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脂质体介导含RGD序列内皮抑素基因抑制角膜新生血管的研究 被引量:2
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作者 刘平 李华 +3 位作者 张红 张丽娟 宋甄 葛红岩 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期19-22,共4页
目的观察脂质体介导的含RGD序列的内皮抑素(RGD-ES)抑制兔碱烧伤角膜新生血管(CNV)的效果。方法碱烧伤后诱导兔产生CNV,36只兔(72只眼)随机分为4组。在碱烧伤后,分别球结膜下注射0.2 mL的50 g/L脂质体pCI-RGD-ES转染液(A组)、50 g/L脂质... 目的观察脂质体介导的含RGD序列的内皮抑素(RGD-ES)抑制兔碱烧伤角膜新生血管(CNV)的效果。方法碱烧伤后诱导兔产生CNV,36只兔(72只眼)随机分为4组。在碱烧伤后,分别球结膜下注射0.2 mL的50 g/L脂质体pCI-RGD-ES转染液(A组)、50 g/L脂质体pCI-ES转染液(B组)、空白载体转染液(C组)、PBS缓冲液(D组)。每周注射2次,共4次。动态观察CNV的生长状况。第3、7、14天免疫组织化学法检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并在显微镜下进行微血管计数。结果在模型制作后的各个时间点,A组和B组CNV的面积明显小于D组,差异有统计学意义(P<0.01),但各时间点C组和D组间CNV面积的比较差异无统计学意义(P>0.05)。在各时间点,A组和B组角膜的微血管数量均明显少于D组(P<0.01),其中A组角膜VEGF表达及微血管数量最少。但各时间点C组与D组间角膜VEGF的表达及微血管数量的比较差异无统计学意义(P>0.05)。VEGF的表达定位于角膜上皮细胞、炎性细胞及新生血管内皮细胞细胞质内。结论RGD-ES抑制CNV的活性增强,脂质体是眼病基因治疗的理想载体,且脂质体本身对CNV无抑制作用。 展开更多
关键词 脂质体 含rgd序列的内皮抑素 碱烧伤 角膜新生血管
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重组人内皮抑素的结构改造及抗肿瘤活性变化 被引量:17
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作者 任明华 王淑静 +4 位作者 林雪松 徐建永 陶站华 赵炜明 刘兴汉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期45-52,共8页
内皮抑素是一种内源性的血管生成和肿瘤生长抑制剂 .运用定点突变技术对人内皮抑素基因工程菌中的内皮抑素基因进行改造 ,将内皮抑素中的GRIRGAD改为RGDRGD序列 ,提高了内皮抑素的抗肿瘤活性 .裸鼠体内抑瘤试验发现 ,野生与诱变内皮抑... 内皮抑素是一种内源性的血管生成和肿瘤生长抑制剂 .运用定点突变技术对人内皮抑素基因工程菌中的内皮抑素基因进行改造 ,将内皮抑素中的GRIRGAD改为RGDRGD序列 ,提高了内皮抑素的抗肿瘤活性 .裸鼠体内抑瘤试验发现 ,野生与诱变内皮抑素的抑瘤率分别为 4 0 6 6 %和5 1 0 5 % ,诱变内皮抑素抑瘤率比野生内皮抑素提高了近 11个百分点 .病理切片HE染色诱变组肿瘤的血管生成比野生组明显减少 ,坏死灶增多 .免疫组化试验中 ,诱变组在微血管密度MVD(P <0 0 5 )、血管内皮生长因子VEGF(P <0 0 5 )、增殖细胞核抗原PCNA(P >0 0 5 )三个指标上均比野生组减小 .体外细胞实验中 ,MTT结果表明 ,野生组内皮抑素半数抑制浓度IC50 =185 μg ml,诱变组内皮抑素IC50 =2 7μg ml,诱变组抑瘤活性是野生组的 6倍 .细胞迁移抑制实验表明 ,野生组与诱变组内皮抑素均对肿瘤细胞迁移有抑制作用 ,野生组迁移抑制率为 6 8 95 % ;诱变组迁移抑制率为89 94 % .上述结果说明 ,内皮抑素除抑制血管生成外 ,对肿瘤细胞的生长和迁移也有一定的抑制作用 .诱变内皮抑素通过RGDRGD序列与整合素结合而提高了抗肿瘤活性 . 展开更多
关键词 内皮抑素 定点突变 rgd序列 抗肿瘤活性
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