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GLP-1受体激动剂改善糖尿病性骨质疏松大鼠椎体骨质量及生物力学研究
1
作者 张鑫 马朋朋 +4 位作者 刘肃 李伟 张麦粒 赵立春 张春玲 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期824-830,共7页
目的研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠第4腰椎磷酸钙骨水泥强化后骨质量及生物力学性能的影响及可能机制。方法制备DOP大鼠模型并对第4腰椎进行磷酸钙骨水泥强化,随机分为对照组、司美格鲁肽... 目的研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠第4腰椎磷酸钙骨水泥强化后骨质量及生物力学性能的影响及可能机制。方法制备DOP大鼠模型并对第4腰椎进行磷酸钙骨水泥强化,随机分为对照组、司美格鲁肽组[10 nmol/(kg·w)司美格鲁肽皮下注射]和二甲双胍组[100 mg/(kg·d)二甲双胍灌胃]。干预8周后收集血清并检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、骨钙素(OC)、I型前胶原氨基端原肽(PINP)、I型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b);取磷酸钙骨水泥强化椎体并检测骨密度(BMD)、骨小梁体积分数(BV/TV)、平均骨小梁厚度(Tb.Th)、平均骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、最大负荷、刚度,检测碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的mRNA及蛋白表达水平,磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)、晚期糖基化终产物(AGEs)、核转录因子-κB受体配体(RANKL)、核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平。结果司美格鲁肽组和二甲双胍组的血清FBG、FIns、TG、TC、CTX-I、TRACP-5b水平,椎体Tb.Sp及TRAP的mRNA表达水平,总蛋白中TRAP、AGEs、RANL及核蛋白中NF-κB的表达水平均低于对照组;血清OC、PINP水平,椎体BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及ALP的mRNA表达水平,总蛋白中ALP、p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β及核蛋白中β-catenin的表达水平均高于对照组(P<0.05)。司美格鲁肽组与二甲双胍组的血清FBG、FIns、TG、TC比较,差异无统计学意义(P>0.05),司美格鲁肽组的其他各项指标均优于二甲双胍组(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂司美格鲁肽显著改善DOP大鼠椎体磷酸钙骨水泥强化后的骨质量及生物力学性能,激活PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin成骨分化通路介导的骨形成、抑制AGEs/RANKL/NF-κB破骨分化通路介导的骨吸收是可能的分子机制。 展开更多
关键词 糖尿病性骨质疏松 磷酸钙骨水泥 胰高糖素样肽-1受体激动剂 司美格鲁肽 成骨分化 破骨分化
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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量：5
2
作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 GLP-1 心血管疾病 GLP-1受体激动剂 口服GLP-1受体激动剂 小分子GLP-1受体激动剂
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肾移植后糖尿病中的应用进展
3
作者 许钰 刘洋 +2 位作者 李岚 任卫东 申晶 《器官移植》 北大核心 2025年第5期785-791,共7页
移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激... 移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)已被广泛用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,部分GLP-1RA还能够改善患者的肾脏结局和心血管结局,兼具调脂、减轻体质量等多重代谢获益。已有临床研究提示可将GLP-1RA用于肾移植PTDM受者的血糖控制,同时发现其具有减少不良肾脏事件、不良心血管事件发生风险,以及改善代谢等多重获益,且未发现GLP-1RA的应用影响肾移植PTDM受者免疫抑制药血药浓度。鉴于GLP-1RA在肾移植PTDM受者治疗中的良好应用潜力,本文综述GLP-1RA治疗肾移植PTDM的现状及未来前景,分析不同GLP-1RA的作用差异,以及其在肾脏保护、多重代谢获益的可能作用机制,为临床应用提供依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肾移植 移植后糖尿病 2型糖尿病 估计肾小球滤过率 尿白蛋白/肌酐比值 体质量 胆固醇
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GLP-1受体激动剂类药物在肥胖治疗中的研究现状 被引量：1
4
作者 赵亚聪 王晨 狄建忠 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1011-1015,共5页
肥胖作为一种慢性复杂疾病,会引起很多其他疾病。肥胖的产生受多种因素的影响。现有肥胖的治疗方式主要是行为干预、药物治疗、内镜治疗及胃袖状切除手术等。其中药物治疗方面一直有新的突破和进展。本文主要介绍了胰高血糖素样肽-1(glu... 肥胖作为一种慢性复杂疾病,会引起很多其他疾病。肥胖的产生受多种因素的影响。现有肥胖的治疗方式主要是行为干预、药物治疗、内镜治疗及胃袖状切除手术等。其中药物治疗方面一直有新的突破和进展。本文主要介绍了胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂中几种代表性药物例如利拉鲁肽(liraglutide)、司美格鲁肽(semaglu-tide)、替尔泊肽(tirzepatide)等最新临床情况以及使用后的不良反应。本文章主要是对这些抗肥胖药物的安全性和有效性进行分析,为日后临床用药提供了指导意见。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 肥胖 体质量
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高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中28种β-受体激动剂残留
5
作者 黄笑晨 谷悦 +2 位作者 邢丽丽 曹旭 李国俊 《分析科学学报》 北大核心 2025年第5期551-557,共7页
结合高效液相色谱-串联质谱法建立了牛奶中28种β-受体激动剂的残留检测方法。牛奶样本首先经β-葡萄糖醛酸酶酶解,然后前处理采用QuEChERS方法,0.1%酸化乙腈重复提取两次,C_(18)和无水MgSO_(4)组合净化,经Kinetex■F5(50 ×3.0 mm,... 结合高效液相色谱-串联质谱法建立了牛奶中28种β-受体激动剂的残留检测方法。牛奶样本首先经β-葡萄糖醛酸酶酶解,然后前处理采用QuEChERS方法,0.1%酸化乙腈重复提取两次,C_(18)和无水MgSO_(4)组合净化,经Kinetex■F5(50 ×3.0 mm,2.6μm)色谱柱分离,外标法定量。结果显示,在1~200 ng/mL浓度范围内,28种β-受体激动剂线性关系良好(R^(2)均大于0.99),各物质的检出限为1μg/kg,定量限为2μg/kg。在2、10、20μg/kg 3个不同加标浓度下,28种β-受体激动剂的回收率为62.8%~118.0%;相对标准偏差(RSD)为1.0%~14.0%。该方法前处理操作简单、净化效果好、准确度高,可以满足牛奶中多种β-受体激动剂残留量的快速测定。 展开更多
关键词 β-受体激动剂 高效液相色谱-串联质谱法 QUECHERS 牛奶
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高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中20种β-受体激动剂
6
作者 吴艳云 王艳 +2 位作者 王淼 徐艺芮 代姝 《现代农业科技》 2025年第6期139-143,共5页
为了建立高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中20种β-受体激动剂的方法,样品经β-葡糖醛酸糖苷酶/芳基硫酸酯酶水解16 h后,用PCX固相萃取柱净化,再用C18柱(50.0 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,电喷... 为了建立高效液相色谱-串联质谱法测定猪肉中20种β-受体激动剂的方法,样品经β-葡糖醛酸糖苷酶/芳基硫酸酯酶水解16 h后,用PCX固相萃取柱净化,再用C18柱(50.0 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,电喷雾离子源(ESI)正离子扫描,内标法定量。结果表明,20种β-受体激动剂在1.0~50.0 ng/mL范围内线性良好,决定系数R2均大于0.99,在3个不同浓度添加水平下回收率为75.44%~115.17%,相对标准偏差(RSD)为0.84%~7.30%。该方法步骤简便,操作简单,重现性好且成本低,可同时测定猪肉中20种β-受体激动剂。 展开更多
关键词 β-受体激动剂 高效液相色谱-串联质谱法 猪肉 测定方法 回收率
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金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响 被引量：14
7
作者 林叶 庄新鸿 +2 位作者 张丽 李佳 王凤娟 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第6期240-243,共4页
目的 探究金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1,LP-1)治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响。方法 采用随机数字表法将2020年3月—2022年8月收治的96例糖尿病肾病患者分为观察组(n=48)... 目的 探究金水宝联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1,LP-1)治疗对糖尿病肾病患者肾功能、肾脏血流及血管内皮功能的影响。方法 采用随机数字表法将2020年3月—2022年8月收治的96例糖尿病肾病患者分为观察组(n=48)与对照组(n=48)。对照组采用GLP-1受体激动剂,观察组在此基础上联合使用金水宝治疗。观察两组患者治疗前后中医证候积分、肾功能、肾脏血、氧化应激指标及血管内皮功能水平。观察两组患者临床疗效和不良反应发生率。结果 两组患者治疗前尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组尿频、精神萎靡、口渴喜饮和易饥多食中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前24 h尿蛋白定量、同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion, UAER)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组24 h尿蛋白定量、Hcy、UAER和Scr水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前段间动脉血流灌注指数(Perfusion Index, PI)、段间动脉胰岛素(Regular Insulin, RI)和叶间动脉RI水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组段间动脉PI、段间动脉RI和叶间动脉RI水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前丙二醛(malondialdehyde;malonic dialdehyde, MDA)、脂质过氧化氢(lipid peroxidation, LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione Peroxidase, GPX)、总抗氧化能力(total antioxidative capability, T-AOC)水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组MDA、LPO水平显著低于对照组,且GPX和T-AOC水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为89.58%(43/48)显著高于对照组72.92%(35/48)(χ^(2)=4.376,P=0.036)。观察组总不良反应发生率为8.32%(4/48),略低于对照组的10.42%(5/48),但差异无统计学意义(χ^(2)=0.123,P=0.726)。结论 金水宝联合GLP-1受体激动剂能有效提高临床疗效,改善肾功能和肾脏血流,促进血管内皮功能恢复。 展开更多
关键词 金水宝 GLP-1受体激动剂 糖尿病肾病 肾功能 肾脏血流 血管内皮功能
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青少年体内35种抗生素和4种β-受体激动剂的测定及暴露现状分析 被引量：1
8
作者 胡小键 李振环 +2 位作者 谢琳娜 付慧 朱英 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期185-193,共9页
为了解我国青少年体内抗生素和β-受体激动剂的暴露水平,本研究采用同位素稀释-高通量全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定某中学442名青少年(11~15岁)尿液中的7类共35种抗生素(5种大环内酯类、4种四环素类、10种喹诺酮类、3... 为了解我国青少年体内抗生素和β-受体激动剂的暴露水平,本研究采用同位素稀释-高通量全自动固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定某中学442名青少年(11~15岁)尿液中的7类共35种抗生素(5种大环内酯类、4种四环素类、10种喹诺酮类、3种β-内酰胺类、11种磺胺类、1种喹噁啉类和1种林可酰胺类)和4种β-受体激动剂的水平。尿样测定结果采用尿肌酐进行校正,所得到的样品检出率用于统计分析。采用皮尔森卡方检验对目标物检出率与性别、年龄和体重等级间的相关性进行分析。在调整了混杂因素后,采用Logistic回归模型来评估目标物检出率与不同组别间的相关性。分析结果发现,442名青少年中有397名青少年的尿液中检出抗生素或β-受体激动剂,总体检出率为89.8%。除喹噁啉类抗生素未被检出外,实验中共有6类27种抗生素和2种β-受体激动剂被检出,检出率为0.2%~59.0%;其中强力霉素、土霉素和阿奇霉素的检出率最高,检出率分别为59.0%、56.1%和34.6%;四环素类和大环内酯类抗生素是主要检出的两类抗生素,检出率分别为81.9%和42.3%;优先作为兽用的抗生素检出率最高(85.1%),其次为人用抗生素(41.0%),β-受体激动剂的总体检出率为2.7%。统计分析发现,四环素类抗生素在男性青少年尿液中的检出率高于女性,男性检出风险是女性的2.17倍。大环内酯类抗生素在不同年龄组间的检出率存在差异,与11岁青少年组相比,12、13岁青少年组的检出风险更高。实验发现,大环内酯类抗生素的检出率与青少年的肥胖程度呈正相关;在调整了年龄和性别因素后,肥胖青少年尿液中大环内酯类抗生素的检出风险是正常体重者的2.35倍。研究结果表明,青少年普遍暴露于低剂量的抗生素,且食物和环境中的抗生素可能是青少年体内抗生素暴露的主要来源,大环内酯类抗生素的暴露可能与青少年的肥胖风险相关。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱 抗生素 β-受体激动剂 青少年 尿液 暴露分析
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β-受体激动剂类药物人工抗原合成方法研究进展
9
作者 孙晓亮 王晓茵 +4 位作者 方汉卿 宋翠平 赵思俊 曹旭敏 李木子 《中国动物检疫》 CAS 2024年第2期42-46,85,共6页
开展动物性食品中β-受体激动剂监测,对保障食品安全具有重要意义。免疫分析技术操作快速、灵敏度高、检测成本低,被广泛用于大批量畜禽产品的快速筛查。抗体特性是免疫检测的核心,而人工抗原合成的质量直接影响特异性抗体性能。本文主... 开展动物性食品中β-受体激动剂监测,对保障食品安全具有重要意义。免疫分析技术操作快速、灵敏度高、检测成本低,被广泛用于大批量畜禽产品的快速筛查。抗体特性是免疫检测的核心,而人工抗原合成的质量直接影响特异性抗体性能。本文主要综述了碳二亚胺法、活泼酯法、混合酸酐法、重氮化法、戊二醛法等β-受体激动剂类药物人工抗原合成方法,以及紫外光谱法、核磁共振法等人工抗原鉴定方法,以期为免疫分析等相关工作研究提供参考。 展开更多
关键词 β-受体激动剂 免疫分析 人工抗原 合成
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QuEChERS结合高效液相色谱-串联质谱法测定菠菜中β-受体激动剂和硝基咪唑类抗生素含量 被引量：3
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作者 吴微 王智 +3 位作者 叶善蓉 赵爱平 王顾希 冯德建 《中国测试》 北大核心 2024年第S2期84-93,共10页
建立QuEChERS结合高效液相色谱-串联质谱法测定菠菜中15种β-受体激动剂和11种硝基咪唑类抗生素的含量。样品经过0.1%氨水乙腈提取,QuEChERS盐包(500 mg MgSO_(4)、50 mg PSA、50 mg C_(18)、50 mg GCB)净化,Agilent RRHD-SBC_(18)柱(10... 建立QuEChERS结合高效液相色谱-串联质谱法测定菠菜中15种β-受体激动剂和11种硝基咪唑类抗生素的含量。样品经过0.1%氨水乙腈提取,QuEChERS盐包(500 mg MgSO_(4)、50 mg PSA、50 mg C_(18)、50 mg GCB)净化,Agilent RRHD-SBC_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm)分离,正离子模式扫描,多反应监测模式测定,基质标准曲线法定量。方法在0.5~25.0ng/mL质量浓度范围内线性关系良好,相关系数R均≥0.99,方法检出限均为0.05μg/kg,定量限均为0.25μg/kg,平均加标回收率范围为72.04%~107.85%,相对标准偏差范围为1.2%~7.2%。该方法具有简便、高效、准确、灵敏、经济等特点,可应用于菠菜中15种β-受体激动剂和11种硝基咪唑类物质含量的同时准确测定。 展开更多
关键词 菠菜 β-受体激动剂类抗生素 硝基咪唑类抗生素 高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS) 测定
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GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者急性缺血性脑卒中后认知功能的影响 被引量：2
11
作者 李兴茂 李秀 +5 位作者 王婷 赵鑫 王德杨 商海燕 赵咏梅 李森 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1029-1037,共9页
目的研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者急性缺血性脑卒中后认知功能的影响。方法采用病例对照研究,将249例急性缺血性脑卒中合并T2D... 目的研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者急性缺血性脑卒中后认知功能的影响。方法采用病例对照研究,将249例急性缺血性脑卒中合并T2DM患者根据既往是否规律使用GLP-1 RA(选取司美格鲁肽为代表)分为GLP-1 RA组和非GLP-1 RA组(胰岛素降糖治疗),记录基线状态下的人口学特征、生化检验结果以及在院期间血糖监测水平等,并使用蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评估认知功能,排除得分<26分的患者。两组患者的基线水平资料差异无统计学意义。筛选合格者219例,分别于卒中后3个月随访,再次使用MoCA评分评估认知功能,以得分<22分判定为发生卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)。采用二元Logistic回归分析比较两组患者的评分情况,比较不同得分患者组间踝肱指数及衍生葡萄糖目标范围内时间(derived time in range,dTIR)的差异。结果研究结束时,GLP-1 RA组110例患者中有32例发生PSCI,PSCI发生率为29.09%;非GLP-1 RA组109例患者中有45例发生PSCI,PSCI发生率为41.28%。对两组患者进行认知功能评分,结果显示司美格鲁肽干预显著降低PSCI发生率。二元Logistic回归分析提示,司美格鲁肽干预的优势比为2.285,dTIR参数的优势比为0.985。结论GLP-1 RA降糖治疗能够减轻缺血性脑卒中合并T2DM患者的PSCI程度。 展开更多
关键词 GLP-1受体激动剂 急性缺血性脑卒中 认知功能 2型糖尿病 司美格鲁肽
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超高效液相色谱-串联质谱法检测卤肉中4种β-受体激动剂残留 被引量：5
12
作者 孟春杨 吴玉田 +4 位作者 彭蕾 钟雪 邹璐 刘文政 周贻兵 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第1期277-283,共7页
建立了一种超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS)检测卤肉中4种β-受体激动剂(特布他林、克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇)的方法。样品经β-盐酸葡萄糖醛酸苷酶/... 建立了一种超高效液相色谱串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS)检测卤肉中4种β-受体激动剂(特布他林、克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇)的方法。样品经β-盐酸葡萄糖醛酸苷酶/芳基硫酸酯酶解后,经SLS固相萃取柱净化。以0.1%甲酸水和乙腈为流动相梯度洗脱,用Thermo Hypersil Gold C_(18)色谱柱分离,ESI+进行多反应监测(MRM),内标法定量。4种β-受体激动剂在浓度为0.5~9.5μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.9988,检出限(LOD)为0.1μg/kg,定量限(LOQ)为0.3μg/kg。3个加标水平下(1、5、9μg/kg)的回收率在87.9%~113.7%之间,RSD为1.48%~9.32%。162批次卤肉样品,有一份卤猪蹄样品检出克伦特罗含量为1.51μg/kg,莱克多巴胺为3.65μg/kg;另外一份卤羊肉样品检出克伦特罗含量11.5μg/kg。本方法快速准确,可用于卤肉中4种β-受体激动剂(特布他林、克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇)的定性、定量检测。 展开更多
关键词 超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS) 卤肉 β-受体激动剂 SLS 固相萃取柱 同位素内标
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组胺H 1受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应 被引量：3
13
作者 徐佳雯 沈佳红 +1 位作者 温雨欣 孙建良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期317-323,共7页
目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H... 目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H 1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H 1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H 1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H 1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H 1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H 1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论H 1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H 1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。 展开更多
关键词 组胺H 1受体 H 1受体激动剂 脂多糖 星形胶质细胞 炎症反应 Akt/NF-κB信号通路
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Toll样受体激动剂作为佐剂在恶性肿瘤治疗性疫苗中的应用研究进展 被引量：2
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作者 牟漫 黄思剑 +5 位作者 李健伦 操媛 王丽娟 卓可星 李旭 钟茂华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期246-255,261,共11页
恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体... 恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体产生有效的免疫应答。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类广泛表达在树突状细胞、巨噬细胞等多种天然免疫细胞的模式识别受体,其配体是一类保守的病原相关分子模式。TLRs激动剂与其受体结合后,可通过刺激天然免疫系统,提高疫苗免疫原性、增强肿瘤特异性T细胞应答,从而提高疫苗保护效率,是一种高效的疫苗佐剂。该文就TLRs激动剂佐剂的分类、分子结构、诱导的信号通路及其在治疗性肿瘤疫苗中的应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 肿瘤治疗性疫苗 Toll样受体激动剂 佐剂
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胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽 被引量：3
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作者 张竞 侯艺林 +1 位作者 张朝姿 宋光耀 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期595-600,共6页
新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂... 新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 GLP-1类似物 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂
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多巴胺受体激动剂在缺血性脑损伤后脑保护研究进展 被引量：2
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作者 张琳瑶 刘丽旭 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第10期1215-1220,共6页
缺血性脑损伤在脑损伤中占87%,常导致严重的功能障碍。多巴胺是大脑内含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质,与自主运动、情感、睡眠、认知等功能密切相关。缺血性脑损伤后患者脑内多巴胺功能严重失调。有研究发现多巴胺受体激动剂如罗匹尼... 缺血性脑损伤在脑损伤中占87%,常导致严重的功能障碍。多巴胺是大脑内含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质,与自主运动、情感、睡眠、认知等功能密切相关。缺血性脑损伤后患者脑内多巴胺功能严重失调。有研究发现多巴胺受体激动剂如罗匹尼罗、普拉克索、吡贝地尔等可通过受体或非受体依赖途径减轻脑损伤,对学习、记忆、行为、意识等功能有明显改善。本文就不同多巴胺受体激动剂在缺血性脑损伤的脑保护方面可能的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 多巴胺受体激动剂 缺血性脑损伤 脑保护
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GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的机制及相关研究进展 被引量：1
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作者 朱肖诚 王依文 周红文 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1017-1027,共11页
GLP-1受体激动剂在临床上主要用于2型糖尿病的降糖治疗,并具有潜在的减重作用,而目前也开始尝试应用于治疗高血压、非酒精性肝病、抑郁症及神经退行性疾病等病症。尤其在阿尔茨海默症的治疗方面,大量的动物模型及一些临床研究已经展现了... GLP-1受体激动剂在临床上主要用于2型糖尿病的降糖治疗,并具有潜在的减重作用,而目前也开始尝试应用于治疗高血压、非酒精性肝病、抑郁症及神经退行性疾病等病症。尤其在阿尔茨海默症的治疗方面,大量的动物模型及一些临床研究已经展现了GLP-1受体激动剂潜在的疗效,它有很大可能成为治疗阿尔茨海默症药物谱的新秀。目前关于GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的机制的研究,主要基于深入剖析阿尔茨海默症的致病机理,以及探索其与糖尿病的共病机制等方面展开。本文主要综述了GLP-1受体激动剂在治疗阿尔茨海默症的机制方面的最新进展,并介绍了目前在动物研究及临床研究中的最新成果,以期为后续GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默症的基础研究和临床应用提供参考。 展开更多
关键词 GLP-1受体激动剂 阿尔茨海默症 药理学
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基于转录组学初探胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用 被引量：1
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作者 任艳爽 张岩钊 +2 位作者 姜昱卿 魏明月 姜宏卫 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第7期36-46,共11页
目的通过转录组学初探一种胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症(hyperurice-mia,HUA)大鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法根据随机数字表法将Sprague Dawley大鼠分为8组(每组10只),分别是正常对照组(control,CO... 目的通过转录组学初探一种胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症(hyperurice-mia,HUA)大鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法根据随机数字表法将Sprague Dawley大鼠分为8组(每组10只),分别是正常对照组(control,CON组),高脂对照组(high-fat diet control group,HFD组),模型组(hyperuricemia,HUA组),Mazdutide低、中、高剂量组(Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组),索马鲁肽组(Semaglutide,Sema组),别嘌呤醇组(allopurinol,ALL组)。对照组大鼠每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液(sodium carboxymethylcellulose,CMC-Na),其余大鼠灌胃100 mg/kg腺嘌呤和1000 mg/kg氧嗪酸钾诱导HUA模型,Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组每3天1次皮下注射0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.075 mg/kg的Mazdutide,Sema组每3天1次皮下注射0.05 mg/kg的Semaglutide,ALL组每日灌胃25 mg/kg的别嘌呤醇。连续给药19 d,检测大鼠血清尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿尿酸(urinary uric acid,UUA)、尿蛋白(urine protein,U-Pro)水平;苏木素-伊红(he-matoxylin and eosin,HE)染色观察肾脏组织病理变化;通过转录组学探索Mazdutide在HUA大鼠中的作用。结果与HUA组比较,Maz-MD组、Maz-HD组与Sema组都降低了大鼠体重,别嘌呤醇对体重无影响;Maz-LD组SUA、SCr水平明显降低(P<0.05),Maz-MD组SUA、SCr、U-Pro水平显著降低(P<0.01、P<0.05、P<0.01),Maz-HD组SUA、SCr水平显著降低(P<0.01);各组UUA水平无明显差异。苏木素-伊红染色结果发现,Mazdutide改善了HUA大鼠的肾脏组织病理学变化。肾脏转录组学发现Mazdutide干预后,GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2的表达量显著上调(P<0.001、P<0.05、P<0.01、P<0.05),Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7(P<0.0001、P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.05)的表达量显著下调,相关KEGG显著富集通路有胆汁分泌,肾素-血管紧张素系统,组氨酸代谢,铂耐药性,造血细胞系,补体和凝血级联反应。结论皮下注射0.05 mg/kg和0.075 mg/kg的Mazdutide(每3天1次)可显著降低HUA大鼠的SUA水平,改善肾功能、肾脏组织病理情况,且明显降低大鼠体重;通过回调GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2、Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7基因的表达水平,减少尿酸生成的前体物质,调节糖脂代谢、嘌呤代谢、胆汁分泌达到降尿酸作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素双受体激动剂 转录组学
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的临床应用及围术期研究进展
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作者 王恬园 于芸 韩如泉 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1115-1121,共7页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人体其他重要系统也可产生一定影响,如可减少心血管事件发生率、延缓慢性肾脏病进展、增加消化系统不良事件发生风险等。随着该药物使用人群的不断增加,患者可能出现胃排空延迟、返流及误吸等围术期不良事件,需引起临床重视。本文针对该类药物的药理学特点及其围术期相关研究综述如下。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 围术期 2型糖尿病 减肥药
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病研究进展 被引量：1
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作者 黄璐 张校 +2 位作者 任亚丽 徐维田 张松 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第11期71-76,共6页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美替罗正式获批上市,打破了这一领域的空白。MASLD发病机制复杂,包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应、肠道菌群、遗传易感等各方面。胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)类药物在临床中主要用于治疗糖尿病,大量研究证明,GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)能促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗并且抑制炎症发生,因此该类药物在治疗MASLD中也具有极大潜力。本文主要就MASLD发病机制,GLP-1RA改善MASLD的机制和药物研究进展进行综述。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 胰岛素抵抗 脂肪代谢
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