抑制作用,其中GST各浓度组作用呈一定剂量相关性。结论GST各浓度组均可抑制HSC-T6细胞TIMP-1基因表达水平,从而促进胶原降解,可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 肝纤维化 雌二醇 植物雌激素木黄酮 基质金属蛋白酶抑制因子 肝星状细胞
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碱性成纤维细胞生长因子、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制因子-1在肺癌患者血清中的水平差异及其相关性研究 被引量：2
6
作者 赵真庆 王永勇 +1 位作者 戴磊 陈铭伍 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2014年第12期76-79,共4页
目的探讨肺癌患者血清中碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的水平与肿瘤特征的相关性。方法回顾性分析本院肿瘤内科2010年8月至2013年3月收治的42例肺癌患者(肺癌组)的临床资... 目的探讨肺癌患者血清中碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的水平与肿瘤特征的相关性。方法回顾性分析本院肿瘤内科2010年8月至2013年3月收治的42例肺癌患者(肺癌组)的临床资料,选择同期体检健康者60例作为对照组。观察并比较两组研究对象的b FGF、MMP-9、TIMP-1水平。分析肺癌患者血清b FGF、MMP-9、TIMP-1水平与肿瘤特征间的相关性。结果肺癌组患者血清b FGF、MMP-9、TIMP-1水平均显著高于对照组(P<0.05)。小细胞肺癌患者与非小细胞癌患者血清b FGF、MMP-9、TIMP-1水平比较差异均无显著性(P>0.05)。Ⅰ和Ⅱ期肺癌患者b FGF、MMP-9、TIMP-1水平显著低于Ⅲ和Ⅳ期患者(P<0.05)。淋巴结转移N1和N2期肺癌患者b FGF、MMP-9、TIMP-1水平显著低于N3期患者(P<0.05)。肺癌组患者血清b FGF与MMP-9水平具有显著相关性(r=0.552,P=0.000),b FGF与TIMP-1水平无相关性(r=0.074,P=0.640),TIMP-1与MMP-9水平具有显著相关性(r=0.514,P=0.001)。结论肺癌患者的血清b FGF、MMP-9、TIMP-1水平高于正常人群,提示其可作为肺癌血清肿瘤标志物之一,对肺癌的诊断有一定帮助。 展开更多
关键词 肺癌 碱性成纤维细胞生长因子 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制因子-1
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转化生长因子-1和基质金属蛋白酶抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及其临床意义 被引量：4
7
作者 蒋莹 阿依吐拉 《临床肝胆病杂志》 CAS 2009年第1期39-41,共3页
目的了解转化生长因子-1(TGFβ1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法采用免疫组化法(S-P)。检测10例对照肝组织,57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1的表达。结果57例肝硬化患者肝组织中TGFβ... 目的了解转化生长因子-1(TGFβ1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP1)在肝硬化组织中的表达和分布状态。方法采用免疫组化法(S-P)。检测10例对照肝组织,57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1的表达。结果57例肝硬化患者肝组织中TGFβ1、TIMP1蛋白表达的阳性率分别为90.38%、100%,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义(P<0.01)。TGFβ1、TIMP1表达的阳性信号均位于肝细胞胞浆中,细胞核中无表达。结论(1)肝硬化患者肝细胞中存在TGFβ1、TIMP1的表达,其表达强度与肝组织病理改变相关。提示TGFβ1与TIMP1的表达与肝纤维化活动状态密切相关,在肝纤维化的形成和发展中具有重要意义。(2)检测TGFβ1、TIMP1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标。 展开更多
关键词 肝硬化 转化生长因子-1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 细胞外基质 免疫组织化学
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东方蜜蜂基质金属蛋白酶14基因AcMMP 14的分子特征与表达模式 被引量：2
8
作者 刘治滩 叶道有 +8 位作者 宓诗雨 王宁 郑一荻 蒋海宾 吴鹰 徐细建 陈大福 邱剑丰 郭睿 《昆虫学报》 北大核心 2025年第3期282-290,共9页
【目的】本研究旨在克隆东方蜜蜂Apis cerana基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase-14,MMP14)基因AcMMP 14,分析其分子特征和表达模式,为持续深入开展AcMMP 14的功能研究提供参考和依据。【方法】提取东方蜜蜂6日龄工蜂幼虫肠道总... 【目的】本研究旨在克隆东方蜜蜂Apis cerana基质金属蛋白酶14(matrix metalloproteinase-14,MMP14)基因AcMMP 14,分析其分子特征和表达模式,为持续深入开展AcMMP 14的功能研究提供参考和依据。【方法】提取东方蜜蜂6日龄工蜂幼虫肠道总RNA,PCR扩增AcMMP 14的编码序列(coding sequence,CDS)。使用相关生物信息学软件预测AcMMP14的理化性质和分子特征,鉴定东方蜜蜂和其他蜂种MMP14的结构域和保守基序,并进行系统进化分析。采用RT-qPCR检测AcMMP 14在工蜂卵、幼虫、预蛹、蛹和不同日龄成虫,工蜂成虫触角、脑、表皮、脂肪体、毒腺、中肠和咽下腺及东方蜜蜂微孢子虫Nosema ceranae接种刚出房的1日龄工蜂后1-4 d时中肠中的相对表达量。【结果】AcMMP14的分子式为C 3068 H 4581 N 803 O 915 S 20,分子量约为68.00 kD,脂溶系数为64.12,等电点为5.85,平均亲水系数为-0.47,含1个信号肽和36个磷酸化位点,可同时定位于线粒体、细胞核和细胞质。东方蜜蜂与其他10种蜂的MMP14中均含有3个相同的结构域和5个相同的保守基序。东方蜜蜂与大蜜蜂A.dorsata的MMP14的氨基酸序列一致性达94.23%,且在进化树上聚为一支。AcMMP 14在东方蜜蜂工蜂卵、3日龄幼虫、1和2日龄预蛹及4日龄蛹中差异表达,在4日龄蛹中的表达量最高且显著高于3日龄幼虫和2日龄预蛹中的表达量。AcMMP 14在不同日龄工蜂成虫体内差异表达,在15日龄成虫体内的表达量最高且显著高于1,2,6,12和17日龄成虫体内的表达量。AcMMP 14在东方蜜蜂工蜂成虫的7种不同组织中差异表达,在触角中的表达量最高且显著高于脑、表皮、脂肪体、毒腺、中肠和咽下腺中的表达量。与未接种的对照组相比,东方蜜蜂微孢子虫接种后1和2 d时工蜂成虫中肠中AcMMP14的表达量显著下调,3和4 d时工蜂成虫中肠中AcMMP14的表达量下调但差异不显著。【结论】AcMMP14为潜在的亲水性蛋白和分泌蛋白;AcMMP 14在东方蜜蜂工蜂不同发育阶段和成虫组织中发挥潜在的重要功能;工蜂成虫中肠中AcMMP 14在东方蜜蜂微孢子虫的第一个增殖周期前期被激活表达。 展开更多
关键词 东方蜜蜂 基质金属蛋白酶 东方蜜蜂微孢子虫 表达模式 分子特征
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多能蛋白聚糖通过基质金属蛋白酶9促进肺腺癌细胞的恶性生物学行为
9
作者 黄炜祺 黄瑜 +3 位作者 刘小婷 代丹 何翔 董健 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第8期854-861,共8页
目的:探讨多能蛋白聚糖(VCAN)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在肺腺癌(LUAD)侵袭与转移中的作用及其调控机制。方法:收集30例LUAD及配对癌旁组织,采用免疫组织化学(IHC)法检测VCAN和MMP9表达;另以人LUAD细胞NCIH1975和A549为模型,运用siRNA干... 目的:探讨多能蛋白聚糖(VCAN)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在肺腺癌(LUAD)侵袭与转移中的作用及其调控机制。方法:收集30例LUAD及配对癌旁组织,采用免疫组织化学(IHC)法检测VCAN和MMP9表达;另以人LUAD细胞NCIH1975和A549为模型,运用siRNA干扰和质粒过表达技术,结合挽救实验,采用CCK-8、划痕愈合实验及Transwell实验评估细胞增殖、迁移与侵袭能力,RT-qPCR及WB法检测基因和蛋白表达。结果:VCAN和MMP9在LUAD组织中的表达均显著高于癌旁组织(均P<0.001),且H-score随肿瘤分期的进展呈递增趋势(均P<0.01)。体外实验表明,si-VCAN显著降低VCAN和MMP9的mRNA及蛋白水平,抑制细胞活力、迁移和侵袭(均P<0.01);过表达MMP9则显著增强上述恶性表型(均P<0.001),并可被si-VCAN逆转(均P<0.01),而MMP9沉默对VCAN蛋白表达无显著影响(P > 0.05)。结论:VCAN通过上调MMP9表达促进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭,VCAN/MMP9轴可能成为LUAD治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 多能蛋白聚糖 迁移 侵袭 肺腺癌 基质金属蛋白酶9
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基质金属蛋白酶3参与小鼠矽肺纤维化的机制研究
10
作者 王宇梦 罗薇 巢杰 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第4期458-466,共9页
目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气... 目的探究基质金属蛋白酶3(MMP3)在二氧化硅(SiO_(2))诱导的小鼠矽肺模型中的表达情况及其参与矽肺纤维化的机制。方法6只C57B/6雄性小鼠随机分为对照组与矽肺组(n=3)。矽肺组小鼠经气管滴注SiO_(2)悬液0.2 g/kg构建矽肺模型,对照组经气管滴注等量生理盐水;采用5 ng/ml转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))处理人成纤维细胞(HPF-a)和小鼠成纤维细胞(MLg)构建矽肺离体细胞模型。Masson染色和天狼腥红染色观察SiO_(2)对小鼠肺组织及其细胞外基质(ECM)的影响。对小鼠肺组织进行单细胞转录组测序,采用生物信息学方法分析矽肺组小鼠ECM相关细胞成分的变化及关键基因;空间转录组测序分析关键基因的表达与分布情况。Western blotting检测小鼠肺组织和成纤维细胞中波形蛋白和MMP3蛋白表达水平的改变;免疫荧光染色检测MMP3蛋白在小鼠肺组织ECM和TGF-β_(1)处理的HPF-a、MLg中的表达,以及在小鼠肺组织ECM中的蓄积情况。结果Masson染色和天狼腥红染色结果显示,矽肺组小鼠肺组织出现纤维化样改变且ECM胶原沉积明显。单细胞和空间转录组测序及相关生物信息学分析显示,矽肺组小鼠ECM成分改变与成纤维细胞相关,MMP3是其关键基因;矽肺组小鼠肺组织MMP3 mRNA表达水平升高,且主要分布于纤维化病灶部位。Western blotting检测结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);TGF-β_(1)处理后,HPF-a中MMP3蛋白表达水平呈时间依赖性升高(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,与对照组比较,矽肺组小鼠肺组织ECM中MMP3蛋白表达水平升高(P<0.05);将TGF-β_(1)处理后的MLg移植到正常小鼠肺组织ECM后,其MMP3表达水平升高(P<0.05),MLg移植的小鼠肺组织ECM经脱细胞处理后,其MMP3表达水平同样升高(P<0.01);矽肺组小鼠肺组织中波形蛋白和MMP3在矽结节及其周围的共定位信号明显增强(P<0.01)。结论在小鼠矽肺模型中,TGF-β_(1)可导致成纤维细胞分泌的MMP3增多并潴留在肺ECM中,从而加重胶原沉积,促进肺纤维化。MMP3可能成为矽肺纤维化的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶3 细胞外基质 矽肺 单细胞转录组测序 空间转录组测序
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基质金属蛋白酶19在结直肠癌及其肝转移中的作用与预后价值
11
作者 何泽平 徐军明 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第13期1987-1996,共10页
目的探究基质金属蛋白酶19(MMP-19)在结直肠癌(CRC)及肝转移(CRLM)中的功能及分子机制。方法整合并分析TCGA、GEO数据库中CRC及CRLM患者的转录组、单细胞数据与临床资料。通过RNA测序数据分析与MMP-19表达相关的生物学功能,并采用qRT-PC... 目的探究基质金属蛋白酶19(MMP-19)在结直肠癌(CRC)及肝转移(CRLM)中的功能及分子机制。方法整合并分析TCGA、GEO数据库中CRC及CRLM患者的转录组、单细胞数据与临床资料。通过RNA测序数据分析与MMP-19表达相关的生物学功能,并采用qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色检测MMP-19在原发灶与肝转移灶中的表达差异。此外,通过体外功能实验验证MMP-19对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移的作用。结果MMP-19在CRC组织中呈高表达,且与CRC、CRLM患者的不良预后显著相关。测序结果及功能富集分析表明MMP-19参与上皮间质转化、氨基酸蛋白转运、细胞增殖、细胞外基质组织构成及MAPK信号通路等生物学功能。单细胞分析显示在CRC原发灶及肝转移灶中,MMP-19在巨噬细胞和树突状细胞的表达高于正常组织。体外实验证实,MMP-19可增强结直肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。结论MMP-19可能通过诱导上皮间质转化及重塑免疫微环境,促进CRC的发生发展及增加术后复发及肝转移风险,有望成为CRC、CRLM诊断和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 结直肠癌 结直肠癌肝转移 上皮间质转化
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血清基质金属蛋白酶-9、细胞角蛋白19片段及血管内皮细胞生长因子水平与非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果的关系 被引量：5
12
作者 王海英 吴凯 田胤纯 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第24期3452-3457,共6页
目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞角蛋白19片段(CYRFA21-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与非小细胞肺癌患者顺铂化疗治疗效果的关系。方法选取130例于2020年12月至2022年12月期间在南通大学附属医院采用顺铂为基础化疗... 目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞角蛋白19片段(CYRFA21-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平与非小细胞肺癌患者顺铂化疗治疗效果的关系。方法选取130例于2020年12月至2022年12月期间在南通大学附属医院采用顺铂为基础化疗的晚期驱动基因阴性ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行标准的一线治疗,作为观察对象;同期选取100例在我院进行健康体检的人员,作为对照组。比较各组血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平,通过顺铂治疗效果将其分为治疗无效组15例,治疗有效组37例;治疗显效组78例,比较各组血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平,探索与非小细胞肺癌患者治疗效果的关系。结果非小细胞肺癌患者使用顺铂治疗后,血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平均降低(P<0.05);与治疗无效组相比,治疗显效组、治疗有效组患者血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平均降低(P<0.05);对比治疗显效组、有效组和治疗无效组患者各项因素分析,经过logistic回归分析显示,MMP-9、CYRFA21-1、VEGF同样是影响非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果的危险因素(P<0.05);采用ROC分析得出,血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF单项预测非小细胞肺癌患者使用顺铂治疗效果,预测价值较高(P<0.05)。结论在重症肺炎患者血清中MMP-9、CYRFA21-1、VEGF表达水平升高,MMP-9、CYRFA21-1、VEGF在非小细胞肺癌患者经顺铂治疗后,其表达降低,且与非小细胞肺癌患者顺铂治疗效果有关,临床可通过早期监测血清MMP-9、CYRFA21-1、VEGF水平早期预测治疗效果,以改善患者预后。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 顺铂 基质金属蛋白酶-9 细胞角蛋白19片段 血管内皮细胞生长因子
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基质金属蛋白酶与颅内动脉延长扩张症的病理机制研究进展
13
作者 关晓芳 张道培 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第6期159-166,共8页
颅内动脉延长扩张症(IADE)是一种表现为动脉延长、扩张和弯曲的动脉疾病,病理机制尚不十分明确。近年来的研究表明基质金属蛋白酶(MMPs)与IADE的发病密切相关。因此,本文从MMPs激活与IADE发生发展、MMPs激活与正性重构引起IADE的相关性... 颅内动脉延长扩张症(IADE)是一种表现为动脉延长、扩张和弯曲的动脉疾病,病理机制尚不十分明确。近年来的研究表明基质金属蛋白酶(MMPs)与IADE的发病密切相关。因此,本文从MMPs激活与IADE发生发展、MMPs激活与正性重构引起IADE的相关性、血流动力学改变、MMPs激活与IADE关系、IADE临床相关疾病与MMPs的关系4个方面对MMPs促进IADE的可能病理机制进行综述,为有效防治IADE提供更多潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 颅内动脉延长扩张症 基质金属蛋白酶 椎基底动脉延长扩张症 正性重构 Willis环变异 颅内动脉瘤
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基质金属蛋白酶-2及其抑制因子TIMP-2在脑胶质瘤中的表达及意义 被引量：2
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作者 周任 柏鲁宁 +3 位作者 王睿智 张龙洲 包新杰 曹杰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期686-688,701,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子TIMP-2的表达及其与脑胶质瘤恶性程度之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测并比较了67例不同级别胶质瘤组织和10例正常脑组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况。结果随着肿瘤恶性程度的增加,... 目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子TIMP-2的表达及其与脑胶质瘤恶性程度之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测并比较了67例不同级别胶质瘤组织和10例正常脑组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况。结果随着肿瘤恶性程度的增加,MMP-2蛋白表达增高而TIMP-2蛋白表达降低。结论MMP-2及TIMP-2对胶质瘤恶性程度的评估有重要的意义。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制因子 神经胶质瘤
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基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化 被引量：5
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作者 李焕敏 李春光 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期138-145,共8页
目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法... 目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12周血压均明显升高[(157±9.0)比(128±7.0),(176±10.0)比(122±6.0),(194±8.0)比(117±6.5),(202±12.0)比(124±8.0),(218±15.0)比(126.±8.5),(224±20.0)比(129.±9.0)mm Hg,均P<0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[(783.4±109.79)比(573.4±109.59)ng/m L,P<0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[(313.02±83.9)比(976.19±191.1)pg/m L,P<0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组(均P<0.05),而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关(r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P<0.05),而与TIMP-1水平均呈负相关(r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P<0.01)。结论肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。 展开更多
关键词 肾血管性高血压大鼠 基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制因子1
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基质金属蛋白酶响应性脑源性神经营养因子控释材料的合成与表征分析 被引量：1
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作者 黑俊如 王翠 +8 位作者 宋梦文 谢胜强 王秉贤 兰晓娟 张涵博 程岗 刘志强 杨锡琴 张剑宁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1319-1326,共8页
目的研制以透明质酸(HA)为基质的基质金属蛋白酶(MMP)响应性脑源性神经营养因子(BDNF)控释材料,以期为创伤性脑损伤(TBI)的干预及损伤修复提供新的治疗方案。方法HA经过氨基化处理后,与Sulfo-SMCC羧基缩合成酰胺,再与谷胱甘肽(GSH)连接... 目的研制以透明质酸(HA)为基质的基质金属蛋白酶(MMP)响应性脑源性神经营养因子(BDNF)控释材料,以期为创伤性脑损伤(TBI)的干预及损伤修复提供新的治疗方案。方法HA经过氨基化处理后,与Sulfo-SMCC羧基缩合成酰胺,再与谷胱甘肽(GSH)连接,合成HA-GSH;通过分子克隆技术经Bam HⅠ和Eco RⅠ双酶切,DNA测序后构建谷胱甘肽S转移酶(GST)-金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-BDNF表达质粒,在大肠埃希菌原核表达系统中诱导表达GST-TIMPBDNF重组蛋白,采用离子交换层析分离纯化,Western blotting验证纯化后的重组蛋白;在MMP稀释液中分别加入PBS、MMP抑制剂Marimastat和不同浓度(0.4、0.6、0.8 mg/ml)的GST-TIMP-BDNF或GST-BDNF,采用MMP活性检测试剂盒检测不同组别MMP-2的活性,评价该重组蛋白对MMP的抑制作用。提取大鼠原代神经元,培养后建立谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂(RSL3)诱导神经元铁死亡模型,采用免疫荧光染色检测GST-TIMP-BDNF对神经元损伤的影响。结果MRI氢谱鉴定结果显示,成功合成了HA-GSH;Western blotting检测结果显示,利用大肠埃希菌原核表达系统成功表达了含GST标签的重组蛋白GST-TIMP-BDNF;MMP活性检测结果显示,重组蛋白GST-TIMP-BDNF对MMP-2活性的抑制作用优于GST-BDNF(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,RSL3处理后加入重组蛋白GST-TIMP-BDNF的大鼠神经元荧光强度明显增高(P<0.05)。结论成功研制了一种MMP响应性HA基体BDNF控释材料,对神经元损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 透明质酸 基质金属蛋白酶 脑源性神经营养因子 创伤性脑损伤 控释
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水飞蓟宾通过调节MEK/ERK通路和基质金属蛋白酶活性抑制小鼠3T3-F442A前脂肪细胞的成脂分化 被引量：1
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作者 刘爱萍 李佟 +3 位作者 程亚青 张仁文 葛雅琨 张元新 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期111-117,共7页
目的研究水飞蓟宾(Silibinin)对小鼠3T3-F442A前脂肪细胞分化的影响及作用机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0~400μmol/L的Silibinin在24、48、72 h对3T3-F442A脂肪细胞增殖的影响;通过油红O染色法... 目的研究水飞蓟宾(Silibinin)对小鼠3T3-F442A前脂肪细胞分化的影响及作用机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0~400μmol/L的Silibinin在24、48、72 h对3T3-F442A脂肪细胞增殖的影响;通过油红O染色法观察Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞脂肪生成的影响;采用RT-qPCR技术、Western blot和ELISA实验检测Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞分化相关转录因子CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)α、C/EBPβ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂肪细胞蛋白2(aP2)、脂肪生成相关血管内皮生长因子(VEGF)-α和VEGF受体2(VEGFR-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和磷酸化MEK(p-MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)表达的影响。结果MTT实验显示,与对照组相比,经过100、200、400μmol/L Silibinin处理后,3T3-F442A前脂肪细胞的细胞增殖率下降(P<0.001);油红O染色实验显示,与对照组相比,160μmol/L Silibinin实验组中的细胞红色脂滴堆积明显减少;RT-qPCR实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ、aP2、VEGF-α、VEGFR-2、MMP-2和MMP-9的mRNA表达量下调(P<0.001);Western blot实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ和aP2的蛋白表达量下调(P<0.001),p-MEK/MEK和p-ERK/ERK蛋白的磷酸化水平下调(P<0.001);ELISA实验显示,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,细胞上清液中的MMP-2和MMP-9的蛋白浓度下调(P<0.001)。结论Silibinin通过抑制MEK/ERK通路和MMP活性抑制3T3-F442A前脂肪细胞分化与脂肪生成。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 脂肪细胞 细胞分化 脂肪生成 转录因子 基质金属蛋白酶
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丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3及其抑制因子-1表达的影响 被引量：10
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作者 陈成 邹襄谷 +3 位作者 陈国通 林秀明 陈永忠 陈慧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1099-1103,共5页
目的探讨丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及其抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠完全随机分成模型组,丹参多酚酸盐低剂量组、高... 目的探讨丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及其抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠完全随机分成模型组,丹参多酚酸盐低剂量组、高剂量组,卡托普利组,卡托普利和丹参多酚酸盐高剂量联合组(简称中西药联合组),正常对照组。除正常对照组,其余大鼠运用阿霉素腹腔注射制造心衰模型,正常对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,每周1次,共6周。在开始造模的同时,各组开始相关干预。8周后,检测心功能,行心肌组织天狼猩红染色,检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(perivasular circumferentiall area,PVCA)。荧光PCR检测心肌MMP-3、TIMP-1的mRNA水平,Western blot检测心肌MMP-3、TIMP-1的表达情况。结果与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组均有不同程度的降低心肌CVF、PVCA(P<0.05,P<0.01,P<0.01),中西药联合组较卡托普利组更明显(P<0.05);丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组心肌组织中MMP-3的mRNA水平及蛋白表达较模型组均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中西药联合组低于卡托普利组(P<0.05);与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组均能上调心肌组织TIMP-1的mRNA水平及蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中西药联合组高于卡托普利组(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐能降低心肌间质胶原,其机制可能与下调MMP-3及上调TIMP-1的表达有关。 展开更多
关键词 丹参多酚酸盐 心力衰竭 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达 被引量：18
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作者 王万卷 陈丽 +3 位作者 王晓鹏 李红敏 王颖娟 王秀莹 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期322-324,共3页
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。 展开更多
关键词 银屑病 肿瘤坏死因子-Α 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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转化生长因子-β对基质金属蛋白酶及其组织抑制因子调控的研究进展 被引量：17
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作者 林海燕 王红梅 祝诚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期7-12,共6页
基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对... 基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对MMPs和TIMPs家族成员因细胞类型而异的基因表达调控作用 ,表现出调节ECM重建的生物学效应 .TGF β可通过激活Smad通路、促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路 ,以及刺激激活蛋白 1(AP 1)复合体的形成 ,完成对MMPs和TIMPs基因表达的调控功能 . 展开更多
关键词 转化生长因子-Β 基质金属蛋白酶 组织抑制因子 TIMPS 基因表达 调控作用 研究进展 MAPK信号通路
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