可溶性表氧化物水解酶与脂代谢

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作者 马欣昕 刘燕 朱毅 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期267-271,共5页

可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在哺乳动物体内广泛存在。研究发现,sEH可以降解表氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids,EETs）以及其他脂肪酸表氧化物。EETs具有广泛的心血管系统保护及抗炎作用,故sEH... 可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在哺乳动物体内广泛存在。研究发现,sEH可以降解表氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids,EETs）以及其他脂肪酸表氧化物。EETs具有广泛的心血管系统保护及抗炎作用,故sEH因其与心血管疾病的关系而受到关注。新近研究显示,sEH与脂质代谢密切相关,并与其C端水解酶区域和N端磷酸酶区域的不同活性有关。进一步深入探讨sEH的作用机制,将为研究脂质调节紊乱相关的代谢疾病提供一个新的治疗靶点。本文对sEH两端酶活性,及其与脂质代谢调节的研究进展予以综述。 展开更多

关键词 可溶性表氧化物水解酶 脂质底物 脂质代谢

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高血脂小鼠股动脉cuff模型中可溶性表氧化物水解酶的缺乏抑制血管内膜增生

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作者 李芷晴 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期128-128,共1页

血管内膜增生与一系列血管闭塞性疾病密切相关,如动脉粥样硬化。在人体内,花生四烯酸经CYP450表氧化酶催化而生成表氧化二十碳三烯酸（EETs）。EETs有抗动脉粥样硬化的特性,而可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）能... 血管内膜增生与一系列血管闭塞性疾病密切相关,如动脉粥样硬化。在人体内,花生四烯酸经CYP450表氧化酶催化而生成表氧化二十碳三烯酸（EETs）。EETs有抗动脉粥样硬化的特性,而可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）能使其转化为相应的二氢二十碳三烯酸（DHETs）而丧失活性。本文的目的旨在探讨在血管内膜增生过程中,EETs的作用。作者使用高血脂ApoE敲除小鼠作为实验动物, 展开更多

关键词 抗动脉粥样硬化 内膜增生 氧化物 水解酶 可溶性 高血脂 血管 小鼠

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可溶性环氧化物水解酶抑制剂对暴露于HEMA的人牙髓干细胞细胞迁移及成牙分化的影响

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作者 罗加欣 黄旌 +2 位作者 王渝灵 冯燕 党海霞 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期166-171,共6页

目的:探讨在树脂单体甲基丙烯酸羟乙酯(2-hydroxyethyl methacrylate, HEMA)暴露环境下,可溶性环氧化物水解酶抑制剂(TPPU)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells, hDPSCs)迁移及成牙分化的影响。方法:分离提取hDPSCs,并利用茜... 目的:探讨在树脂单体甲基丙烯酸羟乙酯(2-hydroxyethyl methacrylate, HEMA)暴露环境下,可溶性环氧化物水解酶抑制剂(TPPU)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells, hDPSCs)迁移及成牙分化的影响。方法:分离提取hDPSCs,并利用茜素红染色和流式细胞仪鉴定其干性。以无添加药物的诱导培养基为对照组,以HEMA、HEMA+TPPU为实验组,利用CCK-8检测细胞活性;利用细胞划痕实验检测细胞迁移;利用碱性磷酸酶染色法进行染色,并检测碱性磷酸酶(ALP)活性;利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测成牙分化相关基因Runt相关转录因子2(Runx2)、牙本质基质蛋白-1(DMP-1)和牙本质涎磷蛋白(DSPP)的相对表达;利用茜素红染色检测矿化结节形成情况。结果:HEMA组细胞活性较对照组显著降低(P<0.05),HEMA+TPPU组较HEMA组增加(P<0.05)。HEMA组细胞迁移率较对照组显著降低(P<0.05),HEMA+TPPU组较HEMA组增加(P<0.05)。在成牙诱导分化过程中,用2 mmol/L的HEMA处理细胞后,ALP活性较对照组降低(P<0.05),相关成牙分化基因表达也显著降低(P<0.05)。而HEMA+TPPU组ALP活性较HEMA组显著升高(P<0.05),且基因Runx2、DMP-1、DSPP表达也显著增加(P<0.05)。此外茜素红染色结果也显示HEMA+TPPU组和对照组的相对钙含量均较HEMA组显著升高(P<0.05)。结论:HEMA可在一定程度上抑制hDPSCs的细胞迁移和成牙分化能力,而TPPU可部分逆转HEMA对细胞迁移和成牙分化能力的抑制作用。 展开更多

关键词 可溶性环氧化物水解酶抑制剂 HEMA 牙髓干细胞 细胞迁移 成牙分化

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可溶性环氧化物水解酶抑制剂在TGF-β1诱导的人脐静脉内皮细胞内皮-间质转化中的作用 被引量：1

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作者 郭亚男 杨海波 +3 位作者 赵荫涛 刘源 李凌 周岩强 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第2期163-167,共5页

目的:观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂t-AUCB对TGF-β1诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内皮-间质转化(End MT)的影响。方法:采用t-AUCB(50μmol/L)预处理HUVEC 40 min后,用TGF-β1(10μg/L)诱导HUVEC 24 h,采用Western blot法检测Smad2/... 目的:观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂t-AUCB对TGF-β1诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内皮-间质转化(End MT)的影响。方法:采用t-AUCB(50μmol/L)预处理HUVEC 40 min后,用TGF-β1(10μg/L)诱导HUVEC 24 h,采用Western blot法检测Smad2/3的磷酸化水平;诱导72 h后,光镜观察细胞形态的变化,采用CCK-8试剂盒检测细胞活性,采用实时荧光定量PCR检测内皮细胞标记物(CD31)、间质细胞标记物(collagenⅠ、collagenⅢ、vimentin)及End MT中重要的下游转录因子(snail1、twist1、twist2、ZEB1)mRNA的表达。同时设TGF-β1和tAUCB单独作用组。结果:光镜下,TGF-β1组细胞转变为狭长形,细胞间隙疏松,TGF-β1+t-AUCB组、t-AUCB组细胞形态正常。TGF-β1组细胞CD31 mRNA表达下调,collagenⅠ、collagenⅢ、vimentin mRNA表达上调,snail1、twist1、twist2、ZEB1 mRNA表达上调,Smad2及Smad3蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,TGF-β1+t-AUCB组、t-AUCB组上述指标的表达均有一定程度的逆转(P<0.05)。结论:t-AUCB可通过抑制内皮细胞的End MT而发挥抗纤维化作用。 展开更多

关键词 可溶性环氧化物水解酶抑制剂 内皮-间质转化 脐静脉内皮细胞 心肌纤维化

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可溶性环氧化物水解酶与肝脏疾病 被引量：1

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作者 周露萍 陈露露 欧阳冬生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1525-1530,共6页

可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)是一种双功能同型二聚体酶,于1973年被Gill等[1]在研究类似昆虫保幼激素萜类环氧化物的代谢时发现,因其主要定位于细胞可溶性组分而得名。近年来大量研究表明,sEH在心血管疾病、神... 可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)是一种双功能同型二聚体酶,于1973年被Gill等[1]在研究类似昆虫保幼激素萜类环氧化物的代谢时发现,因其主要定位于细胞可溶性组分而得名。近年来大量研究表明,sEH在心血管疾病、神经系统疾病和代谢性疾病等多种疾病中发挥着重要作用[2-4],已被作为疾病治疗的新靶点而进行研究,且已有sEH抑制剂进入了人体临床试验。本文综述了sEH与肝脏疾病之间的关系,以期为sEH作为肝脏疾病治疗新靶点的研究提供参考。 展开更多

关键词 可溶性环氧化物水解酶 非酒精性脂肪性肝病 酒精性肝病 药物性肝损伤

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可溶性环氧化物水解酶2基因与中国汉族人群非综合征型唇腭裂的关联研究 被引量：3

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作者 杨梦夕 王艺儒 +3 位作者 殷斌 郑谦 石冰 贾仲林 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期279-284,共6页

目的探究可溶性环氧化物水解酶2基因(EPHX2)的遗传变异位点与中国汉族人群非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法本研究以159个中国汉族NSCL/P患者作为研究对象,对EPHX2基因区域开展了目标区域捕获测序,更全面地检测了EPHX2基因区域... 目的探究可溶性环氧化物水解酶2基因(EPHX2)的遗传变异位点与中国汉族人群非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法本研究以159个中国汉族NSCL/P患者作为研究对象,对EPHX2基因区域开展了目标区域捕获测序,更全面地检测了EPHX2基因区域的遗传变异位点。以诺禾致源基因数据库的542名中国汉族健康人的全基因组测序数据作为对照,进行常见变异位点关联分析和针对罕见变异位点的负荷分析。结果在中国汉族人群NSCL/P的关联分析中发现,rs57699806的差异具有统计学意义(P=0.00013,OR=2.849,95%CI:1.691~4.800),其次为rs4732723(P=0.00650,OR=0.662,95%CI:0.491~0.892),rs7829267(P=0.00920,OR=1.496,95%CI:1.117~2.005),rs721619(P=0.01100,OR=1.474,95%CI:1.098~1.980)和rs7816586(P=0.04000,OR=1.310,95%CI:1.015~1.691)。其中rs4732723的C等位基因可能具有保护作用,而其他4个单核苷酸多态性位点的参考等位基因均可能增加NSCL/P的发生风险。罕见变异负荷分析2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究发现,EPHX2基因的5个单核苷酸多态性位rs57699806、rs4732723、rs7829267、rs721619和rs7816586与中国汉族人群NSCL/P的发生密切相关,其中rs57699806、rs4732723、rs7829267和rs7816586为新发现的易感位点。 展开更多

关键词 目标区域捕获测序 单核苷酸多态性 可溶性环氧化物水解酶2基因 非综合征型唇腭裂

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可溶性环氧化物水解酶在疾病中的作用 被引量：2

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作者 高婉婷 何静 吉日木图 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期128-132,共5页

花生四烯酸经过细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表氧化酶途径生成环氧二十碳三烯酸(epoxy eicosatrienoic acid,EETs),具有扩张血管、降低血压、抗炎等多种生物学功能。在哺乳动物系统中的可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydr... 花生四烯酸经过细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表氧化酶途径生成环氧二十碳三烯酸(epoxy eicosatrienoic acid,EETs),具有扩张血管、降低血压、抗炎等多种生物学功能。在哺乳动物系统中的可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,s EH)具有α/β水解酶折叠结构,对环氧脂肪酸具有高度的选择性。s EH能够快速水解EETs,增加患心血管疾病的风险。目前,研究发现s EH抑制剂具有抑制s EH活性、提高EETs的含量的重要功能。在多种疾病动物模型中应用s EH抑制剂或s EH基因敲除,证实s EH在心肌肥厚、糖尿病、高血压和肾病等疾病中发挥重要的生理作用。因此,s EH已被作为疾病治疗的新靶点而进行研究。本文就s EH的分布、作用机制以及s EH与疾病的关系等方面进行了讨论。 展开更多

关键词 可溶性环氧化物水解酶 环氧二十碳三烯酸 治疗靶点 sEH抑制剂 基因敲除

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可溶性环氧化物水解酶抑制剂的降血糖功效研究

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作者 高婉婷 明亮 +4 位作者 何静 白娜 郭雁 伊日贵 吉日木图 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2017年第11期3149-3155,共7页

为探究可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitors,sEHI)的降血糖功效,试验以高脂饲料与链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠为研究对象,将C57BL/6J小鼠随机分为:正常对照组、糖尿病模型组... 为探究可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitors,sEHI)的降血糖功效,试验以高脂饲料与链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合诱导的Ⅱ型糖尿病小鼠为研究对象,将C57BL/6J小鼠随机分为:正常对照组、糖尿病模型组和sEHI组,sEHI组饲喂高脂饲料,每日灌胃sEHI(t-AUCB)1 mg/kg,连续灌胃4周;糖尿病模型组饲喂高脂饲料,每日灌胃同等计量的生理盐水;正常对照组饲喂普通饲料,每日灌胃同等体积的生理盐水。期间各组小鼠均自由采食及饮水,记录小鼠体重、血糖并进行口服葡萄糖耐量试验。试验结束后,测定血清血脂指标、肝脏过氧化指标并对小鼠胰岛组织进行病理学分析。结果显示,与糖尿病模型组相比,采用sEHI干预后糖尿病小鼠的空腹血糖显著降低(P<0.05),而葡萄糖耐量水平升高;小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平明显降低,其中TC、TG水平与糖尿病模型组相比差异显著(P<0.05),而高密度脂蛋白与胆固醇比值(HDL/TC)水平则显著升高(P<0.05);与糖尿病模型组相比,sEHI干预组小鼠肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性显著提高(P<0.05),丙二醛(MDA)活性显著降低(P<0.05);小鼠的胰岛组织切片分析结果表明,sEHI对小鼠胰岛组织有明显的修复作用。综上所述,sEHI具有降血糖、减轻自由基损伤、抑制脂质过氧化、修复受损胰岛组织的作用。 展开更多

关键词 Ⅱ型糖尿病 可溶性环氧化物水解酶抑制剂 降血糖 血脂指标

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基于药效团模型筛选鳕鱼源可溶性环氧化物水解酶抑制肽及其作用机制 被引量：2

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作者 刘攀 涂茂林 +3 位作者 刘汉雄 程述震 徐献兵 杜明 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第6期220-226,共7页

以可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)为靶点的生理性抑制剂在治疗高血压、炎症、心血管疾病及糖尿病等方面具有显著的疗效。以大西洋真鳕鱼多肽粉为原料,构建Hypogen药效团,结合分子对接法筛选含有色氨酸且抑制sEH... 以可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)为靶点的生理性抑制剂在治疗高血压、炎症、心血管疾病及糖尿病等方面具有显著的疗效。以大西洋真鳕鱼多肽粉为原料,构建Hypogen药效团,结合分子对接法筛选含有色氨酸且抑制sEH活性的生物活性肽,通过固相合成技术制备生物活性肽序列,并采用高效液相色谱法测定其sEH体外抑制活性。结果表明,利用最佳药效团模型(1号药效团)筛选出的四肽(PLLW)具备最优的Fit值(9.053)和LibDock评分(147.807),其半抑制浓度(IC_(50))为506.66μmol/L。分子对接结果表明,PLLW通过氢键和疏水相互作用与生理性底物竞争结合sEH活性位点,起到抑制活性。本研究为食源性混合体系中sEH抑制剂的筛选及机制研究提供了一种新思路,为sEH抑制剂产品的开发提供了一个合适的模型。 展开更多

关键词 鳕鱼 多肽 可溶性环氧化物水解酶 抑制剂 分子对接

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可溶性环氧化物水解酶在病理性心脏重构中的意义及研究进展 被引量：1

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作者 周洋 杨沁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2079-2085,共7页

心血管疾病是严重危害人类健康的重要疾病,其发病率一直居高不下,是导致城乡居民死亡的首要原因。心力衰竭(简称心衰)是多种心血管疾病的最终临床转归,而心脏重构是心衰的重要病理基础,其特征为伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大... 心血管疾病是严重危害人类健康的重要疾病,其发病率一直居高不下,是导致城乡居民死亡的首要原因。心力衰竭(简称心衰)是多种心血管疾病的最终临床转归,而心脏重构是心衰的重要病理基础,其特征为伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大和心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加[1]。目前临床上缺乏对病理性心脏重构的特异性干预方法,因而对心衰的治疗仍面临未能从根本上阻断其发展进程的现状。 展开更多

关键词 可溶性环氧化物水解酶 心脏重构 多不饱和脂肪酸 细胞色素P450 环氧脂肪酸

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化合物A34对糖尿病小鼠的降糖作用及机制探讨

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作者 孙艳平 张雪玉 +7 位作者 田野 陈猛 窦珊珊 李硕 张惠敏 宋慧佳 赵燕芳 高子彬 《河北科技大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期479-486,共8页

为研究一种新型可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)抑制剂(A34)对糖尿病小鼠的降糖作用,探讨其作用机制,连续5天给小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,50 mg/(kg·d)),诱导1型糖尿病(type 1 diabetes mel... 为研究一种新型可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)抑制剂(A34)对糖尿病小鼠的降糖作用,探讨其作用机制,连续5天给小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,50 mg/(kg·d)),诱导1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)小鼠模型。通过饮水给药,考察A34对糖尿病小鼠饮水摄食量、非禁食血糖、空腹血糖、葡萄糖耐量和血浆胰岛素水平的影响,研究A34的降糖作用;通过研究胰岛中sEH表达水平、胰岛形态变化及血浆中细胞因子干扰素-γ(INF-γ)和白介素-4(IL-4)的含量,分析A34降糖的作用机制。结果表明:与模型组相比,A34有效改善了糖尿病小鼠多饮、多食症状及葡萄糖耐量情况(p<0.01),降低了空腹血糖和非禁食血糖(p<0.01),提高了血浆胰岛素水平(p<0.05);小鼠胰岛中sEH表达量降低(p<0.01),胰岛受损减轻,血浆中IFN-γ与IL-4含量比值降低(p<0.05)。A34可能通过调控促炎和抗炎细胞因子的动态平衡,保护胰岛β细胞免受损伤,从而改善小鼠胰岛β细胞功能,发挥降糖作用。 展开更多

关键词 药物化学 可溶性环氧化物水解酶 1型糖尿病 葡萄糖耐量 胰岛Β细胞 细胞因子

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sEH抑制剂对大鼠肝缺血/再灌注损伤的影响及其机制 被引量：4

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作者 王阳阳 马幼敏 +3 位作者 田媛 赵亚敏 刘丛 侯英健 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期590-591,共2页

肝脏缺血/再灌注（ischemia reperfusion,I/R）损伤是缺血/再灌注后肝脏功能障碍和结构损伤加重的现象,炎症反应是I/R损伤发生发展的重要机制之一[1-2]。可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在肝脏等多种组织中大量... 肝脏缺血/再灌注（ischemia reperfusion,I/R）损伤是缺血/再灌注后肝脏功能障碍和结构损伤加重的现象,炎症反应是I/R损伤发生发展的重要机制之一[1-2]。可溶性表氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase,sEH）在肝脏等多种组织中大量表达,水解灭活抗炎物质,促进炎症的发生发展[3]。目前sEH抑制剂已被证明具有明显的抗炎作用,但其对肝脏I/R损伤的保护作用尚未见报道。 展开更多

关键词 缺血 再灌注 炎症 肝脏 黏附分子 可溶性表氧化物水解酶 大鼠

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花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在糖尿病中的作用研究进展 被引量：10

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作者 谢喜娜 张东红 朱毅 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期285-289,共5页

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程... 花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程调节外,也在诸如炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化等人类重大疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用。AA及其代谢产物在糖尿病发生发展中的作用也逐渐引起关注,尤其是环氧化酶和脂氧酶代谢途径与糖尿病的关系研究较为广泛。花生四烯酸还可以经细胞色素P450途径产生表氧-二十碳三烯酸(EETs)和20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)。它们与糖尿病的关系研究甚少。近年来发现EETs和其水解酶与葡萄糖的吸收和胰岛素抵抗有关,20-HETE则参与糖尿病肾功能损伤和血管活性的改变。因而探讨花生四烯酸P450代谢途径对糖尿病的影响及其机制将有利于进一步阐明糖尿病的发病机理,为糖尿病的防治提出新的思路。本文就近五年有关花生四烯酸P450代谢途径与糖尿病关系的研究做一综述,以期为我国在该领域的研究提供新的方向。 展开更多

关键词 花生四烯酸 环氧-二十碳三烯酸 可溶性表氧化物水解酶 20-羟二十烷四烯酸 糖尿病

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sEHi对冠心病患者内皮祖细胞功能的影响 被引量：2

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作者 许丹焰 陈琛 +4 位作者 蒋云 赵水平 刘哲亮 谢小梅 刘玲 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期685-692,共8页

目的:观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitor,sEHi)tAUCB对冠心病(CHD)患者外周血来源的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)迁移、血管生成能力和血管内皮生长因子(vascular endothelial gro... 目的:观察可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitor,sEHi)tAUCB对冠心病(CHD)患者外周血来源的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)迁移、血管生成能力和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法:采用密度梯度离心法从CHD患者外周血获取单个核细胞培养7 d后,采用免疫荧光和流式细胞仪进行EPCs的鉴定;随后用不同浓度(0,10-6,10-5,10-4mol/L)tAUCB干预24 h,分别用Transwell小室和Matrigel-Matrix管腔形成的体外模型检测其迁移、血管生成能力的变化,提取蛋白用Western印迹检测EPCs VEGF的表达。培养年龄性别匹配的健康对照者的EPCs作为对照组。结果:与健康对照组相比,CHD患者EPCs的迁移及血管生成能力均显著下降(P<0.05);与处理前(0 mol/L tAUCB)相比,tAUCB呈浓度依赖性地显著增加CHD患者EPCs迁移、血管生成能力并促进CHD患者EPCs表达VEGF。10-6mol/L tAUCB即明显增加CHD患者EPCs的上述功能并促进其VEGF的表达(P<0.05)。结论:sEHi具有正向调节CHD患者EPCs功能的作用,其有望成为一类治疗CHD的新型药物。 展开更多

关键词 可溶性环氧化物水解酶抑制剂 冠心病 内皮祖细胞 血管内皮生长因子

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EPHX2 rs751141变异位点对肾脏微炎症的影响及其分子机制研究 被引量：2

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作者 马亮 赵海玲 +5 位作者 赵婷婷 赵美美 刘怡 高芃 李平 曹永彤 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第5期691-697,共7页

目的研究EPHX2 rs751141基因多态性(G860A,R287Q)对可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)活性的影响及其参与肾脏微炎症的分子机制。方法以人的肾小管上皮细胞(HK2)cDNA为模板,利用p-UCT DNA连接试剂盒、点突变技术及... 目的研究EPHX2 rs751141基因多态性(G860A,R287Q)对可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)活性的影响及其参与肾脏微炎症的分子机制。方法以人的肾小管上皮细胞(HK2)cDNA为模板,利用p-UCT DNA连接试剂盒、点突变技术及亚克隆技术,分别构建包含EPHX2基因rs751141位点等位基因G和A的重组质粒pcDNA3.1/V5-His-G(野生型:WT)和pcDNA3.1/V5-His-A(突变型:R287Q)。以Lipofectamine 2000转染试剂分别将上述重组质粒转染至HK2细胞,给予足量的11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-epoxyeicosatrienoic acid,11,12-EET);共培养后,利用ELISA试剂盒检测11,12-二羟基二十碳三烯酸(11,12-dihydroxyeicosatrienoic acid,11,12-DHET),采用t检验分析R287Q突变对sEH水解酶活性的影响;利用流式细胞术检测细胞上清中炎症因子浓度白细胞介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)和IL-1的浓度;RT-PCR检测IL-17A和IL-1β等mRNA表达水平;Western blotting方法检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达。结果与WT组相比,R287Q突变型重组质粒组水解活性明显降低(P<0.01),细胞上清中IL-17A浓度以及IL-1等炎症因子浓度显著下降(P<0.05)。与单纯WT组相比,WT+EET组的炎症因子浓度显著降低,但仍明显高于R287Q+EET组(P<0.05)。RT-PCR结果显示R287Q突变组中IL-17A和IL-1β等的mRNA表达明显低于WT组;与单纯WT组相比,WT+EET组IL-17A以及IL-1β等炎症因子mRNA表达降低,但仍明显高于R287Q+EET组(P<0.05)。Western blotting结果表明R287Q组可能通过调控PI3K/AKT信号通路减轻肾小管上皮细胞炎症水平。结论R287Q突变型重组质粒对11,12-EET的水解能力降低,炎症水平显著下降;外源性11,12-EET可降低WT组炎症水平。EPHX2 rs751141位点等位基因A的肾脏保护作用可能通过调控PI3K/AKT信号通路参与减缓炎症的分子机制。 展开更多

关键词 EPHX2 rs751141基因多态性 可溶性环氧化物水解酶活性 肾脏微炎症 PI3K/AKT信号通路 等位基因

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EPHX2基因rs751141位点的单核苷酸多态性分布与冠心病的相关性

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作者 黄一伟 林斌 +1 位作者 毛义建 王军 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第22期3777-3780,共4页

目的研究可溶性环氧化物水解酶(EPHX2)基因rs 751141单核苷酸多态性(SNP)与冠心病的相关性。方法选择108例冠脉造影结果阳性(至少1支主要冠脉内径狭窄≥50.00%)住院患者为观察组,同期住院冠脉造影结果正常者112例作为对照组,通过聚合酶... 目的研究可溶性环氧化物水解酶(EPHX2)基因rs 751141单核苷酸多态性(SNP)与冠心病的相关性。方法选择108例冠脉造影结果阳性(至少1支主要冠脉内径狭窄≥50.00%)住院患者为观察组,同期住院冠脉造影结果正常者112例作为对照组,通过聚合酶链反应(PCR)和基因测序方法,对EPHX2基因rs751141位点的基因型频率进行对比分析。结果在EPHX2基因rs751141位点上可检测到3种基因型,冠心病组EPHX2基因rs751141位点的基因型频率及C等位基因频率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EPHX2基因rs751141位点SNP和冠心病发病有相关性,携带C等位基因可能是冠心病发病的易感因素之一。 展开更多

关键词 冠心病 可溶性环氧化物水解酶 聚合酶链反应 单核苷酸多态性

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