目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)通过受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting protein kinase,RIPK)-1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路对帕金森病(Parkinson's d...目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)通过受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting protein kinase,RIPK)-1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠神经功能的影响。方法构建PD大鼠模型,将建模成功的30只大鼠分为PD组、L-Dex组、M-Dex组、H-Dex组(腹腔分别注射25、50、100μg/kg的Dex)、Dex+重组RIPK1(rRIPK1)组(腹腔注射100μg/kg的Dex+8μg/kg rRIPK1),每组6只;另选取6只大鼠作为假手术组。假手术组和PD组灌胃和注射等量的生理盐水,1次/d,连续21 d。检测各组大鼠的旋转行为;苏木精-伊红染色检测黑质区多巴胺能神经元的病理变化;TUNEL染色检测多巴胺能神经元凋亡;酶联免疫吸附测定检测大鼠黑质区神经递质[多巴胺(dopamine,DA)、高香草酸(homovanillic acid,HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、5-羟色胺(5-hydroxytrptamine,5-HT)]和炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)]表达;Western blot检测大鼠黑质组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路相关蛋白的表达。结果假手术组神经元形态结构完整且排列整齐;PD组神经元数量显著变少,排列散乱且体积明显缩小,细胞核发生不规则形变,出现显著的神经元损伤;L-Dex组、M-Dex组、H-Dex组神经元的损伤程度依次减轻;Dex+rRIPK1组神经元损伤程度进一步加重。PD组旋转圈数、逃避潜伏期、凋亡率、TNF-α、IL-1β、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)/RIPK1(1.07±0.18 vs 0.36±0.11)、磷酸化RIPK3(p-RIPK3)/RIPK3(1.32±0.21 vs 0.47±0.14)、磷酸化MLKL(p-MLKL)/MLKL(0.79±0.11 vs 0.18±0.05)表达显著高于假手术组,DA、DOPAC、5-HT、HVA表达显著低于假手术组(P<0.05);L-Dex组、M-Dex组、H-Dex组旋转圈数、逃避潜伏期、凋亡率、TNF-α、IL-1β、p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL表达显著低于PD组,DA、DOPAC、5-HT、HVA表达显著高于PD组(P<0.05);Dex+rRIPK1组旋转圈数、逃避潜伏期、凋亡率、TNF-α、IL-1β、p-RIPK1/RIPK1(0.95±0.17 vs 0.41±0.12)、p-RIPK3/RIPK3(1.14±0.20 vs 0.51±0.15)、p-MLKL/MLKL(0.72±0.09 vs 0.24±0.06)表达显著高于H-Dex组,DA、DOPAC、5-HT、HVA表达显著低于H-Dex组(P<0.05)。结论Dex通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路,保护PD大鼠的神经功能。展开更多
目的:评估右美托咪啶对老年患者在机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术麻醉苏醒期及术后认知功能的影响。方法:择期行机器人腹腔镜下前列腺癌根治术的患者100例,年龄65~80岁,美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级...目的:评估右美托咪啶对老年患者在机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术麻醉苏醒期及术后认知功能的影响。方法:择期行机器人腹腔镜下前列腺癌根治术的患者100例,年龄65~80岁,美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级I^III级,随机双盲分为对照组和右美托咪啶组,每组50例。右美托咪啶组将右美托咪啶以0.8μg/(kg·h)静脉泵注10 min,再以0.3μg/(kg·h)恒速维持至手术结束前30 min;对照组给予生理盐水。气腹建立后,所有患者采用40°Trendelenberg体位。观察记录患者手术结束时(T0)、苏醒时(T1)、拔管即刻(T2)、拔管10 min(T3)四个时间点的平均动脉压、心率、脑电双频指数(bispectral index,BIS)数值;对患者进行Ramsay镇静评分、术毕舒适度评分、术后谵妄分级量表评分和VAS评分;在术前1 d,术后第1天,术后第5天通过6个认知量表评估患者记忆、注意、神经运动反应速度多领域的认知功能测试及术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)判断;患者于术前1 d,术后1 d,术后5 d采血以检查其神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)和白细胞介素-6(IL-6)的含量。结果:右美托咪啶组患者在T1和T2时刻平均动脉压、心率比对照组患者降低(P<0.05);与对照组比较,右美托咪啶组患者术后谵妄分级量表评分降低(P<0.05)、Ramsay镇静评分升高(P<0.05);术后1 d对照组17人,右美托咪啶组11人,术后5 d对照组12人,右美托咪啶组9人发生POCD;在术后1 d和术后5 d右美托咪啶组血清TNF-α,NSE,IL-6较对照组明显降低(P<0.05),右美托咪啶组血清SOD较对照组明显升高(P<0.05)。结论:右美托咪啶对老年患者在机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术麻醉苏醒期及术后有神经保护作用,其作用机制可能与右美托咪啶能减轻炎症反应有关。展开更多
目的：评估使用0.4μg/（kg·h）剂量的右美托咪啶复合七氟醚麻醉对儿童脊柱侧弯矫形术唤醒试验的影响。方法：采用前瞻性、双盲、随机对照研究,选择60例符合入选标准拟在全身麻醉下行脊柱侧弯后路矫形术且术中需作唤醒试验的儿童...目的：评估使用0.4μg/（kg·h）剂量的右美托咪啶复合七氟醚麻醉对儿童脊柱侧弯矫形术唤醒试验的影响。方法：采用前瞻性、双盲、随机对照研究,选择60例符合入选标准拟在全身麻醉下行脊柱侧弯后路矫形术且术中需作唤醒试验的儿童患者为观察对象,美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologist,ASA）分级Ⅰ~Ⅱ,年龄5~16岁。将患者随机分为试验组（右美托咪啶组,RD组,n=30）和对照组（R组,n=30）,两组均用咪达唑仑、丙泊酚、舒芬太尼和顺阿曲库铵麻醉诱导,采用吸入七氟醚和持续泵注瑞芬太尼维持麻醉。在气管导管置入后,试验组以0.4μg/（kg·h）的速度持续静脉输注右美托咪啶,对照组以同样的速度输注等量生理盐水。在实施唤醒试验前的手术期间,维持脑电双频指数（bispectral index,BIS）在40~60,平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）≥60 mm Hg;维持中心静脉压（central venous pressure,CVP）在手术前水平,上下不超过2 mm H2O。记录两组在入室第10分时、唤醒试验开始（停药即刻）时至唤醒成功期间的每5 min有创收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、平均动脉压、心率（heart rate,HR）、BIS值以及唤醒试验的历时时间、唤醒质量、镇静评分及术中使用麻黄碱和阿托品的总量,记录术中知晓情况。结果：试验组的入室HR和MAP与唤醒时HR和MAP比较,差异无统计学意义（t=0.974,P=0.340;t=-1.449,P=0.161）,而对照组的入室HR和MAP与唤醒时HR和MAP比较,差异有统计学意义（t=-2.106,P=0.044;t=-2.352,P=0.026）。唤醒试验期间每5 min两组心率比较,试验组在各时点明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;在唤醒试验中的镇静评分和停药至成功唤醒时间两组比较,差异无统计学意义（t=1.986,P=0.052;t=0.392,P=0.697）,唤醒质量评分试验组明显优于对照组（R组）,差异有统计学意义（t=-2.098,P=0.041）。术后随访,试验组无术中知晓病例,对照组有4例发生术中知晓。结论：使用0.4μg/（kg·h）剂量的右美托咪啶复合七氟醚麻醉用于儿童脊柱侧弯矫形术,能减轻唤醒试验期间血流动力学应激反应,提高唤醒质量,减低术中知晓发生率,不延长唤醒时间,有效提高手术安全系数。展开更多
目的：探讨不同剂量右美托咪啶复合表面麻醉用于老年高血压患者白内障手术镇静、镇痛及控制循环的效果。方法：选择75例择期表麻下单眼超声乳化白内障摘除＋人工晶体植入术的高血压患者,ASA分级I-Ⅲ级,年龄65~88岁,采用随机数字表法,将...目的：探讨不同剂量右美托咪啶复合表面麻醉用于老年高血压患者白内障手术镇静、镇痛及控制循环的效果。方法：选择75例择期表麻下单眼超声乳化白内障摘除＋人工晶体植入术的高血压患者,ASA分级I-Ⅲ级,年龄65~88岁,采用随机数字表法,将其分为3组：生理盐水组（C组）、不同剂量右美托咪啶组（D1组、D2组）,每组25例。均采用微量注射泵静脉输注,输注时间15 min。D1组负荷量右美托咪啶（以生理盐水稀释至50 m L）1μg/kg,D2组0.7μg/kg,C组以等容量生理盐水替代。记录入室（T0）、手术开始时（T1）、白内障摘除时（T2）、手术结束时（T3）、出手术室时（T4）的5个时间点的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SPO2）和镇静评分（Ramsay）、镇痛评分（VRS）。记录手术医生满意度、患者满意度评分,患者术前及术后1 d焦虑评分（SAS）,术中高血压等不良反应及心血管药物使用例数。结果：共71例患者纳入该研究。C组13例患者需使用乌拉地尔降压,4例艾司洛尔降心率,D1、D2组术中血压均降低,差异无统计学意义（P〉0.05）,D1组有2例使用阿托品升心率。与C组比较,D1组、D2组的T2、T3、T4时点的HR降低（P〈0.05）,与D2组比较,D1组HR下降更明显（P〈0.01）。D1组、D2组处于明显镇静状态,在T2、T3、T4时点,D1组较D2组镇静更为明显（P〈0.01）,患者满意度评分D1组、D2组明显增加（P〈0.05）。但手术前后焦虑评分、镇痛评分无统计学差异（P〉0.05）。结论：缓慢泵注0.7μg/kg负荷量右美托咪啶,在老年术中高血压患者白内障手术中,具有较好的镇静及控制高血压、心率的效应,患者满意率高、安全性好。展开更多
文摘目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)通过受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting protein kinase,RIPK)-1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)通路对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠神经功能的影响。方法构建PD大鼠模型,将建模成功的30只大鼠分为PD组、L-Dex组、M-Dex组、H-Dex组(腹腔分别注射25、50、100μg/kg的Dex)、Dex+重组RIPK1(rRIPK1)组(腹腔注射100μg/kg的Dex+8μg/kg rRIPK1),每组6只;另选取6只大鼠作为假手术组。假手术组和PD组灌胃和注射等量的生理盐水,1次/d,连续21 d。检测各组大鼠的旋转行为;苏木精-伊红染色检测黑质区多巴胺能神经元的病理变化;TUNEL染色检测多巴胺能神经元凋亡;酶联免疫吸附测定检测大鼠黑质区神经递质[多巴胺(dopamine,DA)、高香草酸(homovanillic acid,HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、5-羟色胺(5-hydroxytrptamine,5-HT)]和炎性因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)]表达;Western blot检测大鼠黑质组织中RIPK1/RIPK3/MLKL通路相关蛋白的表达。结果假手术组神经元形态结构完整且排列整齐;PD组神经元数量显著变少,排列散乱且体积明显缩小,细胞核发生不规则形变,出现显著的神经元损伤;L-Dex组、M-Dex组、H-Dex组神经元的损伤程度依次减轻;Dex+rRIPK1组神经元损伤程度进一步加重。PD组旋转圈数、逃避潜伏期、凋亡率、TNF-α、IL-1β、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)/RIPK1(1.07±0.18 vs 0.36±0.11)、磷酸化RIPK3(p-RIPK3)/RIPK3(1.32±0.21 vs 0.47±0.14)、磷酸化MLKL(p-MLKL)/MLKL(0.79±0.11 vs 0.18±0.05)表达显著高于假手术组,DA、DOPAC、5-HT、HVA表达显著低于假手术组(P<0.05);L-Dex组、M-Dex组、H-Dex组旋转圈数、逃避潜伏期、凋亡率、TNF-α、IL-1β、p-RIPK1/RIPK1、p-RIPK3/RIPK3、p-MLKL/MLKL表达显著低于PD组,DA、DOPAC、5-HT、HVA表达显著高于PD组(P<0.05);Dex+rRIPK1组旋转圈数、逃避潜伏期、凋亡率、TNF-α、IL-1β、p-RIPK1/RIPK1(0.95±0.17 vs 0.41±0.12)、p-RIPK3/RIPK3(1.14±0.20 vs 0.51±0.15)、p-MLKL/MLKL(0.72±0.09 vs 0.24±0.06)表达显著高于H-Dex组,DA、DOPAC、5-HT、HVA表达显著低于H-Dex组(P<0.05)。结论Dex通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL通路,保护PD大鼠的神经功能。
文摘目的：评估使用0.4μg/（kg·h）剂量的右美托咪啶复合七氟醚麻醉对儿童脊柱侧弯矫形术唤醒试验的影响。方法：采用前瞻性、双盲、随机对照研究,选择60例符合入选标准拟在全身麻醉下行脊柱侧弯后路矫形术且术中需作唤醒试验的儿童患者为观察对象,美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologist,ASA）分级Ⅰ~Ⅱ,年龄5~16岁。将患者随机分为试验组（右美托咪啶组,RD组,n=30）和对照组（R组,n=30）,两组均用咪达唑仑、丙泊酚、舒芬太尼和顺阿曲库铵麻醉诱导,采用吸入七氟醚和持续泵注瑞芬太尼维持麻醉。在气管导管置入后,试验组以0.4μg/（kg·h）的速度持续静脉输注右美托咪啶,对照组以同样的速度输注等量生理盐水。在实施唤醒试验前的手术期间,维持脑电双频指数（bispectral index,BIS）在40~60,平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）≥60 mm Hg;维持中心静脉压（central venous pressure,CVP）在手术前水平,上下不超过2 mm H2O。记录两组在入室第10分时、唤醒试验开始（停药即刻）时至唤醒成功期间的每5 min有创收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、平均动脉压、心率（heart rate,HR）、BIS值以及唤醒试验的历时时间、唤醒质量、镇静评分及术中使用麻黄碱和阿托品的总量,记录术中知晓情况。结果：试验组的入室HR和MAP与唤醒时HR和MAP比较,差异无统计学意义（t=0.974,P=0.340;t=-1.449,P=0.161）,而对照组的入室HR和MAP与唤醒时HR和MAP比较,差异有统计学意义（t=-2.106,P=0.044;t=-2.352,P=0.026）。唤醒试验期间每5 min两组心率比较,试验组在各时点明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;在唤醒试验中的镇静评分和停药至成功唤醒时间两组比较,差异无统计学意义（t=1.986,P=0.052;t=0.392,P=0.697）,唤醒质量评分试验组明显优于对照组（R组）,差异有统计学意义（t=-2.098,P=0.041）。术后随访,试验组无术中知晓病例,对照组有4例发生术中知晓。结论：使用0.4μg/（kg·h）剂量的右美托咪啶复合七氟醚麻醉用于儿童脊柱侧弯矫形术,能减轻唤醒试验期间血流动力学应激反应,提高唤醒质量,减低术中知晓发生率,不延长唤醒时间,有效提高手术安全系数。
文摘目的：探讨不同剂量右美托咪啶复合表面麻醉用于老年高血压患者白内障手术镇静、镇痛及控制循环的效果。方法：选择75例择期表麻下单眼超声乳化白内障摘除＋人工晶体植入术的高血压患者,ASA分级I-Ⅲ级,年龄65~88岁,采用随机数字表法,将其分为3组：生理盐水组（C组）、不同剂量右美托咪啶组（D1组、D2组）,每组25例。均采用微量注射泵静脉输注,输注时间15 min。D1组负荷量右美托咪啶（以生理盐水稀释至50 m L）1μg/kg,D2组0.7μg/kg,C组以等容量生理盐水替代。记录入室（T0）、手术开始时（T1）、白内障摘除时（T2）、手术结束时（T3）、出手术室时（T4）的5个时间点的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SPO2）和镇静评分（Ramsay）、镇痛评分（VRS）。记录手术医生满意度、患者满意度评分,患者术前及术后1 d焦虑评分（SAS）,术中高血压等不良反应及心血管药物使用例数。结果：共71例患者纳入该研究。C组13例患者需使用乌拉地尔降压,4例艾司洛尔降心率,D1、D2组术中血压均降低,差异无统计学意义（P〉0.05）,D1组有2例使用阿托品升心率。与C组比较,D1组、D2组的T2、T3、T4时点的HR降低（P〈0.05）,与D2组比较,D1组HR下降更明显（P〈0.01）。D1组、D2组处于明显镇静状态,在T2、T3、T4时点,D1组较D2组镇静更为明显（P〈0.01）,患者满意度评分D1组、D2组明显增加（P〈0.05）。但手术前后焦虑评分、镇痛评分无统计学差异（P〉0.05）。结论：缓慢泵注0.7μg/kg负荷量右美托咪啶,在老年术中高血压患者白内障手术中,具有较好的镇静及控制高血压、心率的效应,患者满意率高、安全性好。
