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大柴胡汤加味联合吡格列酮在改善2型糖尿病患者血管内皮功能指标的作用研究
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作者 周鑫 温泉 +1 位作者 胡晶晶 赵静 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期196-199,共4页
目的探讨大柴胡汤加味联合吡格列酮治疗2型糖尿病的临床效果以及对患者血管内皮功能等指标的影响。方法研究总计纳入2型糖尿病患者114例(2022年1月—2023年6月收治),以随机数字表法将患者分为单药组与联合中药组,各组57例,单药组患者采... 目的探讨大柴胡汤加味联合吡格列酮治疗2型糖尿病的临床效果以及对患者血管内皮功能等指标的影响。方法研究总计纳入2型糖尿病患者114例(2022年1月—2023年6月收治),以随机数字表法将患者分为单药组与联合中药组,各组57例,单药组患者采取吡格列酮治疗,联合中药组患者采取吡格列酮结合大柴胡汤加味治疗,研究过程中单药组脱落2例,联合中药组脱落1例,比较各组患者数据:疗效、治疗前后糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)与餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose,2 h PG)等血糖指标变化及中医证候积分变化、丙二醛(malonaldehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)等氧化应激指标与舒张早期反向血流峰值速度(PRV)、收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、动脉搏动指数(PI)等血流动力学指标变化、不良反应。结果联合中药组治疗效果优于单药组,P<0.05;治疗前各组患者HbAlc、FPG、2 h PG、中医证候积分、MDA、SOD、GSH-Px、PRV、PSV、EDV、PI等指标比较,P>0.05,治疗后各组患者HbAlc、FPG、2 h PG、中医证候积分、MDA、SOD、GSH-Px、PRV、PSV、EDV、PI等指标均改善,而联合中药组治疗后HbAlc、FPG、2 h PG、中医症候积分、MDA、SOD、GSH-Px、PRV、PSV、EDV、PI等指标均优于单药组,P<0.05;联合中药组与单药组不良反应率均较低,P>0.05。结论大柴胡汤加味联合吡格列酮治疗2型糖尿病的临床效果显著,可较好降低患者血糖水平,改善患者临床症状、血流动力学情况,且治疗不良反应少,较为安全。 展开更多
关键词 2型糖尿病 吡格列酮 大柴胡汤加味 血糖水平 血流动力学 不良反应
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阿卡波糖与吡格列酮对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响
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作者 肖融 薛琰 +3 位作者 高晓蔓 张雅琪 王林 邓大同 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1246-1251,共6页
目的研究阿卡波糖和吡格列酮对成年雌性大鼠性激素水平的影响,探其对下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的调控作用及机制。方法将2月龄成年雌性SD大鼠随机分为0.9%氯化钠溶液对照组(NS)、阿卡波糖低(AL)、中(AM)、高(AH)剂量组和吡格列酮低(PL)... 目的研究阿卡波糖和吡格列酮对成年雌性大鼠性激素水平的影响,探其对下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的调控作用及机制。方法将2月龄成年雌性SD大鼠随机分为0.9%氯化钠溶液对照组(NS)、阿卡波糖低(AL)、中(AM)、高(AH)剂量组和吡格列酮低(PL)、中(PM)、高(PH)剂量组。AL、AM和AH组分别给予20、40、60 mg/(kg·d)阿卡波糖灌胃,PL、PM和PH组分别给予5、10、15 mg/(kg·d)吡格列酮灌胃。干预28 d后,通过ELISA检测血清促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)水平,结合脏器指数分析与垂体、卵巢组织病理学,探究阿卡波糖和吡格列酮对HPOA的影响。结果与NS组比较,PL、PM、PH组血清FSH降低(均P<0.01),PL、PM、PH组血清LH降低(P<0.05、P<0.01、P<0.01),PM、PH组脏器指数降低(均P<0.01);PL、PM、PH组腺垂体HE染色见嗜酸性细胞增多,嗜碱性细胞减少,血窦形态扩张、数目增多;PM、PH组卵巢HE染色可见各级卵泡均存在,但发育欠佳,原始卵泡数量减少,黄体数量增加。与NS组比较,AM、AH组血清P降低(均P<0.01),血清E2降低(均P<0.05)。结论吡格列酮通过直接调控垂体功能影响HPOA;而阿卡波糖对HPOA的作用可能通过肠-脑轴介导,与卵巢结构无直接关联。 展开更多
关键词 下丘脑-垂体-卵巢轴 阿卡波糖 吡格列酮 大鼠 性激素 卵巢激素
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吡格列酮治疗β1肾上腺素能受体自身抗体诱导的大鼠室性心律失常的作用和电生理机制研究 被引量:2
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作者 喜林强 孙华鑫 +9 位作者 商鲁翔 王倩辉 宋洁 杨娜 张兴 迪拉热·太外库力 曼则热姆·热杰普 张玲 汤宝鹏 周贤惠 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期716-724,共9页
目的:探讨吡格列酮对β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AAb)诱导的大鼠室性心律失常治疗作用及电生理机制。方法:将48只SD大鼠按随机数字表法等分为四组:对照组(佐剂注射)、β1AAb组[β1肾上腺素能受体细胞外第二环功能表位肽段(β1AR-ECL... 目的:探讨吡格列酮对β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AAb)诱导的大鼠室性心律失常治疗作用及电生理机制。方法:将48只SD大鼠按随机数字表法等分为四组:对照组(佐剂注射)、β1AAb组[β1肾上腺素能受体细胞外第二环功能表位肽段(β1AR-ECLⅡ)配以佐剂背部多点注射进行主动免疫,2 mg/(kg·次)]、吡格列酮组[与β1AAb组同等主动免疫8周后,吡格列酮灌胃2周,4 mg/(kg·d)]、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ特异性抑制剂GW9662组[与β1AAb组同等主动免疫8周后吡格列酮灌胃+GW9662腹腔注射2周,其中吡格列酮予以4 mg/(kg·d),GW9662予以1 mg/(kg·d)]。每2周Powerlab多通道生理仪记录心电图,取血。基线和第10周记录超声心动图,10周后进行心电生理、组织病理、免疫组化染色及电镜检查。结果:相较于对照组,β1AAb组室性心律失常诱发率较高、心室有效不应期(VERP)缩短、激动-恢复间期(ARI)延长;左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)低;葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和肉碱棕榈酰转移酶1a(CPT1a)阳性染色面积占比较低;线粒体形态异常及网络损伤明显,P均<0.05。而吡格列酮组较β1AAb组,室性心律失常诱发率降低、VERP延长、ARI缩短;LVEF和LVFS恢复;GLUT1和CPT1a阳性染色面积占比增加;线粒体形态异常及网络损伤改善,P均<0.05。GW9662组较吡格列酮组室性心律失常诱发率较高、VERP缩短、ARI延长;LVEF和LVFS较低;GLUT1和CPT1a阳性染色面积占比低;线粒体形态异常及网络损伤未恢复,P均<0.05。结论:吡格列酮可降低β1AAb诱导的室性心律失常,改善心室电传导和激动恢复时间异质性;并可在组织病理水平缓解β1AAb所致心室重塑,并伴随心室肌糖脂转运通道蛋白的上调和受损线粒体网络的修复。 展开更多
关键词 吡格列酮 过氧化物酶体增殖物激活受体 室性心律失常 β1肾上腺素能受体自身抗体 线粒体
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吡格列酮、二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清视黄醇结合蛋白4、脂联素水平的影响比较 被引量:75
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作者 杨璐 宋美情 +3 位作者 张秋玲 寿岚 臧淑妃 杨燕丽 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期309-312,共4页
目的比较吡格列酮和二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)和脂联素(APN)水平的影响。方法将60例T2DM合并NAFLD患者随机分为吡格列酮组和二甲双胍组,在治疗前、后12周测定患者血生化指标... 目的比较吡格列酮和二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)和脂联素(APN)水平的影响。方法将60例T2DM合并NAFLD患者随机分为吡格列酮组和二甲双胍组,在治疗前、后12周测定患者血生化指标、血清RBP-4和APN水平,并进行比较。结果治疗12周后,两组患者的体重指数、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、GHbA1C、空腹胰岛素(FIns)和三酰甘油水平均较治疗前显著降低(P均<0.05),APN水平较治疗前显著增高(P均<0.05)。吡格列酮组RBP-4水平较治疗前下降显著(P<0.05),二甲双胍组RBP-4水平与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。吡格列酮组的RBP-4、FIns和HOMA-IR水平明显低于二甲双胍组(P均<0.05),BMI水平明显高于二甲双胍组(P<0.05)。结论对于T2DM合并NAFLD的患者,吡格列酮在降低脂肪炎症因子RBP-4、改善胰岛素抵抗方面的效果优于二甲双胍。 展开更多
关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 吡格列酮 二甲双胍 血清视黄醇结合蛋白-4 脂联素
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吡格列酮对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎性细胞因子释放的影响 被引量:25
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作者 隋海娟 金英 +2 位作者 潘月星 刘婉珠 闫恩志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1226-1230,共5页
目的研究吡格列酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症介质释放的抑制作用及其信号传导通路。方法神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)免疫荧光染色法鉴定星形胶质细胞纯度。ELISA方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白... 目的研究吡格列酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症介质释放的抑制作用及其信号传导通路。方法神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)免疫荧光染色法鉴定星形胶质细胞纯度。ELISA方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达量的变化。Griess法测定培养细胞上清液中一氧化氮(NO)含量。结果星形胶质细胞经GFAP免疫荧光鉴定,其阳性率可达95%以上。LPS组能明显增加星形胶质细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α及NO。吡格列酮能明显抑制LPS引起的这些作用,并呈一定浓度依赖性。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662能明显对抗吡格列酮对LPS引起的IL-1β、IL-6、TNF-α及NO增加的抑制作用。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP600125(5μmol·L-1)亦能有效对抗LPS诱导星形胶质细胞IL-1β、IL-6、TNF-α及NO分泌的增加;特异性iNOS抑制剂SMT可明显抑制LPS引起的NO分泌增加。结论吡格列酮能明显改善LPS诱导的大鼠皮层星形胶质细胞的损伤,这种作用可能与激活PPARγ、抑制JNK信号传导通路有关。 展开更多
关键词 吡格列酮 脂多糖 星形胶质细胞 神经胶质酸性蛋白 炎性细胞因子 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 信号传导通路
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吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激的影响 被引量:21
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作者 殷松楼 周冬梅 +2 位作者 奚珏 庄玮 殷寒秋 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期888-890,共3页
目的探讨吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激的影响。方法收集于本院就诊的2型糖尿病患者130例,随机分成对照组和吡格列酮组,每组65例。对照组给予门冬胰岛素30和二甲双胍控制血糖;吡格列酮组使用门冬胰岛素30、二甲双胍和吡格列酮(15mg/d... 目的探讨吡格列酮对2型糖尿病患者氧化应激的影响。方法收集于本院就诊的2型糖尿病患者130例,随机分成对照组和吡格列酮组,每组65例。对照组给予门冬胰岛素30和二甲双胍控制血糖;吡格列酮组使用门冬胰岛素30、二甲双胍和吡格列酮(15mg/d)降糖治疗,均治疗3个月。治疗前后检测并比较两组患者血清氧化应激指标:超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)。结果治疗后吡格列酮组患者血清SOD、GSH-Px活性〔(54±18)U/ml和(82±18)U/ml〕较治疗前〔(39±16)U/ml和(71±22)U/ml〕显著升高,MDA水平〔(2.6±1.7)nmol/ml〕较治疗前〔(3.8±2.3)nmol/ml〕显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后吡格列酮组上述3种指标与对照组〔(42±18)U/ml、(73±19)U/ml和(3.5±1.8)nmol/ml〕比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论吡格列酮能提高2型糖尿病患者血清SOD和GSH-Px活性,降低MDA水平,而且吡格列酮的这种作用不依赖于降糖作用。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 噻唑烷二 吡格列酮 超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 丙二醛
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吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠学习记忆障碍及海马炎症反应的影响 被引量:12
7
作者 王世兴 金英 +4 位作者 李亚男 姜艳 闫恩志 齐志敏 魏佳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期348-354,共7页
目的观察吡格列酮(Pio)是否对学习记忆障碍有治疗改善作用。方法大鼠随机分为正常对照组,淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。于d1和2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃... 目的观察吡格列酮(Pio)是否对学习记忆障碍有治疗改善作用。方法大鼠随机分为正常对照组,淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。于d1和2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-425μL(2.0mmol·L-1)制备大鼠痴呆动物模型,正常对照组注射等量生理盐水。同时,d2开始进行Morris水迷宫实验,连续6d;水迷宫实验结束后,Nissl染色观察海马CA1区锥体神经元改变和免疫组织化学法观察星形胶质细胞改变;Western蛋白印迹法检测白细胞介素(IL)-1β和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平。结果脑室注射Aβ1-42可引起大鼠学习记忆能力明显降低,表现为逃避潜伏期延长,原平台象限游泳时间占总时间的比例降低;形态学上表现为海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞的激活和浸润;同时海马IL-1β和iNOS蛋白表达也显著增加。Pio(40和80mg·kg-1)能明显改善大鼠学习记忆能力,减轻海马CA1区锥体神经元损伤和星形胶质细胞激活与浸润,抑制Aβ1-42引起的IL-1β及iNOS蛋白表达增加。结论Pio能改善Aβ1-42损伤大鼠学习记忆障碍,抑制海马炎症反应可能是其机制之一。 展开更多
关键词 吡格列酮 学习障碍 记忆障碍 海马 炎症
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吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用 被引量:15
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作者 曹泽玲 叶平 +3 位作者 龙超良 陈凯 李小卫 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第10期1112-1117,共6页
目的:观察吡格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其发生机制。方法:将实验动物随机分为两组,一为再灌注30min组,进一步分为假手术组(n=5)、模型组(n=6)和吡格列酮(3mg·kg^(-1),n=7)组,测定有关心功能指标和心... 目的:观察吡格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其发生机制。方法:将实验动物随机分为两组,一为再灌注30min组,进一步分为假手术组(n=5)、模型组(n=6)和吡格列酮(3mg·kg^(-1),n=7)组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一为再灌注2h组,再分为假手术组(n=5)、模型组(n=6)以及吡格列酮0.3mg·kg^(-1)(n=6)、1mg·kg^(-1)(n=7)和3mg·kg^(-1)(n=6)组,共5组,免疫组化检测MMP-2(matrix metalloproteinase-2)和PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptoγ)蛋白质表达,原位杂交方法检测其mRNA表达。结果:与模型组比较,吡格列酮组梗死面积(necrosis,nec)与缺血区面积(area at risk,aar)之比减少28%(P<0.01),nec与左室面积(left ventricular,lv)之比减少32%(P<0.01);吡格列酮作用后心率和反映心脏收缩功能指标的+dp/dt_(max)以及反映舒张功能指标的-dp/dt_(max)明显改善(P<0.05~0.001)。吡格列酮0.3、1、3 mg·kg^(-1)可呈剂量依赖性减少MMP-2蛋白质和mRNA表达,增加PPARγ蛋白质和mRNA表达(P<0.05)。结论:吡格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且这种保护作用可能是通过激活PPARγ而抑制MMP-2表达实现的。 展开更多
关键词 缺血再灌注 吡格列酮 MMP-2 心脏 PPARΓ
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吡格列酮对胰岛素抵抗HepG2细胞模型的药理学评价 被引量:33
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作者 陈秋 夏永鹏 邱宗荫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期248-251,共4页
目的应用高胰岛素诱导培养HepG2细胞,建立胰岛素抵抗的细胞模型。并探讨吡格列酮对该模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响。方法将HepG2细胞置于5×10~mol·L^-1胰岛素培养液中16h,采用^3H-D-葡萄糖参入试验观察高胰岛素对HepG2... 目的应用高胰岛素诱导培养HepG2细胞,建立胰岛素抵抗的细胞模型。并探讨吡格列酮对该模型胰岛素敏感性和糖代谢的影响。方法将HepG2细胞置于5×10~mol·L^-1胰岛素培养液中16h,采用^3H-D-葡萄糖参入试验观察高胰岛素对HepG2细胞葡萄糖摄取率的影响。模型建立后,培养液中加入吡格列酮共同孵育,观察吡格列酮对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖摄取率和葡萄糖消耗量的影响。结果高胰岛素诱导培养的HepG2细胞葡萄糖参入率明显低于未用高胰岛素诱导的HepG2细胞(对照细胞)。将高胰岛素诱导培养的HepG2细胞置于不含胰岛素的培养液中60h,其细胞葡萄糖摄取率仍明显低于对照细胞。含有吡格列酮(浓度为1×10^-6~1×10^-4mol·L^-1)的胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖参入率与葡萄糖消耗量明显高于不含吡格列酮的胰岛素抵抗HepG2细胞(P〈0.01)。结论将HepG2置于5×10^-7mol·L^-1胰岛素环境中16h,该细胞对胰岛素的生物学效应产生抵抗,其胰岛素抵抗状态可维持60h。该方法较为简便、易行、重复性好、成功率高,可广泛用于胰岛素抵抗的研究。吡格列酮能增加胰岛素抵抗模型细胞的胰岛素敏感性,并能明显改善糖代谢。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 细胞模型 HEPG2细胞 吡格列酮 评价
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吡格列酮对高脂血症大鼠血管内皮功能的保护作用 被引量:14
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作者 燕子 武烨 +5 位作者 牛龙刚 闫莉 田珏 林媛媛 王昭君 刘慧荣 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期2086-2090,共5页
目的:用1种PPARγ激动剂吡格列酮,观察其能否逆转高脂血症大鼠的内皮功能障碍。方法:将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组(每组6只):正常对照组(control),高脂血症组(HC,即溶剂对照组)及吡格列酮1.5mg·kg-1.d-1组、3mg·kg-1.... 目的:用1种PPARγ激动剂吡格列酮,观察其能否逆转高脂血症大鼠的内皮功能障碍。方法:将36只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组(每组6只):正常对照组(control),高脂血症组(HC,即溶剂对照组)及吡格列酮1.5mg·kg-1.d-1组、3mg·kg-1.d-1组、10mg·kg-1.d-1组、20mg·kg-1.d-1组(HC+PIO)。通过比较给予累积浓度的ACh(内皮依赖性舒血管物质)和酸化NaNO2(非内皮依赖性舒血管物质)后血管的舒张程度来反映血管内皮功能;使用MS2000生理信号记录分析系统记录的参数(包括±dp/dtmax)来判定心脏功能。结果:(1)高脂血症可以导致严重的血管内皮舒张功能障碍,给予10-9-10-5mol/L累积浓度的ACh后,高脂血症组血管张力与正常对照组相比有显著差异,血管最大舒张程度由99.78%±3.01%降低到50.51%±2.45%(P<0.01),而给予10-8-10-4mol/L累积浓度的酸化NaNO2后,2组间的血管张力无明显差别(P>0.05);(2)吡格列酮可以剂量依赖性地减轻高脂血症引起的血管内皮舒张功能失调,且10mg·kg-1.d-1剂量组作用最明显;(3)吡格列酮在减轻血管内皮舒张功能障碍的同时,也减轻了高脂血症大鼠心功能的损伤。结论:吡格列酮可以直接减轻高脂血症引起的血管内皮功能障碍,从而可能会有效预防随后发生的动脉粥样硬化及缺血性心脏病。 展开更多
关键词 吡格列酮 高胆固醇血症 内皮 心脏
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吡格列酮联合瑞舒伐他汀钙对2型糖尿病患者高密度脂蛋白的干预效应 被引量:13
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作者 陈晓凤 司艳红 +4 位作者 吕小红 于爱玲 董蓉蓉 薛雅卓 秦树存 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期452-458,共7页
动脉粥样硬化性心血管疾病是糖尿病最常见的并发症,而患者高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平和功能是影响AS发生发展的重要指标之一。本文旨在探讨吡格列酮与瑞舒伐他汀钙联合治疗对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T... 动脉粥样硬化性心血管疾病是糖尿病最常见的并发症,而患者高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平和功能是影响AS发生发展的重要指标之一。本文旨在探讨吡格列酮与瑞舒伐他汀钙联合治疗对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者HDL的改善作用,以期在临床上预测该治疗措施对糖尿病并发症的防治效果。将70例T2DM患者,按年龄、性别、病情、药物基本匹配的原则,分为对照组和吡格列酮组,每组35人,两组患者除常规使用胰岛素降糖治疗外,对照组给予瑞舒伐他汀钙片,吡格列酮组给予瑞舒伐他汀钙片及盐酸吡格列酮片,治疗3个月后临床观察患者空腹血糖(fasting blood sugar,FPG)、餐后血糖(post-prandial glycaemia,PPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,Hb A1c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平,同时提取患者HDL,检测不同药物治疗对HDL功能的改善效果。与治疗前相比,吡格列酮组患者FPG、PPG、Hb A1c、TC、TG及LDL-C均明显下降,HDLC水平明显升高;治疗后组间比较显示:与对照组相比,吡格列酮干预后患者HDL-C水平升高10.67%。HDL功能检测显示:药物治疗3月后,与对照组相比,吡格列酮组患者HDL介导细胞胆固醇外排效率增加25%,并使细胞内相关转运蛋白ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)表达增加;同时,吡格列酮组患者HDL抗巨噬细胞凋亡功能亦明显提高。在2型糖尿病治疗中,吡格列酮联合瑞舒伐他汀钙不仅可以稳定血糖、血脂水平,而且可以升高HDL水平,改善HDL的功能,对于延缓T2DM患者出现心血管并发症具有重要意义。 展开更多
关键词 2型糖尿病 吡格列酮 瑞舒伐他汀钙 高密度脂蛋白
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吡格列酮体外对大鼠心肌肥大的改善作用 被引量:7
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作者 伍仕敏 叶平 +3 位作者 周新 王琼 罗成华 刘永学 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期45-49,共5页
目的 探讨噻唑烷二酮 (TZD)类药物吡格列酮在体外对心肌肥大的影响。方法 新生大鼠的原代培养心肌细胞和非心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激建立体外心肌肥大模型 ,并用不同浓度的吡格列酮作用细胞。采用RT PCR法检测心肌肥大... 目的 探讨噻唑烷二酮 (TZD)类药物吡格列酮在体外对心肌肥大的影响。方法 新生大鼠的原代培养心肌细胞和非心肌细胞 ,以血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激建立体外心肌肥大模型 ,并用不同浓度的吡格列酮作用细胞。采用RT PCR法检测心肌肥大特征性基因心钠肽 (ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达 ,以MTT比色法和3 H TdR参入实验检测非心肌细胞增殖情况 ,以3 H 亮氨酸参入实验检测心肌细胞蛋白合成速率 ,并用软件分析心肌细胞表面积。结果 肥大模型出现后 ,心肌细胞表面积、ANP和BNP的mRNA表达以及蛋白合成速率增加 ;非心肌细胞增殖活跃 ,但ANP和BNP的mRNA表达没有变化。吡格列酮可以逆转这些变化 ,同时下调非心肌细胞的ANP和BNP的mRNA表达 ,并呈一定的剂量依赖性。结论 吡格列酮体外对大鼠心肌肥大有改善作用 。 展开更多
关键词 吡格列酮 心肌肥大 ANP BNP
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吡格列酮对合并代谢综合征的2型糖尿病患者血清炎症因子及胰岛素抵抗的影响 被引量:40
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作者 周斌 蒋晓真 顾哲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第2期305-307,共3页
目的:观察吡格列酮对合并代谢综合征(MS)的2型糖尿病(T2DM)患者炎症反应及胰岛素抵抗(IR)的影响,探讨在其干预下T2DM患者血清炎症因子与IR及MS的关系,指导噻唑烷二酮类药物的临床应用。方法:将内分泌科门诊及住院80例患者随机分为吡格... 目的:观察吡格列酮对合并代谢综合征(MS)的2型糖尿病(T2DM)患者炎症反应及胰岛素抵抗(IR)的影响,探讨在其干预下T2DM患者血清炎症因子与IR及MS的关系,指导噻唑烷二酮类药物的临床应用。方法:将内分泌科门诊及住院80例患者随机分为吡格列酮组与对照组,吡格列酮组患者在应用磺脲类和双胍类降糖药物的基础上,于早餐前15min口服盐酸吡格列酮;对照组患者继续原有磺脲类和双胍类降糖药物治疗,各组分别连续服药12周,测定治疗前后患者C反应蛋白(CRP)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、脂联素及其它生化指标,评价吡格列酮对患者血清炎症因子及胰岛素抵抗的影响。结果:吡格列酮组患者治疗12周后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖红血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前均有下降:(P<O.05或P<0.01),对照组治疗前后各指标变化不明显。吡格列酮组治疗12周后PAI-1、CRP下降(P<O.05),脂联素变化不明显(P>0.05);对照组治疗前后各项指标均无明显变化(P>0.05)。治疗后吡格列酮组与对照组比较,PAI-1、CRP差异有统计学意义(P<0.05),脂联素差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡咯列酮与其他口服降糖药联合治疗不仅能显著降低血糖,同时通过调节炎症因子进一步稳定血管内皮功能,防止β细胞功能衰退及改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 吡格列酮 代谢综合征 炎症因子 胰岛素抵抗
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吡格列酮对高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大的影响 被引量:8
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作者 周庆峰 王洪新 +2 位作者 王怡薇 单丹 符丽娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期818-821,共4页
目的 利用体外培养的乳鼠心肌细胞 ,观察吡格列酮对高浓度葡萄糖与高浓度胰岛素共同诱导的肥大心肌细胞的影响 ,进一步推测吡格列酮对糖尿病并发心肌肥大的可能作用及作用机制。方法 以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后 ,用Lowrys... 目的 利用体外培养的乳鼠心肌细胞 ,观察吡格列酮对高浓度葡萄糖与高浓度胰岛素共同诱导的肥大心肌细胞的影响 ,进一步推测吡格列酮对糖尿病并发心肌肥大的可能作用及作用机制。方法 以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后 ,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量 ;用 [3 H]leucine标记法测定心肌细胞蛋白的合成 ;利用计算机图像分析系统测心肌细胞的体积 ;用显微镜目镜计数心肌细胞搏动的频率。结果  10 μmol·L-1浓度的吡格列酮在对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、蛋白合成及体积均有显著的抑制作用。其抑制肥大的效果比维拉帕米更为明显 ;同时观察到吡格列酮同维拉帕米一样有抑制心肌细胞搏动的作用。结论 吡格列酮能有效抑制高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大。这种作用可能是通过作用于PPARγ来实现的。 展开更多
关键词 吡格列酮 高糖 高胰岛素 心肌细胞肥大
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吡格列酮对STZ糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响 被引量:14
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作者 王月芬 叶山东 邢燕 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期85-88,共4页
目的观察不同剂量盐酸吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法 STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。成模糖尿病大鼠随机分为模型组和不同剂量吡格列酮组,并设正常对照组,干预8周后检测肾皮质MDA含量,SOD活性,肾组织NADP... 目的观察不同剂量盐酸吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法 STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。成模糖尿病大鼠随机分为模型组和不同剂量吡格列酮组,并设正常对照组,干预8周后检测肾皮质MDA含量,SOD活性,肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phoxmRNA和p47phox mRNA表达。结果各吡格列酮组较模型组MDA含量,p22phox mRNA和p47phox mRNA表达明显降低,SOD活性明显升高(P<0.05)。结论吡格列酮可抑制STZ糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达,降低肾脏氧化应激水平,并具有一定的剂量依赖性,该作用可能与其肾脏保护部分有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 NADPH氧化酶 MDA SOD 吡格列酮
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吡格列酮对脂多糖引起大鼠大脑皮质神经元损伤的抑制作用 被引量:6
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作者 隋海娟 金英 +2 位作者 潘月星 张智娟 王蕊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期423-430,共8页
目的探讨吡格列酮对脂多糖(LPS)引起的神经元损伤的抑制作用,并探讨其信号传导机制。方法取培养7d的大鼠大脑皮质神经元细胞,除正常对照组外,其余各组先给予相应的处理30min~1h后,再加LPS10mg.L-1处理4~24h。MTT法测定细胞存活率;Hoec... 目的探讨吡格列酮对脂多糖(LPS)引起的神经元损伤的抑制作用,并探讨其信号传导机制。方法取培养7d的大鼠大脑皮质神经元细胞,除正常对照组外,其余各组先给予相应的处理30min~1h后,再加LPS10mg.L-1处理4~24h。MTT法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法测定磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)细胞内定位;Western蛋白印迹法检测活性胱天蛋白酶3(caspase3)蛋白表达和磷酸化JNK1水平;Griess法测定细胞培养上清液中一氧化氮(NO)含量。结果与对照组相比,LPS可使体外培养神经元细胞存活率明显下降,(100.0±10.9)%vs(72.3±2.1)%;凋亡细胞百分率明显增加,(11.5±4.2)%vs(39.5±8.2)%;活性caspase3蛋白表达和磷酸化JNK1水平增加;细胞培养上清液中NO含量明显增加。吡格列酮0.01,0.1和1μmo.lL-1可明显对抗LPS引起的培养神经元细胞存活率下降,并呈一定浓度依赖性。吡格列酮0.1和1μmol.L-1也可明显对抗LPS引起的培养神经元凋亡细胞百分率、活性caspase3蛋白表达、磷酸化JNK1水平和NO含量增加。LPS+吡格列酮(1μmo.lL-1)组,细胞存活率为(97.8±9.7)%,凋亡细胞百分率为(20.6±5.0)%,NO含量为(6.8±1.3)μmol.L-1。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的特异性阻断剂GW9662不能去除吡格列酮对LPS引起的神经元细胞损伤的抑制作用,在LPS+吡格列酮(1μmol.L-1)+GW9662(10μmo.lL-1)组,细胞存活率为(90.7±6.9)%,凋亡细胞百分率为(23.4±4.1)%,NO含量为(5.8±0.7)μmol.L-1。GW966210μmol.L-1对LPS引起的细胞存活率降低没有影响。与LPS组相比,JNK特异性阻断剂SP6001255μmol.L-1可明显对抗LPS引起的神经元损伤,细胞存活率明显增加,(72.3±2.1)%vs(109.8±11.8)%;凋亡细胞百分率降低,(39.5±8.2)%vs(19.1±4.8)%;NO含量降低,(21.1±5.0)μmol.L-1vs(4.0±1.3)μmol.L-1。结论吡格列酮能明显抑制LPS引起的皮质神经元损伤,这种作用可能与抑制JNK信号传导通路有关,与PPARγ激活无关。 展开更多
关键词 吡格列酮 脂多糖 神经元 大脑皮质 信号传导通路
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吡格列酮对谷氨酸诱导皮质神经元损伤保护作用及其抑制JNK信号的机制 被引量:7
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作者 王蕊 金英 +3 位作者 闫恩志 隋海娟 刘婉珠 齐志敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期362-367,共6页
目的观察吡格列酮对谷氨酸所致培养皮质神经元损伤的保护作用及作用机制。方法大鼠乳鼠大脑皮质神经元,培养7d后用于实验。实验分为对照组、谷氨酸组、谷氨酸+吡格列酮组、谷氨酸+SP600125组、SP600125组。用MTT法测定细胞活力;Hoechst3... 目的观察吡格列酮对谷氨酸所致培养皮质神经元损伤的保护作用及作用机制。方法大鼠乳鼠大脑皮质神经元,培养7d后用于实验。实验分为对照组、谷氨酸组、谷氨酸+吡格列酮组、谷氨酸+SP600125组、SP600125组。用MTT法测定细胞活力;Hoechst33258核染色观察细胞凋亡的形态学改变;免疫荧光染色法检测磷酸化活化转录因子2(phospho-ATF2)的表达;Western blot检测磷酸化JNK1和JNK1总量的蛋白表达水平。结果谷氨酸(100μmol.L-1)作用24h可使体外培养的皮质神经元细胞活力明显下降,细胞凋亡百分比明显增加,磷酸化JNK1蛋白水平(谷氨酸作用2h后检测)和磷酸化ATF2表达明显增加。吡格列酮明显对抗谷氨酸引起的皮质神经元损伤,同时明显抑制谷氨酸引起的磷酸化JNK1及磷酸化ATF2表达增多。JNK抑制剂SP600125明显对抗谷氨酸引起的神经元损伤及phos-pho-ATF2表达增多。结论吡格列酮对谷氨酸引起的培养皮质神经元损伤具有明显的保护作用,吡格列酮的保护作用与抑制JNK信号转导通路有关。 展开更多
关键词 吡格列酮 谷氨酸 神经元 凋亡 C-JUN氨基末端激酶 磷酸化ATF2
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吡格列酮对HepG2细胞增殖和凋亡的影响及机制研究 被引量:7
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作者 伍仕敏 艾洪武 +6 位作者 熊焰 韩晓群 周虹 章敏 杨华芬 殷继东 刘永学 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期975-981,共7页
目的观察吡格列酮对体外培养的HepG2细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥上述药理作用。方法将不同浓度的吡格列酮作用于体外培养HepG2细胞,以MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,以3H-TdR参入实验检测细胞DNA合成速... 目的观察吡格列酮对体外培养的HepG2细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥上述药理作用。方法将不同浓度的吡格列酮作用于体外培养HepG2细胞,以MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,以3H-TdR参入实验检测细胞DNA合成速率,采用RT-PCR和Western blot检测PPARγmRNA和蛋白的表达,以流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;同时观察PPARγ特异性拮抗剂GW9662和(或)瞬时转染pSG5-PPARγ真核表达质粒对吡格列酮细胞增殖作用的影响;并将PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒稳定转染HepG2细胞,观察PPARγ沉默后吡格列酮对HepG2细胞增殖作用的影响。结果吡格列酮作用于HepG2细胞后,导致HepG2细胞的增殖受到抑制、DNA合成速率减慢,并诱导细胞凋亡,呈一定的剂量依赖关系;在此过程中,G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,但PPARγmRNA和蛋白的表达没有变化;GW9662部分拮抗吡格列酮的增殖抑制作用,但转染pSG5-PPARγ真核表达质粒可以逆转GW9662的作用;吡格列酮在高浓度(20μmol.L-1)时对pGCsi-PPARγ表达质粒稳定转染的HepG2细胞仍表现出增殖抑制作用。结论吡格列酮能够抑制HepG2细胞的增殖并诱导凋亡,具有潜在的抗瘤作用,这种作用与其诱导细胞G0/G1期的停滞有关,PPARγ依赖和非依赖途径参与上述过程。 展开更多
关键词 吡格列酮 噻唑烷二 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 细胞增殖 凋亡 PPARγ依赖途径 PPARγ非依赖途径
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吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织podocalyxin表达的影响 被引量:5
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作者 邢燕 叶山东 +4 位作者 胡闻 陈珂 陈玉米 陈燕 范爱红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期992-997,共6页
目的观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用及肾小球Podocalyxin(PCX)表达的影响方法链脲佐菌素(STZ)65 mg.kg-1腹腔注射后建立糖尿病大鼠模型后随机分为4组,分别为模型组(DM组,n=8)和不同剂量盐酸吡格列酮... 目的观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用及肾小球Podocalyxin(PCX)表达的影响方法链脲佐菌素(STZ)65 mg.kg-1腹腔注射后建立糖尿病大鼠模型后随机分为4组,分别为模型组(DM组,n=8)和不同剂量盐酸吡格列酮组(DR1、DR2、DR3组,PIO分别:10、20和30 mg.kg-1.d-1,各组n=8),并设正常对照组(NC组,n=8)。于0周及8周末测尿白蛋白(UAlb),尿视黄醇结合蛋白(URBP),尿沉渣PCX(UPCX)和尿肌酐(UCr)。每周监测血糖,8周末取血检测HbA1c,留取左肾观察病理变化,免疫组化及RT-PCR检测肾组织PCX蛋白及mRNA水平。结果①各组糖尿病大鼠各时间点血糖及8周末HbA1c明显高于NC组(均P<0.01),各糖尿病组间差异无统计学意义;②8周末DR1、DR2和DR3组UACR、URCR、肾脏肥大指数(KI)、基底膜厚度(GBMT)、足突融合率(FPFR)均明显低于DM组(均P<0.05),且DR2组和DR3组低于DR1组(均P<0.05);DR2组及DR3组UPCR明显低于DM组(P<0.01),DR1组轻度降低但差异无统计学意义;各PIO组肾组织PCX蛋白及mRNA水平明显高于DM组(P<0.01),且DR2组和DR3组PCX蛋白表达高于DR1组(P<0.05);③8周末,各糖尿病组大鼠Scr、BUN、TG、LDL-C均高于NC组,HDL-C低于NC组,各PIO组BUN、TG均明显低于模型组(P<0.05),DR2及DR3组HDL-C水平高于模型组(P<0.05)。④UPCR与UACR和KI呈正相关(r=0.86,r=0.833,P<0.01)。结论吡格列酮可减轻糖尿病大鼠肾脏损伤,该作用可能部分与其增加肾小球足细胞PCX蛋白和mRNA表达,抑制PCX随尿排泄有关,这一作用具有一定的剂量依赖性。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 PODOCALYXIN 视黄醇结合蛋白 吡格列酮 足细胞 蛋白尿 免疫组化
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吡格列酮对大鼠缺血/再灌注心肌过氧化物酶体增殖物受体γ辅激活因子lα表达的影响 被引量:13
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作者 申琳 王浩 叶平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期197-200,共4页
目的观察吡格列酮对大鼠缺血/再灌注损伤心肌过氧化物酶体增殖物受体γ辅激活因子lα(PGC-lα)表达的影响。方法 24只SD大鼠随机分为4组(n=6):缺血/再灌注组、吡格列酮5 mg/(kg·d)组、吡格列酮10 mg/(kg·d)组、吡格列酮10 mg/... 目的观察吡格列酮对大鼠缺血/再灌注损伤心肌过氧化物酶体增殖物受体γ辅激活因子lα(PGC-lα)表达的影响。方法 24只SD大鼠随机分为4组(n=6):缺血/再灌注组、吡格列酮5 mg/(kg·d)组、吡格列酮10 mg/(kg·d)组、吡格列酮10 mg/(kg·d)+过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)特异性阻断剂GW9662组,利用在体结扎左前降支的方法建立缺血/再灌注损伤模型,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡,RT-PCR方法检测心肌组织PGC-lαmRNA的变化,Western blot检测心肌组织PGC-lα蛋白的变化。结果 TUNEL法显示吡格列酮抑制缺血/再灌注心肌细胞凋亡[(21.4±8.8)%、(17.3±8.7)%、(40.1±12.3)%,P<0.05)],吡格列酮上调PGC-lα表达(P<0.05),GW9662逆转吡格列酮对凋亡细胞的抑制作用(P<0.05),抑制吡格列酮促进PGC-lα表达上调的作用(P<0.05)。结论吡格列酮抑制缺血/再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡,吡格列酮促进PGC-lα上调,这两种作用是由PPARγ介导的。 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注损伤 吡格列酮 凋亡 过氧化物酶体增殖物受体γ辅激活因子lα PEROXISOME proliferator-activated receptor GAMMA CO-ACTIVATOR
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