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利用TALENs技术制备瘦素基因敲除的大鼠被引量：2: 1; 作者关菲菲张旭 +3 位作者陈炜董伟高凯张连峰《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第8期38-43,F0003,共7页; 目的瘦素(leptin)是一种调节机体摄食和能量代谢的细胞因子,也参与神经细胞发育、免疫、糖脂代谢等,由于大鼠在代谢和神经研究等方面的优点,研制leptin基因敲除大鼠(leptin-/-),为这几方面的深入研究提供模型。方法利用类转录激活因子... 展开更多; 关键词 TALENs技术瘦素基因敲除大鼠肥胖脂质代谢糖代谢; 在线阅读下载PDF 职称材料

多药耐药基因1(Abcb1)敲除和人源化大鼠模型的建立被引量：1: 2; 作者马婧陈炜 +4 位作者张旭马元武吕丹高虹张连峰《中国比较医学杂志》北大核心 2015年第3期1-8,共8页; 目的敲除大鼠多药耐药基因1(Abcb1),并在基因敲除大鼠的基础上建立Abcb1人源化大鼠模型,为Abcb1相关药物代谢和药物评价研究提供更接近人类的动物模型。方法利用大片段转基因技术和CRISPR/Cas9技术相结合,建立人源化大鼠模型,利用PCR,RT... 展开更多; 关键词 ABCB1 人源化 BAC 基因敲除大鼠; 在线阅读下载PDF 职称材料

瘦素受体基因敲除SD大鼠的表型及病理观察被引量：5: 3; 作者蒋丹丹曹兰凤 +4 位作者许朝霞李硕董晓辉姚芳张连珊《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期331-338,共8页; 目的观察CRISPR/Cas9技术建立的肥胖、代谢综合征和糖尿病前期特征的瘦素受体基因敲除大鼠模型的多种参数,为代谢性疾病的分子机制研究和新药研发提供更为理想的动物模型。方法1)定期测定Lepr^-/-大鼠的体重、摄食量、随机血糖和空腹血... 展开更多; 关键词瘦素受体基因敲除大鼠肥胖代谢综合征脂质沉积; 在线阅读下载PDF 职称材料

利用CRISPR/Cas9技术构建FARS2基因定点突变的大鼠模型被引量：1: 4; 作者李晨浩车凤玉 +4 位作者王国霞杨行李辉张勇杨颖《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期737-741,共5页; 目的:利用CRISPR/Cas9技术构建FARS2基因特定位点突变的大鼠模型。方法:根据FARS2基因序列,设计FARS2基因特异性的单链向导RNA(sgRNA)引物序列并克隆入pU57-T7-GDNA载体。利用T7RNA聚合酶体外转录sgRNA和Cas9mRNA。将体外转录的sgRNA/Ca... 展开更多; 关键词 CRISPR/Cas9 FARS2 sgRNA 遗传性痉挛性截瘫基因敲除大鼠; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名利用TALENs技术制备瘦素基因敲除的大鼠被引量：2: 1; 作者关菲菲张旭陈炜董伟高凯张连峰; 机构中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所; 出处《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第8期38-43,F0003,共7页; 基金国家科技支撑计划课题(2012BA139B02) 国家"重大新药创新"科技重大专项课题(2011ZX09307-302); 文摘目的瘦素(leptin)是一种调节机体摄食和能量代谢的细胞因子,也参与神经细胞发育、免疫、糖脂代谢等,由于大鼠在代谢和神经研究等方面的优点,研制leptin基因敲除大鼠(leptin-/-),为这几方面的深入研究提供模型。方法利用类转录激活因子效应因子核酸酶(transcription activator-like effector nucleases,TALENs)技术,制备leptin-/-大鼠。利用称量方法测定不同时间点的体重变化,利用磁共振成像观测大鼠脂肪积累及分布,利用病理学方法观察胰腺的病理变化,并进行血生化、腹腔糖耐受实验及葡萄糖刺激下的血清胰岛素含量测定。结果获得一个在leptin基因编码区418～425位有8个碱基缺失的首建鼠,由于产生了TGA终止密码子,使该蛋白C末端缺失了28个氨基酸。Leptin-/-大鼠从5周龄开始出现显著的体重增加,到4月龄时体重比野生SD大鼠(leptin+/+)增加了52%。2月龄MRI结果显示leptin-/-大鼠与leptin+/+大鼠相比,在腹腔和皮下均有更多的脂肪积累,同时病理观察也发现leptin-/-大鼠胰腺中胰岛细胞显著增生。4月龄时,leptin-/-大鼠的血清中甘油三酯和胆固醇含量分别是leptin+/+大鼠的8.4倍和1.8倍,同时出现了明显的糖耐受受损和高胰岛素血症。结论利用TALENs技术成功建立了瘦素基因敲除大鼠,并表现出明显的肥胖、高胰岛素血、高脂血和糖代谢异常。结果表明:该敲除大鼠可作为代谢、神经、免疫等研究的潜在模型。; 关键词 TALENs技术瘦素基因敲除大鼠肥胖脂质代谢糖代谢; Keywords TALENs Leptin Gene knockout Rat Obesity Lipid metabolism Glucose metabolism; 分类号 R33 [医药卫生—人体生理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名多药耐药基因1(Abcb1)敲除和人源化大鼠模型的建立被引量：1: 2; 作者马婧陈炜张旭马元武吕丹高虹张连峰; 机构中国医学科学院&北京协和医学院; 出处《中国比较医学杂志》北大核心 2015年第3期1-8,共8页; 基金国家"重大新药创制"科技重大专项课题基于人源化模型和肝脏生物功能网络的药物肝毒性预测关键新技术(2012ZX09301001-006); 文摘目的敲除大鼠多药耐药基因1(Abcb1),并在基因敲除大鼠的基础上建立Abcb1人源化大鼠模型,为Abcb1相关药物代谢和药物评价研究提供更接近人类的动物模型。方法利用大片段转基因技术和CRISPR/Cas9技术相结合,建立人源化大鼠模型,利用PCR,RT-PCR和Real-time PCR的方法进行鉴定及分析。结果将包含人源Abcb1启动子和c DNA的153 kb BAC片断转入到大鼠基因组,获得稳定表达h-Abcb1基因的大鼠,同时建立了Abcb1基因敲除大鼠。通过将两者杂交建立了Abcb1人源化大鼠模型。人源大鼠与大鼠内源Abcb1表达谱有明显的区别,人源化大鼠不仅表达h-Abcb1基因,在组织表达谱方面也与人类更接近。结论建立了Abcb1基因敲除大鼠和人源化大鼠模型,Abcb1人源化模型可作为Abcb1基因相关药物代谢研究更接近人类的动物模型。; 关键词 ABCB1 人源化 BAC 基因敲除大鼠; Keywords Abcbl Humanized BAC Gene knock out rat; 分类号 R332 [医药卫生—人体生理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名瘦素受体基因敲除SD大鼠的表型及病理观察被引量：5: 3; 作者蒋丹丹曹兰凤许朝霞李硕董晓辉姚芳张连珊; 机构河北医科大学基础医学院病理教研室河北医科大学新药安全评价研究中心; 出处《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期331-338,共8页; 基金河北省科技厅重点研发计划项目(18274801D) 河北省自然科学基金(H2016206401) 河北省教育厅重点项目(ZD2016010)~~; 文摘目的观察CRISPR/Cas9技术建立的肥胖、代谢综合征和糖尿病前期特征的瘦素受体基因敲除大鼠模型的多种参数,为代谢性疾病的分子机制研究和新药研发提供更为理想的动物模型。方法1)定期测定Lepr^-/-大鼠的体重、摄食量、随机血糖和空腹血糖;葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验;血清血脂参数;2)观察14周和18周Lepr^-/-大鼠主要脏器的病理学改变;3)观察脏器脂质沉积情况。结果Lepr^-/-大鼠表现明显肥胖、高摄食量、葡萄糖耐量受损、胰岛素抵抗和血脂异常;14周和18周出现胰岛增生和心脏肌细胞肥大、脂肪肝、肥胖相关性肾病;肝细胞、肾小管上皮细胞和骨骼肌纤维内脂质沉积。结论Lepr^-/-大鼠是代谢性疾病的病因研究和新药研发的理想动物模型。; 关键词瘦素受体基因敲除大鼠肥胖代谢综合征脂质沉积; Keywords Lepr^-/- rats obesity metabolic syndrome lipidosis; 分类号 Q95-33 [生物学—动物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名利用CRISPR/Cas9技术构建FARS2基因定点突变的大鼠模型被引量：1: 4; 作者李晨浩车凤玉王国霞杨行李辉张勇杨颖; 机构空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室西安市儿童医院儿科疾病研究所; 出处《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期737-741,共5页; 基金国家自然科学基金资助(81600993) 陕西省自然科学基金(2016JM3005); 文摘目的:利用CRISPR/Cas9技术构建FARS2基因特定位点突变的大鼠模型。方法:根据FARS2基因序列,设计FARS2基因特异性的单链向导RNA(sgRNA)引物序列并克隆入pU57-T7-GDNA载体。利用T7RNA聚合酶体外转录sgRNA和Cas9mRNA。将体外转录的sgRNA/Cas9mRNA显微注射入SD大鼠受精卵,通过PCR和基因测序对FARS2基因特定位点突变进行检测和鉴定。繁育FARS2基因敲除大鼠并分析后代突变情况。结果:基因测序证实成功构建表达sgRNA载体,成功将sgRNA和Cas9mRNA直接注射入大鼠受精卵。基因测序鉴定获得5只F0代初建鼠。DNA测序结果证实5号大鼠(ID#5)发生了gac>tac突变,该突变并可遗传至子代大鼠。结论:利用CRISPR/Cas9技术成功制备FARS2基因定点突变的大鼠模型,为进一步研究FARS2的功能奠定了基础。; 关键词 CRISPR/Cas9 FARS2 sgRNA 遗传性痉挛性截瘫基因敲除大鼠; Keywords CRISPR/Cas9 FARS2 gene knockout rats sgRNA; 分类号 R741 [医药卫生—神经病学与精神病学] R-332 [医药卫生]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	利用TALENs技术制备瘦素基因敲除的大鼠	关菲菲张旭陈炜董伟高凯张连峰	《中国比较医学杂志》 CAS	2013	2	在线阅读下载PDF 职称材料
2	多药耐药基因1(Abcb1)敲除和人源化大鼠模型的建立	马婧陈炜张旭马元武吕丹高虹张连峰	《中国比较医学杂志》北大核心	2015	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	瘦素受体基因敲除SD大鼠的表型及病理观察	蒋丹丹曹兰凤许朝霞李硕董晓辉姚芳张连珊	《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心	2019	5	在线阅读下载PDF 职称材料
4	利用CRISPR/Cas9技术构建FARS2基因定点突变的大鼠模型	李晨浩车凤玉王国霞杨行李辉张勇杨颖	《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2018	1	在线阅读下载PDF 职称材料