晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是脂质、蛋白质及核酸等物质与还原糖游离羰基之间经过氧化、脱水、缩合、异构化及环化等反应后形成的稳定糖基化产物,可参与诸多老年代谢性疾病调控。近年来随着对高糖诱导A...晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是脂质、蛋白质及核酸等物质与还原糖游离羰基之间经过氧化、脱水、缩合、异构化及环化等反应后形成的稳定糖基化产物,可参与诸多老年代谢性疾病调控。近年来随着对高糖诱导AGEs研究与探索的不断深入,发现其与维持“肌骨稳态”紧密关联,并参与肌骨衰减疾病的形成与发展。肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)是以骨密度及肌肉质量、功能出现病理性丢失为特征且严重威胁老年人身心健康的一种老年代谢性疾病;易致老年人发生脆性骨折、残疾甚至死亡等不良后果。因此,本文对相关文献研究进行梳理,探讨高糖诱导下AGEs通过干预N6-甲基腺苷、DNA甲基化、自噬、铁死亡、RANKL/RANK通路、太空微重力环境、RAGE/AGEs通路、糖化交联等多类因素对肌少-骨质疏松症的影响,旨在探明高糖诱导的AGEs干预肌少-骨质疏松症的作用机制,以期为调控“肌骨稳态”提供新思路。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。展开更多
食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,...食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,同时可能诱发氧化应激、炎症和动脉粥样硬化。5-HMF的代谢物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural,5-SMF)有潜在基因毒性和致癌性。如何控制热加工食品中这些危害物的形成已成为食品行业的关注焦点。本文从美拉德反应和焦糖化反应两条途径探究了AGEs和5-HMF的形成机理,并对近5年二者的检测方法进行了综述,阐述了各类方法的优缺点,以期为建立二者的通用检测方法奠定基础。在此基础上,从削减前体物质的供给、阻断中间体的转化,以及去除已经生成的AGEs和5-HMF这3个方面着手,综述了近年来相应所采用的抑制策略,以期为AGEs和5-HMF在食品中的控制及热加工食品质量与安全管理提供理论依据。展开更多
随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过...随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过程中不可避免地会发生美拉德反应、脂肪氧化等化学反应,易于导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成。过多摄入食源性AGEs会增加人体多种慢性病的发生率。基于肉类食品加工、贮藏过程中2种典型AGEs(羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸)的主要形成途径,以预制肉从原辅料到餐桌的全过程为主线,重点介绍了原料肉品质、肉类食品加工过程中常用的调味料及食品添加剂、加热熟制、成品贮藏及复热对预制肉中AGEs形成的影响。在此基础上,进一步探讨了预制肉加工及贮藏过程中AGEs形成的抑制策略,主要包括:采用新鲜的优质原料肉,合理选用调味料和添加剂,尽量缩短贮藏时间,在不影响产品质量安全的前提下尽量降低或缩短加热熟制及复热的温度和时间。通过这些阐述,希望为有效控制预制肉中AGEs的形成提供参考,为消费者提供更安全、更健康的预制肉类食品。展开更多
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。展开更多
文摘目的探究血液透析患者血清可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble advanced glycation end product receptor,sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(endogenous secretory advanced glycation end product receptor,esRAGE)水平与动静脉内瘘血栓形成的关系。方法选取2017年1月至2020年1月于新疆医科大学第一附属医院行动静脉内瘘术且成功的终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者97例为研究对象,根据动静脉内瘘血管超声检查是否发现血栓将患者分为研究组(发生动静脉内瘘血栓,52例)和对照组(无动静脉内瘘血栓,45例)。比较两组患者术前和透析前后血清sRAGE、esRAGE水平;采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估血清sRAGE、esRAGE水平对血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的预测价值;采用多因素Logistic回归分析探讨血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的危险因素。结果研究组患者糖化血红蛋白水平显著高于对照组(P<0.05),血清白蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者血清sRAGE、esRAGE水平在术前和首次透析前比较差异均无统计学意义(均P>0.05),首次透析后、第二次透析前后、第三次透析前后两组患者血清sRAGE、esRAGE水平均显著高于本组术前和首次透析前(均P<0.05),随着透析次数增加,血清sRAGE、esRAGE水平均呈上升趋势,首次透析后、第二次透析前后、第三次透析前后研究组患者血清sRAGE、esRAGE水平均显著低于同期对照组(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清sRAGE、esRAGE水平预测血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.773(95%CI:0.677~0.852)、0.807(95%CI:0.741~0.880),最佳截断值分别为0.71μg/L、0.38μg/L;二者联合预测血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的AUC为0.851,灵敏度和特异度分别为90.38%、73.33%;多因素Logistic回归分析结果显示,血清sRAGE水平≤0.71μg/L、esRAGE水平≤0.38μg/L均是血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的独立危险因素(均P<0.05)。结论血清sRAGE、esRAGE低水平均是血液透析患者动静脉内瘘血栓形成的独立危险因素,监测其水平变化对血液透析患者动静脉内瘘血栓形成有一定的预测价值。
文摘2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)引发的骨质疏松增加了患者的骨折风险及骨折后死亡率。然而,其具体发病机制尚未明确,目前缺乏有效的预防和治疗手段。本综述首先总结非酶糖基化反应所产生的晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对T2DM骨基质成分、骨结构和力学性能的影响;然后阐述AGEs及其受体(receptor for AGEs,RAGE)导致骨退变的生物学机制;最后探讨有益于骨合成代谢的降糖药物及其他药物通过抑制AGE/RAGE信号通路对骨质量的改善,为T2DM相关骨质疏松的预防和治疗提供潜在的干预靶点和思路。
文摘晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是脂质、蛋白质及核酸等物质与还原糖游离羰基之间经过氧化、脱水、缩合、异构化及环化等反应后形成的稳定糖基化产物,可参与诸多老年代谢性疾病调控。近年来随着对高糖诱导AGEs研究与探索的不断深入,发现其与维持“肌骨稳态”紧密关联,并参与肌骨衰减疾病的形成与发展。肌少-骨质疏松症(osteosarcopenia,OS)是以骨密度及肌肉质量、功能出现病理性丢失为特征且严重威胁老年人身心健康的一种老年代谢性疾病;易致老年人发生脆性骨折、残疾甚至死亡等不良后果。因此,本文对相关文献研究进行梳理,探讨高糖诱导下AGEs通过干预N6-甲基腺苷、DNA甲基化、自噬、铁死亡、RANKL/RANK通路、太空微重力环境、RAGE/AGEs通路、糖化交联等多类因素对肌少-骨质疏松症的影响,旨在探明高糖诱导的AGEs干预肌少-骨质疏松症的作用机制,以期为调控“肌骨稳态”提供新思路。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。
文摘食品加工过程中的美拉德反应有助于形成一些热诱导毒性产物,包括晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)和5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural,5-HMF)。食源性AGEs在体内的积累和循环与糖尿病并发症的发生有关,同时可能诱发氧化应激、炎症和动脉粥样硬化。5-HMF的代谢物5-磺基氧甲基糠醛(5-sulfooxymethylfurfural,5-SMF)有潜在基因毒性和致癌性。如何控制热加工食品中这些危害物的形成已成为食品行业的关注焦点。本文从美拉德反应和焦糖化反应两条途径探究了AGEs和5-HMF的形成机理,并对近5年二者的检测方法进行了综述,阐述了各类方法的优缺点,以期为建立二者的通用检测方法奠定基础。在此基础上,从削减前体物质的供给、阻断中间体的转化,以及去除已经生成的AGEs和5-HMF这3个方面着手,综述了近年来相应所采用的抑制策略,以期为AGEs和5-HMF在食品中的控制及热加工食品质量与安全管理提供理论依据。
文摘随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过程中不可避免地会发生美拉德反应、脂肪氧化等化学反应,易于导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成。过多摄入食源性AGEs会增加人体多种慢性病的发生率。基于肉类食品加工、贮藏过程中2种典型AGEs(羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸)的主要形成途径,以预制肉从原辅料到餐桌的全过程为主线,重点介绍了原料肉品质、肉类食品加工过程中常用的调味料及食品添加剂、加热熟制、成品贮藏及复热对预制肉中AGEs形成的影响。在此基础上,进一步探讨了预制肉加工及贮藏过程中AGEs形成的抑制策略,主要包括:采用新鲜的优质原料肉,合理选用调味料和添加剂,尽量缩短贮藏时间,在不影响产品质量安全的前提下尽量降低或缩短加热熟制及复热的温度和时间。通过这些阐述,希望为有效控制预制肉中AGEs的形成提供参考,为消费者提供更安全、更健康的预制肉类食品。
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是一种多配体的膜受体,与配体结合后可启动多条信号通路,引起细胞内氧化应激和炎症反应等,导致细胞功能紊乱。RAGE在糖尿病并发症、炎症、阿尔采末病和肿瘤等疾病的发生和发展中起重要作用。应用可溶性RAGE(sRAGE)、抗RAGE抗体或干扰RAGE与配体结合的抑制剂阻断RAGE的活化,是防治上述疾病的新策略。该文对RAGE配体与疾病的关系和RAGE-配体激活的信号通路进行阐述,并对近年来关于RAGE抑制剂的研究进展进行总结。
