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大黄素通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1通路的活性减轻大鼠肺纤维化 被引量：10
1
作者 刘理静 钱红 +4 位作者 肖华 贺兼斌 谢茂峰 王在岩 龙兴云 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1342-1346,1351,共6页
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/kg)、大黄素高剂量组(80 mg/kg)和泼尼松组(5 mg/kg),每组10只大鼠。假手术组大鼠气管内注入生理盐水,而后4组大鼠气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型,次日起,大黄素低、高剂量组大鼠分别以20 mg/kg、80 mg/kg大黄素2 m L灌胃,泼尼松组予5 mg/kg醋酸泼尼松2 m L灌胃,其余3组则以生理盐水2 m L灌胃。造模后第28天处死大鼠,取血并分离肺组织。常规HE和Masson染色观察肺组织病理改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA的水平,Western blot法检测肺组织TGF-β1、ADAMTS-1、Col1、Col3蛋白水平,ELISA测定血清中1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)水平。结果与模型组比较,各药物处理组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻。与正常对照组、假手术组比较,模型组肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平以及血清P1CP、P3NP浓度升高,而肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平降低。与模型组相比,给予低、高剂量大黄素或泼尼松处理后,肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP浓度则下调,肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平上调。与大黄素低剂量组相比,大黄素高剂量组和泼尼松组上述指标明显改善,但后二者相比无明显差异。结论大黄素抑制TGF-β1/ADAMTS-1途径的活性引起肺组织Col1、Col3降解增多,是其抗肺纤维化的重要机制。 展开更多
关键词 大黄素 肺纤维化 转化生长因子β1 含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 1型胶原蛋白 3型胶原蛋白
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miR-21通过下调ADAMTS-1表达促进大鼠肺纤维化 被引量：8
2
作者 刘理静 尹辉明 +4 位作者 黄民江 贺兼斌 易高众 王在岩 钱红 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1636-1640,1645,共6页
目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和m... 目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和miR-21拮抗剂(miR-21antagomir)组,每组15只。经气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型后,分别给予生理盐水、miR21 agomir、miR21 antagomir尾静脉注射,第28天处死所有大鼠。取出肺组织,行HE和Masson染色,通过荧光实时定量PCR和Western blot法分别检测含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA与蛋白表达,分离血清,ELISA检测血清1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)的含量。结果 IPF患者外周血miR-21表达水平明显高于正常人。miR-21 agomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显重于对照组,而miR-21 antagomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度显著轻于对照组。与对照组相比,miR-21 agomir组ADAMTS-1mRNA与蛋白表达水平降低,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP水平均增加。但miR-21 antagomir组ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平较对照组升高,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP含量较对照组减少。结论 miR-21促进博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化进展,其机制可能与下调ADAMTS-1表达及随后增加肺组织Col1、Col3含量有关。 展开更多
关键词 微小RNA21(miR-21) 肺纤维化 含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1) 1型胶原蛋白(Col1) 3型胶原蛋白(Col3)
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ADAMTS1基因多态性与冠心病的相关性研究 被引量：1
3
作者 翟秀明 柳青 +3 位作者 丁艳辉 雷家俨 李美玲 陈小云 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1210-1215,共6页
目的：探讨ADAMTS1基因SNPrs428785和SNPrs2738两个位点与冠心病（coronary heart disease,CHD）的相关性。方法：采用聚合酶链反应结合单链构象多态性和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性,再结合DNA测序技术对315例CHD患者和355例... 目的：探讨ADAMTS1基因SNPrs428785和SNPrs2738两个位点与冠心病（coronary heart disease,CHD）的相关性。方法：采用聚合酶链反应结合单链构象多态性和聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性,再结合DNA测序技术对315例CHD患者和355例对照人群进行SNPrs428785和SNPrs2738检测,2组间计数资料比较采用卡方检验,计量资料比较采用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验分析。结果：SNPrs428785在CHD组和对照组中基因型频率为CC（50.2%vs 38.9%）、CG（40.3%vs.47.9%）和GG（9.5%vs.13.2%）,差异有统计学意义（χ^2=8.974,P=0.011）,2组间G等位基因频率分别为29.7%和37.2%,差异有统计学意义（χ^2=8.410,P=0.004）,经二元logistic回归分析后,提示rs428785的基因型与冠心病的发生相关（OR=1.528,95%CI=1.086~2.150,P=0.015）。SNPrs2738在CHD组和对照组中的基因型频率为AA（74.3%vs.78.9%）、AC（24.1%vs.18.9%）和CC（1.6%vs.2.3%）,差异无统计学意义（χ^2=2.998,P=0.223）,A等位基因频率分别为86.3%和88.3%,差异无统计学意义（χ^2=1.164,P=0.281）。结论：ADAMTS1基因SNPrs428785多态性与冠心病发生相关,且G等位基因可能是冠心病的遗传易感基因,而SNPrs2738多态性与冠心病发生无相关性。 展开更多
关键词 含人类Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1 单核苷酸多态性 冠心病
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