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回神塑形汤通过调控HMGB1/TLR4信号通路对慢加急性肝衰竭大鼠肠黏膜屏障的保护作用
1
作者
吕超
严惠萍
覃倩
《世界科学技术-中医药现代化》
2025年第9期2636-2645,共10页
目的探讨回神塑形汤(Huishen Suxing decoction,HSD)对慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠肠黏膜屏障的保护作用,并阐明其可能作用机制。方法将大鼠随机分为空白对照组(Con组)、模型组(Model组)、双歧杆菌三联活...
目的探讨回神塑形汤(Huishen Suxing decoction,HSD)对慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠肠黏膜屏障的保护作用,并阐明其可能作用机制。方法将大鼠随机分为空白对照组(Con组)、模型组(Model组)、双歧杆菌三联活菌组(Bifico组,阳性对照)和回神塑形汤低、中、高剂量组(HSD-L、M、H组)。采用CCl4联合D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal N)法构建ACLF大鼠模型。腹腔注射CCl4的第6周开始灌胃给药,1次/d,连续6周,持续到注射D-Gal N进行急性攻击前。试剂盒检测大鼠肝功能;HE染色观察大鼠肝组织及回肠组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清中内毒素(Endotoxin,ET)、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、IL-1β、IL-6、TNF-α及回肠组织中分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,sIgA)水平;FITC-Dextran示踪法检测肠黏膜通透性;选择性培养基检测肠道菌群菌量;Western blotting检测各组大鼠回肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Occludin和ZO-1等蛋白表达水平。结果与Con组比较,Model组大鼠肝组织和回肠组织均出现明显病理损伤,血清中ALT、AST、TBIL及ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P<0.01),回肠组织中sIgA含量显著降低(P<0.01),肠黏膜通透性及肠道中肠杆菌、肠球菌菌量显著升高(P<0.01),而双歧杆菌、乳酸杆菌菌量显著降低(P<0.01),回肠组织中HMGB1、TLR4蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白比值显著增加(P<0.01),Occludin和ZO-1蛋白表达量显著降低(P<0.01)。与Model组比较,Bifico组和HSD-L、M、H组大鼠肝组织和回肠组织病理损伤得到缓解,血清中ALT、AST、TBIL及ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著降低(P<0.01),回肠组织中sIgA含量显著升高(P<0.01),肠黏膜通透性及肠道中肠杆菌、肠球菌菌量显著降低(P<0.01),双歧杆菌、乳酸杆菌菌量显著升高(P<0.01),回肠组织中HMGB1、TLR4蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白比值显著降低(P<0.01),Occludin和ZO-1蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论回神塑形汤可降低炎症反应,调节肠道菌群结构,改善肠黏膜屏障,进而减轻ACLF大鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路活化有关。
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关键词
慢加急性肝衰竭
回神塑形汤
HMGB1/TLR4信号通路
肠黏膜屏障
保护作用
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职称材料
题名
回神塑形汤通过调控HMGB1/TLR4信号通路对慢加急性肝衰竭大鼠肠黏膜屏障的保护作用
1
作者
吕超
严惠萍
覃倩
机构
广西中医药大学第一附属医院
出处
《世界科学技术-中医药现代化》
2025年第9期2636-2645,共10页
基金
广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2022KY0279):回神塑形汤重建肠粘膜免疫稳态拮抗慢性肝衰竭机制研究,负责人:吕超
广西中医药大学自然科学研究项目(2021QN011):回神塑形汤对慢性肝衰竭大鼠肠道菌群及肠道屏障功能的影响,负责人:吕超
广西中医药大学第一附属医院院级科研项目(2021QN003):解毒化瘀颗粒对慢性肝衰竭大鼠肠道菌群及肠道屏障功能的影响,负责人:吕超。
文摘
目的探讨回神塑形汤(Huishen Suxing decoction,HSD)对慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠肠黏膜屏障的保护作用,并阐明其可能作用机制。方法将大鼠随机分为空白对照组(Con组)、模型组(Model组)、双歧杆菌三联活菌组(Bifico组,阳性对照)和回神塑形汤低、中、高剂量组(HSD-L、M、H组)。采用CCl4联合D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal N)法构建ACLF大鼠模型。腹腔注射CCl4的第6周开始灌胃给药,1次/d,连续6周,持续到注射D-Gal N进行急性攻击前。试剂盒检测大鼠肝功能;HE染色观察大鼠肝组织及回肠组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清中内毒素(Endotoxin,ET)、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、IL-1β、IL-6、TNF-α及回肠组织中分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,sIgA)水平;FITC-Dextran示踪法检测肠黏膜通透性;选择性培养基检测肠道菌群菌量;Western blotting检测各组大鼠回肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Occludin和ZO-1等蛋白表达水平。结果与Con组比较,Model组大鼠肝组织和回肠组织均出现明显病理损伤,血清中ALT、AST、TBIL及ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P<0.01),回肠组织中sIgA含量显著降低(P<0.01),肠黏膜通透性及肠道中肠杆菌、肠球菌菌量显著升高(P<0.01),而双歧杆菌、乳酸杆菌菌量显著降低(P<0.01),回肠组织中HMGB1、TLR4蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白比值显著增加(P<0.01),Occludin和ZO-1蛋白表达量显著降低(P<0.01)。与Model组比较,Bifico组和HSD-L、M、H组大鼠肝组织和回肠组织病理损伤得到缓解,血清中ALT、AST、TBIL及ET、DAO、IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著降低(P<0.01),回肠组织中sIgA含量显著升高(P<0.01),肠黏膜通透性及肠道中肠杆菌、肠球菌菌量显著降低(P<0.01),双歧杆菌、乳酸杆菌菌量显著升高(P<0.01),回肠组织中HMGB1、TLR4蛋白及p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白比值显著降低(P<0.01),Occludin和ZO-1蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论回神塑形汤可降低炎症反应,调节肠道菌群结构,改善肠黏膜屏障,进而减轻ACLF大鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路活化有关。
关键词
慢加急性肝衰竭
回神塑形汤
HMGB1/TLR4信号通路
肠黏膜屏障
保护作用
Keywords
Acute-on-chronic liver failure
Huishen Suxing decoction
HMGB1/TLR4 signaling pathway
Intestinal mucosal barrier
Protective effect
分类号
R285.5 [医药卫生]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
回神塑形汤通过调控HMGB1/TLR4信号通路对慢加急性肝衰竭大鼠肠黏膜屏障的保护作用
吕超
严惠萍
覃倩
《世界科学技术-中医药现代化》
2025
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