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含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/ThPOK)及其相关因子在T细胞分化及功能中的作用 被引量:1
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作者 黄丽芳 李启睿 李国华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1572-1577,共6页
含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/ThPOK)是CD4谱系分化中的关键转录因子,并抑制CD8谱系生成。ThPOK蛋白表达促进CD4谱系分化,维持CD4谱系稳定性,并抑制CD8谱系分化。首先在胸腺内,ThPOK基因表达受T细胞受体(TCR)信号、基因增强子、基因沉默... 含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/ThPOK)是CD4谱系分化中的关键转录因子,并抑制CD8谱系生成。ThPOK蛋白表达促进CD4谱系分化,维持CD4谱系稳定性,并抑制CD8谱系分化。首先在胸腺内,ThPOK基因表达受T细胞受体(TCR)信号、基因增强子、基因沉默子等调节,且ThPOK表达受GATA结合蛋白3(GATA3)、Runt相关转录因子3(Runx3)、白血病/淋巴瘤相关因子(LRF)、胸腺细胞选择相关性高迁移率族盒基因(TOX)、Myc关联的锌指蛋白相关因子(MAZR)、E1A结合蛋白p300(P300)等转录因子影响,进而影响CD4、CD8谱系分化。而在外周T细胞中,ThPOK影响CD_4^+T细胞亚群、CD_8^+T细胞分化及功能。在此基础上,正逐步展开针对外周疾病中ThPOK作用的研究。 展开更多
关键词 锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/Th POK) CD4 CD8 T细胞受体(TCR) GATA结合蛋白3(GATA3) Runt相关转录因子3(Runx3) 综述
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ZBED2通过糖酵解代谢诱导肝细胞癌中PD-L1表达促进免疫逃逸的机制研究
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作者 黄金石 丁亚亭 曹建中 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期367-373,共7页
目的:探讨锌指BED结构域含蛋白2(ZBED2)通过糖酵解通路对肝细胞癌(HCC)免疫逃逸的影响及潜在机制。方法:生物信息学数据库分析ZBED2在HCC组织中的表达情况及二者的结合位点,分析ZBED2调控的通路,以及ZBED2与糖酵解基因的相关性。qPCR和W... 目的:探讨锌指BED结构域含蛋白2(ZBED2)通过糖酵解通路对肝细胞癌(HCC)免疫逃逸的影响及潜在机制。方法:生物信息学数据库分析ZBED2在HCC组织中的表达情况及二者的结合位点,分析ZBED2调控的通路,以及ZBED2与糖酵解基因的相关性。qPCR和Western blot检测ZBED2及程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在HCC细胞中的表达,MTT检测细胞活力,细胞毒性实验检测CD8+T细胞毒性,ELISA检测细胞因子表达;细胞外流量分析仪检测胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(OCR),qPCR检测糖酵解相关基因表达,试剂盒检测糖酵解指标,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞表达。结果:ZBED2在HCC中表达上调,过表达ZBED2可促进PD-L1表达,抑制CD8^(+)T细胞对HCC细胞的毒性。过表达ZBED2通过激活糖酵解通路抑制HCC中CD8^(+)T细胞活性,进一步添加糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)减弱了以上结果。体内实验发现,敲低ZBED2可抑制小鼠肿瘤生长及PD-L1表达,促进体内CD8+T细胞浸润。结论:ZBED2通过糖酵解代谢诱导HCC中PDL1表达,促进免疫逃逸。 展开更多
关键词 锌指BED结构域蛋白2 糖酵解 肝细胞癌 免疫逃逸
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宿主因子ZFAT影响抗流感病毒固有免疫因子MxA表达的研究
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作者 黄海翔 宋洋铭 +3 位作者 施建忠 赵东明 杨孝朴 陈化兰 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1201-1206,1213,共7页
黏病毒抵抗蛋白A(MxA)是哺乳动物体内对H5N1高致病性禽流感病毒有着较高敏感度的固有免疫因子,本实验首先对BioGrid数据库的蛋白质互作组学信息进行分析,结果显示包含AT钩结构域锌指蛋白(ZFAT)可能影响MxA的表达活性。为了探究ZFAT对抗... 黏病毒抵抗蛋白A(MxA)是哺乳动物体内对H5N1高致病性禽流感病毒有着较高敏感度的固有免疫因子,本实验首先对BioGrid数据库的蛋白质互作组学信息进行分析,结果显示包含AT钩结构域锌指蛋白(ZFAT)可能影响MxA的表达活性。为了探究ZFAT对抗流感病毒因子MxA表达调节的分子机制,本实验利用siRNA干扰技术下调A549细胞中ZFAT蛋白的表达,再通过流感病毒滴定试验检测ZFAT沉默对流感病毒复制的影响,荧光定量PCR和蛋白免疫印迹试验检测ZFAT沉默对MxA和干扰素等其他固有免疫因子表达活性的影响。结果显示:下调ZFAT蛋白表达可以显著降低流感病毒的复制能力(p<0.05),且无论流感病毒感染与否,下调ZFAT蛋白表达均可以显著激活A549细胞中MxA的转录与翻译活性(p<0.01);此外,对MxA表达具有严密调控作用的I型(IFNA1、IFNB1)和III型干扰素(IFNL1)以及下游信号分子的转录活性在6 hpi也因ZFAT表达的下调而显著提升(p<0.05)。以上结果表明下调ZFAT蛋白的表达可以提高宿主细胞抗病毒因子的转录水平,并且激活抗流感病毒因子MxA的蛋白表达。本实验为探寻宿主固有免疫系统抵抗流感病毒侵入的分子机制提供了新的视角和依据。 展开更多
关键词 H5N1高致病性禽流感病毒 含at钩结构域锌指蛋白 黏病毒抵抗蛋白 固有免疫调节
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白色脂肪组织棕色化调控机制的研究进展 被引量:8
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作者 倪鸣 王金焱 王璟 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第7期771-775,共5页
脂肪组织棕色细胞和白色细胞具有截然不同的代谢特征。白色脂肪细胞推动动脉粥样硬化的形成与发展,而棕色脂肪细胞在动脉粥样硬化的防治中发挥重要作用,两者可以相互转化。文中从转录因子(如PPARγ、PRDM16、PGC-1α)、共调节因子、激... 脂肪组织棕色细胞和白色细胞具有截然不同的代谢特征。白色脂肪细胞推动动脉粥样硬化的形成与发展,而棕色脂肪细胞在动脉粥样硬化的防治中发挥重要作用,两者可以相互转化。文中从转录因子(如PPARγ、PRDM16、PGC-1α)、共调节因子、激素、信号分子、氧化应激和miRNAs的调控等方面对白色脂肪组织棕色化调控机制作一综述。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 棕色脂肪组织 白色脂肪组织 过氧化物酶体增殖子激活受体γ PR结构域锌指蛋白16 PPARγ共激活因子1α
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