荷叶碱对野生型和突变型囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用 被引量：8

1

作者 林森 侯曙光 +2 位作者 金伶伶 于波 杨红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第2期138-143,共6页

目的:从天然单体化合物中筛选能够激活囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道转运活性的激活剂。方法:利用稳定表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞为筛选模型,测定386种... 目的:从天然单体化合物中筛选能够激活囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道转运活性的激活剂。方法:利用稳定表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞为筛选模型,测定386种中药单体化合物对CFTR介导的I-内流速度的影响。结果:发现生物碱类化合物荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道具有激活作用,而对G551D突变型CFTRCl-通道无激活作用。荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用具有作用迅速、可逆的特点,并且依赖于细胞内cAMP水平。荷叶碱不提高细胞内cAMP水平,当CFTR磷酸化程度达到最大时仍能进一步激活CFTRCl-通道激活作用,表明它可能是通过与CFTR直接结合而发挥作用的。结论:首次发现荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用,该天然化合物将在阐明CFR活性机制及作为先导化合物开发与CFTR有关的疾病治疗药物等方面具有重要用途。 展开更多

关键词 囊性纤维化跨膜电导调节因子 Cl^-转 运 荷叶碱 激活剂

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木犀草素促进囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道开放 被引量：5

2

作者 侯曙光 林森 +2 位作者 于波 金伶伶 杨红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第3期249-253,共5页

目的:研究木犀草素对依赖于3,5-环腺苷酸(cAMP)的囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道的激活作用。方法:利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP-H148Q)的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞模型,测定木犀草素... 目的:研究木犀草素对依赖于3,5-环腺苷酸(cAMP)的囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道的激活作用。方法:利用稳定共表达人CFTR与一种对卤族元素敏感的荧光绿蛋白突变体(EYFP-H148Q)的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞模型,测定木犀草素对CFTR介导的I-内流速度。结果:木犀草素能够以剂量依赖的方式激活CFTR的I-转运,其对CFTRCl-通道的激活效应具有作用迅速、可逆的特点。木犀草素在发挥激活作用时依赖于腺苷环化酶激动剂For-skolin的存在,其单独与细胞孵育不提高细胞内cAMP的水平。结论:发现了木犀草素能够以剂量依赖方式激活CFTR,并且初步确定了木犀草素通过直接与CFTR结合发挥作用。 展开更多

关键词 囊性纤维化跨膜电导调节因子 高血压 Cl^-转运 木犀草素 激活剂

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丹皮酚对囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用 被引量：1

3

作者 侯婷婷 葛红 +2 位作者 孙娟娟 于波 杨红 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第11期1208-1213,共6页

目的:研究丹皮酚对依赖于3’,5’-环腺苷酸(cAMP)的囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道的激活作用。方法:利用Cl-通道细胞荧光测定模型进行测定丹皮酚对CFTR介导的I-内流速度。结果:丹皮酚对野生型和ΔF508突变型CFTR Cl-通道均... 目的:研究丹皮酚对依赖于3’,5’-环腺苷酸(cAMP)的囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道的激活作用。方法:利用Cl-通道细胞荧光测定模型进行测定丹皮酚对CFTR介导的I-内流速度。结果:丹皮酚对野生型和ΔF508突变型CFTR Cl-通道均具有激活作用,而对G551D突变型CFTR Cl-通道无激活作用。丹皮酚在发挥激活作用时具有快速、可逆的特点并依赖于腺苷环化酶激动剂Forskolin的存在。初步确定了丹皮酚通过直接与CFTR结合发挥作用。结论:研究提示CFTR可能是某些中药降压作用药靶之一。此外,本实验为传统中药的降压作用的分子药理学机制作了初步探讨。 展开更多

关键词 丹皮酚 囊性纤维化跨膜电导调节因子 高血压 Cl^-转运 激活剂

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川陈皮素通过激活囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)治疗小鼠2型糖尿病干眼的实验研究

4

作者 王珏 张婕 +2 位作者 王卓欣 张鑫 苏丽萍 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2025年第1期15-21,共7页

目的探究川陈皮素(NOB)治疗2型糖尿病干眼(T2DM-DE)的潜在价值及其对囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)表达的影响。方法通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型,然后采用苯扎氯铵诱导T2DM-DE小鼠模型。将小鼠分为6组:对照组(正常... 目的探究川陈皮素(NOB)治疗2型糖尿病干眼(T2DM-DE)的潜在价值及其对囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)表达的影响。方法通过高脂饮食联合链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型,然后采用苯扎氯铵诱导T2DM-DE小鼠模型。将小鼠分为6组:对照组(正常小鼠)、T2DM-DE组、L-NOB组、M-NOB组、H-NOB组和CFTR抑制剂组,后5组建立T2DM-DE模型。对照组和T2DM-DE组小鼠灌胃含体积分数0.5%吐温80的PBS,L、M、H-NOB组小鼠分别灌胃剂量为50、100、200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的NOB溶液,CFTR抑制剂组小鼠灌胃200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的NOB溶液的同时腹腔注射1 mg·kg^(-1)·d^(-1)的CFTR(inh)-172,均给药4周。分别检测小鼠空腹血糖(FPG)、泪液分泌量、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素钠染色分级、泪液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。分别进行小鼠结膜杯状细胞PAS染色和角膜TUNEL染色。采用RT-qPCR和Western blot检测小鼠角膜CFTR、Bax和Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,T2DM-DE组小鼠的FPG升高,泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平升高,角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均升高(均为P<0.05);泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均降低,CFTR的mRNA和蛋白相对水平均降低(均为P<0.05)。与T2DM-DE组比较,L-NOB组、M-NOB组和H-NOB组小鼠的FPG降低,泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平降低,角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均降低(均为P<0.05);泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均升高,CFTR的mRNA和蛋白相对水平均升高(均为P<0.05)。与H-NOB组比较,CFTR抑制剂组的FPG升高,泪液中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平升高,角膜荧光素钠染色分级和TUNEL染色阳性细胞率均升高(均为P<0.05);泪液分泌量、BUT和结膜杯状细胞数量均降低,CFTR的mRNA和蛋白相对水平均降低(均为P<0.05)。结论NOB通过激活CFTR降低T2DM-DE小鼠血糖水平,抑制炎症反应,促进结膜杯状细胞和角膜细胞存活,从而发挥治疗T2DM-DE的作用。 展开更多

关键词 2型糖尿病 干眼 川陈皮素 囊性纤维化跨膜传导调节因子 血糖 炎症 结膜杯状细胞 角膜细胞

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人囊性纤维化跨膜电导调节子蛋白的变异模式研究

5

作者 龙思宇 严少敏 吴光 《广西科学》 CAS 2014年第6期671-676,共6页

【目的】编码囊性纤维化跨膜电导调节子(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)蛋白的基因突变可引起囊性纤维化,但该蛋白错义点突变的变异模式尚无报道。【方法】先用氨基酸对可预测性为指标将人CFTR蛋白及其178... 【目的】编码囊性纤维化跨膜电导调节子(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)蛋白的基因突变可引起囊性纤维化,但该蛋白错义点突变的变异模式尚无报道。【方法】先用氨基酸对可预测性为指标将人CFTR蛋白及其178个错义点突变的氨基酸序列转换成标量序列,然后分析变异前后被替换掉的和替换出的氨基酸对的变化。【结果】97.19%的变异发生在不可预测的氨基酸对;87.08%的变异涉及1个或2个被替换掉的氨基酸对,其实际频率大于预测频率;15.17%的变异带来1个或2个替换出的氨基酸对,它们在正常的CFTR蛋白是不存在的;共有122个变异导致替换出的氨基酸对的实际频率小于预测频率。【结论】不可预测的氨基酸对对变异更敏感,变异的趋势是缩小氨基酸对实际频率和预测频率之间的差距,使氨基酸对的构成更加随机化,而人CFTR蛋白的这种退行性变导致了囊性纤维化。 展开更多

关键词 氨基酸对 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜电导调节子 变异模式

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囊性纤维化跨膜调节因子氯离子通道在人肺泡上皮细胞损伤中的保护作用 被引量：1

6

作者 张丙芳 黄颖 +4 位作者 李勇 郭艳艳 张荣怀 招明高 王晓明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1321-1325,共5页

目的探讨人肺泡上皮细胞囊性纤维化跨膜通道调节因子(CFTR)氯离子(Cl-)通道对肺泡上皮细胞损伤的保护作用。方法采用全细胞膜片钳法,在0mV钳制电压下,对正常A549细胞或H2O2处理(氧化损伤)的A549细胞分别按照不同方式给予4-氯苯[F]异喹啉... 目的探讨人肺泡上皮细胞囊性纤维化跨膜通道调节因子(CFTR)氯离子(Cl-)通道对肺泡上皮细胞损伤的保护作用。方法采用全细胞膜片钳法,在0mV钳制电压下,对正常A549细胞或H2O2处理(氧化损伤)的A549细胞分别按照不同方式给予4-氯苯[F]异喹啉(CBIQ)、二苯胺-2-羧酸(DPC)及钙通道阻断剂尼卡地平,观察细胞从-90mV至50mV经步阶电压(20mV)刺激后CFTRCl-电流随时间变化的曲线,并绘制电流-电压(I-V)曲线。结果正常及H2O2损伤后的细胞中均记录到典型的CFTRCl-电流,均可被相对特异性的CFTRCl-通道阻断剂DPC抑制。H2O2损伤细胞的CFTRCl-电流较正常细胞明显减小。CBIQ对H2O2损伤细胞的CFTRCl-电流以及被DPC+尼卡地平阻断后的正常细胞中的CFTRCl-电流均有激动作用。结论氧化应激可导致CFTRCl-通道功能异常,CBIQ可以抑制这种作用。CFTRCl-通道激活剂CBIQ可能通过调节CFTRCl-通道和Ca2+通道发挥保护受损细胞的作用。 展开更多

关键词 囊性纤维化跨膜传导调节因子 氯化物通道 急性肺损伤 氧化性应激

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囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)氯通道对心血管功能影响的研究进展 被引量：2

7

作者 王冠蕾 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期189-195,共7页

囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)是一类ATP门控、cAMP依赖激活的氯离子通道,其基本生理功能是调控氯离子分泌与跨膜物质转运。CFTR基因突变导致囊性纤维化(CF)的发生,这是一种罕见却致命的常染色体隐性遗传疾病,主要影响呼吸道、肠道... 囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)是一类ATP门控、cAMP依赖激活的氯离子通道,其基本生理功能是调控氯离子分泌与跨膜物质转运。CFTR基因突变导致囊性纤维化(CF)的发生,这是一种罕见却致命的常染色体隐性遗传疾病,主要影响呼吸道、肠道和生殖系统腺上皮功能。现已有针对CF单基因突变的新药上市,这些药物显著改善CF患者呼吸道症状,延长患者生命和改善生活质量。CFTR研究多聚焦于上述CF相关系统,在心血管系统的作用尚未清楚。CFTR参与血管收缩和心肌动作电位形成,近来研究提示CFTR参与心肌缺血和肺动脉高压等心血管疾病的发生发展。 展开更多

关键词 囊性纤维化跨膜传导调节因子 囊性纤维化 氯离子通道 心肌 血管平滑肌

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囊性纤维化跨膜传导调节因子基因突变与呼吸道疾病 被引量：4

8

作者 王平 魏睦新 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第3期490-492,共3页

囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）是一种环腺苷酸（cAMP）激活的ATP门控性氯离子（Cl-）通道，广泛分布于人体具有分泌功能的组织中。CFTR突变会导致分泌腺功能紊乱，继而引... 囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）是一种环腺苷酸（cAMP）激活的ATP门控性氯离子（Cl-）通道，广泛分布于人体具有分泌功能的组织中。CFTR突变会导致分泌腺功能紊乱，继而引起囊性纤维化病变（cystic fibrosis．CF）。CF是白种人中最常见的常染色体隐性遗传性疾病，可引起全身各处多种疾病. 展开更多

关键词 囊性纤维化 呼吸道疾病 基因突变 调节因子 跨膜传导 常染色体隐性遗传性疾病 CFTR 纤维化病变

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囊性纤维化跨膜转导调节因子对低氧诱导的心肌H9c2细胞凋亡的影响 被引量：1

9

作者 郭青榜 冯文化 张钊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1236-1242,共7页

目的:探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)对低氧诱导的大鼠心肌H9c2细胞损伤的影响及其作用机制。方法:利用专业缺氧工作站使大鼠心肌H9c2细胞暴露于1%氧含量环境中建立缺氧培养模型。H9c2细胞中CFTR过表达后在缺氧环境中培养,RT-qPC... 目的:探讨囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)对低氧诱导的大鼠心肌H9c2细胞损伤的影响及其作用机制。方法:利用专业缺氧工作站使大鼠心肌H9c2细胞暴露于1%氧含量环境中建立缺氧培养模型。H9c2细胞中CFTR过表达后在缺氧环境中培养,RT-qPCR和Western blot法检测CFTR的mRNA和蛋白表达水平;MTT法检测细胞存活率;Hoechst 33342和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡;DCF-DA探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的生成。结果:1%低氧环境培养可显著诱导H9c2细胞凋亡,同时伴随CFTR mRNA和蛋白水平的下调和ROS的生成增加(P<0.05)。过表达CFTR后低氧诱导的H9c2细胞凋亡以及ROS生成均明显减少;而CFTR蛋白特异性抑制剂CFTRinh-172可显著逆转过表达CFTR的作用。结论:CFTR可能通过抑制ROS生成对抗低氧诱导的心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 囊性纤维化跨膜转导调节因子 低氧 H9C2细胞 活性氧簇 细胞凋亡

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囊性纤维化跨膜转导调节器在卵巢过度刺激综合征模型大鼠卵巢中表达的变化 被引量：2

10

作者 靳镭 汤瑞玲 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期640-643,共4页

目的建立大鼠卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型,研究囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)在OHSS大鼠卵巢中表达的变化及意义。方法未成年Wistar雌鼠,随机分为过度刺激组和常规刺激组,建立OHSS模型;比较两组间卵巢重量,血雌二醇水平;并分别通过... 目的建立大鼠卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型,研究囊性纤维化跨膜转导调节器(CFTR)在OHSS大鼠卵巢中表达的变化及意义。方法未成年Wistar雌鼠,随机分为过度刺激组和常规刺激组,建立OHSS模型;比较两组间卵巢重量,血雌二醇水平;并分别通过免疫组织化学和免疫印迹法比较两组间卵巢组织中CFTR蛋白表达量的变化。结果过度刺激组大鼠卵巢重量、血雌二醇水平显著高于常规刺激组;免疫组化方法检测到CFTR呈棕黄色颗粒表达于大鼠卵巢黄体细胞以及未排卵泡的黄素化颗粒细胞和卵泡膜细胞胞质,免疫组化和免疫印迹定量分析均显示过度刺激组卵巢CFTR蛋白表达量显著高于常规刺激组。结论注射过量促性腺激素致大鼠血雌二醇水平异常升高,使卵巢内CFTR表达量显著增加,卵巢形成多发性滤泡囊肿和黄体囊肿,间质水肿,体积和重量增加,参与诱发OHSS。 展开更多

关键词 囊性纤维化跨膜转导调节器 卵巢过度刺激综合征 雌二醇 氯离子通道

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急性心肌梗死后囊性纤维化跨膜转运调节体氯通道基因表达的变化 被引量：1

11

作者 刘育 黄从新 +1 位作者 唐艳红 袁明杰 《实用医学杂志》 CAS 2008年第16期2751-2753,共3页

目的:研究猪急性心肌梗死(AMI)后囊性纤维化跨膜转运调节体(CFTR)氯通道基因表达的变化,探讨急性心肌梗死后早期室性心律失常发生的分子机制。方法:通过结扎猪左前降支远端1/3～1/2处2h然后再灌注建立AMI模型(AMI组),同时设立相应的假... 目的:研究猪急性心肌梗死(AMI)后囊性纤维化跨膜转运调节体(CFTR)氯通道基因表达的变化,探讨急性心肌梗死后早期室性心律失常发生的分子机制。方法:通过结扎猪左前降支远端1/3～1/2处2h然后再灌注建立AMI模型(AMI组),同时设立相应的假手术组。术后24h取左心室梗死区、边缘区和正常区内层、中层和外层心肌(假手术组取对应位置心肌),应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量分析CFTR氯通道基因表达的改变。结果:与假手术组相比,AMI组CFTRmRNA表达在梗死区三层心肌中均明显下降(P<0.05),在边缘区三层心肌中均明显上升(P<0.05),在正常区三层心肌中均没有显著性改变(P>0.05)。AMI组CFTRmRNA表达在梗死区和边缘区的三层心肌之间以及在梗死区、边缘区和正常区同一层心肌之间差异有显著性(P<0.05)。结论:AMI后CFTR氯通道基因表达在梗死区、边缘区和正常区心肌之间以及局部心肌三层间呈不均一性改变,可能是AMI后室性心律失常发生的分子生物学基础之一。 展开更多

关键词 心肌梗塞 心律失常 心血管病学 氯通道 囊性纤维化跨膜转运调节体

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囊性纤维化3例报道并文献复习

12

作者 阳志超 彭标 +1 位作者 彭诚蓉 刘达 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期651-657,共7页

囊性纤维化(CF)是由于7号染色体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因出现致病性突变引起CFTR蛋白功能缺失的一种常染色体隐性遗传病,常见于高加索人群,世界各地发病率差异较大。本文报道了3例我院确诊CF患者的临床资料,总结分析15... 囊性纤维化(CF)是由于7号染色体的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因出现致病性突变引起CFTR蛋白功能缺失的一种常染色体隐性遗传病,常见于高加索人群,世界各地发病率差异较大。本文报道了3例我院确诊CF患者的临床资料,总结分析15例中国CF患者的临床资料并进行文献复习,以期提高对CF的诊疗水平,减少临床漏诊和误诊,为制定中国CF指南提供参考依据。 展开更多

关键词 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜传导调节因子 基因突变

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呼吸道合胞病毒持续感染导致人支气管上皮细胞囊性纤维化穿膜传导调节蛋白功能障碍 被引量：4

13

作者 龙春姣 柒铭铭 +4 位作者 王金美 罗金华 秦晓群 高戈 向阳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期949-957,共9页

目的:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)持续感染可能是导致气道慢性疾病的病理原因,然而,其作用机制尚不清楚。囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种顶端膜氯... 目的:呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)持续感染可能是导致气道慢性疾病的病理原因,然而,其作用机制尚不清楚。囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一种顶端膜氯离子(Cl-)通道,对上皮液体、Cl-和碳酸氢盐运输的调节至关重要。CFTR功能障碍将导致支气管分泌物改变和黏液清除受损,与气道炎症有关。我们前期在RSV感染的小鼠模型中观察到气道上皮细胞CFTR表达下调。本研究通过构建RSV持续感染的气道上皮细胞模型,进一步研究其对CFTR表达和功能的影响。方法:以病毒感染复数(multiplicity of infection,MOI)为0.01的RSV感染16HBE14o-细胞后继续传代。以real-time RT-PCR、免疫荧光及蛋白质印迹法检测CFTR的表达,以新型氯离子荧光探针MQAE测量细胞内Cl-浓度和全细胞膜片钳记录Cl-电流。结果:16HBE14o-细胞感染RSV病毒后存活至第3代(G3)。CFTR的表达在RSV感染后从G1到G3逐渐降低,同时伴随着CFTR功能的降低。16HBE14o-细胞暴露于RSV可导致TGF-β1表达进行性升高及其下游信号分子Smad2磷酸化。用SB431542阻断TGF-β1信号通路可阻止Smad2磷酸化,增加CFTR的表达。结论:RSV感染可导致气道上皮细胞CFTR功能缺陷,其作用可能是通过激活TGF-β1信号通路介导的。 展开更多

关键词 呼吸道合胞病毒 囊性纤维化穿膜传导调节蛋白 人支气管上皮细胞 转化生长因子Β1

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中国人囊性纤维化临床特点分析 被引量：17

14

作者 刘亭威 康健 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期2807-2810,共4页

目的探讨中国人囊性纤维化的发病特点、诊断、治疗和预后及基因变异。方法对从中国生物医学文献数据库(CBM)和Medline数据库检索的26例中国囊性纤维化患者的临床资料进行分析,总结该病的临床表现、诊断方法和转归。结果 26例患者均有反... 目的探讨中国人囊性纤维化的发病特点、诊断、治疗和预后及基因变异。方法对从中国生物医学文献数据库(CBM)和Medline数据库检索的26例中国囊性纤维化患者的临床资料进行分析,总结该病的临床表现、诊断方法和转归。结果 26例患者均有反复呼吸道感染,伴营养不良20例,肝肿大且合并黄疸4例,存在慢性腹泻6例;诊断主要根据临床表现、汗液电解质检查和尸检,其中10例经基因分析发现囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)有突变,其中9例为少见突变。26例患者中死亡12例。结论中国人囊性纤维化临床表现与白种人表现相似,但是CFTR基因突变部位可能与白种人不同;囊性纤维化的诊断主要根据临床表现、汗液电解质检查和尸检;该病的预后较差。 展开更多

关键词 囊性纤维化 诊断 鉴别 囊性纤维化跨膜传导调节因子 体征和症状 DNA突变分析

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双肺移植治疗儿童囊性纤维化的多学科综合诊疗 被引量：7

15

作者 王胜飞 陈静瑜 +2 位作者 刘懿 郑明峰 毛文君 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期184-190,共7页

目的通过多学科综合诊疗(MDT)模式提高双肺移植治疗儿童囊性纤维化的外科疗效。方法对1例国内罕见的终末期囊性纤维化10岁患儿进行肺移植术前MDT讨论,制定对应治疗方案。结果患儿确诊囊性纤维化5年,肺移植指征明确,经过MDT讨论决定行Cla... 目的通过多学科综合诊疗(MDT)模式提高双肺移植治疗儿童囊性纤维化的外科疗效。方法对1例国内罕见的终末期囊性纤维化10岁患儿进行肺移植术前MDT讨论,制定对应治疗方案。结果患儿确诊囊性纤维化5年,肺移植指征明确,经过MDT讨论决定行Clam-shell切口下双肺移植术,术中维持生命体征稳定,术后给予呼吸机辅助通气、抗感染、免疫抑制、抑酸和预防应激性溃疡等治疗,并根据患儿特点给予个体化治疗方案,术后恢复良好。结论通过肺移植术前MDT讨论,肺移植治疗儿童囊性纤维化的手术效果满意,减少了术后并发症的发生风险,值得临床推广。 展开更多

关键词 双肺移植 多学科综合诊疗 儿童肺移植 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR) Ⅰ型呼吸衰竭 体外膜肺氧合 肺分配评分(LAS)

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肺移植治疗囊性纤维化1例并文献复习 被引量：2

16

作者 陈奥 练巧燕 +6 位作者 徐鑫 韦兵 刘梦杨 彭桂林 张建恒 何建行 巨春蓉 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期391-394,423,共5页

目的探讨肺移植治疗囊性纤维化(CF)的疗效和预后。方法回顾性分析行同种异体双肺移植术治疗1例终末期CF受者的临床资料,对CF受者的临床特点、诊断方法及治疗策略进行总结。结果本例受者幼年发病,反复咳嗽、咳浓痰30年,肺部反复感染合并... 目的探讨肺移植治疗囊性纤维化(CF)的疗效和预后。方法回顾性分析行同种异体双肺移植术治疗1例终末期CF受者的临床资料,对CF受者的临床特点、诊断方法及治疗策略进行总结。结果本例受者幼年发病,反复咳嗽、咳浓痰30年,肺部反复感染合并急性加重、慢性鼻窦炎及极重度营养不良,肺移植术前因呼吸肌无力难以脱离有创呼吸机,长期入住重症监护室(ICU)。影像学检查提示双肺多发囊柱状支气管扩张伴感染,经汗液测试和基因检测进一步确诊为CF。该受者2017年8月17日接受双肺移植术后经过康复治疗,肺功能逐渐恢复正常,康复后至投稿日已2年余,享有与同龄健康人同等的生活质量。结论肺移植术作为终末期CF的有效治疗手段,不仅能挽救患者生命,而且还能显著提高患者的生活质量。 展开更多

关键词 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜电导调节蛋白 肺移植 Ⅱ型呼吸衰竭 汗液测试 体外膜肺氧合 基因突变

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儿童囊性纤维化5例临床及影像表现 被引量：3

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作者 孙燕 钟玉敏 +5 位作者 朱铭 王诗渝 王剑 张皓 张磊 邵虹 《临床儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期837-840,共4页

目的探讨儿童囊性纤维化的临床及影像表现。方法回顾分析5例囊性纤维化患儿的临床及影像资料。结果5例患儿中,男3例、女2例,中位年龄6岁(2~13岁)。4例表现为反复咳嗽、咳痰,伴或不伴发热、气促;胸部CT均提示肺炎、支气管扩张伴支气管壁... 目的探讨儿童囊性纤维化的临床及影像表现。方法回顾分析5例囊性纤维化患儿的临床及影像资料。结果5例患儿中,男3例、女2例,中位年龄6岁(2~13岁)。4例表现为反复咳嗽、咳痰,伴或不伴发热、气促;胸部CT均提示肺炎、支气管扩张伴支气管壁增厚、黏液嵌塞;鼻窦CT提示鼻窦炎、窦腔内密度异常增高,额窦发育不全,其中3例痰培养示铜绿假单胞菌感染。1例表现肝功能异常1年,腹部MRI示肝硬化、门脉周围组织T1WI呈高信号,胸部CT提示小气道阻塞造成空气潴留、支气管扩张伴黏液嵌塞。基因检测5例均有基因突变,共发现7个CFTR突变基因,其中2个为新发突变。结论囊性纤维化的影像表现具有一定特征,对临床诊断具有重要提示意义;中国人囊性纤维化基因突变位点与高加索人有一定差异。 展开更多

关键词 囊性纤维化 X线计算机体层摄影术 磁共振成像 囊性纤维化穿膜传导调节因子

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儿童囊性纤维化并巨结肠同源病1例

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作者 徐宇鹏 姜斌 黄磊 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1775-1778,共4页

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是由位于染色体带7q31.2上囊性纤维化跨膜传导调节因子(cys-tic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病,主要表现为慢性呼吸道疾病、慢性鼻窦炎、胰... 囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是由位于染色体带7q31.2上囊性纤维化跨膜传导调节因子(cys-tic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病,主要表现为慢性呼吸道疾病、慢性鼻窦炎、胰腺炎、营养不良和男性不孕等[1-3]。 展开更多

关键词 囊性纤维化 囊性纤维化跨膜传导调节因子 巨结肠同源病

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二氢杨梅素缓解ETEC K88诱导的肠道炎性损伤

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作者 师亚倩 郭璞 +5 位作者 周华林 刘锦 叶纯 项智锋 吴仲元 邱银生 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第6期91-100,共10页

为了研究二氢杨梅素(DHM)对产肠毒素大肠杆菌(ETEC K88)诱导的肠道炎性损伤的影响,本试验采用猪小肠上皮细胞IPEC-1构建体外肠道炎性损伤模型,Western blot方法测定在DHM干预下,ETEC K88诱导IPEC-1细胞内囊性纤维化跨膜转导调节因子(CF... 为了研究二氢杨梅素(DHM)对产肠毒素大肠杆菌(ETEC K88)诱导的肠道炎性损伤的影响,本试验采用猪小肠上皮细胞IPEC-1构建体外肠道炎性损伤模型,Western blot方法测定在DHM干预下,ETEC K88诱导IPEC-1细胞内囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、钠氢交换离子3(NHE3)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平的变化;构建小鼠体内肠道炎性损伤模型,灌胃给药不同剂量[25、50、100 mg/(kg·bw)]的DHM溶液,ETEC K88感染24 h后采集血样,检测血清生化指标,分析血细胞分类计数的变化;剖检小鼠,观察小肠绒毛形态。结果显示,IPEC-1细胞炎性损伤模型构建成功,与ETEC K88模型组相比,50、100、200和400μg/mL DHM均极显著下调NF-κB p65、IL-1β和IL-6蛋白表达水平(P<0.01),极显著上调NHE3蛋白表达水平(P<0.01),100、200和400μg/mL DHM处理极显著下调CFTR和TNF-α蛋白表达水平(P<0.01),400μg/mL DHM处理极显著下调IL-18蛋白表达水平(P<0.01);本试验成功构建小鼠肠道炎性损伤模型,与ETEC K88组相比,100 mg/(kg·bw)DHM显著下调小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、肌酐(CREA)、血尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)和甘油三酯(TG)水平,血液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞总数,以及小肠肠道隐窝深度(CD)(P<0.05),显著上调小鼠血清中总胆红素(T-Bil)、葡萄糖(GLU)和碱性磷酸酶(ALP)水平,血液中淋巴细胞总数,以及小肠肠道绒毛长度(VH)和VH/CD(P<0.05),并且小鼠小肠肠道绒毛结构完整,绒毛和隐窝排列整齐,肠黏膜层细胞正常。综上所述,DHM可显著缓解ETEC K88诱导的小鼠肠道炎性损伤,并且对小鼠的肠道健康具有一定的保护作用。本试验初步挖掘了DHM缓解ETEC K88诱导的肠道炎性损伤的作用机制,为DHM用于治疗ETEC感染提供一定的科学依据。 展开更多

关键词 产肠毒素大肠杆菌 二氢杨梅素 囊性纤维化跨膜转导调节因子 NF-ΚB通路

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黄芩苷通过NF-κB信号对气道上皮黏液调节因子MUC5AC和CFTR表达的影响 被引量：5

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作者 张艳 张彩丽 +4 位作者 刘燕 陈玉龙 彭梦薇 桑亚洲 吴耀松 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期441-447,共7页

目的基于核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号探讨黄芩苷调控气道上皮黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)的表达以改善病理性气道黏液的... 目的基于核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号探讨黄芩苷调控气道上皮黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)和囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)的表达以改善病理性气道黏液的机制。方法采用MTT法检测不同浓度黄芩苷对H292细胞(人肺癌细胞)活性的影响并确定用于后续实验的黄芩苷浓度;将细胞分为空白对照组、模型组、NF-κB抑制剂组(PDTC组,100μmol/L)和黄芩苷组(200μg/mL)。采用IL-1β诱导H292细胞建立体外黏液高分泌炎症细胞模型,再以相应浓度的药物干预24 h后,采用ELISA方法检测各组细胞上清中MUC5AC、IL-8、TNF-α的含量,检测各组细胞中MUC5AC和CFTR蛋白的含量;采用实时荧光定量PCR检测各组细胞中MUC5AC和CFTR mRNA的表达;采用Western blot检测各组细胞中p65和IκB的表达。结果MTT检测结果显示,当黄芩苷浓度为200μg/mL时,细胞活性在80%以上,可作为后续实验的安全浓度。与空白对照组比较,模型组细胞培养上清及细胞质中MUC5AC分泌水平及IL-8、TNF-α、p65、MUC5AC mRNA表达均明显升高(P<0.05),IκB蛋白表达、CFTR蛋白含量、CFTR mRNA的表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,PDTC组细胞培养上清中MUC5AC分泌水平,IL-8、TNF-α、p65蛋白表达及MUC5AC mRNA表达显著降低(P<0.05),细胞质中MUC5AC水平、CFTR蛋白含量、IκB蛋白表达、CFTR mRNA的表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,黄芩苷组细胞培养上清中MUC5AC分泌水平、IL-8和TNF-α分泌水平、p65蛋白表达降低(P<0.01),CFTR蛋白含量、IκB蛋白表达、CFTR mRNA表达均显著增加(P<0.01),而MUC5AC mRNA表达差异无统计学意义。结论黄芩苷通过抑制NF-κB活性,减少MUC5AC的分泌,增加CFTR的表达,减轻气道炎症。 展开更多

关键词 黄芩苷 NF-κB MUC5AC 囊性纤维化跨膜传导调节因子 气道黏液

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