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过继性同种异基因淋巴细胞植入小鼠模型的建立 被引量:2
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作者 赵金河 陈字 谢彦晖 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期53-57,共5页
目的建立同种异基因淋巴细胞过继性植入的小鼠模型,探讨诱导稳定的同种异基因淋巴细胞嵌合体的方法。方法受鼠为雌性BALB/C,预处理为137Se全身照射(TBI)5Gy,分为A、B、C、D、E共5组(n=12),分别过继性植入雄性C57BL/6N脾淋巴细胞5×... 目的建立同种异基因淋巴细胞过继性植入的小鼠模型,探讨诱导稳定的同种异基因淋巴细胞嵌合体的方法。方法受鼠为雌性BALB/C,预处理为137Se全身照射(TBI)5Gy,分为A、B、C、D、E共5组(n=12),分别过继性植入雄性C57BL/6N脾淋巴细胞5×107、1×107和雄性BALB/C×C57BL/6→F1脾淋巴细胞0.5×107、1×107、5×107(个/只)。对存活时间超过21d的受鼠在不同时间点用聚合酶链反应(PCR)检测供者淋巴细胞嵌合体,观察受鼠生存时间和急性GVHD的症状。结果TBI为5Gy的免疫抑制后,在受鼠保留自身造血的情况下,过继性同种异基因淋巴细胞可以植活。MHC分子半相合的植活率(D组)比完全不相合的(B组)高,植活时间长(P<0.01);在半相合的植入模型中植入的细胞量越多,植活率越高,植活时间逐渐延长(P<0.05)。同时仍有急性GVHD发生,MHC完全不相合(A组)移植小鼠可发生致死性急性GVHD,半相合(E组)急性GVHD明显减轻(P<0.01)。结论TBI为5Gy的免疫抑制后同种异基因淋巴细胞的过继性植入可以显著增加嵌合体阳性比例,并且保留受鼠自身造血。缩小供受者MHC分子的差异,适当增加供者淋巴细胞的数量对获得稳定的同种异基因淋巴细胞嵌合体以及避免致死性急性GVHD出现具有实际意义。 展开更多
关键词 同种异基因淋巴细胞 过继性植入 嵌合体 动物模型
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TBI和环磷酰胺选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞的研究
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作者 陈宝安 董伟民 +11 位作者 丁家华 孙雪梅 邓晓静 张琰 毕延智 赵刚 高冲 孙耘玉 王骏 程坚 Schmitt M Schmitt A 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期332-336,共5页
本研究用全身照射(TBI)和环磷酰胺(CY)选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞,为预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生探索新的手段。以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Co-γ射线全身照射,总剂量为... 本研究用全身照射(TBI)和环磷酰胺(CY)选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞,为预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生探索新的手段。以(BALB/c×C57BL/6)F1雌性小鼠(H-2d/b)为受鼠,于第0天接受亚致死量的60Co-γ射线全身照射,总剂量为4Gy,第1天接种P388D1白血病细胞,第2天输注由C57BL/6雄性小鼠(H-2b)为供鼠提供的MHC不匹配的供者脾淋巴细胞,在造血干细胞移植前诱导移植物抗白血病效应(GVL)。第6天腹腔注射环磷酰胺(CY)200mg/kg或再次TBI9Gy,选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞,第7天输注(BALB/c×C57BL/6)F1雄性小鼠(H-2d/b)提供的骨髓造血干细胞。结果显示:以CY和TBI选择性去除同种异基因反应供者淋巴细胞组的小鼠无白血病和GVHD的发生,生存期超过了210天,于移植后第21天出现完全供者嵌合,然后嵌合率下降,第90天表现为混合嵌合体(MC)。对照组的小鼠出现了白血病和GVHD,出血、感染明显,生存期短,为20-36天(P<0.01)。结论:同基因骨髓移植前输注不相匹配的供者脾细胞诱导GVL效应,然后再通过TBI和CY选择性去除同种异基因反应的供者淋巴细胞来预防移植物抗宿主病(GVHD)的发生是可能的。 展开更多
关键词 同种基因造血干细胞移植 同种基因反应供者淋巴细胞 移植物抗白血病效应 移植物抗宿主病 全身照射 环磷酰胺
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曲古菌素A诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86的研究(英文)
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作者 余美霞 刘迅 +8 位作者 陈幼发 张扬 程静 胡东霞 张灵 冯磊 申小丽 倪健 周咏明 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第6期1564-1569,共6页
目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86。方法:应用流式细胞仪检测TSA诱导急性髓系白血病患者单核细胞、HL-60细胞和K562细胞表达共刺激分子CD80、CD86及细胞活力;应用RT-PCR分... 目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(TSA)诱导急性髓系白血病细胞表达共刺激分子CD80和CD86。方法:应用流式细胞仪检测TSA诱导急性髓系白血病患者单核细胞、HL-60细胞和K562细胞表达共刺激分子CD80、CD86及细胞活力;应用RT-PCR分析CD80和CD86 mRNA表达情况;在75 Gy照射TSA诱导的HL-60细胞和K562细胞后,应用CCK-8检测共刺激分子表达提高后HL-60细胞和K562细胞对健康人单核细胞的增殖作用。结果:TSA上调HL-60细胞表达CD86,也可上调急性髓系白血病患者单核细胞表达CD86,但TSA不能上调K562细胞表达CD86,TSA诱导HL-60细胞和K562细胞后,提高表达CD86的HL-60细胞对健康人单核细胞有增殖作用,而K562细胞无此作用。结论:TSA诱导HL-60细胞和急性髓系白血病患者单核细胞表达共刺激分子CD86,促进健康人单核细胞的增殖作用。 展开更多
关键词 曲古菌素A CD80 CD86 同种基因混合淋巴细胞反应
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联合氟达拉滨和环磷酰胺的预处理减轻急性移植物抗宿主病的实验研究
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作者 谢彦晖 赵金河 马洁娴 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期510-513,共4页
目的探讨联合氟达拉滨与环磷酰胺的预处理对过继性淋巴细胞植活和急性移植物抗宿主病程度的影响。方法受鼠为8~10周雌性BALB/C小鼠.供鼠为8~10周雄性BALB/C×C57BL/6→F1小鼠。根据预处理方式的不同将受鼠分为5组(n=12):... 目的探讨联合氟达拉滨与环磷酰胺的预处理对过继性淋巴细胞植活和急性移植物抗宿主病程度的影响。方法受鼠为8~10周雌性BALB/C小鼠.供鼠为8~10周雄性BALB/C×C57BL/6→F1小鼠。根据预处理方式的不同将受鼠分为5组(n=12):联合应用氟达拉滨和环磷酰胺组、单用氟达拉滨组、单用环磷酰胺组、全身照射组以及空白对照组即应用生理盐水组。预处理结束后第2天过继性植入5×10^7个供鼠脾细胞,检测供鼠脾淋巴细胞在受鼠外周血中的嵌合率,观察生存时间、急性移植物抗宿主病临床表现。结果联合应用氟达拉滨和环磷酰胺组小鼠的脾淋巴细胞嵌合率与全身照射组相似,急性移植物抗宿主病的临床表现明显减轻(P〈0.05)。结论联合应用氟达拉滨和环磷酰胺能够促进过继性同种异基因淋巴细胞植活,可减轻急性移植物抗宿主病。 展开更多
关键词 同种异基因淋巴细胞 过继性植入 氟达拉滨 环磷酰胺
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