唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)在肿瘤免疫中的作用及临床应用研究进展 被引量：1

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作者 陈慧 陆佳琳 +2 位作者 王丹如 隋立昊 徐胜 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1125-1131,共7页

凝集素是机体负责识别糖分子信号的蛋白,唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)可通过识别含有唾液酸的糖链结构,通过免疫受体酪氨酸抑制基序介导下游信号,调控肿瘤微环境中的固有免疫和适应性免疫应答。据此,近年来通过构建唾液酸糖... 凝集素是机体负责识别糖分子信号的蛋白,唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs)可通过识别含有唾液酸的糖链结构,通过免疫受体酪氨酸抑制基序介导下游信号,调控肿瘤微环境中的固有免疫和适应性免疫应答。据此,近年来通过构建唾液酸糖蛋白介导药物靶向递送,通过抗体抑制Siglecs识别肿瘤表面配体等产生多种靶向唾液酸-Siglecs轴的肿瘤治疗方案。未来可以通过与糖蛋白纳米疗法、抗体疗法和基因疗法结合,利用Siglecs准确定位肿瘤靶点,能够释放机体的抗肿瘤免疫,从而达到有效杀伤肿瘤的目的。 展开更多

关键词 唾液酸 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglecs) 肿瘤免疫 免疫逃逸 综述

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唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素的生物学功能及其在抗肿瘤中的作用 被引量：2

2

作者 谢永乐(综述) 谢作权(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期850-857,共8页

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin,Siglec)是一类能够识别唾液酸化聚糖结构的膜蛋白,近年来,随着对Siglec调节肿瘤微环境研究的深入,其已成为抗肿瘤药物研发的重要方向之一。本文系统介绍S... 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectin,Siglec)是一类能够识别唾液酸化聚糖结构的膜蛋白,近年来,随着对Siglec调节肿瘤微环境研究的深入,其已成为抗肿瘤药物研发的重要方向之一。本文系统介绍Siglec家族成员中的Siglec-1、-2、-3、-7、-9、-10、-15通过与其各自配体相互作用而调节固有免疫或适应性免疫的机制及其在抗肿瘤治疗中的应用进展,为肿瘤免疫治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(Siglec) 抗肿瘤 肿瘤免疫疗法 肿瘤微环境

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甘露聚糖结合凝集素诱导DC成熟机制分析 被引量：6

3

作者 王凡平 王明永 +9 位作者 杨建斌 赵东方 王红坡 邵峰 孙瑞利 郭庆合 凌明智 赵永新 宋士军 郭继强 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1059-1062,1077,共5页

目的:探讨甘露聚糖结合凝集素(Mannan-binding lectin,MBL)诱导人外周血单核细胞(Mo)来源树突状细胞(DC)成熟的机制。方法:从健康成人外周血分离Mo,常规方法体外诱导未成熟DC(imDC),FACS分析DC成熟过程中MBL对CD分子表达的影响,进一步分... 目的:探讨甘露聚糖结合凝集素(Mannan-binding lectin,MBL)诱导人外周血单核细胞(Mo)来源树突状细胞(DC)成熟的机制。方法:从健康成人外周血分离Mo,常规方法体外诱导未成熟DC(imDC),FACS分析DC成熟过程中MBL对CD分子表达的影响,进一步分析MBL与imDC的结合情况;RT-PCR分析DC表面模式识别分子Toll样受体-2(TLR2)和Toll样受体-4(TLR4)的表达;凝胶电泳迁移率法(EMSA)和Western blot分析NF-κB的活性及细胞核移位。结果:FCM分析表明,MBL能够使DC表面CD83、CD86及MHC分子表达升高;MBL能够以Ca2+浓度依赖关系与imDC细胞结合;RT-PCR结果表明MBL能够减少DC表面TLR2和TLR4的表达。EMSA和Western blot分析结果显示,MBL能够增强NF-κB活性及细胞核移位。结论:MBL可通过直接结合imDC表面分子来影响DC模式识别分子的表达并调节信号分子NF-κB活性,提示MBL能够通过配体结合调控DC分化成熟,揭示了MBL调节DC分化成熟有关信号途径。 展开更多

关键词 甘露聚糖结合凝集素 树突状细胞 TOLL样受体 NF-ΚB 免疫调节

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Siglec-E影响小白菊内酯靶向MAPK/NF-κB通路抑制小胶质细胞M1极化 被引量：2

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作者 付文莹 王鹏博 +3 位作者 唐翔宇 冯力元 黄钰婷 李鹏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期651-660,共10页

目的探讨唾液酸结合样凝集素E(sialic acid binding lectin E,Siglec-E)对小白菊内酯(parthenolide,PTL)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV2)M1极化作用的影响。方法①从基因表达综合数据库(Gene Expression O... 目的探讨唾液酸结合样凝集素E(sialic acid binding lectin E,Siglec-E)对小白菊内酯(parthenolide,PTL)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV2)M1极化作用的影响。方法①从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取Siglece相关小鼠脑组织单细胞测序数据,分为野生型组(WT,n=3)和敲除型组(Siglece^(-/-),n=4)。从中筛选出小胶质细胞并分析相关差异基因及通路富集。通过shRNA干扰技术构建BV2细胞株模型,得到NC-shRNA BV2和Siglece-shRNA BV2细胞并检测Siglec-E(Siglece)表达水平。②将NC-shRNA和Siglece-shRNA细胞分别分为Control组、LPS组、PTL组和PTL+LPS组(n=3),采用RT-qPCR检测小胶质细胞M1极化标志物iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平。将Siglece^(fl/fl)和Cx3cr1^(cre)小鼠交配,获得小胶质细胞特异性Siglec-E缺失(Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre))小鼠,并建立LPS诱导的神经炎症模型。③将出生4 d的各9只WT和Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)雄鼠分成Control组、LPS组和PTL+LPS组(n=3)。采用RT-qPCR、免疫荧光技术和Western blot验证敲除效果以及极化相关通路,研究Siglec-E影响PTL抑制小胶质细胞M1极化的机制。结果与NC-shRNA组比较,Siglece-shRNA组中Siglec-E表达显著降低(P<0.01),说明SiglecE敲除细胞模型建立成功。在LPS刺激的条件下,与Control组比较,NC-shRNA细胞和Siglece-shRNA细胞的iNOS、IL-1β和IL-6的mRNA水平均显著上调(P<0.01)。PTL与LPS共同作用下,NC-shRNA细胞中上述M1极化的标志物均明显下降(P<0.05)。而对于Siglece-shRNA细胞,上述M1极化的标志物无显著下调。PTL对BV2细胞JNK、IκB蛋白的磷酸化具有抑制作用(P<0.01),也可抑制NF-κB核转位,而下调Siglec-E则会减弱该作用。与WT组小鼠比较,Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞Siglec-E表达显著降低(P<0.01),PTL对Siglece^(fl/fl)×Cx3cr1^(cre)小鼠小胶质细胞NF-κB磷酸化水平的抑制作用也降低。结论小胶质细胞Siglec-E缺失会减弱PTL靶向MAPK/NF-κB通路对其M1极化的抑制作用。 展开更多

关键词 唾液酸结合样凝集素e 小胶质细胞 小白菊内酯 M1极化

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新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌中的表达及临床相关性分析 被引量：2

5

作者 王碧辉 朱玥洁 +3 位作者 张玉莲 陈立乔 丁剑冰 陈志芳 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期178-185,共8页

目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作... 目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作为宫颈癌组,选取同期收治的良性子宫肌瘤行子宫全切患者的正常宫颈组织石蜡标本58例作为正常对照组;同时收集行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的外周血108例为宫颈癌组,选取同期健康人群的外周血86例为正常对照组。使用生物信息学技术和免疫组织化学染色、流式细胞术及双重免疫荧光染色检测SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况,并与临床指标进行相关性分析。结果:免疫组织化学染色及双重免疫荧光染色结果显示SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌组织中高表达(P<0.05);流式细胞术结果显示SIGLEC9^(+)CD4^(+)T和SIGLEC9^(+)CD8^(+)T细胞在宫颈癌外周血中表达增高(P<0.05)。SIGLEC9高表达与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、HPV感染情况相关(P<0.05)。结论:新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌组织中高表达,且在宫颈癌组织中SIGLEC9^(+)T细胞浸润较多。SIGLEC9为宫颈癌的免疫逃逸机制提供新的研究方向,并为宫颈癌的免疫治疗提供新的治疗靶点。 展开更多

关键词 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素9 T 细胞 免疫逃逸 宫颈癌

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大弹涂鱼(Boleophthalmus pectinirostris)Gal-8L基因序列及其细菌凝集活性的鉴定 被引量：5

6

作者 梁亚芳 史雨红 +1 位作者 苗亮 陈炯 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期413-421,共9页

半乳糖凝集素-8基因(galectin-8,Gal-8)属于凝集素家族一员。已知Gal-8在哺乳动物的先天免疫中发挥重要作用,然而在鱼类中却鲜有报道。本研究通过转录组测序获得大弹涂鱼(Boleophthalmus pectinirostris)半乳糖凝集素-8样基因(galectin-... 半乳糖凝集素-8基因(galectin-8,Gal-8)属于凝集素家族一员。已知Gal-8在哺乳动物的先天免疫中发挥重要作用,然而在鱼类中却鲜有报道。本研究通过转录组测序获得大弹涂鱼(Boleophthalmus pectinirostris)半乳糖凝集素-8样基因(galectin-8 like,Bp Gal-8L)c DNA序列。首先确定其序列特征,其次采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,q PCR)的方法鉴定Bp Gal-8L组织表达分布及其与迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)感染相关性;最后分别通过原核表达获得N端和C端CRD区重组蛋白Bp Gal-8L-N和Bp Gal-8L-C,并采用玻片法观察这两个CRD区的细菌凝集活性和糖类结合特性。多重序列比对显示,Bp Gal-8L蛋白含有两个糖识别结构域(carbohydrate recognition domain,CRD),但只有C端的CRD区存在Gal家族典型的β-半乳糖苷糖类结合基序。系统进化树表明Bp Gal-8L属于鱼类Gal-8的一种亚型。q PCR结果显示,Bp Gal-8L基因m RNA在各组织中普遍表达,并且在迟缓爱德华氏菌感染后大弹涂鱼肝和脾中表达量呈上调趋势。细菌凝集实验结果显示,只有Bp Gal-8L-C重组蛋白对检测的5种革兰氏阴性菌及2种革兰氏阳性菌有凝集作用,并与乳糖和脂多糖特异性结合。综上所述,Bp Gal-8L与大弹涂鱼抗菌免疫密切相关,且其N端和C端CRD区发挥不同作用。 展开更多

关键词 半乳糖凝集素-8样基因 细菌凝集 糖结合特异性 大弹涂鱼

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基于M2型巨噬细胞来源的Siglec15对食管鳞癌细胞恶性生物学行为影响的生物信息学分析及实验验证

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作者 任祎琳 臧翌辰 +8 位作者 薛乐乐 杨凯歌 陈素芳 王魏楠 罗成华 梁伟华 王良海 李锋 胡建明 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期881-890,共10页

目的:采用生物信息学方法分析M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)来源唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec15)促进食管鳞状细胞癌(ESCC)恶性生物学行为的作用,并通过细胞实验对其进行验证。方法:应用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析Si... 目的:采用生物信息学方法分析M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAMs)来源唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(Siglec15)促进食管鳞状细胞癌(ESCC)恶性生物学行为的作用,并通过细胞实验对其进行验证。方法:应用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析Siglec15在泛癌和癌旁正常组织中的表达差异及免疫浸润情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测M2-TAMs和ESCC EC109及KYSE150细胞中Siglec15 mRNA表达水平。在M2-TAMs与ESCC细胞非接触性共培养基础上,分别设置EC109/KYSE150组、EC109/KYSE150+si-NC组(转染si-NC序列)和EC109/KYSE150+si-Siglec15组(分别转染si-Siglec15#1和si-Siglec15#2序列),采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,Transwell小室实验检测各组细胞中迁移和侵袭细胞数,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果:生物信息学分析,与癌旁正常组织比较,食管癌、结肠癌和头颈部鳞状细胞癌等泛癌组织中Siglec15 mRNA表达水平升高(P<0.05或P<0.01),且食管癌组织中Siglec15 mRNA表达水平与巨噬细胞浸润呈明显正相关关系(P<0.05);与EC109细胞和KYSE150细胞比较,M2-TAMs中Siglec15 mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。EC109/KYSE150组、EC109/KYSE150+si-NC组和EC109/KYSE150+si-Siglec15组细胞增殖率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与EC109/KYSE150组比较,24和48 h时EC109/KYSE150+si-NC组细胞划痕愈合率升高(P<0.01),迁移和侵袭细胞数增加(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.01);与EC109/KYSE150+si-NC组比较,EC109/KYSE150+si-Siglec15#1组和EC109/KYSE150+si-Siglec15#2组细胞划痕愈合率降低(P<0.05),迁移和侵袭细胞数减少(P<0.05),细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:M2-TAMs来源Siglec15可能是促进ESCC细胞迁移和侵袭的关键因子。 展开更多

关键词 食管鳞状细胞癌 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15 肿瘤相关巨噬细胞 细胞迁移 细胞侵袭

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半乳糖上调内皮细胞Siglec-9聚糖配体水平抑制巨噬细胞活性

8

作者 吴妮婷 摄渊婷 +2 位作者 刘红梅 李瑾 贾乙 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1502-1511,共10页

目的探究半乳糖对人原代肺动脉内皮细胞上唾液酸特异性Ig样凝集素-9(sialic-acid-binding immunoglobulin-like lectin 9,Siglec-9)聚糖配体表达的影响及作用机制。方法采用流式细胞术确定内皮细胞表面Siglec-9聚糖配体的表达并鉴定该... 目的探究半乳糖对人原代肺动脉内皮细胞上唾液酸特异性Ig样凝集素-9(sialic-acid-binding immunoglobulin-like lectin 9,Siglec-9)聚糖配体表达的影响及作用机制。方法采用流式细胞术确定内皮细胞表面Siglec-9聚糖配体的表达并鉴定该聚糖配体末端糖苷键类型;分别用左旋葡萄糖、葡萄糖、N-乙酰基葡萄糖、甘露糖、N-乙酰基甘露糖、半乳糖、唾液酸、蔗糖处理内皮细胞48 h,采用流式细胞术检测内皮细胞Siglec-9聚糖配体的表达;将内皮细胞分为对照组和半乳糖组(n=3),Western blot、流式细胞术、免疫荧光分析半乳糖对内皮细胞Siglec-9聚糖配体表达的影响;α2-3,6,8唾液酸酶处理内皮细胞后,Western blot检测半乳糖对内皮细胞Siglec-9聚糖配体恢复时间的影响;半乳糖处理内皮细胞后,Western blot检测分析细胞内唾液酸合成关键酶(GNE、NANS、NANP、CMAS、NPL以及ST3Gals)表达水平,并用RT-qPCR验证相关蛋白的mRNA表达;siRNA敲低NANP、CMAS及ST3Gal-Ⅲ,Western blot检测内皮细胞Siglec-9聚糖配体水平变化;巨噬细胞与内皮细胞共培养实验分析Siglec-9聚糖配体的增加对巨噬细胞的凋亡与吞噬能力的影响。结果内皮细胞上表达有Siglec-9聚糖配体且该配体为末端结构为α2-3连接的唾液酸糖蛋白;与对照组比较,半乳糖组内皮细胞上该聚糖配体表达水平显著增加(P<0.01),但半乳糖的添加对该配体的自我恢复时间无影响;与对照组比较,半乳糖处理的内皮细胞中NANP、CMAS、ST3Gal-Ⅲ表达水平升高(P<0.05,P<0.01),且RT-qPCR验证结果与其一致;抑制内皮细胞中NANP、CMAS、ST3Gal-Ⅲ的表达后,内皮细胞Siglec-9聚糖配体水平下降(P<0.01)。共培养实验中,与未处理组比较,半乳糖处理的内皮细胞促进巨噬细胞凋亡增加(P<0.01),并导致其吞噬能力减弱(P<0.05)。结论半乳糖通过NANP-CMAS-ST3Gal-Ⅲ通路上调内皮细胞上Siglec-9聚糖配体水平,从而抑制巨噬细胞活性。 展开更多

关键词 半乳糖 内皮细胞 唾液酸特异性Ig样凝集素-9聚糖配体 唾液酸合成关键酶 巨噬细胞

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PD-L1和Siglec-15调控卵巢癌细胞恶性生物学行为的机制及其临床意义 被引量：7

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作者 赵爱月 邱燕如 +1 位作者 郑雪琴 戴毅君 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期142-149,共8页

目的:探讨卵巢癌组织中PD-L1与唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素15(Siglec-15)的关系及其临床意义以及两者对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法:收集2017年1月至2019年12月福建医科大学附属第二医院妇科50例手术切除的卵巢癌... 目的:探讨卵巢癌组织中PD-L1与唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素15(Siglec-15)的关系及其临床意义以及两者对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法:收集2017年1月至2019年12月福建医科大学附属第二医院妇科50例手术切除的卵巢癌组织和配对输卵管组织的石蜡包埋标本,采用免疫组化染色Envision法检测癌组织和输卵管组织中PD-L1和Siglec-15的表达水平,Kaplan-Meier生存曲线和Logistic回归分析PD-L1和Siglec-15表达与患者预后的关系。利用瞬时转染技术在卵巢癌细胞SKOV3中分别转染si-PD-L1和si-NC,用qPCR和WB法检测SKOV3细胞中PD-L1的表达对Siglec-15的影响,用CCK-8及Transwell法验证PD-L1及Siglec-15表达对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。结果:50例卵巢癌组织中,PD-L1与Siglec-15均呈高表达(50.00%与42.00%)。PD-L1表达与肿瘤病理类型、有无腹水、淋巴结转移、FIGO分期及卵巢癌复发与否具有关联(均P<0.05);Siglec-15表达与卵巢癌患者淋巴结转移及FIGO分期具有关联(均P<0.05)。成功构建PD-L1低表达SKOV3细胞株,降低PD-L1表达可使Siglec-15表达升高。结论:PD-L1和Siglec-15在卵巢癌组织中均有较高的阳性表达率,PD-L1是卵巢癌复发的独立风险因素。PD-L1和Siglec-15两者的表达呈负相关,降低PD-L1表达可使Siglec-15表达水平升高而抑制SKOV3细胞增殖、迁移和侵袭的能力。 展开更多

关键词 卵巢癌 程序性死亡蛋白配体1 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素15 SKOV3细胞 增殖 迁移 侵袭

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糖基化缺陷的血清IgA1与人脐静脉内皮细胞结合量的研究 被引量：3

10

作者 张军军 于峰 +2 位作者 徐丽霞 张颖 赵明辉 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期139-142,共4页

目的:观察糖基化缺陷的血清IgA1是否可以与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)结合,并比较正常血清IgA1及糖基化缺陷的血清IgA1与HUVEC结合量的异同,探讨血清IgA1尤其是糖基化缺陷的IgA1在IgA肾病血管损伤中的作用。方法:Jacalin亲和层析提取正常... 目的:观察糖基化缺陷的血清IgA1是否可以与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)结合,并比较正常血清IgA1及糖基化缺陷的血清IgA1与HUVEC结合量的异同,探讨血清IgA1尤其是糖基化缺陷的IgA1在IgA肾病血管损伤中的作用。方法:Jacalin亲和层析提取正常人血清IgA1,唾液酸酶和 /或半乳糖酶去除血清IgA1分子铰链区O 糖上连接的唾液酸和 /或半乳糖,形成糖基化缺陷的IgA1,分别形成去唾液酸IgA1 (DesIgA1),去唾液酸去半乳糖IgA1 (Des/DeGalIgA1)。分别用特异结合半乳糖或N 乙酰氨基半乳糖的花生凝集素 (PNA)和蚕豆凝集素 (VVL),以ELISA的方法检测酶切的充分性。流氏细胞技术检测并比较正常血清IgA1及糖基化缺陷的血清IgA1与HUVEC的结合量。结果:正常IgA1及DesIgA1,Des/DeGalIgA1均能与HUVEC结合。IgA1, DesIgA1,Des/DeGa lIgA1与HUVEC的结合量用免疫荧光强度的中位数表示分别为 2. 67±0. 35, 4. 62±1. 09, 4. 08±0. 41 (IgA1与DesIgA1相比,P=0. 015;IgA1与DesIgA1 /DeGalIgA1相比,P=0. 049;DesIgA1与DesIgA1 /DeGalIgA1相比,P>0. 05)。结论:IgA1分子可以与HUVEC相结合,唾液酸和 /或半乳糖缺失的IgA1与HUVEC的结合量显著高于正常IgA1分子,提示血清IgA1尤其是糖基化缺陷的IgA1在IgA肾病的血管损伤中可能起着一定的作用。 展开更多

关键词 人脐静脉内皮细胞 糖基化 结合量 缺陷 HUVeC JACALIN IgA肾病 正常血清 血管损伤 去唾液酸 花生凝集素 氨基半乳糖 eLISA 亲和层析 唾液酸酶 N-乙酰 特异结合 技术检测 荧光强度 Des 人血清 铰链区 分子 乳糖酶 充分性

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Siglec家族成员在免疫调控与免疫病理中作用的研究进展 被引量：3

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作者 王秦兰 王春梅 曹雪涛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期388-392,共5页

唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding Ig-like lectins,Siglecs)是一类免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,Ig SF)成员,可通过识别含有唾液酸的糖链结构,介导细胞与细胞或病原体间的相互作用,在固有免疫和适... 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding Ig-like lectins,Siglecs)是一类免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,Ig SF)成员,可通过识别含有唾液酸的糖链结构,介导细胞与细胞或病原体间的相互作用,在固有免疫和适应性免疫中发挥重要的调控作用。近年来研究表明,Siglec家族成员参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控;同时,Siglec家族成员也参与免疫耐受的调控,并在自身免疫病、炎症反应以及肿瘤发生中发挥重要的免疫调控作用;因此,越来越多的靶向Siglecs抗体或糖基化配体的治疗药物被相继研发并用于淋巴瘤、白血病和自身免疫疾病等多种Siglecs相关疾病的治疗。现就Siglecs参与免疫调控及其在抗自身免疫病和抗肿瘤发生中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素 免疫调控 免疫病理 自身免疫病 肿瘤 分子靶向治疗

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尼罗罗非鱼Siglec-4b like基因的克隆与表达特性分析 被引量：2

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作者 杜娟娟 董浚键 +3 位作者 叶星 孙成飞 田园园 卢迈新 《南方水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期67-76,共10页

从尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)嗜中性粒细胞中克隆了唾液酸结合型免疫球蛋白凝集素Siglec-4b like基因,对其进行生物信息学分析,并利用实时荧光定量PCR检测:1)早期胚胎发育过程的表达;2)成鱼组织中的分布;3)人工感染无乳链球菌(S... 从尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)嗜中性粒细胞中克隆了唾液酸结合型免疫球蛋白凝集素Siglec-4b like基因,对其进行生物信息学分析,并利用实时荧光定量PCR检测:1)早期胚胎发育过程的表达;2)成鱼组织中的分布;3)人工感染无乳链球菌(Streptococcus agalactiae,GBS)后组织表达的变化。结果表明,尼罗罗非鱼Siglec-4b like具有与哺乳类Siglec-4相似的特异性结构域及保守氨基酸残基;早期胚胎发育Siglec-4b like基因在卵子中有一定表达量,受精后7 h即卵裂期表达上调,随后表达下降;Siglec-4b like基因在所检测的各组织中均有表达,鳃的表达量最高,其次是肌肉、皮肤、头肾和肠,其他组织的表达量较低;人工感染无乳链球菌后,Siglec-4b like在鳃、肾与肠等多个组织的表达均呈下调趋势。研究结果为进一步开展Siglec-4b like对罗非鱼免疫系统的调控作用及其与无乳链球菌免疫逃逸机制关系的研究奠定基础。 展开更多

关键词 尼罗罗非鱼 唾液酸结合型免疫球蛋白凝集素Siglec-4b LIKe 组织表达 胚胎发育 无乳链球菌GBS

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Siglecs在免疫信号调节与免疫病理中的作用

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作者 吴则攀 逄越 李庆伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1059-1067,共9页

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins, Siglecs)是一类在免疫系统的大多数白细胞中表达的免疫球蛋白超家族成员,是一类能识别含唾液酸配体的跨膜蛋白质,是Ⅰ型凝集素最主要的亚群。所有Sigl... 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins, Siglecs)是一类在免疫系统的大多数白细胞中表达的免疫球蛋白超家族成员,是一类能识别含唾液酸配体的跨膜蛋白质,是Ⅰ型凝集素最主要的亚群。所有Siglecs都至少含有3个结构域,包括V-set Ig结构域、C2-set Ig结构域和跨膜结构域。一些Siglecs含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs, ITIMs)用于传递抑制信号,发挥抑制作用。还有一些Siglecs不含胞内结构域,它们可以通过跨膜结构域中的碱性氨基酸来传递激活信号,发挥激活作用。Siglecs不仅参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控,还能通过识别含唾液酸的聚糖配体,帮助免疫系统区分自身和非自身。近年研究表明,在人类疾病,例如癌症、哮喘、过敏、阿尔茨海默症和自身免疫性疾病中,Siglecs作为免疫检查点发挥重要的免疫调控作用,受到了广泛的关注。增强或阻断唾液酸与Siglec相互作用是治疗癌症、感染及其他疾病的有效策略。本篇综述介绍了Siglecs的分类,Siglecs在不同免疫细胞上的表达以及在免疫细胞信号调节中的作用,重点强调了Siglecs在疾病中发挥的作用以及靶向Siglec治疗人类疾病的方法。 展开更多

关键词 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 唾液酸 免疫调控 癌症

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Siglec-15在唑来膦酸特异性γδT细胞的表达及与抗原提呈相关分子表达的关系

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作者 游红琴 黄正华 +3 位作者 朱会芳 韩露 李林霖 高全立 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期2438-2442,共5页

目的:探讨唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(Siglec-15)在唑来膦酸(ZOL)特异性γδT细胞的表达及与抗原提呈相关分子表达的关系。方法:流式细胞术检测ZOL刺激前及刺激后4 d、8 d、12 d和16 d,Siglec-15、CD80、CD86和人类白细胞抗原(HLA... 目的:探讨唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(Siglec-15)在唑来膦酸(ZOL)特异性γδT细胞的表达及与抗原提呈相关分子表达的关系。方法:流式细胞术检测ZOL刺激前及刺激后4 d、8 d、12 d和16 d,Siglec-15、CD80、CD86和人类白细胞抗原(HLA)-DR在健康对照(HC)和肺癌(LC)患者外周血中的表达及表达水平的相关性。结果:与ZOL刺激前相比,CD80^(+)、CD86^(+)和HLA-DR^(+)γδT细胞水平在HC和LC中均升高(P<0.05);随着ZOL刺激时间延长,Siglec-15在两组γδT细胞中的表达水平均出现先升后降趋势,在刺激后4 d,HC显著高于LC(P<0.05)。LC的Siglec-15^(+)γδT与CD80^(+)γδT细胞比例在刺激前及刺激后的4 d和8 d呈正相关(P<0.05)。结论:Siglec-15在ZOL特异性γδT细胞中的表达水平先升高后降低,表达水平的上调与CD80表达水平的升高有关。 展开更多

关键词 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15 ΓΔT CD80 CD86 人类白细胞抗原-DR

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Siglec-15抗体在非小细胞肺癌中的调控机制研究

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作者 李延康 贺钢枫 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期144-148,共5页

唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin,Siglec-15)作为新发现的一种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),其广泛表达于多种肿瘤细胞,并与程序性死亡受体1(programmed cell... 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin,Siglec-15)作为新发现的一种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),其广泛表达于多种肿瘤细胞,并与程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)和程序性死亡受体-配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的表达互斥,可以作为一个新的ICIs治疗靶点,为PD-1/PD-L1治疗无响应的患者提供另一种治疗选择。本文拟从Siglec-15的特征通路、参与免疫调节机制以及在肿瘤相关的表达等方面的近期研究成果综述。分析研究Siglec-15抗体的临床应用结果,探讨Siglec-15在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的应用意义以及治疗前景。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15 非小细胞肺癌

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MBL抑制LPS诱导DC成熟机制的研究 被引量：8

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作者 王凡平 王明永 +6 位作者 郭晓芳 石如玲 徐素玲 马淑君 李海斌 郭继强 杨秀丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期770-774,共5页

本研究探讨甘露聚糖结合凝集素(MBL)对细菌脂多糖(LPS)诱导的人外周血单核细胞来源树突状细胞(DC)成熟的机制。从健康成人外周血分离单核细胞(Mo),用常规方法体外诱导未成熟DC(imDC),FACS分析MBL与imDC的结合,并进一步分析MBL对LPS结合i... 本研究探讨甘露聚糖结合凝集素(MBL)对细菌脂多糖(LPS)诱导的人外周血单核细胞来源树突状细胞(DC)成熟的机制。从健康成人外周血分离单核细胞(Mo),用常规方法体外诱导未成熟DC(imDC),FACS分析MBL与imDC的结合,并进一步分析MBL对LPS结合imDC的影响;ELISA和Western blot分析MBL与可溶性的TLR4胞外段蛋白(sTLR4)结合;Western blot分析NF-κB的细胞核移位。结果表明,在钙离子存在下,MBL能够直接与imDC结合,sTLR4和LPS可竞争性抑制MBL与imDC的结合。Western blot与ELISA分析结果显示,MBL能够以浓度依赖的方式结合sTLR4蛋白。FACS分析结果进一步表明,MBL通过结合imDC竞争性抑制LPS与imDC的结合。Western blot分析结果亦显示,MBL对LPS诱导的NF-κB细胞核移位有显著的抑制作用。结论:MBL可通过结合表达在imDC的TLR4分子竞争性抑制LPS结合imDC,从而抑制LPS诱导imDC成熟,提示MBL能够通过配体结合调控DC分化成熟。本研究为阐明MBL抑制LPS诱导DC成熟的机制提供了较好的实验依据。 展开更多

关键词 甘露聚糖结合凝集素 细菌脂多糖 树突状细胞 TOLL样受体-4 免疫调节

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模式识别受体与慢性牙周炎的研究进展 被引量：4

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作者 王正安 符起亚 《海南医学院学报》 CAS 2022年第1期73-80,共8页

模式识别受体(PRR)是一类主要表达于先天免疫细胞表面,是病原微生物的感应器,可识别病原体相关的分子模式(PAMPs)或损伤相关的分子模式(DAMPs)。固有免疫系统通过利用模式识别受体识别牙周组织中的病原微生物,并及时向下游通路传导信号... 模式识别受体(PRR)是一类主要表达于先天免疫细胞表面,是病原微生物的感应器,可识别病原体相关的分子模式(PAMPs)或损伤相关的分子模式(DAMPs)。固有免疫系统通过利用模式识别受体识别牙周组织中的病原微生物,并及时向下游通路传导信号,从而引发免疫反应,然后将其清除。PRR具有多个家族成员,包括Toll样受体家族(TLRs),C型凝集素受体家族(CLRs),视黄酸诱导基因I(RIG‑I)样受体家族(RLRs)和核苷酸结合寡聚域(NOD)样受体家族(NLRs)。其中RLRs是从RNA病毒中识别dsRNA的细胞质受体,与慢性牙周炎的关联较少。因此,本文就模式受体(TLRs、CLRs、NLRs)的分类、结构以及信号传导通路在慢性牙周炎中的作用作一综述,以期丰富牙周炎发病发生机制,为治疗和预防慢性牙周炎提供新的思路。 展开更多

关键词 模式识别受体 TOLL样受体 C型凝集素受体 核苷酸结合寡聚域样受体 慢性牙周炎

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