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小鼠同基因型移植物抗宿主病发生机制及其意义
1
作者 刘兴田 张利宁 +6 位作者 王玉坤 王晓燕 高丽芬 王群 李娜 张蘋 高飞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2005年第4期244-248,共5页
目的：初步探讨小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)的发生机制,为研究移植物抗白血病效应奠定基础。方法：用同基因骨髓细胞重建致死剂量X线照射的小鼠,用环孢素A(CsA)腹腔注射诱导治疗21d。停药后每日观察小鼠临床症状,在小鼠出现GYHD... 目的：初步探讨小鼠同基因型移植物抗宿主病(SGVHD)的发生机制,为研究移植物抗白血病效应奠定基础。方法：用同基因骨髓细胞重建致死剂量X线照射的小鼠,用环孢素A(CsA)腹腔注射诱导治疗21d。停药后每日观察小鼠临床症状,在小鼠出现GYHD样症状时,取肝脏、结肠、耳朵、皮肤和胸腺进行组织学检查,并检测肝脏、结肠组织细胞因子和协同刺激分子的表达。结果：67％(19／28)的模型组小鼠产生GVHD样症状,组织病理检查发现GVHD样小鼠结肠和肝脏有组织坏死和大量炎细胞浸润,而移植对照组均未出现GVHD样症状,组织学未见明显异常。R7-PCR检测发现GVHD样小鼠结肠和肝脏组织中共刺激分子CD137mRNA水平和细胞因子IL-12、IFN-Υ和TNF-α mRNA水平较移植对照组小鼠的水平升高。结论：CsA可诱导同基因型骨髓移植小鼠产生GVHD样症状,Th1类细胞因子参与了SGVHD的发生,为进一步研究$GVHD的抗肿瘤机制建立了技术平台。 展开更多
关键词 同基因型移植物抗宿主病 细胞因子 抗肿瘤
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不同环孢素应用方式对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的影响分析 被引量：1
2
作者 郭伟 赵雅倩 +1 位作者 马梁明 王涛 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第1期64-71,共8页
目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft vers... 目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的疗效影响。方法回顾分析2012年1月至2023年12月在山西白求恩医院接受allo-HSCT的63例SAA患者,所有患者均在allo-HSCT后使用CsA预防aGVHD,25例接受传统CsA预防的患者为T1组(移植后患者的胃肠功能恢复正常后,CsA静脉注射改为口服应用),38例接受延迟口服CsA静脉注射方案的患者为T2组(连续静脉注射CsA直至+50 d,然后改为口服CsA方案)。分析不同CsA应用方式后aGVHD的发生率、CsA导致的药物不良反应、出现aGVHD的危险因素、CsA平均浓度、总生存期的差异。结果两组间Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:64.0%比36.8%,P=0.032)。对于人类白细胞抗原不全相合供者(human leukocyte antigen-mismatched-related donor,HLA-MMRD)移植,Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:56.0%比18.4%,P=0.001)。T1方案和HLA-MMRD是发生Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的重要独立危险因素。两组之间的总生存率差异有统计学意义(T1组比T2组:68.9%比89.5%,HR=2.526,95%CI:1.131~5.638,P=0.039)。结论延迟口服CsA方案可能是降低SAA患者aGVHD发生率的有效方式。 展开更多
关键词 环孢素 急性移植物抗宿主病 重度再生障碍性贫血 异基因干细胞移植
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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的治疗新靶点
3
作者 段昊良 茹煜华 陈佳 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期634-640,共7页
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生... 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生活质量。目前的临床前研究重点在于探索如何在减少aGVHD的同时保留足够的GVL效应以提高移植疗效。对此,我们归纳总结了近年来该领域的临床前研究成果,重点阐述了a GVHD中关于T细胞、抗原提呈细胞、髓源性抑制细胞及间充质干细胞相关的调控及其具体分子机制,分析了临床前研究中aGVHD的最新治疗策略,以期开发更多的治疗靶点与方案。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应 T细胞 抗原提呈细胞 髓源性抑制细胞 间充质干细胞 信号通路
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儿童异基因造血干细胞移植后皮肤慢性移植物抗宿主病的临床分析
4
作者 王雨娴 熊昊 +7 位作者 陈智 杨李 陶芳 杜宇 王卓 孙鸣 祁闪闪 罗琳琳 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1461-1467,共7页
目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征和相关危险因素。方法:回顾性分析2016年8月1日-2023年12月31日在武汉儿童医院接受allo-HSCT且规律随访1年及以上患儿的临床资料,比较发生与未... 目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征和相关危险因素。方法:回顾性分析2016年8月1日-2023年12月31日在武汉儿童医院接受allo-HSCT且规律随访1年及以上患儿的临床资料,比较发生与未发生皮肤cGVHD患儿临床特征的差异,并对影响皮肤cGVHD发生的危险因素进行分析。结果:研究期间296例患儿接受allo-HSCT治疗,随访截止2024年12月31日,20例(6.8%)发生皮肤cGVHD,表现为皮肤苔藓样变、色素沉着、毛周角化、硬化改变、毛发或指甲受累。根据其皮损面积及程度分级,轻度5例,中度10例,重度5例。多因素Logistic回归分析结果显示,女性供者和既往发生急性GVHD是allo-HSCT后发生皮肤cGVHD的危险因素。20例患儿均接受以糖皮质激素±钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司/环孢素)为主的一线治疗药物治疗,其中只有1例患儿经一线治疗后即好转;余10例患儿不能耐受激素或一线治疗、3个月后症状无明显缓解和9例合并多个器官cGVHD的患儿依据个体化状况采用二线方案综合治疗干预措施后,17例皮肤症状好转,3例死亡,其中1例死于原发病复发,2例死于肺部感染。结论:皮肤为儿童cGVHD的首发表现且最常见的受累器官。皮肤cGVHD严重影响移植患儿日常活动,需要较长时间免疫抑制治疗,不过预后较好。成人一线治疗方案不适用于儿童,儿童患者通常需要多种药物联合治疗。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病 皮肤 儿童
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异基因造血干细胞移植后患者口腔及肠道菌群与早期胃肠道急性移植物抗宿主病的关系 被引量：1
5
作者 赖静 傅鑫 +3 位作者 李成龙 杨曦 周杨 黄晓兵 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期331-339,共9页
目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有... 目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有效的生物学标志物。方法 选取2021年9月至2023年6月在四川省人民医院血液内科接受allo-HSCT后1个月内发生胃肠道aGVHD的10例急性白血病患者,收集其aGVHD前后粪便样本与唾液样本,采用16S rRNA测序分析方法,研究早期胃肠道aGVHD发生前后肠道菌群、口腔菌群的差异性改变。结果 (1)肠道菌群中拟杆菌属减少、肠球菌属及肠杆菌科增加与早期上消化道aGVHD发生呈正相关(P<0.05),而口腔菌群整体微生物多样性无显著差异(P>0.05)。(2)胃肠道aGVHD前后肠道菌群LEfSe分析发现克雷伯杆菌属、肠球菌属增加,大肠埃希菌减少;口腔菌群LEfSe分析发现存在差异显著10个微生物标志物,其中γ-变形菌纲的差异较为显著。(3)肠道菌群β多样性差异显著(P=0.03),而口腔菌群α、β多样性无显著差异。结论 Allo-HSCT患者发生早期胃肠道aGVHD前后肠道菌群存在显著差异,可能与口腔菌群变化有关。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道菌群 口腔菌群
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雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展 被引量：2
6
作者 王丹 魏锦 +1 位作者 冯一梅 张曦 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期302-307,共6页
移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节... 移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。 展开更多
关键词 雷帕霉素 移植物抗宿主病 副反应 淋巴细胞亚群
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小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病模型的建立 被引量：10
7
作者 杨志刚 曾耀英 +2 位作者 王青 王通 曾蕙兰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1947-1949,共3页
目的 :建立稳定可靠的小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病 (GVHD)模型 ;为异基因骨髓移植中GVHD研究提供理想的实验参照。方法 :以C5 7BL/6 (H - 2 b)小鼠为供鼠、BALB/c(H - 2 d)小鼠为受鼠 ,在移植物中混合不同比例的供鼠外周淋巴... 目的 :建立稳定可靠的小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病 (GVHD)模型 ;为异基因骨髓移植中GVHD研究提供理想的实验参照。方法 :以C5 7BL/6 (H - 2 b)小鼠为供鼠、BALB/c(H - 2 d)小鼠为受鼠 ,在移植物中混合不同比例的供鼠外周淋巴细胞以引起不同程度的GVHD。根据临床表现、存活期及病理检查等判断GVHD程度。结果 :单纯异基因骨髓组只有部分小鼠出现急性GVHD ,2 0 %的小鼠长期存活 (超过 12 0d) ,无急性GVHD表现 ;混合不同比例外周淋巴细胞的异基因骨髓移植小鼠出现GVHD的时间和程度均有差异 ,其中骨髓与外周淋巴细胞 1∶1混合组小鼠全部在移植后 5 - 14d出现典型的弓背体位 ,存活期 6 - 2 4d ,临床和病理均可在相对集中的时间内观察到典型的急性GVHD改变。结论 :以供鼠骨髓与外周淋巴细胞 1∶1混合进行的异基因骨髓移植 ,10 0 %引出致死性的急性GVHD。 展开更多
关键词 小鼠 骨髓移植 移植物抗宿主病 动物模型
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低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析
8
作者 雷金美 刘林 +5 位作者 袁忠涛 李玉 罗乐 李小平 黎诗琦 王三斌 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期326-330,共5页
目的 回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全... 目的 回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法 收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论 对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。 展开更多
关键词 单倍型相合移植 移植物抗宿主病 抗胸腺细胞球蛋白 移植后环磷酰胺 药物联合 低剂量
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基于间充质干细胞的小鼠急性移植物抗宿主病骨髓微环境损伤体外细胞模型的建立与评价策略研究
9
作者 田家仪 李佩霖 +7 位作者 汤杰 许润香 尹博丰 王飞燕 李晓彤 宁红梅 朱恒 丁丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期617-624,共8页
目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ... 目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ射线全身照射后6-8 h内,尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只),建立骨髓移植(BMT)组小鼠模型(n=20);尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只)及脾脏淋巴细胞(2×10^(6)/只),建立小鼠aGVHD模型(n=20)。造模后d 7麻醉小鼠,摘取眼球取血,静置离心后吸取血清。分离小鼠间充质干细胞(MSC),分别用添加了2%、5%和10%的BMT组血清和相同浓度的aGVHD组血清的培养基进行培养。通过成纤维细胞集落形成实验(CFU-F)评价两组血清对MSC集落形成能力的影响;通过CD29和CD105免疫荧光染色评价两组MSC表面分子表达的差异;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog的表达情况。结果:成功建立起可以模拟小鼠aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型。CFU-F实验表明,在培养后d 7,与BMT组相比,aGVHD血清浓度为2%和5%时,MSC集落形成能力显著降低(P<0.05);在培养后d 14,与BMT组相比,不同aGVHD血清浓度组MSC集落形成能力均显著降低(P<0.05)。免疫荧光染色实验表明,MSC表面分子CD29^(+)和CD105^(+)细胞百分比在不同aGVHD血清浓度组较BMT组均降低,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.001,P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,aGVHD血清浓度组MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog表达下降,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.01,P<0.001,P<0.001)。结论:不同浓度的小鼠aGVHD血清和小鼠MSC共同培养,发现添加不同浓度的小鼠aGVHD血清MSC的自我更新能力受损程度不同,为开展aGVHD骨髓微环境损伤领域研究提供了新的工具。 展开更多
关键词 辐射 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 骨髓微环境 间充质干细胞 自我更新
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异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立和评价 被引量：3
10
作者 伊文芳 郭坤元 +3 位作者 贺信 林广 张成 王静 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1501-1505,共5页
目的采用化疗药物预处理方案建立异基因造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,并进行评价。方法以BALB/c^(H-2kd)小鼠作为供鼠,C57BL/6^(H-2kb)小鼠为受鼠。对受鼠使用不同的化疗药物进行预处理[方案1:白消安20mg/(kg·d)... 目的采用化疗药物预处理方案建立异基因造血干细胞移植的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,并进行评价。方法以BALB/c^(H-2kd)小鼠作为供鼠,C57BL/6^(H-2kb)小鼠为受鼠。对受鼠使用不同的化疗药物进行预处理[方案1:白消安20mg/(kg·d)×4d+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2d;方案2:白消安20 mg/(kg·d)×4d+环磷酰胺100 mg/(kg·d)×2d],然后经尾静脉注射不同剂量的供鼠脾细胞(6×10~7或4×10~7个)和(或)相同剂量的骨髓细胞(2×10~7个),建立慢性移植物抗宿主病小鼠模型;采用嵌合体分析、临床评分、组织病理学等进行评价。结果采用白消安20mg/(kg·d)×4d+环磷酰胺150mg/(kg·d)×2d的方案进行预处理、2×10~7个骨髓单个核细胞+6×10~7个脾单个核细胞进行移植可形成较高水平的供受者混合嵌合体。移植物抗宿主病发生时间多集中在供鼠脾细胞输注后30~90d,化疗药物剂量大的预处理方案及移植细胞数高的移植组小鼠的临床评分和慢性移植物抗宿主病的发生率高于化疗药物剂量小的预处理方案及移植细胞数少的移植组(P<0.05)。模型小鼠肠、肝脏、皮肤、脾脏等器官出现细胞和结构异常、炎症细胞浸润等病理改变。结论采用白消安和环磷酰胺预处理、给予2×10~7个骨髓单个核细胞+6×10~7或4×10~7个脾单个核细胞可形成较稳定的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,为进一步指导临床治疗慢性移植物抗宿主病奠定了实验基础。 展开更多
关键词 动物模型 移植物抗宿主病 同种移植 造血干细胞移植
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儿童异基因造血干细胞移植术后肺移植物抗宿主病CT表现
11
作者 石玉铸 李连波 +3 位作者 李丽 王凯 刘博锋 陈曼 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第12期1851-1855,共5页
目的观察儿童异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后肺移植物抗宿主病(GVHD)CT表现。方法回顾性分析311例接受allo-HSCT后并发肺GVHD患儿,根据GVHD发病于allo-HSCT后100天内或其后分为急性组(n=82)与慢性组(n=229);对比组间胸部CT表现及... 目的观察儿童异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后肺移植物抗宿主病(GVHD)CT表现。方法回顾性分析311例接受allo-HSCT后并发肺GVHD患儿,根据GVHD发病于allo-HSCT后100天内或其后分为急性组(n=82)与慢性组(n=229);对比组间胸部CT表现及治疗后生存状况。结果儿童allo-HSCT后肺GVHD主要CT表现包括磨玻璃密度(GGO,82/311,26.37%)、空气潴留(78/311,25.08%),以及支气管壁增厚(32/311,10.29%)、支气管扩张(28/311,9.00%)、胸腔积液(43/311,13.83%)、小叶间隔增厚(43/311,13.83%)、胸膜增厚(41/311,13.18%)及胸腔漏气综合征(41/311,13.18%)。急性组出现局灶性GGO及弥漫性GGO、胸腔积液及小叶间隔增厚占比均高于慢性组(P均<0.05),而空气潴留及支气管扩张占比均低于慢性组(P均<0.05);组间其余CT表现差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后85例死亡,死亡率27.33%(85/311),在急性组(30/82,36.59%)高于慢性组(55/229,24.02%)(χ^(2)=4.802,P=0.031)。结论儿童allo-HSCT后肺GVHD CT表现具有一定特征性。 展开更多
关键词 儿童 造血干细胞移植 肺 移植物抗宿主病 体层摄影术 X线计算机
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CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响
12
作者 张安迪 魏筱萱 +9 位作者 郭佳媛 金香淑 张琳琳 李菲 谷振阳 薄剑 窦立萍 刘代红 李猛 高春记 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期896-905,共10页
目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T... 目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、感染及预后的差异。结果:60例行haplo-HSCT患者中有40例发生aGVHD,发生率为66.67%,中位发生时间为32.5(20-100)天。Haplo-HSCT后30天,aGVHD组CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数显著低于无aGVHD组(P=0.03)。ROC曲线表明移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测aGVHD的易感性。移植后30天低细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数<0.06/μl)患者的aGVHD发生率显著高于高细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数≥0.06/μl,P=0.011)。多因素Cox回归分析进一步验证了移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数是aGVHD发生的独立风险因素,低细胞计数组aGVHD的发生风险是高细胞计数组的2.222倍(P=0.015)。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染的发生无统计学差异。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组的总生存率、非复发相关死亡率、复发率没有显示出明显的统计学差异。结论:行haplo-HSCT后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞延迟重建的患者更易发生aGVHD,并且CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测其易感性。单倍型造血干细胞移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染无关,且与移植后的生存预后无显著相关。 展开更多
关键词 CD8^(+)CD28^(-)T细胞 单倍型造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病
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大鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病模型的建立 被引量：2
13
作者 胡军 严媚 +4 位作者 江明 是文辉 许永华 张东辉 李建英 《中国比较医学杂志》 CAS 2007年第10期581-584,I0004,共5页
目的建立较稳定的异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病动物模型,为异基因骨髓移植后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关研究提供实验参照。方法以雄性SD大鼠为供鼠,雌性Wistar大鼠为受鼠,受体大鼠随机分成A、B、C、D、E 5组,移植当天所... 目的建立较稳定的异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病动物模型,为异基因骨髓移植后的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的相关研究提供实验参照。方法以雄性SD大鼠为供鼠,雌性Wistar大鼠为受鼠,受体大鼠随机分成A、B、C、D、E 5组,移植当天所有受鼠均接受8.5 GY的全身照射（TBI）,于照射后4～6 h内,A组回输等量培养液,B组经尾静脉输注供鼠骨髓细胞（2×10^8个/kg）,C、D、E组分别回输供鼠骨髓细胞（2×10^8个/kg）＋不同比例的脾细胞。观察各组大鼠生存期、外周白细胞计数、及有无aGVHD的临床及病理表现。结果A组大鼠于15d内全部死亡,外周血白细胞计数明显减低,骨髓病理示造血组织减少,提示死于造血衰竭。B、C、D、E组大鼠外周血白细胞计数均有明显恢复,B组大鼠8只存活超过50 d,C、D、E组大鼠均于50 d观察期内死亡,并有aGVHD的临床表现及病理表现,但C组大鼠aGVHD的程度较轻且时间不集中,其中D、E组大鼠可于相对集中的时间内观察到典型aGVHD临床及病理。结论TBI预处理的方式是可行的,单纯输入异基因骨髓细胞不能引起明显的aGVHD,骨髓细胞与脾细胞1∶1及1∶1.5混合组均可作为异基因骨髓移植后理想的aGVHD动物模型。 展开更多
关键词 异基因骨髓移植 全身照射 移植物抗宿主病 急性 脾细胞
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肺移植治疗造血干细胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病的临床分析 被引量：1
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作者 凌国耀 练巧燕 +4 位作者 李诗茵 王晓华 王璐琳 廖海林 巨春蓉 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期449-455,共7页
目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情... 目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情况。结果11例患者因原发血液系统恶性疾病行HSCT,其中白血病9例、骨髓增生异常综合征1例、淋巴瘤1例。1例因系统性红斑狼疮行HSCT。12例c GVHD患者中,8例同时累及皮肤,5例同时累及口腔,4例同时累及胃肠道,3例同时累及肝脏。12例患者肺移植术前均存在严重肺部cGVHD导致的呼吸衰竭,其中表现为Ⅱ型呼吸衰竭9例;表现为Ⅰ型呼吸衰竭3例。肺移植手术方式包括右肺移植2例、左肺移植2例、双肺移植8例。从接受HSCT到接受肺移植的间隔时间为75(19~187)个月。截至投稿日,随访时间为18(7~74)个月,其中10例患者存活,1例于术后22个月死于重症肝炎,另外1例于术后6个月死于消化道大出血,存活患者均未发现原发病复发。结论肺移植是治疗HSCT后肺部cGVHD的一种有效手段,可延长患者生存时间并提高生活质量。 展开更多
关键词 肺移植 造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病 闭塞性细支气管炎综合征 间质性肺病 呼吸衰竭 白血病 肺功能
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慢性移植物抗宿主病的发病机制和治疗前景 被引量：2
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作者 胥书惠 满艳 +1 位作者 赵进莲 王娅婕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期647-652,共6页
慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器... 慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器官损害特征的细胞因子风暴外还涉及许多的免疫细胞和细胞因子。近期研究围绕相关免疫细胞和细胞因子为靶点也取得了一定进展。本文将从经典固有免疫和适应性免疫角度论述慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗前景。 展开更多
关键词 慢性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 免疫细胞 发病机制 治疗前景
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儿童造血干细胞移植后皮肤移植物抗宿主病评估与预防的审查指标制定与障碍因素分析
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作者 杨利灵 詹莎 +6 位作者 薛晓燕 陈凯 刘青 王丽 王怡怡 吴萌 陆群峰 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第12期1552-1560,共9页
目的·全面了解儿童造血干细胞移植后皮肤移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)评估与预防的临床现状,构建审查指标,并结合临床实际情况分析研究开展过程中的障碍因素与促进因素,制定变革策略。方法·以JBI循证卫生... 目的·全面了解儿童造血干细胞移植后皮肤移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)评估与预防的临床现状,构建审查指标,并结合临床实际情况分析研究开展过程中的障碍因素与促进因素,制定变革策略。方法·以JBI循证卫生保健模式为理论指导框架,明确临床问题,构建循证实践团队,系统检索文献,评价和汇总证据,并结合证据构建审查指标及明确审查方法。采用渥太华研究应用模式,对证据的变革、潜在采纳者和实践环境3个维度进行障碍因素与促进因素分析,并制定相应的策略。结果·共纳入24条最佳证据,包含皮肤评估、皮肤防护、皮肤不良反应的处理、用药指导和随访与筛查5个维度。在此基础上构建22条审查指标。14条审查指标的执行率<60%,其中的10条审查指标的执行率为0;8条审查指标的执行率>60%,其中的6条审查指标执行率为100.00%。主要障碍因素为缺乏相关的培训、未形成合理的管理机制;主要促进因素有证据来源可靠、潜在相关者配合程度高。结合审查指标的执行率和障碍因素分析的结果,制定变革措施。结论·儿童造血干细胞移植后皮肤GVHD评估与预防的证据与临床实践存在较大差距;应基于障碍因素与促进因素,有效实施临床变革。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 审查指标制定 障碍因素 循证护理
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急性白血病患者异基因造血干细胞移植后肝脏型急性移植物抗宿主病的临床特征、危险因素及预后分析 被引量：6
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作者 谢铭 李淼静 +2 位作者 樊婷 余艳利 韦素华 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2020年第11期103-107,共5页
目的分析急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后肝脏型急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的临床特征、危险因素及预后。方法选取2011年6月至2... 目的分析急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后肝脏型急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的临床特征、危险因素及预后。方法选取2011年6月至2019年3月于西安交通大学第一附属医院行allo-HSCT治疗的59例急性白血病患者为研究对象,收集患者的临床资料和预后情况,将发生肝脏型aGVHD的患者纳入观察组,其余患者纳入对照组,比较两组患者的临床资料,采用二分类Logistic回归分析探讨急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立影响因素。结果59例急性白血病患者allo-HSCT术后共11例(18.6%)发生肝脏型aGVHD,中位发生时间为术后43 d(4~88 d),严重程度包括Ⅰ度3例(27.3%)、Ⅱ度3例(27.3%)、Ⅲ度3例(27.3%)、Ⅳ度2例(18.2%),其中有9例(81.8%)患者伴有皮肤、胃肠道、口腔等其他组织器官损害。观察组受体年龄、急性B淋巴细胞白血病、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型不合、预处理期间肝功能障碍的比率、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)、CD34+T细胞计数均显著高于对照组(均P<0.05),移植前白蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。二分类Logistic回归分析结果表明:HLA配型不合、移植前LDH水平升高均为急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立危险因素(均P<0.05)。全部患者的中位生存时间为25.8个月,其中1年和3年生存率分别为57.6%和23.7%。观察组和对照组患者的中位生存时间分别为22.0个月和27.5个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中重度(Ⅲ~Ⅳ度)aGVHD患者的中位生存时间显著短于轻度(Ⅰ~Ⅱ度)aGVHD患者(P<0.05)。结论急性白血病患者allo-HSCT术后肝脏型aGVHD的发生状况及预后不容乐观,HLA配型不合、移植前LDH水平升高均为急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立危险因素。 展开更多
关键词 急性白血病 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肝脏 影响因素 预后
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儿童异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病危险因素分析及风险预测模型的建立 被引量：1
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作者 李雪国 徐艳芳 +3 位作者 王如民 姚彤 陈芬 郎涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1516-1522,共7页
目的:进行儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(a GVHD)相关因素分析,并建立儿童allo-HSCT后肠道a GVHD的预测模型。方法:回顾性分析2018年2月至2021年9月于新疆维吾尔自治区人民医院血液科就诊并行allo-HSCT... 目的:进行儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(a GVHD)相关因素分析,并建立儿童allo-HSCT后肠道a GVHD的预测模型。方法:回顾性分析2018年2月至2021年9月于新疆维吾尔自治区人民医院血液科就诊并行allo-HSCT的62例儿童患者的临床资料,按a GVHD国际联盟(MAGIC)分级标准评估肠道a GVHD,通过10折交叉验证LASSO回归筛选变量,建立儿童allo-HSCT后肠道a GVHD的预测模型。结果:62例患儿中共有33例(53.2%)发生肠道a GVHD,其中25例为II度,8例为Ⅲ-IV度。通过10折交叉验证LASSO回归筛选变量,结果显示:有意义的变量包括少数民族(OR=7.229;95%CI:2.337-22.354)、PLT(OR=0.971;95%CI:0.932-0.993)、UA(OR=0.971;95%CI:0.935-0.988)、CRP(OR=1.217;95%CI:1.053-1.545)、病毒感染(OR=10;95%CI:3.021-32.668)与儿童肠道a GVHD独立相关(均P<0.05)。根据上述变量构建预测模型,计算该模型的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积AUC值为0.983(0.966-1),布里尔分数(Brier Score)为0.055,评估该模型具有较高的区分度及校准度。结论:少数民族、低PLT、低UA、高CRP、病毒感染与儿童肠道aGVHD独立相关,应早期对此类高风险患儿提高重视。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道 儿童
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100例异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的发生及其对患者复发和生存的影响 被引量：14
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作者 邓雪蓉 任汉云 +9 位作者 岑溪南 王莉红 梁赜隐 王文生 邱志祥 欧晋平 许蔚林 王茫桔 李渊 尹玥 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期994-998,共5页
本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo-HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生... 本研究探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的危险因素及其与预后的关系。对我院100例行allo-HSCT患者的临床资料进行了总结,对aGVHD、cGVHD的发生率和危险因素及其对复发和生存的影响进行了分析。结果表明:31例患者发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为34.4%;14例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,累积发生率为17.7%。HLA相合程度与aGVHD的发生无显著相关性(p>0.05)。曾发生的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素(HR=2.303,p=0.088),女性因素为保护性因素(HR=0.401,p=0.055)。发生cGVHD者复发率较低。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD为影响总生存率(OS)的危险因素(p<0.05),重度(Ⅲ-Ⅳ)aGVHD患者的死亡率极高(81.0%),与0-Ⅰ度患者的死亡率(35.7%)相比有显著性差异(p=0.000)。结论:GVHD和移植物抗肿瘤效应(GVL)尚不能分离,但GVL的益处可能被GVHD相关死亡因素抵消,因此需积极防治重度aGVHD。局限型cGVHD可能是长期生存的有益因素。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病 移植物抗肿瘤效应 危险因素分析 疾病复发
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异基因骨髓移植中T细胞表达Ly49A与移植物抗宿主病发生相关 被引量：10
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作者 段连宁 郭坤元 +1 位作者 刘明 李玉华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期552-553,共2页
关键词 异基因骨髓移植 T细胞 KIR 移植物抗宿主病
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