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题名2型马凡综合征TGFBR2基因新致病突变研究
被引量：5
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作者
张琳
张莹
范鹏
杨坤璂
周宪梁
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机构
中国医学科学院阜外医院高血压诊治中心
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出处
《中国心血管杂志》
2018年第4期288-293,共6页
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基金
国家自然科学基金青年科学基金项目(81500238
81700282)
+2 种基金
协和青年基金资助
中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(3332016014
3332016017)~~
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文摘
目的报道两个2型马凡综合征家系的临床特征和致病基因筛查结果,同时探讨转化生长因子β受体2基因(TGFBR2)跨膜结构域致病突变与临床表型之间的关系。方法纳入两个2型马凡综合征家系,经询问病史及检查,对其基因组DNA进行原纤维蛋白1基因(FBN1)、TGFBR2基因测序,对筛查出的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者进行蛋白结构预测和基因型-表型分析。结果两个家系的先证者均确诊为2型马凡综合征,分别在先证者及家系成员中发现了2个新的TGFBR2基因跨膜结构域错义突变p. I37K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A)。TGFBR2基因跨膜结构域的错义突变改变了跨膜结构域的蛋白构象,影响了TGFBR2的蛋白质结构和功能。基因型-表型分析发现,所有TGFBR2基因跨膜结构域错义突变携带者(100%,8/8)均出现了主动脉扩张或夹层等严重心血管系统表型,全部符合马凡综合征心血管系统主要诊断标准;75%(6/8)的携带者有骨骼系统的异常累及,其中只有12. 5%(1/8)符合马凡综合征骨骼系统主要诊断标准。结论本研究报道了2型马凡综合征家系的2个新的TGFBR2基因致病错义突变p. 137K(c. 110T> A)和p. G43D(c. 128G> A),携带者更易出现主动脉扩张和主动脉夹层等严重心血管病变。这对2型马凡综合征及其他转化生长因子-β通路相关疾病的基因检查、诊断和治疗有重要意义。
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关键词
马凡综合征
转化生长因子β受体2基因
基因突变
转化生长因子-β通路相关疾病
基因型-表型分析
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Keywords
Marfan syndrome
Transforming growth factor beta receptor Ⅱ gene
Gene mutation
Transforming growth factor beta pathway related diseases
Genotype-phenotype study
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分类号
R596
[医药卫生—内科学]
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