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5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸与牛血红蛋白相互作用的分子模拟与光谱研究 被引量:4
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作者 毛慧 蔡炳锋 +2 位作者 赵波 李利 沈健 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期675-679,共5页
运用密度泛函理论B3LYP/6-31G*方法对5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸(NIA)的几何构型进行了全优化。在这基础上,用分子对接技术确定了NIA与牛血红蛋白(BHb)之间的作用位点、作用力类型及相互作用能。理论计算的结果表明NIA和BHb相互作用的静电能... 运用密度泛函理论B3LYP/6-31G*方法对5-硝基-1H-吲哚-2-羧酸(NIA)的几何构型进行了全优化。在这基础上,用分子对接技术确定了NIA与牛血红蛋白(BHb)之间的作用位点、作用力类型及相互作用能。理论计算的结果表明NIA和BHb相互作用的静电能是-208.9 kcal.mol-1,范德华能为-180.5 kcal.mol-1,势能为-389.4 kcal.mol-1。NIA与BHb中A链上的Leu129、Ser133残基形成氢键,而NIA分子中的骨架苯环部分易与疏水氨基酸,包括产生荧光的Tyr残基等发生作用,这与NIA能使BHb荧光淬灭的实验结果是一致的。 展开更多
关键词 5-硝-1H-吲哚-2-羧酸 牛血红蛋白 相互作用 分子模拟
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基质相互作用分子1特点及其在纤维化疾病发生发展中的作用机制研究进展 被引量:2
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作者 李丽霞 龙琦 袁璟 《山东医药》 CAS 2021年第36期96-99,共4页
纤维化是感染、炎症以及免疫反应等多种致病因素长期或反复刺激引起器官组织损伤,且损伤部位纤维结缔组织异常增多、实质细胞坏死减少的一种病理状态,其主要特征是成纤维细胞和上皮细胞等过度增殖、活化、分化或转分化为肌成纤维细胞,... 纤维化是感染、炎症以及免疫反应等多种致病因素长期或反复刺激引起器官组织损伤,且损伤部位纤维结缔组织异常增多、实质细胞坏死减少的一种病理状态,其主要特征是成纤维细胞和上皮细胞等过度增殖、活化、分化或转分化为肌成纤维细胞,细胞外基质反复破坏、修复、重建和病理性沉积,若持续进展可导致器官结构破坏和功能障碍。基质相互作用分子1(STIM1)是一种位于内质网膜或肌浆网膜上的单程跨膜蛋白,充当Ca^(2+)浓度感受器,通过调节钙池调控Ca^(2+)内流通道的开放与关闭,影响细胞内外的Ca^(2+)平衡,参与细胞分泌、增殖、分化、凋亡和基因转录等多种生理功能。STIM1通过Ca^(2+)和多种信号通路介导成纤维细胞增殖分化、细胞凋亡、内质网应激和间充质细胞转分化,对心肌纤维化、肺纤维化、肾纤维化等纤维化疾病的发生发展都有着重要的调控作用,有望成为治疗纤维化疾病新的作用靶标。 展开更多
关键词 相互作用分子1 纤维化疾病 心肌纤维化 肺纤维化 肾纤维化
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基于分子动力学模拟研究淀粉与脂质和蛋白质的相互作用:现状分析与未来趋势 被引量:11
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作者 王翠萍 晁琛 王书军 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期44-56,共13页
淀粉、脂质和蛋白质在热加工中的相互作用会显著影响最终食品的风味、口感、质构、营养特性以及货架期,近年来受到了学术界和工业界的广泛关注。理解淀粉与其他组分在加工过程中的相互作用机制对于食品加工过程品质控制具有重要的理论... 淀粉、脂质和蛋白质在热加工中的相互作用会显著影响最终食品的风味、口感、质构、营养特性以及货架期,近年来受到了学术界和工业界的广泛关注。理解淀粉与其他组分在加工过程中的相互作用机制对于食品加工过程品质控制具有重要的理论意义。分子动力学模拟作为一种重要的理论计算分析手段,对于深入揭示淀粉与其他食品组分之间的相互作用机制起着至关重要的辅助作用,近年来引起了人们的广泛关注。作者在简要介绍了淀粉-脂质及淀粉-脂质-蛋白质复合物的形成及结构的基础上,系统综述了分子动力学模拟技术的基本原理、概念和操作流程及其在研究淀粉与脂质和蛋白质相互作用中的应用方面的最新进展,并对未来的发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 分子动力学模拟 淀粉-脂复合物 淀粉-脂-蛋白复合物 相互作用 模拟参数
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HIV-1蛋白酶与抑制剂3G3相互作用机制的分子动力学研究 被引量:2
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作者 伊长虹 梁志强 +3 位作者 王伟 尹妍妍 李洪云 陈建中 《原子与分子物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期994-1001,共8页
HIV-1蛋白酶已经成为治疗艾滋病药物设计的重要靶标.本文采用分子动力学模拟和MM-PB/SA方法计算了抑制剂3G3与HIV-1蛋白酶的结合自由能,结果表明范德华作用驱动了3G3与蛋白酶的结合.同时也采用了基于残基的自由能分解方法计算了抑制剂-... HIV-1蛋白酶已经成为治疗艾滋病药物设计的重要靶标.本文采用分子动力学模拟和MM-PB/SA方法计算了抑制剂3G3与HIV-1蛋白酶的结合自由能,结果表明范德华作用驱动了3G3与蛋白酶的结合.同时也采用了基于残基的自由能分解方法计算了抑制剂-残基相互作用,结果证明残基Ala28,Val32/Val32′,Ile47,Gly49,Ile50/Ile50′,Ile84/Ile84′和Pro81′能与蛋白酶产生较为强烈的相互作用,同时也表明CH-π,π-π和CH-O相互作用控制了3G3与蛋白酶的结合.我们期望这个研究能为抗艾滋病的药物设计提供理论上的指导. 展开更多
关键词 分子动力学模拟 MM—PB SA方法 抑制剂-残相互作用 HIV-1蛋白
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转录因子AP-1参与孕酮下调蜕膜基质细胞IL-8表达对早期自然流产的影响
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作者 宋芳 李永红 +4 位作者 李娜 栾兆进 赵紫薇 宫晓玲 杨美霞 《解剖学杂志》 2025年第1期12-16,33,共6页
目的:探究孕酮经转录因子激活蛋白1(AP-1)对蜕膜基质细胞(DSCs)白细胞介素-8(IL-8)表达的调节作用。方法:采用免疫组织化学染色和免疫印迹检测流产组和对照组蜕膜组织AP-1的表达量;给予体外培养人DSCs不同浓度孕酮和AP-1抑制剂SR-11302... 目的:探究孕酮经转录因子激活蛋白1(AP-1)对蜕膜基质细胞(DSCs)白细胞介素-8(IL-8)表达的调节作用。方法:采用免疫组织化学染色和免疫印迹检测流产组和对照组蜕膜组织AP-1的表达量;给予体外培养人DSCs不同浓度孕酮和AP-1抑制剂SR-11302处理,免疫印迹检测AP-1和p-AP-1的表达量;RT-qPCR和免疫印迹检测IL-8表达量。结果:p-AP-1在流产组蜕膜组织中的表达量高于对照组;0.1μmol/L和1μmol/L孕酮组细胞p-AP-1表达量明显低于对照组;孕酮组IL-8mRNA表达水平明显低于对照组,孕酮+SR-11302组中IL-8mRNA表达水平明显低于孕酮组;与对照组相比,孕酮组IL-8和p-AP-1蛋白表达量均降低;与孕酮组相比,孕酮+SR-11302组中IL-8和p-AP-1蛋白表达量均降低。结论:孕酮通过AP-1下调DSCs中IL-8的表达,为其用于防治促炎细胞因子表达异常所致的早期自然流产提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 激活蛋白1 白细胞介素-8 蜕膜细胞 孕酮 早期自然流产
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不同分子亚型乳腺癌患者基质相互作用分子1表达水平的研究
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作者 金菊 丁小文 +1 位作者 乔恩奇 张喜平 《浙江临床医学》 2019年第9期1167-1168,1171,共3页
目的检测不同分子亚型无淋巴结转移的乳腺癌组织中stim1表达水平变化,探讨其在乳腺癌中的作用.方法选择肿瘤生物样本库中保存的无淋巴结转移的三阴性、Her-2阳性、LuminalA型、LuminalB型乳腺癌组织各5例.Westernblot检测不同分子亚型... 目的检测不同分子亚型无淋巴结转移的乳腺癌组织中stim1表达水平变化,探讨其在乳腺癌中的作用.方法选择肿瘤生物样本库中保存的无淋巴结转移的三阴性、Her-2阳性、LuminalA型、LuminalB型乳腺癌组织各5例.Westernblot检测不同分子亚型乳腺癌组织中stim1的表达水平.纳入肿瘤的最大直径、分子亚型、病理分期和stim1蛋白表达量为变量,分析这4个变量对患者总生存(OS)和无复发生存(RFS)的影响.结果在四种不同亚型的乳腺癌组织中,stim1蛋白表达水平在三阴性乳腺癌中最高,其次为Her-2阳性,LuminalA型最弱.与三阴性和Her-2阳性乳腺癌组织相比,LuminalA型和LuminalB型乳腺癌组织stim1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01).不同分子亚型乳腺癌组织中肿瘤的最大直径、病理分期和stim1蛋白表达量与患者总生存和无复发生存均无相关性,各指标差异无统计学意义(P>0.05),可能与样本数少有关.结论Stim1的表达水平与乳腺癌恶性程度有关. 展开更多
关键词 乳腺癌 相互作用分子1 不同分子亚型
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分子动力学在植物蛋白、脂质和多糖中的应用进展
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作者 孙莹 方胥伟 +4 位作者 杨斐然 刘申 卢冰琳 赵钜阳 江连洲 《食品工业科技》 北大核心 2025年第11期422-433,共12页
食品组分在加工过程中会发生复杂的变化,通过传统的方法很难从分子层面对试验结果进行预测和分析。分子动力学(Molecular dynamics,MD)模拟是一项高效、低成本和客观的技术。MD模拟作为一种重要的理论计算分析手段,对于深入揭示食品组... 食品组分在加工过程中会发生复杂的变化,通过传统的方法很难从分子层面对试验结果进行预测和分析。分子动力学(Molecular dynamics,MD)模拟是一项高效、低成本和客观的技术。MD模拟作为一种重要的理论计算分析手段,对于深入揭示食品组分之间的相互作用机制起着至关重要的辅助作用,近年来引起了人们的广泛关注。本文介绍了关于MD模拟的基本原理、概念以及评定的相关指标,阐述了MD常用的软件和力场,梳理了MD在植物蛋白、脂质和多糖中的最新进展,以期为MD模拟在食品领域的应用提供新的思路和参考。 展开更多
关键词 分子动力学 相互作用 蛋白 多糖
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血管生成素-1、基质金属蛋白酶-11在冠心病合并糖尿病患者中的表达分析
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作者 柳旭丽 王存波 +2 位作者 李琦 杜佳奇 徐红 《中国社区医师》 2024年第28期86-88,共3页
目的:分析血管生成素-1、基质金属蛋白酶-11(MMP-11)在冠心病合并糖尿病患者中的表达。方法:选取2019年5月—2023年5月昌邑市人民医院收治的冠心病患者36例作为对照组,选取同期治疗的冠心病合并2型糖尿病患者44例作为试验组。检测患者... 目的:分析血管生成素-1、基质金属蛋白酶-11(MMP-11)在冠心病合并糖尿病患者中的表达。方法:选取2019年5月—2023年5月昌邑市人民医院收治的冠心病患者36例作为对照组,选取同期治疗的冠心病合并2型糖尿病患者44例作为试验组。检测患者血糖、血管生成素-1、MMP-11水平,比较两组血管生成素-1、MMP-11、空腹血糖水平,比较试验组不同血糖水平患者血管生成素-1、MMP-11水平,分析血管生成素-1、MMP-11与血糖水平的相关性。结果:试验组血管生成素-1水平低于对照组,MMP-11、空腹血糖水平高于对照组(P<0.05)。血糖水平≥8 mmol/L者血管生成素-1水平低于血糖水平<8 mmol/L,MMP-11水平高于血糖水平<8 mmol/L(P<0.05)。血管生成素-1水平与MMP-11水平、血糖水平呈负相关(r=-0.338、-0.314,P=0.013、0.019),MMP-11水平与血糖水平呈正相关(P=0.015)。结论:冠心病合并糖尿病患者血清中血管生成素-1、MMP-11表达异常,且血管生成素-1水平与MMP-11水平、血糖水平呈负相关,MMP-11水平与血糖水平呈正相关,这为冠心病合并糖尿病的预防、诊断和预后评估等提供了新的研究方向。 展开更多
关键词 血管生成素-1 金属蛋白酶-11 冠心病 糖尿病
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基于线粒体自噬探讨OPA1过表达抑制IL-1β诱导人软骨细胞损伤的作用机制
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作者 白星 高正超 +3 位作者 张凯 康旭鹏 段大鹏 段亮 《山东医药》 2025年第5期18-23,共6页
目的基于线粒体自噬探讨过表达视神经萎缩蛋白1(OPA1)抑制白细胞介素1β(IL-1β)诱导人软骨细胞损伤的作用机制。方法取对数生长期人软骨细胞(C28/I2细胞),将其随机分为对照组、IL-1β组、IL-1β+空质粒腺病毒(Ad-null)组、IL-1β+OPA1... 目的基于线粒体自噬探讨过表达视神经萎缩蛋白1(OPA1)抑制白细胞介素1β(IL-1β)诱导人软骨细胞损伤的作用机制。方法取对数生长期人软骨细胞(C28/I2细胞),将其随机分为对照组、IL-1β组、IL-1β+空质粒腺病毒(Ad-null)组、IL-1β+OPA1腺病毒(Ad-OPA1)组。除对照组外,其他各组加入10 ng/mL的IL-1β诱导细胞损伤,24 h后取IL-1β+Ad-OPA1组、IL-1β+Ad-null组细胞,分别转染Ad-OPA1(过表达)、Ad-null,用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证转染效率。用Annexin V/碘化丙啶双染色法检测细胞凋亡率,用Western blotting法检测细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(BAX)]、细胞外基质(ECM)降解相关蛋白[Ⅱ型胶原蛋白(ColⅡ)、聚集蛋白聚糖(AGC)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)]表达,用比色法检测细胞中氧化应激指标[活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)],分别用紫外-可见分光光度计、RT-qPCR测定细胞线粒体功能障碍指标[三磷酸腺苷(ATP)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、线粒体融合蛋白1(MFN1)、动力蛋白相关蛋白1(Drp1)]mRNA表达,Western blotting法检测细胞中线粒体自噬相关蛋白[p62、自噬相关蛋白1(Beclin-1)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、抑癌基因诱导激酶1(PINK1)、帕金森病蛋白2(Parkin)、泛素特异性蛋白酶30(USP30)]表达。结果IL-1β+Ad-OPA1组OPA1 mRNA相对表达量高于IL-1β+Ad-null组(P均<0.05)。与对照组比较,IL-1β组、IL-1β+Ad-null组细胞凋亡率高,Caspase-3、BAX蛋白相对表达量高而Bcl-2蛋白相对表达量低(P均<0.05),ColⅡ、AGC蛋白相对表达量低而MMP-13蛋白相对表达量高(P均<0.05),ROS水平高而GSH、SOD水平低(P均<0.05),ATP及PGC-1α、MFN1 mRNA相对表达量低而Drp1 mRNA相对表达量高(P均<0.05),p62、USP30蛋白相对表达量高而Beclin-1、LAMP1、PINK1、Parkin蛋白相对表达量低(P均<0.05)。与IL-1β+Ad-null组比较,IL-1β+Ad-OPA1组以上指标变化均逆转(P均<0.05)。结论OPA1过表达可能通过激活线粒体自噬以减轻线粒体功能障碍和氧化应激,从而抑制IL-1β诱导的人软骨细胞凋亡及ECM降解。 展开更多
关键词 骨关节炎 视神经萎缩蛋白1 线粒体自噬 白细胞介素1Β 人软骨细胞 细胞凋亡 细胞外 作用机制
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声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究 被引量:1
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作者 李世伟 田秀芬 窦倩雯 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2024年第2期79-84,共6页
目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018... 目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。 展开更多
关键词 癌前状态 复发 声带癌前病变 金属蛋白酶抑制剂-1 果蝇母亲DDP同源物4
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陈皮半夏对颈动脉硬化家兔血管细胞黏附分子-1及基质金属蛋白酶-9表达的影响 被引量:13
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作者 陈文强 黄小波 +2 位作者 王宁群 陈玉静 吴犀翎 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2013年第11期34-36,共3页
目的观察对药陈皮半夏对颈动脉粥样硬化家兔血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的干预作用,探讨抗动脉硬化的作用机制。方法将25只雄性新西兰白兔随机分为正常组、模型组和中药大、中、小剂量组。正常组给予基础饲料... 目的观察对药陈皮半夏对颈动脉粥样硬化家兔血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的干预作用,探讨抗动脉硬化的作用机制。方法将25只雄性新西兰白兔随机分为正常组、模型组和中药大、中、小剂量组。正常组给予基础饲料喂饲,模型组和中药组予高脂饲料喂饲,并在喂饲1周后实施颈动脉内膜空气干燥术,术后中药组按10、8、6 mL/kg剂量予陈皮半夏煎剂灌胃,每日1次。4周后处死家兔,取每只家兔右侧颈动脉远端1 cm,固定后行HE染色,观察病理改变。应用免疫组化SABC法检测VCAM-1和MMP-9表达情况。结果模型组血管壁泡沫细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的胞浆中有VCAM-1和MMP-9强阳性表达,显著高于正常组(P<0.01)。中药组细胞内VCAM-1和MMP-9阳性表达显著低于模型组(P<0.01),且随剂量的增加,陈皮半夏煎剂对VCAM-1和MMP-9的抑制逐渐增强。结论对药陈皮半夏可以有效抑制颈动脉硬化家兔VCAM-1和MMP-9的表达,提示其可能是通过抑制血管炎症反应、稳定斑块而发挥抗颈动脉硬化作用的。 展开更多
关键词 陈皮 半夏 颈动脉硬化 血管细胞黏附分子-1 金属蛋白酶-9
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基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用 被引量:10
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作者 许梦婷 刘乃国 +2 位作者 刘营 龚悦 李新静 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期266-270,285,F0002,共7页
目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分... 目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分为对照组Ⅰ、模型组Ⅰ和给药组Ⅰ,治疗组分为对照组Ⅱ、模型组Ⅱ和给药组Ⅱ。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博莱霉素,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入生理盐水。预防组和治疗组分别于术后第2和14天腹腔注射给药,给药组给予活性维生素D3,模型组给予活性维生素D3溶剂,对照组给予生理盐水。预防组的各组分别于术后第14、21、28天处死大鼠取材,治疗组的各组分别于术后第21和28天处死大鼠取材。实时定量PCR检测大鼠肺组织中miR-29a及TIMP1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测组织中MMP1、MMP3和TIMP1的表达水平。结果:模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的MMP1、MMP3和TIMP1的表达均明显高于相同时间点对照组Ⅰ/Ⅱ中的表达,而miR-29a的表达明显低于相应的对照组Ⅰ/Ⅱ;给药组Ⅰ/Ⅱ中MMP1、MMP3和TIMP1的表达均低于相应时间点的模型组Ⅰ/Ⅱ的表达,而给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达则高于模型组Ⅰ/Ⅱ中的表达。结论:MMP1、MMP3、TIMP1和miR-29在大鼠肺纤维化发生发展中具有重要作用,活性维生素D3可以促进miR-29表达,抑制MMP1、MMP3、TIMP1的表达;可能是通过miR-29调节包括MMP1、MMP3、TIMP1在内的多种靶基因来发挥抑制纤维化的作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 活性维生素D3 MIR-29 金属蛋白酶1 金属蛋白酶3 金属蛋白酶组织抑制剂1 大鼠
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基质金属蛋白酶9/组织金属蛋白酶抑制剂1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏膜重塑中的作用 被引量:3
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作者 江满杰 张勇 +4 位作者 吴晋蓉 王志颐 王天友 周玫 王秋萍 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第1期23-26,共4页
目的长期慢性炎症导致鼻黏膜重塑特征表现为基膜内胶原沉积。文中探讨与胶原沉积相关的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9/组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏膜... 目的长期慢性炎症导致鼻黏膜重塑特征表现为基膜内胶原沉积。文中探讨与胶原沉积相关的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9/组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏膜重塑中的作用。方法 Hartley系豚鼠32只,随机分为4组,即实验2w组、6w组、12w组和对照组。卵清蛋白(ovalbumin,OVA)制备变应性鼻炎动物模型,抗原刺激分别持续2w、6w和12w。鼻黏膜组织切片,采用HE染色,计数鼻黏膜嗜酸性粒细胞数量。免疫组化法检测鼻黏膜Ⅰ型胶原、MMP-9和TIMP-1含量。结果①实验2w组、实验6w组、实验12w组和对照组下鼻甲嗜酸粒细胞计数分别为:50.75±11.75、56.63±7.46、66.13±8.72和8.00±3.91(个/高倍视野),与对照组比较,其他各组差异有统计学意义(P<0.01)。②与对照组比较,实验2w组、6w组、12w组鼻黏膜的Ⅰ型胶原、MMP-9和TIMP-1的吸光度随抗原刺激时间延长均有升高趋势;实验各组的MMP-9/TIMP-1吸光度比值与对照组比较有下降趋势,尤其在实验12w组,其差别有统计学意义(P<0.01)。结论随着抗原刺激延长,鼻黏膜慢性炎症导致与重塑有关的MMP-9和TIMP-1免疫活性增强,MMP-9/TIMP-1的失衡,从而使得细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中胶原蛋白沉积。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 细胞外 胶原 金属蛋白酶9 组织金属蛋白酶抑制剂1
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T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3对单纯疱疹性角膜基质炎的免疫调节作用 被引量:5
14
作者 夏丽坤 李琰 +1 位作者 张胜男 周佳子 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2009年第10期730-734,共5页
目的研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin-do-main-containing molecule-3,Tim-3)在小鼠单纯疱疹性角膜基质炎(herpetic stromal keratitis,HSK)发病机制中的免疫调节作用。方法将1.0×106空斑单位的... 目的研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin-do-main-containing molecule-3,Tim-3)在小鼠单纯疱疹性角膜基质炎(herpetic stromal keratitis,HSK)发病机制中的免疫调节作用。方法将1.0×106空斑单位的单纯疱疹病毒1型KOS毒株接种于BALB/c鼠的角膜上,建立HSK动物模型;在角膜接种病毒的同时将抗Tim-3单克隆抗体100μg注射到aTim-3组小鼠的腹膜腔内作为aTim-3组;ISO对照组和NS对照组小鼠腹膜腔内注射非特异性免疫球蛋白同型对照抗体ISO100μg或等容积的生理盐水。在裂隙灯显微镜下观察角膜的变化,检查角膜的组织学病理改变,用VERO细胞检测角膜病毒滴度,并行小鼠迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity,DTH)检测和脾细胞体外分泌细胞因子的检测。结果腹膜腔内注射抗Tim-3单克隆抗体的小鼠,角膜基质内炎性细胞较对照组小鼠明显增多、角膜混浊程度也较对照组小鼠明显严重(P均<0.01)、DTH值(1.025±0.088)mm明显强于ISO对照组和NS对照组[DTH值分别为(0.651±0.051)mm和(0.642±0.064)mm],差异均具有显著统计学意义(P均<0.01);同时,腹膜腔内注射了抗Tim-3单克隆抗体的小鼠,脾细胞分泌Th1型细胞因子IFN-γ的量(25.36±3.65)μg.L-1明显多于ISO对照组和NS对照组[分别为(19.23±1.82)μg.L-1和(18.73±0.98)μg.L-1],差异均具有显著统计学意义(P均<0.01);但腹膜腔内注射抗Tim-3单克隆抗体未影响小鼠角膜内病毒复制及小鼠HSK发病率和小鼠死亡率。结论Tim-3作为一个免疫调节分子,通过抑制Th1型免疫反应,调节HSK的疾病程度。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒 角膜 角膜 TH1细胞 T细胞免疫球蛋白蛋白分子3
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低密度脂蛋白循环免疫复合物对U937细胞基质金属蛋白酶-1及其抑制物的作用 被引量:3
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作者 顾振华 汪俊军 +2 位作者 黄宇烽 刘恋 张春妮 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期131-133,共3页
目的探讨低密度脂蛋白循环免疫复合物(LDL-IC)对U937细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法分别采用不同浓度的天然低密度脂蛋白(N-LDL)、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)及其免疫复合物... 目的探讨低密度脂蛋白循环免疫复合物(LDL-IC)对U937细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制物组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达的影响。方法分别采用不同浓度的天然低密度脂蛋白(N-LDL)、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)及其免疫复合物作用U937细胞,通过半定量RT-PCR分析U937细胞中MMP-1和TIMP-1基因表达的变化。结果正常U937细胞几乎不表达MMP-1,而高表达TIMP-1。N-LDL对细胞MMP-1和TIMP-1 mRNA表达没有影响。Ox-LDL能引起MMP-1轻度表达,但显著地下调TIMP的表达;而天然、氧化LDL的循环免疫复合物均非常显著地增加MMP-1和降低TIMP-1的mRNA表达(P<0.001),且较Ox-LDL对MMP-1的作用更为显著(P<0.001),并具剂量效应。结论N-LDL-IC和Ox-LDL-IC增强U937细胞MMP-1 mRNA表达,下调其抑制物TIMP-1的表达。 展开更多
关键词 低密度脂蛋白 循环免疫复合物 U937细胞 金属蛋白酶-1 组织金属蛋白酶抑制剂-1 因表达
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血管生成素-1对糖尿病大鼠视网膜微血管病变、基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的抑制作用 被引量:7
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作者 兰兰 惠延年 曾光伟 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第10期926-930,共5页
目的观察血管生成素-1(angiogenin-1,Ang-1)对糖尿病大鼠视网膜微血管病变氉和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用。方法通过尾静脉注射链脲佐... 目的观察血管生成素-1(angiogenin-1,Ang-1)对糖尿病大鼠视网膜微血管病变氉和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的抑制作用。方法通过尾静脉注射链脲佐茵素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型。随机分配治疗组大鼠20只,每15d每眼球后注射Ang-1溶液0.05mL1次(4ng·L-1),糖尿病阳性对照组20只不给予任何处理。2组与正常对照组(20只)分别饲养3个月、6个月时,采用眼底荧光素血管造影(fundus fluorescoin angiography,FFA)观察视网膜血管改变;免疫组化法定量检测各组大鼠视网膜VEGF的表达;蛋白印迹法定量检测MMP的表达量。结果 FFA观察结果:3个月时糖尿病阳性对照组大鼠视网膜毛细血管扭曲、不规则,Ang-1治疗组可见明显的改善;6个月时,糖尿病阳性对照组可见视网膜微动脉瘤,Ang-1治疗组与糖尿病阳性对照组相比微动脉瘤减少。免疫组化检测结果显示,3个月、6个月时正常对照组仅见微弱的VEGF表达,灰度值分别为92.9687±2.0400和81.0311±2.7700,糖尿病阳性对照组表达明显上调,灰度值分别为120.0008±2.9011和124.7905±1.9615,与正常对照组比较差异均具有显著统计学意义(P<0.05、P<0.01);Ang-1治疗组3个月、6个月时VEGF表达灰度值分别为116.1548±1.3431和92.8509±2.3234,与糖尿病阳性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。蛋白印迹法定量检测结果显示,正常对照组MMP蛋白无表达,3个月时Ang-1治疗组表达量高于糖尿病阳性对照组(P<0.05),6个月时糖尿病阳性对照组与Ang-1治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Ang-1能有效改善糖尿病大鼠视网膜的微血管病变,并抑制视网膜内VEGF、MMP的表达。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血管生成素-1 血管内皮生长因子 金属蛋白
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基质金属蛋白酶S'_1结合袋的分子动力学模拟 被引量:1
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作者 涂国刚 王嘉琦 +2 位作者 熊胜涛 匡滨海 李少华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期219-222,共4页
研究基质金属蛋白酶(MMPs)的S'1结合袋的分子动力学特点,并从分子水平上研究其对于设计特异性抑制剂的结构特点。对去除抑制剂后的MMP-7、MMP-2和MMP-3原酶进行长时间分子动力学模拟。结果显示,MMP-7和MMP-2的S'1结合袋处于关... 研究基质金属蛋白酶(MMPs)的S'1结合袋的分子动力学特点,并从分子水平上研究其对于设计特异性抑制剂的结构特点。对去除抑制剂后的MMP-7、MMP-2和MMP-3原酶进行长时间分子动力学模拟。结果显示,MMP-7和MMP-2的S'1结合袋处于关闭状态,而MMP-3的S'1结合袋处于半关闭状态,说明S'1结合袋环区的柔性在结合抑制剂时发挥了重要作用。 展开更多
关键词 金属蛋白 分子动力学 S1结合袋
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丝胶对糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶组织抑制因子=1的调节作用 被引量:1
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作者 宋成军 张亚平 +3 位作者 李健 郝祥俊 王小杰 陈志宏 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1053-1056,共4页
目的:通过观察丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的调节作用,探讨丝胶保护糖尿病。肾损伤的作用及机制。方法:链脲佐菌素腹腔注射建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,丝胶治疗组大鼠... 目的:通过观察丝胶对Ⅱ型糖尿病大鼠肾基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的调节作用,探讨丝胶保护糖尿病。肾损伤的作用及机制。方法:链脲佐菌素腹腔注射建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃、阳性对照组大鼠给予二甲双胍灌胃。ELISA法检测各组大鼠血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的含量;免疫印迹和RT-PCR法检测各组大鼠肾MMP-9和TIMP-1蛋白和mRNA的表达。结果:丝胶治疗组较糖尿病模型组,血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白的含量明显降低,肾MMP-9的表达明显升高,TIMP-1的表达明显降低;丝胶治疗组较阳性对照组无明显差别。结论:丝胶可通过恢复糖尿病时肾MMP-9/TIMP-1的平衡改善肾细胞外基质代谢,从而减轻肾小球硬化和肾间质纤维化,延缓糖尿病肾损伤的发生发展。 展开更多
关键词 丝胶 Ⅱ型糖尿病 细胞外 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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GD1a对基质金属蛋白酶-9在不同细胞类型中表达的调控作用 被引量:1
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作者 王晓东 吴英良 +1 位作者 山形贞子 山形达也 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期493-501,共9页
目的在不同的细胞类型中,检测神经节苷脂GD1a是否抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。方法采用逆转录PCR法和酶谱法检测MMP-9及MMP-2的表达。结果在鼠黑色素瘤B16细胞中,神经节苷脂GD1a促进MMP-9的表达,而在小鼠肺癌Lewis细胞、人单核... 目的在不同的细胞类型中,检测神经节苷脂GD1a是否抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达。方法采用逆转录PCR法和酶谱法检测MMP-9及MMP-2的表达。结果在鼠黑色素瘤B16细胞中,神经节苷脂GD1a促进MMP-9的表达,而在小鼠肺癌Lewis细胞、人单核细胞THP-1及人子宫颈癌HeLa细胞中,神经节苷脂GD1a降低MMP-9的表达。在上述细胞中,神经节苷脂GD1a不影响基质金属蛋白酶MMP-2的表达;肿瘤坏死因子TNF-α在这几种细胞中均能促进MMP-9的表达,但对MMP-2无影响;在B16细胞中,GD1a通过胞窖膜介导信号传递,并且主要通过ERK促进MMP-9的表达,而在Lewis细胞中,GD1a不通过胞窖膜介导信号传递,但部分通过p38、ERK和JNK抑制MMP-9表达。结论在不同的细胞类型中,神经节苷脂GD1a能够激活不同的信号转导途径。 展开更多
关键词 神经节苷脂 GD1a TNF-α 金属蛋白酶-9 金属蛋白酶-2 B16细胞 Lewis细胞 THP-1细胞 HELA细胞
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靶向MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用抑制剂的研究进展 被引量:1
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作者 陈鑫 杨倩 +1 位作者 尤启冬 郭小可 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期125-136,共12页
Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平,对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者... Mixed lineage leukemia 1(MLL1)是组蛋白甲基转移酶SET家族的成员之一。MLL1与WDR5、RbBP5、Ash2L和DPY-30组成MLL1甲基转移酶复合物调控组蛋白H3的第4位赖氨酸的甲基化水平,对造血系统的发育和血细胞的更新至关重要。部分白血病患者体内存在因MLL1基因易位而产生的致癌蛋白——MLL1融合蛋白,MLL1融合蛋白在发挥其致癌作用时需要功能完整的MLL1酶复合物,故靶向MLL1-WDR5的蛋白-蛋白相互作用成为治疗MLL1融合型白血病的潜在策略。本文对MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用的生物学机制、结构信息以及抑制剂进行了系统的总结,并结合已报道数据对该领域进行了展望,以期为后续研究提供参考。 展开更多
关键词 蛋白转移酶 MLL1 蛋白-蛋白相互作用 分子抑制剂 进展
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